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维生素D衍生物或助胰腺癌治疗
http://www.100md.com 2014年10月21日 中国医药报
    胰腺癌是癌中之癌,最大的特点是死亡率极高。患者出现胰腺癌症状(上腹不适、隐痛、黄疸等)并确诊后,平均寿命只有约9个月,而且5年生存率不到2%。IT精英、苹果电脑的研发者乔布斯和2011年诺贝尔生理学或医学奖得主之一的斯坦曼都是因胰腺癌而死,前者只活了56岁,而后者寿限68岁。

    现在研究人员认为,如果在化疗中加入维生素D的辅助,很多患者不仅有可能延长生存期,还可能配以其他疗法而治愈。美国苏尔克(Salk)研究所的罗纳德·伊万斯(Ronald Evans)等人在《细胞》杂志发表论文称,一种维生素D衍生物(维生素D样药物)可以瓦解保护胰腺肿瘤的细胞屏障,使得这一坚不可摧的癌症对药物更敏感。而且,由于这种维生素D衍生物能阻止纤维化过程,对于其他癌症,如肺癌、肾癌和肝癌等一些难治性肿瘤可能也具有重要的促进疗效的作用。

    胰腺癌与其他癌症一样,其难以治疗在于癌症可以借助纤维化来自我保护。例如,胰腺肿瘤细胞可以发出一些信号与相邻细胞产生相互作用,导致局部发生炎症反应,炎症反应又产生纤维化,后者则形成环绕肿瘤细胞的“盾牌”,从而阻断免疫细胞与药物进入肿瘤细胞并对其进行攻击。这一机制导致肿瘤耐药,因而难以治疗。研究人员认为,如果能防止肿瘤细胞周围发生炎症反应,就能避免保护肿瘤细胞的盾牌——纤维化的形成。研究人员此前找不到合适的方法阻止纤维化,现在他们发现,维生素D或许就是阻止纤维化较好和简便的方法。
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    过去,人们知道胰腺星形细胞是形成肿瘤细胞盾牌的关键。当组织发生微小损伤时,星形细胞能迅速变成激活状态,这种状态具有促进细胞增殖的效应。在癌症组织中,星形细胞不断地被激活,激活的星形细胞不仅为肿瘤细胞提供了额外的细胞生长因子,促进肿瘤细胞增殖,而且能协助形成保护肿瘤细胞的局部屏障——纤维化。

    2013年伊万斯等人发现,一种维生素D衍生物具有灭活肝脏星形细胞的作用,他们推测这种效应可能也存在于胰腺。过去认为胰腺组织没有维生素D受体(VDR),因而推论维生素D衍生物不能灭活胰腺星形细胞。实际上,VDR不仅存在于传统的靶器官(肠、骨、肾脏),而且人体的32个组织或器官都含有VDR。研究人员分析胰腺星形细胞激活和失活之间的差异时发现,肿瘤周围活化星形细胞表达出了高水平的VDR。更重要的是,当把维生素D衍生物添加到活化的星形细胞中时,这些细胞迅速恢复至一种健康、失活的状态,停止生成刺激生长和炎症的信号,从而停止刺激肿瘤生长和促进炎症发生而形成纤维屏障。

    那么,为何天然维生素D不能使活化的星形细胞失活呢?原因在于,活化星形细胞能迅速分解普通的维生素D,阻止维生素D和受体结合。但是,活化星形细胞并不能分解维生素D衍生物,无法阻止维生素D衍生物与受体结合。
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    根据这一研究,伊万斯认为,问题的关键在于在肿瘤细胞激活星形细胞前,维生素D或许能维持星形细胞VDR信号传导正常,从而抑制癌症生长。此前也有研究人员临床试验用维生素D联合化疗药物治疗胰腺癌,但激活的星形细胞能分解维生素D,因而未能产生疗效。

    现在,如果能在肿瘤细胞活化星形细胞之前使用维生素D和化疗药物,或用维生素D衍生物联合化疗药物治疗胰腺癌,或许可有效治疗胰腺癌。伊万斯等人的实验表明,将这种维生素D衍生物与一些化疗药物联合治疗胰腺癌小鼠,能使患癌小鼠寿命延长50%。只是伊万斯等人并未明确说明这种特殊形式的维生素D,即维生素D衍生物或维生素D样化合物究竟是维生素D2还是维生素D3,抑或是一种新的衍生物。此前已经有多项研究表明,服用维生素D能减少患胰腺癌的风险。2006年,美国哈佛大学对46000多名男性以及75000多名女性进行的跟踪调查表明,每天摄取维生素D超过600国际单位的人每10万人中有12.5人患胰腺癌,而每天摄取维生素D少于150国际单位的人每10万人中有21人患胰腺癌。

    伊万斯等人的研究固然为维生素D的使用开拓了更宽广的前景,但是维生素D对癌症尤其胰腺癌治疗的特效还需要更多时日和更多研究加以证实:一是研究中用的是维生素D的哪一种衍生物需要确定;二是这种维生素D衍生物需要与其他癌症化疗药物进行临床试验才能确认;三是即便维生素D有治癌作用,也是一种辅助手段,属于药物配伍的范畴,而非一种主要针对胰腺癌或其他癌症的药物,这些都值得进行深入探索。, http://www.100md.com(张田勘)