——创新药物临床试验中临床药理学研究的一般考虑

    临床药理学是研究药物与人体相互作用规律的一门学科，它以药理学和临床医学为基础，阐述药物代谢动力学(简称药动学)、药物效应动力学(简称药效学)、不良反应的性质和机制及药物相互作用规律等，是药物临床试验的重要组成部分。为理性开展和评价临床药理学研究，本文在综合国内外临床药理研究相关指导原则的基础上，对创新药物临床试验中临床药理学研究相关内容进行系统阐述，以期在监管机构、业界和学术界展开讨论并形成共识，为药物临床研发与评价提供临床药理学决策依据。

    临床药理学研究的基本任务

    在药物临床试验中，临床药理学研究的基本任务是应用符合法律和伦理要求的当前最佳科技手段，提供临床药理学和生物药剂学数据，支持药物在新药临床试验申请(IND)和新药上市申请(NDA)过程中的安全性和有效性的评估。其研究内容包括药物对人体的效应(药效学和不良反应)、人体对药物的处置(药动学)、剂量-暴露量-效应关系、药物相互作用、特殊人群的临床药理学、药物基因组学、定量药理学与统计分析等。在不同临床试验阶段，临床药理学的研究任务和内容又各不相同。为便于叙述，以下将临床试验分为早期临床试验阶段(Ⅰ~Ⅱa期)和后期临床试验阶段(Ⅱb~Ⅳ期)。

    早期临床的药理学研究

    早期临床试验几乎全部是临床药理学相关研究。早期临床试验承接药物非临床研究(主要指毒理学实验、药动学实验和药效学实验)的结果，将其转化到人体中开展耐受性试验、药动学试验和药效学试验。其主要目的在于：对非临床研究的动物实验结果进行概念验证，并分析人和动物的种属差异；初步评估药物在人体上的安全性和有效性，做出是否继续研发的决策；若继续研发，为后期临床试验优化出能够平衡获益和风险的剂量和给药方案 ......