老药“进化”秘籍

http://www.100md.com 2014年9月3日 医药经济报

     氟尿嘧啶植入剂

    秘诀：改变给药途径

    氟尿嘧啶是经典的细胞毒类抗代谢用药，是胸腺酸合成酶抑制剂，上市超过40年。传统的氟尿嘧啶用药途径为静脉注射。由于化疗周期长，这种给药方式较为不便。另外，其上市时间较长，获批厂家众多，价格较低，临床不好推广。

    2003年，芜湖中人药业成功研制了氟尿嘧啶缓释植入剂(中人氟安)。这是国内首个自主研制上市的缓释植入剂。中人氟安直接向肿瘤细胞外组织液给药，降低副反应并减少给药频次，药效持续2周以上。

    由于氟尿嘧啶常规制剂的问题，其市场已逐步被新一代胸腺酸合成酶抑制剂替代。但是，中人氟安上市后，其剂型优势极大提高了产品的竞争力。2012年，样本医院氟尿嘧啶销售额超过1亿元，五年年均复合增长率超过15%。其中，植入剂的市场份额逐步增大，从2008年的89.5%上升到2012年的94.7%。

    紫杉醇脂质体

    秘诀：降低副作用

    紫杉醇为临床最常用的抗肿瘤用药之一。该品最早于1992年获得FDA的批准。国内紫杉醇仿制药首先由海口市制药厂于1998年仿制上市，此后又有多个仿制品种陆续获批。紫杉醇本身难溶于水，为了做成注射剂，不得不在药物中加入表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油，但该溶剂会引起多种毒副反应。由于安全性和顺应性的问题，紫杉醇的市场份额逐步被多西他赛等产品蚕食。

    而脂质体技术可有效提高难溶药物的溶解度，故国内外企业都试图通过新型给药系统开发更优化的紫杉醇用药。力扑素就是在紫杉醇原研药基础上开发的脂质体新剂型，由南京绿叶思科于2003年研制上市，解决了紫杉醇的溶解性问题，安全性和顺应性大幅提高。

    力扑素上市后市场份额持续走高，2013年样本医院销售额达6亿元，市场份额达到50%。在力扑素的带领下，紫杉醇市场反超多西他赛，再次成为最畅销的抗肿瘤用药。

    前列地尔脂微球

    秘诀：增强制剂稳定性

    前列地尔是临床最常用的心血管用药之一，上市已经超过50年，可用于治疗冠心病、心绞痛、心力衰竭和高血脂等症。前列地尔可以抑制血管平滑肌细胞的游离Ca2+，抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌舒张，血管扩张，降低外周阻力，抑制血小板聚集和血管平滑肌细胞增生，降低血脂。不过，由于其水溶性差，受热易产生降解杂质，对血管有强烈刺激性，影响了临床应用。

    1988年，日本首先上市了前列地尔脂质微球制剂，可选择性地在肿瘤及炎症部位蓄积，制备的药物包封率高，安全性及稳定性好，给药方便。1998年，北京泰德的前列地尔脂肪乳水针注射剂“凯时”在中国上市，该产品是将不溶于水的前列地尔溶于注射用大豆油中，用高压匀质机将其封入卵磷脂包裹成脂微球中，分散在水相中而成。此后，哈药等的前列地尔脂肪乳水针陆续上市。重庆药友则是在“凯时”的基础上开发出更新一代药物，注射用前列地尔干乳剂“优帝尔”。优帝尔与凯时等药物相比，剂型稳定性更高，杂质更少，安全性更好，且作用时间更长，故其市场更值得期待。

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