美国建议早产孕妇不能长时间使用硫酸镁 等
美国建议早产孕妇不能长时间使用硫酸镁
美国食品药品管理局(FDA)发布信息，建议早产孕妇使用硫酸镁注射液治疗不可超过5~7天。孕妇使用硫酸镁注射液治疗超过5~7天可能导致发育中胎儿出现低血钙和骨骼问题，包括骨质发育不良和骨折。可能会造成胎儿受损的最短治疗时间目前尚不清楚。
硫酸镁用于早产为说明书外用药，并非FDA批准的适应证。硫酸镁已批准用于预防先兆子痫(即孕妇出现高血压和蛋白尿的疾病)和控制子痫的发作。先兆子痫和子痫是妊娠期间可能发生的致命疾患，先兆子痫可引起子痫、癫痫发作、卒中、多器官功能衰竭及母体和婴儿死亡。
为了强调关于发育中胎儿存在低血钙及骨骼问题的新安全性信息，硫酸镁注射液(USP，50%)在美国的说明书中将做以下修订：
● 增加一项新“警告”，即持续使用硫酸镁注射液治疗早产超过5~7天，可能会导致胎儿低血钙和骨质改变。
, 百拇医药
● “致畸作用”项下，将怀孕药物分级从A级变更为D级，以提示对发育中的胎儿存在潜在危害。妊娠分级D级指具有危害人类胎儿的风险阳性证据，但在某些情况下，尽管存在风险，孕妇使用此类药物所带来的潜在获益还是可以接受的。
● 增加“分娩”项(Labor and Delivery)，强调持续使用硫酸镁注射液治疗早产尚未获得批准，其用于此项适应证的安全性和疗效也尚未确立。如果孕妇使用硫酸镁注射液治疗适应证以外疾病，只能由医院中训练有素的产科人员给药，且要在备有适当的产科护理设施的医院中进行。
(FDA网站)
美国警告托伐普坦的肝损伤潜在风险
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日本大冢制药和美国FDA日前就使用托伐普坦(商品名：Samsca)可能引发显著肝损伤发布致医生信。在一项针对常染色体显性遗传多囊肾疾病(ADPKD)患者的双盲、为期3年的安慰剂对照试验及其延长的开放试验中，3名接受治疗的患者出现了血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)显著升高，同时伴有临床意义的血清总胆红素升高。在试验中，托伐普坦每日最大给药剂量(上午90毫克和下午30毫克)高于批准用于治疗低血钠症的60毫克每日最大剂量。托伐普坦是一种选择性血管加压素V2-受体拮抗剂，用于治疗具临床意义的高容量性和等容量性低血钠症。目前尚未批准用于治疗ADPKD。
在一项约1400名患有ADPKD的患者中开展的大规模、双盲、为期3年的安慰剂对照试验及其延长的开放试验中，有3名使用托伐普坦治疗的患者出现了ALT显著(>3倍正常值上限)升高，同时伴有有临床意义的血清总胆红素升高(>2倍正常值上限)。停止治疗后，这3名患者均缓解。日本大冢制药公司外部肝脏专家对这3个病例进行了评估，认为事件很可能或极有可能由托伐普坦引起。这些结果表明，托伐普坦可能引发不可逆的、可能致命的肝损伤。另外，与安慰剂相比，托伐普坦可增加ALT显著(大于3倍正常值上限)升高的发生率。具体而言，在使用托伐普坦的ADPKD患者中，ALT升高超过3倍正常值上限者占4.4%(42/958)，而在使用安慰剂的患者中，该比率为1.0%(5/484)。肝酶异常情况多见于治疗的前18个月期间。停用托伐普坦后，升高的情况逐渐缓解。
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在托伐普坦其它临床试验中，包括在批准适应证(具有临床意义的正常容量性或者高容量性低血钠症)的试验中，均无肝损害报告。然而，这些数据尚不足以排除患者在接受托伐普坦治疗具临床意义的正常容量性或者高容量性低血钠症时，存在潜在的不可逆的、可能致命的肝损伤风险。
如果低血钠症患者本身存在基础肝脏疾病，包括肝硬化等，则患者从肝损伤中恢复的能力可能受损。通过限制托伐普坦的持续治疗时间，可能会降低肝损伤的发生风险。如果患者报告的症状提示可能存在肝脏损伤，医务人员应立即对其进行肝脏检查，肝损害症状包括疲劳、厌食、右上腹不适、小便色深或黄疸等。如果怀疑有肝损伤，应立刻停用托伐普坦，并应给予相应治疗，并应同时进行检查，明确可能的原因。在明确所观察到的肝损伤与托伐普坦治疗无关之前，不应让患者重新使用托伐普坦。
(据FDA网站)
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美国评估肠促胰岛素类似物的胰腺炎和癌前病变风险
