——减肥药物临床研究评价的考虑要点

    随着人们生活水平的提高，肥胖成为全球性公共卫生问题。在减肥药物研发中，疗效及安全性是研究与评价的焦点。研发的主要问题在于药物的长期安全性，在研发中，绝不可仅仅关注有效性而放松对安全性的重视。在减肥药上市前及上市后，对药物进行规范系统的临床评价至关重要。本文将介绍减肥药物临床研究评价的考虑要点，以使制药企业对减肥药物研发有系统的认识，同时供制药企业和临床研究者参考。

    早期临床试验：考虑用法用量

    与绝大多数药物研发路径一样，减肥药的早期临床试验(Ⅰ、Ⅱ期临床)应该对药物的耐受性、药代动力学特征和剂量-效应关系等进行充分研究，提出拟用于Ⅲ期临床试验的用法和用量。

    由于人体脂肪过多可能影响减肥药的代谢过程，因此应在BMI(体重指数)范围较宽的患者人群中进行药代动力学研究，如27kg/m2～35kg/m2范围。Ⅱ期临床试验的疗程应足够长，以获得最大或者接近最大的减重效应。由于用法用量会影响研究的样本量和研究时限，因此应预先考虑到产品最终的给药方案，即考虑是采用固定剂量还是采用可调整剂量。

    减肥药临床研究的主要疗效终点应该是比较试验组和安慰剂组之间体重变化的平均绝对值或百分比，以及每组体重相对于基线水平降低≥5%的患者比例。还应检测试验药物的剂量对常见的体重相关并发症的影响，在选择用于Ⅲ期临床研究的最合理给药剂量时应考虑这些因素。

    Ⅲ期临床试验：关注疗效终点

    Ⅲ期研究设计是药物研发中最为关键的环节，因此，减肥药物Ⅲ期研究设计和评价应考虑以下几个要点：

    试验设计和患者人群 应采用随机、双盲和安慰剂对照的试验设计 ......