肺癌防治：早期诊断，综合治疗
早期诊断困难大 靶向治疗前景好
编者按
每年的11月是“全球肺癌关注月”。这是世界肺癌联盟在2001年11月发起的一项全球性倡议，目的是呼吁世界各国重视肺癌的预防，提高人们对肺癌的防癌、抗癌意识，普及肺癌的规范化诊疗知识。为此，本报记者采访了我国肺癌防治领域的权威专家，为读者介绍肺癌的预防与治疗知识。
致病因素持续存在
在我国，肺癌已代替肝癌成为恶性肿瘤首位死亡原因，且发病率和死亡率仍在不断迅速上升。一提到肺癌，人们甚至会想到“绝症”二字。
北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科主任王洁教授指出，目前，我国肺癌的发病率逐年攀升，这跟我国导致肺癌发病的危险因素持续存在有直接关系。肺癌的致病因素分为外部因素和内在因素。前者包括吸烟、环境污染等。大量研究证实，重度吸烟人群患肺癌的概率是非吸烟人群的20倍；一些职业环境，如厨房烹调时产生的油烟，以及老师上课时大量吸入的粉笔末等，也可能导致人们罹患肺癌。内存因素包括肿瘤易感基因、既往基础病变、焦虑抑郁等不良心理精神因素，也可致肺癌发生。
, 百拇医药
“国家卫生主管部门对‘肺癌高危人群’有明确定义。”北京大学人民医院呼吸与危重症医学科副主任医师穆新林说，有吸烟史+吸烟指数>400(吸烟指数=每日吸烟支数×吸烟年数)，高危职业接触史(如接触石棉、氡等职业)，年龄≥45岁，慢性肺部炎症(如慢性阻塞性肺疾病)，有肿瘤家族史(不一定是肺癌)，上气道食道肿瘤病史者都属于肺癌高危人群。其中，吸烟是导致肺癌的最直接因素。有研究显示，有吸烟史的人患肺癌的危险性是不吸烟者的7.34倍。
近两年，雾霾在我国部分地区频繁肆虐，其对健康的影响备受关注。两位专家均认为，从国外的研究来看，由于雾霾中含有多种致癌物质，其对肺癌发生的影响是肯定的。但由于我国雾霾出现时间不长，对肺癌发病率影响到底多大还无法统计，需要经过较长时间的研究，才能得出最终的流行病学结论。
早期诊断是治疗关键
WHO报告曾指出，肺癌临床早期诊断准确率每增加1%，全球就可挽救约76万人。因此，专家强调，推进早期诊断技术，具有非常紧迫的经济意义和社会意义。
, 百拇医药
但肺癌的早期诊断并非易事。“肺癌的发病非常隐蔽，通常没有特异性临床表现。”王洁指出，正因如此，临床上确诊为肺癌的患者70%～80%已处于中晚期。肺癌患者通常有咳嗽咳痰、痰中带血、胸闷胸痛或低热乏力等全身表现，这也是呼吸系统疾病的共有症状；还有些患者会出现肺外表现，如关节肿痛、骨痛、头痛、肝区疼痛、杵状指(手指或足趾末端增生、肥厚，呈杵状膨大)等。
“肺外症状往往很容易被患者和医生忽略。”穆新林举例说：“我们曾收治一位患者，发现肺癌之前一年就已经有杵状指了，但患者本人和家属谁也没有在意这种变化。直到肺癌发生了骨转移才到医院检查诊治，但为时已晚。”因此，他建议，对于那些属于肺癌高危人群的人，一旦出现上述临床表现，应到医院进行检查。
为了筛查肿瘤，在例行体检中一般会做胸片检查。王洁强调，由于肺癌的发病隐匿，注意定期体检尤为重要。他指出，近期美国国立癌症研究肺癌筛查试验显示，应用X光胸片定期筛查并不能提高肺癌的早期诊断率，也不能降低其死亡率；而胸部低剂量螺旋CT检出肺内病变(小结节)的能力是X光胸片的4倍。王洁呼吁，高危人群(如长期吸烟者)或年龄大于45岁的人体检筛查时，胸部体检最好选择低剂量螺旋CT，该检查对人体较安全。