美国食品药品管理局(FDA)不久前发布信息，称正在通过学术研究人员对尚未公布的一项最新研究结果进行评估，该研究结果显示2型糖尿病患者接受肠促胰岛素类似物治疗后，胰腺炎和癌前期细胞改变(胰腺导管上皮化生)风险增加。这些研究结果是在不明原因死亡的患者身上，取少量胰脏组织样本检查得出的。FDA要求研究人员提供样本采集和研究的方法，并提供组织样本，以便深入研究与肠促胰岛素类似物相关的潜在胰腺毒性。
肠促胰岛素类似物包括：艾塞那肽(百泌达、Bydureon)、利拉鲁肽(诺和力)、西格列汀(捷诺维、Janumet、Janumet XR、Juvisync)、沙格列汀(安立泽、Kombiglyze XR)、阿格列汀(Nesina、Kazano、Oseni)和利格列汀(Tradjenta、Jentadueto)。这些药物的作用机制是通过模拟体内自然产生的肠促胰岛激素，刺激胰岛素释放，从而对进食做出应答。此类药物配合饮食控制和运动，降低2型糖尿病成年患者体内的血糖水平。
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FDA尚未就肠促胰岛素类似物的安全性风险得出任何新的结论。本次早期通告的目的仅仅是为了告知公众和医务人员：监管部门希望获得并评估这一最新信息。FDA将于今年6月参加国家糖尿病、消化系统病和肾病研究所(NIDDK)和国家癌症研究所(NCI)的胰腺炎-糖尿病-胰腺癌研讨会，收集和分享更多信息。在完成评估或有其他信息需要通报时，FDA将发布最终结论或建议。
目前，肠促胰岛素类似物说明书和患者用药指南的“警告”和“注意事项”部分，已包含了有关急性胰腺炎的风险警告。FDA之前并没有公布胰腺癌前病变的潜在风险，也尚未对这些药物可能导致或促成胰腺癌发生的信息给出结论。
FDA建议患者在咨询医生前应继续服药，医生应遵循药品说明书的处方建议开药；鼓励医务人员和患者通过FDA的MedWatch系统报告与这些药品使用相关的不良反应/事件。(美国FDA网站)
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美国食品药品管理局(FDA)发布信息，建议早产孕妇使用硫酸镁注射液治疗不可超过5~7天。孕妇使用硫酸镁注射液治疗超过5~7天可能导致发育中胎儿出现低血钙和骨骼问题，包括骨质发育不良和骨折。可能会造成胎儿受损的最短治疗时间目前尚不清楚。
硫酸镁用于早产为说明书外用药，并非FDA批准的适应证。硫酸镁已批准用于预防先兆子痫(即孕妇出现高血压和蛋白尿的疾病)和控制子痫的发作。先兆子痫和子痫是妊娠期间可能发生的致命疾患，先兆子痫可引起子痫、癫痫发作、卒中、多器官功能衰竭及母体和婴儿死亡。
为了强调关于发育中胎儿存在低血钙及骨骼问题的新安全性信息，硫酸镁注射液(USP，50%)在美国的说明书中将做以下修订：
● 增加一项新“警告”，即持续使用硫酸镁注射液治疗早产超过5~7天，可能会导致胎儿低血钙和骨质改变。
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● “致畸作用”项下，将怀孕药物分级从A级变更为D级，以提示对发育中的胎儿存在潜在危害。妊娠分级D级指具有危害人类胎儿的风险阳性证据，但在某些情况下，尽管存在风险，孕妇使用此类药物所带来的潜在获益还是可以接受的。
● 增加“分娩”项(Labor and Delivery)，强调持续使用硫酸镁注射液治疗早产尚未获得批准，其用于此项适应证的安全性和疗效也尚未确立。如果孕妇使用硫酸镁注射液治疗适应证以外疾病，只能由医院中训练有素的产科人员给药，且要在备有适当的产科护理设施的医院中进行。
(FDA网站)
美国警告托伐普坦的肝损伤潜在风险
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日本大冢制药和美国FDA日前就使用托伐普坦(商品名：Samsca)可能引发显著肝损伤发布致医生信。在一项针对常染色体显性遗传多囊肾疾病(ADPKD)患者的双盲、为期3年的安慰剂对照试验及其延长的开放试验中，3名接受治疗的患者出现了血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)显著升高，同时伴有临床意义的血清总胆红素升高。在试验中，托伐普坦每日最大给药剂量(上午90毫克和下午30毫克)高于批准用于治疗低血钠症的60毫克每日最大剂量。托伐普坦是一种选择性血管加压素V2-受体拮抗剂，用于治疗具临床意义的高容量性和等容量性低血钠症。目前尚未批准用于治疗ADPKD。
