质子泵抑制剂(PPI)以其高选择性的抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶的作用，产生强大而持久的抑酸效果，而抑酸后的负反馈作用，使G细胞释放大量的胃泌素，加速溃疡面的愈合，为消化系统疾病治疗带来了里程碑式进步。但是，随着PPI的广泛和长期应用，人们开始关注此类药物长期使用的安全性。近年来，PPI的不良反应逐渐被报道，涉及机体多个系统，且临床表现较重，引起部分医务人员及患者的担忧。

    今年7月，《新加坡医学杂志》(Singapore Med J)刊登了一篇文章，分析了该地区PPI使用不当的原因以及可能导致的负面结果。其实，在笔者看来，若能熟练掌握质子泵抑制剂的特性，则有望规避此类药物的临床使用风险，保障公众用药安全。

    药动学影响用药选择

    1987年全球首个PPI奥美拉唑在瑞典上市后，兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等也相继问世。PPI在体内均代谢迅速，药物半衰期(T1/2)<2h，蛋白结合率较高(>90%)，且在组织中分布很少，主要通过细胞色素P450系统在肝内代谢(雷贝拉唑除外)，经肾清除(兰索拉唑除外)，雷贝拉唑和埃索美拉唑等新一代PPI较少受CYP2C19基因多态性的影响，因此，单独使用时个体差异少，抑酸作用更可靠。兰索拉唑、泮托拉唑及雷贝拉唑多剂量给药后，在药动学方面无明显变化。但是，奥美拉唑和埃索美拉唑在多剂量长期服药时应注意蓄积作用 ......