, 百拇医药
穆新林则认为，从临床上来看，胸片仍可以发现一些早期肺癌征状。从我国各地区经济发展不平衡、卫生保健条件相差较大的具体国情考虑，体检时利用X光胸片来筛查肺癌，目前仍有一定必要性。同时，对于门诊中遇到的肺癌高危人群，仍然需要常规拍胸片检查。“毕竟对于我们国家来说，低剂量CT检查成本还是很高的，无法做到全面普及。”
须多学科综合治疗
目前，临床上对肺癌的治疗有多种手段，首选是手术治疗，其次是放疗，再次是内科药物治疗(包括传统化疗和新的靶向治疗及正在研究中的免疫治疗)。除此之外，临床上还应用介入治疗等作为肺癌的辅助治疗手段。
专家指出，肺癌为实体瘤，手术治疗是早期、部分中期肺癌最佳治疗手段，能做手术应尽量手术切除；对于局部晚期和不能手术的患者，化疗联合放疗是标准的治疗方式；已经有肺内、胸腔积液或远处转移的晚期患者，则以内科治疗为主。
, 百拇医药
王洁强调，无论处于哪一期，肺癌都要强调多学科综合治疗，比如早期肺癌术后也需要做辅助治疗，需要局部放、化疗联合应用；而晚期患者全身治疗至一定阶段，也需要进行其他辅助治疗。
根据病理特点，肺癌分成两大类，一类是小细胞肺癌，一类是非小细胞肺癌。其中后者占80%左右，又细分为腺癌、鳞癌、大细胞肺癌等亚型。在亚洲，靶向治疗是非小细胞肺癌治疗中的一个热点。
“由于亚洲人群EGFR基因突变率明显高于欧洲人群，因此亚洲人对靶向药较欧洲人敏感得多，从靶向治疗中获益也更多。”王洁解释说。
目前，国内关注比较多的靶向治疗，一类是针对表皮生长因子受体的靶向药表皮生长因子受体抑制剂，另一类是针对ALK融合基因的靶向治疗。这两种靶向治疗的有效率可达70%以上，相比化疗40%左右的有效率要高出很多。“但是，靶向治疗也有一定局限性，即患者体内必须有适合治疗的‘靶标’才行。”穆新林强调，因此治疗前先给患者进行基因检测，再决定治疗方案。这种个体化治疗对提高疗效、延长生存期有很大帮助。
, 百拇医药
靶向治疗在肺癌治疗中已有非常重要的地位，目前有关肺癌的药物治疗研发重点几乎都在靶向治疗方面。上述两位专家共同认为，随着对肺癌分子生物学发病机制研究的不断深入，使得靶向治疗可以更精准地打击肿瘤，同时对机体的毒副作用越来越小。另外，针对淋巴T细胞免疫检查点的抑制剂等一些真正的免疫治疗药物有望在未来几年进入临床应用。相信随着研究的不断深入，肺癌患者的生存期将越来越长。
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肺癌的三级预防
一级预防
在日常生活中，肺癌易感人群、吸烟者要注意定期体检；注意保持心情愉快，舒缓压力；增加机体免疫功能；尽早戒烟，远离二手烟；对空气污染中的有害物质做好自身防护；开展低碳生活，保护环境；多吃新鲜的蔬果等等。这些措施都能有效降低肺癌发病率。
二级预防
癌前病变的预防，有过结核病史、机化性肺炎、炎性假瘤、肺腺瘤等患者要提高警惕，要通过定期体检或及早就医进行定性诊断，筛查是否有癌变迹象。不过，肺癌癌前病变并不很明确。
三级预防
针对那些患过肺癌，经手术完全切除的患者，为了防止复发和转移而采取相应预防措施。目前，关于三级预防疫苗的相关研究和试验已经展开。, 百拇医药(文/本报记者 吴若琪 图/张妙婷)
编者按
每年的11月是“全球肺癌关注月”。这是世界肺癌联盟在2001年11月发起的一项全球性倡议，目的是呼吁世界各国重视肺癌的预防，提高人们对肺癌的防癌、抗癌意识，普及肺癌的规范化诊疗知识。为此，本报记者采访了我国肺癌防治领域的权威专家，为读者介绍肺癌的预防与治疗知识。
