——药品与包装容器系统相容性研究探讨

    药品与包装容器系统的相容性研究是药品监管部门高度关注的问题，也是药品研发及生产企业亟待了解并需进行研究的内容。对于如何进行药品与包装容器系统的相容性研究，目前还没有全面、成熟、具有实操意义的指导原则，故国内药品研发及生产企业在进行包材相容性研究方面存在较大的盲目性，其在研究设计、研究内容及结果评估等方面均存在较多的问题。本文在参考相关专著及文献的基础上，对药品与包装容器系统相容性研究的思路、内容、所用分析方法、结果评估等进行阐述，期望能对药品研发及生产企业有所启发和帮助。

    研究内容

    进行药品与包装容器系统的相容性研究，首先应从了解包装容器系统组件(评估确定的关键组件)及材料组成入手。因为包装容器系统组件材料的组成成分是可提取物及浸出物的主要来源，故获得尽可能多的材料组成及工艺过程信息是非常重要的。应根据材料的配方及工艺信息，对潜在的浸出物的安全性进行早期风险评估，判断材料是否符合安全性要求。

    材料的安全性包括材料的生物安全性和材料各添加剂成分的安全性。材料的生物安全性试验及结果判断可参照美国药典(USP)方法。

    关于关键组件，如吸入制剂，其关键组件的定义为直接接触药品处方、患者嘴及鼻黏膜，或者影响装置功能性的部件。因吸入制剂的装置设计差别较大，且较复杂，故药品生产企业应根据特定产品及其使用情况，评估确定关键组件。

    在确定了包装容器系统及组件材料后进行的药品与包装材料的相容性试验，主要包括：提取试验、迁移试验和吸附试验。

    1.提取试验

    提取试验是指采用适宜的溶剂，在较剧烈的条件下，对包装组件材料进行的提取研究，目的是通过提取试验发现并量化潜在的浸出物，并利用提取试验中获得的可提取物种类(包装材料中溶出的添加物、单体及其降解物)和水平信息，以及发现和量化的这些化合物建立灵敏、专属的分析方法 ......