在一项约1400名患有ADPKD的患者中开展的大规模、双盲、为期3年的安慰剂对照试验及其延长的开放试验中，有3名使用托伐普坦治疗的患者出现了ALT显著(>3倍正常值上限)升高，同时伴有有临床意义的血清总胆红素升高(>2倍正常值上限)。停止治疗后，这3名患者均缓解。日本大冢制药公司外部肝脏专家对这3个病例进行了评估，认为事件很可能或极有可能由托伐普坦引起。这些结果表明，托伐普坦可能引发不可逆的、可能致命的肝损伤。另外，与安慰剂相比，托伐普坦可增加ALT显著(大于3倍正常值上限)升高的发生率。具体而言，在使用托伐普坦的ADPKD患者中，ALT升高超过3倍正常值上限者占4.4%(42/958)，而在使用安慰剂的患者中，该比率为1.0%(5/484)。肝酶异常情况多见于治疗的前18个月期间。停用托伐普坦后，升高的情况逐渐缓解。
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在托伐普坦其它临床试验中，包括在批准适应证(具有临床意义的正常容量性或者高容量性低血钠症)的试验中，均无肝损害报告。然而，这些数据尚不足以排除患者在接受托伐普坦治疗具临床意义的正常容量性或者高容量性低血钠症时，存在潜在的不可逆的、可能致命的肝损伤风险。
如果低血钠症患者本身存在基础肝脏疾病，包括肝硬化等，则患者从肝损伤中恢复的能力可能受损。通过限制托伐普坦的持续治疗时间，可能会降低肝损伤的发生风险。如果患者报告的症状提示可能存在肝脏损伤，医务人员应立即对其进行肝脏检查，肝损害症状包括疲劳、厌食、右上腹不适、小便色深或黄疸等。如果怀疑有肝损伤，应立刻停用托伐普坦，并应给予相应治疗，并应同时进行检查，明确可能的原因。在明确所观察到的肝损伤与托伐普坦治疗无关之前，不应让患者重新使用托伐普坦。
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美国评估肠促胰岛素类似物的胰腺炎和癌前病变风险
美国食品药品管理局(FDA)不久前发布信息，称正在通过学术研究人员对尚未公布的一项最新研究结果进行评估，该研究结果显示2型糖尿病患者接受肠促胰岛素类似物治疗后，胰腺炎和癌前期细胞改变(胰腺导管上皮化生)风险增加。这些研究结果是在不明原因死亡的患者身上，取少量胰脏组织样本检查得出的。FDA要求研究人员提供样本采集和研究的方法，并提供组织样本，以便深入研究与肠促胰岛素类似物相关的潜在胰腺毒性。
肠促胰岛素类似物包括：艾塞那肽(百泌达、Bydureon)、利拉鲁肽(诺和力)、西格列汀(捷诺维、Janumet、Janumet XR、Juvisync)、沙格列汀(安立泽、Kombiglyze XR)、阿格列汀(Nesina、Kazano、Oseni)和利格列汀(Tradjenta、Jentadueto)。这些药物的作用机制是通过模拟体内自然产生的肠促胰岛激素，刺激胰岛素释放，从而对进食做出应答。此类药物配合饮食控制和运动，降低2型糖尿病成年患者体内的血糖水平。
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FDA尚未就肠促胰岛素类似物的安全性风险得出任何新的结论。本次早期通告的目的仅仅是为了告知公众和医务人员：监管部门希望获得并评估这一最新信息。FDA将于今年6月参加国家糖尿病、消化系统病和肾病研究所(NIDDK)和国家癌症研究所(NCI)的胰腺炎-糖尿病-胰腺癌研讨会，收集和分享更多信息。在完成评估或有其他信息需要通报时，FDA将发布最终结论或建议。
目前，肠促胰岛素类似物说明书和患者用药指南的“警告”和“注意事项”部分，已包含了有关急性胰腺炎的风险警告。FDA之前并没有公布胰腺癌前病变的潜在风险，也尚未对这些药物可能导致或促成胰腺癌发生的信息给出结论。
FDA建议患者在咨询医生前应继续服药，医生应遵循药品说明书的处方建议开药；鼓励医务人员和患者通过FDA的MedWatch系统报告与这些药品使用相关的不良反应/事件。(美国FDA网站)
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