致病因素持续存在
在我国，肺癌已代替肝癌成为恶性肿瘤首位死亡原因，且发病率和死亡率仍在不断迅速上升。一提到肺癌，人们甚至会想到“绝症”二字。
北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科主任王洁教授指出，目前，我国肺癌的发病率逐年攀升，这跟我国导致肺癌发病的危险因素持续存在有直接关系。肺癌的致病因素分为外部因素和内在因素。前者包括吸烟、环境污染等。大量研究证实，重度吸烟人群患肺癌的概率是非吸烟人群的20倍；一些职业环境，如厨房烹调时产生的油烟，以及老师上课时大量吸入的粉笔末等，也可能导致人们罹患肺癌。内存因素包括肿瘤易感基因、既往基础病变、焦虑抑郁等不良心理精神因素，也可致肺癌发生。
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“国家卫生主管部门对‘肺癌高危人群’有明确定义。”北京大学人民医院呼吸与危重症医学科副主任医师穆新林说，有吸烟史+吸烟指数>400(吸烟指数=每日吸烟支数×吸烟年数)，高危职业接触史(如接触石棉、氡等职业)，年龄≥45岁，慢性肺部炎症(如慢性阻塞性肺疾病)，有肿瘤家族史(不一定是肺癌)，上气道食道肿瘤病史者都属于肺癌高危人群。其中，吸烟是导致肺癌的最直接因素。有研究显示，有吸烟史的人患肺癌的危险性是不吸烟者的7.34倍。
近两年，雾霾在我国部分地区频繁肆虐，其对健康的影响备受关注。两位专家均认为，从国外的研究来看，由于雾霾中含有多种致癌物质，其对肺癌发生的影响是肯定的。但由于我国雾霾出现时间不长，对肺癌发病率影响到底多大还无法统计，需要经过较长时间的研究，才能得出最终的流行病学结论。
早期诊断是治疗关键
WHO报告曾指出，肺癌临床早期诊断准确率每增加1%，全球就可挽救约76万人。因此，专家强调，推进早期诊断技术，具有非常紧迫的经济意义和社会意义。
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但肺癌的早期诊断并非易事。“肺癌的发病非常隐蔽，通常没有特异性临床表现。”王洁指出，正因如此，临床上确诊为肺癌的患者70%～80%已处于中晚期。肺癌患者通常有咳嗽咳痰、痰中带血、胸闷胸痛或低热乏力等全身表现，这也是呼吸系统疾病的共有症状；还有些患者会出现肺外表现，如关节肿痛、骨痛、头痛、肝区疼痛、杵状指(手指或足趾末端增生、肥厚，呈杵状膨大)等。
“肺外症状往往很容易被患者和医生忽略。”穆新林举例说：“我们曾收治一位患者，发现肺癌之前一年就已经有杵状指了，但患者本人和家属谁也没有在意这种变化。直到肺癌发生了骨转移才到医院检查诊治，但为时已晚。”因此，他建议，对于那些属于肺癌高危人群的人，一旦出现上述临床表现，应到医院进行检查。
为了筛查肿瘤，在例行体检中一般会做胸片检查。王洁强调，由于肺癌的发病隐匿，注意定期体检尤为重要。他指出，近期美国国立癌症研究肺癌筛查试验显示，应用X光胸片定期筛查并不能提高肺癌的早期诊断率，也不能降低其死亡率；而胸部低剂量螺旋CT检出肺内病变(小结节)的能力是X光胸片的4倍。王洁呼吁，高危人群(如长期吸烟者)或年龄大于45岁的人体检筛查时，胸部体检最好选择低剂量螺旋CT，该检查对人体较安全。
