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2009-戊型病毒性性肝炎诊疗规范.pdf
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    D O I : 1 0 . 3 7 6 0 / c m a . j . i s s n . 1 6 7 4  2 3 9 7 . 2 0 0 9 . 0 5 . 0 0 2

    ·标准与指南·

    戊型病毒性肝炎诊疗规范

    中国医师协会感染科医师分会

    戊型病毒性肝炎( h e p a t i t i sE , 以下简称“ 戊型肝炎” ) 是

    由戊型肝炎病毒( h e p a t i t i s Ev i r u s ,H E V ) 感染导致的急性传

    染病, 主要经消化道传播, 是我国乙类法定传染病之一, 常引

    起暴发流行, 近年来散发病例持续上升[ 1  2 ]。戊型肝炎既往

    曾被称为“ 肠道传播的非甲非乙型肝炎” , 1 9 8 9年起被命名

    为戊型肝炎。

    目前临床上戊型肝炎的诊断和治疗多依据中华医学会

    传染病与寄生虫病学分会、 肝病学分会于 2 0 0 0年 9月联合

    修订的《 病毒性肝炎防治方案》 [ 3 ]。2 0 0 0年以来, 国内外在

    戊型肝炎的病原学、 流行病学、 临床及预防控制等方面的研

    究都取得了不少进展, 尤其是 H E V的 I g M抗体、 I g G抗体检

    测试剂的质量有了显著提高。为进一步规范戊型肝炎的诊

    断和治疗, 2 0 0 9年7月, 中国医师协会感染科医师分会组织

    国内相关专家, 参考国内外最新研究成果, 遵照循证医学的

    原则, 制订了《 戊型病毒性肝炎诊疗规范》 。

    1 病原学

    H E V为直径 2 7~3 4n m的二十面体无包膜病毒, 基因

    组为线性单股正链 R N A , 核苷酸全长约 7 . 2k b , 含有 3个互

    相重叠的开放阅读框架( O R F 1 、 O R F 2和 O R F 3 ) [ 4 ]。O R F 2

    编码病毒的结构蛋白, 组成病毒衣壳, 包含 H E V的主要免疫

    优势抗原表位, 其抗体具有保护性。H E V不稳定, 对高盐、氯化铯和氯仿敏感, 在4℃下保存易裂解, 但 5 6℃加热 1h

    后仍有感染性[ 5 ]。

    H E V最初曾被划分为杯状病毒科, 2 0 0 5年国际病毒学

    分类委员会( I C T V)将其单独归类为戊型肝炎病毒属

    ( h e p e v i r u s ) , 将与人类疾病相关的 H E V分为 4个基因型

    ( H E V  1~ 4 ) , 但仅有1个血清型[ 6  7 ]。H E V  1是发展中国家

    戊型肝炎暴发流行及散发流行的主要病因, H E V  2仅在南美

    洲和非洲少数国家中有报道, 而发达国家的本土戊型肝炎病

    例主要由 H E V  3或 H E V  4导致[ 8  9 ]。迄今在我国戊型肝炎

    患者中仅发现H E V  1 和H E V  4 。

    2 流行病学

    2 . 1 传染源 戊型肝炎的传染源包括戊型肝炎临床感染

    者、 亚临床感染者以及感染 H E V的动物。人是 H E V  1 、 2的

    惟一自然宿主和传染源, 猪是 H E V  3 、 4的主要动物传染

    源[ 1 0 ]。传染源的作用主要体现在排泄物对水源、 食物的污

    染上。目前已公认戊型肝炎是一种人畜共患病。

    2 . 2 传播途径 戊型肝炎的传播途径主要是粪 口传播, 主

    要通过饮用被污染的水和食用被污染的食物而感染, 食用不

    当烹煮的动物组织或内脏也可能导致食源性戊型肝

    炎[ 1 1  1 2 ]。此外, 输血和人畜交叉感染也是重要的传播途

    径[ 1 2  1 4 ]。戊型肝炎的人 人直接传播率较低, 密切接触者中

    的二代传播发生率不高。

    2 . 3 易感人群 任何年龄组均可感染 H E V , 但儿童、 青少

    年以亚临床感染为主, 而戊型肝炎临床病例主要见于青壮年

    和中老年人[ 1 5 ]。人感染 H E V后能产生一定的免疫力, 持续

    时间尚不清楚[ 1 ]。

    2 . 4 流行特征 戊型肝炎的流行特征与病毒的基因型有

    关。H E V  1和 H E V  2所致的戊型肝炎多见于冬春季节, 易

    在雨季或洪水后暴发流行, 病例以1 5~ 4 0岁的青壮年为主;

    H E V  3和 H E V  4所致的戊型肝炎以散发为主, 全年均可发

    生, 冬春季稍多, 病例以4 0岁以上的中老年人为主。

    3 戊型肝炎的发病机制和病理

    戊型肝炎的发病机制尚不明确, H E V对肝细胞的直接

    致病力较弱, 肝脏损伤的发生可能与机体抗 H E V免疫应答

    有关[ 1 5 ]。戊型肝炎的病理特征主要是肝细胞的弥漫性水样

    变性, 常可见到较明显的毛细胆管淤胆及胆栓形成。

    4 戊型肝炎的诊断和临床分型

    4 . 1 戊型肝炎的诊断 戊型肝炎潜伏期 2~9周, 平均约

    4 0d [ 1 5 ]。应根据流行病学史、 临床症状和体征及实验室检

    查结果, 并结合患者具体情况及动态变化进行综合分析, 做

    出诊断。

    4 . 1 . 1 流行病学史 若患者有接触戊型肝炎患者, 食用烹

    煮不当的猪内脏, 饮用或频繁接触未经适当处理的沟河水,密切接触生猪, 在外不洁饮食, 近期输血或频繁透析治疗等

    明确的危险因素, 则有助于戊型肝炎的诊断。但由于我国为

    戊型肝炎高流行区, H E V感染在全国各地均较常见, 即使没

    有上述这些危险因素, 也不能排除戊型肝炎。

    4 . 1 . 2 临床症状和体征 近期内出现的、 持续几天以上但

    无其他原因可解释的症状, 如乏力、 纳差( 食欲不振) 、 恶心、呕吐、 上腹不适、 肝区疼痛、 腹胀、 腹泻等。部分患者可有肝

    脏轻度肿大、 触痛和叩击痛, 尿色逐渐加深。体检可见肝脏

    肿大并有压痛、 肝区叩击痛、 巩膜黄染等。一般比甲型肝炎

    病程更长、 病情更重。

    4 . 1 . 3 实验室检查

    4 . 1 . 3 . 1 肝功能指标 短期内突然出现 A L T和 A S T升高。

    · 0 6 2 · 中华临床感染病杂志2 0 0 9年1 0月第2卷第5期 C h i nJ C k i nI n f e c t D i s ,O c t o b e r 2 0 0 9 , V o k . 2 , N o . 5A L T的升高较慢性肝炎更为明显, 通常不低于2 . 5倍的正常

    值上限[ 1 6  1 7 ]。与甲型肝炎相比, 戊型肝炎患者的血清胆红

    素往往更高, 凝血时间往往更长[ 1 8 ]。

    4 . 1 . 3 . 2 病原学指标 H E V急性感染的诊断指标包括:

    抗 H E VI g M阳性;抗 H E VI g G阳转或含量有4倍及以上升

    高; 血清和( 或) 粪便 H E VR N A阳性。一般情况下这3项指

    标的任何一项阳性都可作为 H E V急性感染的临床诊断依

    据, 如同时有2项指标阳性则可确诊。

    ( 1 ) 抗 H E VI g M阳性 戊型肝炎临床症状出现时绝大

    部分已可检出 I g M抗体, 并且在 3个月内快速消退, 但少数

    患者在6个月后仍可检出较低水平的I g M抗体[ 1 9  2 1 ]。因此,当抗 H E VI g M水平较低时( 检测值低于试剂盒临界值的 2

    倍) , 还应结合抗 H E VI g G水平及其动态变化、 H E VR N A检

    测结果、 患者自身所处的免疫功能状态等进行综合判断。

    ( 2 ) 抗 H E VI g G阳转或含量有 4倍及以上升高 这一

    指标需定量检测双份血清 ......

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