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穆新林则认为，从临床上来看，胸片仍可以发现一些早期肺癌征状。从我国各地区经济发展不平衡、卫生保健条件相差较大的具体国情考虑，体检时利用X光胸片来筛查肺癌，目前仍有一定必要性。同时，对于门诊中遇到的肺癌高危人群，仍然需要常规拍胸片检查。“毕竟对于我们国家来说，低剂量CT检查成本还是很高的，无法做到全面普及。”
须多学科综合治疗
目前，临床上对肺癌的治疗有多种手段，首选是手术治疗，其次是放疗，再次是内科药物治疗(包括传统化疗和新的靶向治疗及正在研究中的免疫治疗)。除此之外，临床上还应用介入治疗等作为肺癌的辅助治疗手段。
专家指出，肺癌为实体瘤，手术治疗是早期、部分中期肺癌最佳治疗手段，能做手术应尽量手术切除；对于局部晚期和不能手术的患者，化疗联合放疗是标准的治疗方式；已经有肺内、胸腔积液或远处转移的晚期患者，则以内科治疗为主。
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王洁强调，无论处于哪一期，肺癌都要强调多学科综合治疗，比如早期肺癌术后也需要做辅助治疗，需要局部放、化疗联合应用；而晚期患者全身治疗至一定阶段，也需要进行其他辅助治疗。
根据病理特点，肺癌分成两大类，一类是小细胞肺癌，一类是非小细胞肺癌。其中后者占80%左右，又细分为腺癌、鳞癌、大细胞肺癌等亚型。在亚洲，靶向治疗是非小细胞肺癌治疗中的一个热点。
“由于亚洲人群EGFR基因突变率明显高于欧洲人群，因此亚洲人对靶向药较欧洲人敏感得多，从靶向治疗中获益也更多。”王洁解释说。
目前，国内关注比较多的靶向治疗，一类是针对表皮生长因子受体的靶向药表皮生长因子受体抑制剂，另一类是针对ALK融合基因的靶向治疗。这两种靶向治疗的有效率可达70%以上，相比化疗40%左右的有效率要高出很多。“但是，靶向治疗也有一定局限性，即患者体内必须有适合治疗的‘靶标’才行。”穆新林强调，因此治疗前先给患者进行基因检测，再决定治疗方案。这种个体化治疗对提高疗效、延长生存期有很大帮助。
, 百拇医药
靶向治疗在肺癌治疗中已有非常重要的地位，目前有关肺癌的药物治疗研发重点几乎都在靶向治疗方面。上述两位专家共同认为，随着对肺癌分子生物学发病机制研究的不断深入，使得靶向治疗可以更精准地打击肿瘤，同时对机体的毒副作用越来越小。另外，针对淋巴T细胞免疫检查点的抑制剂等一些真正的免疫治疗药物有望在未来几年进入临床应用。相信随着研究的不断深入，肺癌患者的生存期将越来越长。
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肺癌的三级预防
一级预防
在日常生活中，肺癌易感人群、吸烟者要注意定期体检；注意保持心情愉快，舒缓压力；增加机体免疫功能；尽早戒烟，远离二手烟；对空气污染中的有害物质做好自身防护；开展低碳生活，保护环境；多吃新鲜的蔬果等等。这些措施都能有效降低肺癌发病率。
二级预防
癌前病变的预防，有过结核病史、机化性肺炎、炎性假瘤、肺腺瘤等患者要提高警惕，要通过定期体检或及早就医进行定性诊断，筛查是否有癌变迹象。不过，肺癌癌前病变并不很明确。
三级预防
针对那些患过肺癌，经手术完全切除的患者，为了防止复发和转移而采取相应预防措施。目前，关于三级预防疫苗的相关研究和试验已经展开。, 百拇医药(文/本报记者 吴若琪 图/张妙婷)