再创新药研发和审评新高度(上)——2015年FDA批准新药及研发态势解析
FDA历年批准新药数量分布图
2015年FDA批准新药“快车道”使用情况
FDA历年批准孤儿药数量分布图
2015年FDA批准新药医疗领域分布图
2015年FDA批准全新化合物医疗领域分布图
2015年美国食品药品管理局(FDA)共批准了45个新药，包括33个新分子实体和12个新治疗用生物制品，超过去年的41个，创造了自1994年以来批准新药的最高记录，展现出行业创新能力和监管机构新药审评效率的新高度，相关数据也给药物研发带来新的启示。
特殊审评通道
明星通道：优先审评
美国是目前世界上药品创新能力最强的国家，每年都有源源不断的新药注册申请送到FDA审查，其审评有多条途径可走。2015年，FDA采取了一系列旨在促进重点药物尽快上市的加速新药开发和批准的措施，这些特殊审评通道包括：快速通道、突破性疗法认定、优先审评和加速批准。此外，FDA采取的激励措施还有合格感染性疾病产品及孤儿药资格认定。
在2015年获批新药中，有27个(60%)使用了上述至少1种加速通道，加速通道的大幅使用反应了市场需求的迫切性和政策激励的有效性。其中，使用最多的是优先审评，占据了新药总数的一半多(53%)。该通道的使用要求是药物潜在性地对现存医疗方法有显著性的提高。优先审评的周期为6个月，标准审评周期为10个月，极大地提高了FDA的审评效率。
值得一提的是，有两个新药使用了全部4个加速审评通道，分别是阿利斯康公司的Tagrisso和杨森公司的Darzalex。
Tagrisso于2015年11月13日获批上市，是用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变，或对其他EGFR抑制剂耐药的晚期非小细胞肺癌的第3代TKI类靶向药物。随着第1代和第2代EGFR耐药的产生，其问世给肺癌患者带来更多选择。该药将有望成为年销售额高达30亿美元的“重磅炸弹”药物。
Darzalex于2015年11月16日获批上市，是首个获批用于曾接受过至少3种多发性骨髓瘤治疗者的单克隆抗体注射液，为其他疗法耐药的多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。调研公司GlobalData曾预测，2023年该药的销售峰值将达37亿美元。
此外，2015年批准的新药中还有两个获合格感染性疾病产品(QIDP)认定，这两个幸运儿是CEREXA INC的Avycaz和安斯泰来公司的Cresemba。QIDP是基于FDA的GIAN法案产生的新药特批通道，仅授予治疗严重或危及生命感染的抗菌产品，旨在激励抗菌药物研发。QIDP＝快速通道+优先审评+上市后5年额外市场独占。其中备受关注的是，其5年市场独占权可与其他市场独占权叠加。
Avycaz于2015年2月25日获批与甲硝唑联合用于成人复杂性腹腔内感染，和选择有限或无替代治疗方案的复杂性泌尿道感染，包括肾脏感染(肾盂肾炎)的治疗。该药是一个固定剂量的头孢他啶与阿维巴坦的复方药物，其中阿维巴坦是首个也是惟一非β内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂，可防止头孢他啶被耐药细菌产生的β-内酰胺酶破坏。
Cresemba于2015年3月6日获批，用于治疗成人罕见但严重感染的侵袭性曲霉病和侵袭性毛霉病。该药属于唑类抗真菌药物，这类药物以真菌细胞壁为靶点。
另外，值得关注的是，由于投资界强烈的投资意愿，加上FDA的政策激励，大大助力了用于罕见病治疗药物的开发，使得孤儿药大量批准，成为2015年FDA审评工作的一大亮点。该年度FDA批准了多达21个(47%)孤儿药，数量继2014年之后再创历史新高，占历年获批新药中孤儿药总量(186个)的11%(该类别重点药物的介绍详见后续部分)。
治疗领域分布
明星领域：肿瘤、心血管
2015年，FDA批准了多个重要治疗领域如肿瘤、心血管系统等药物的上市，为患者提供了获得最新治疗手段的选择。
2015年肿瘤领域依然是研发投入最多、收获最丰的领域，占据获批新药数量的3成，其中全新化合物数超过总数16个的两成，稳坐头把交椅。心血管领域也不甘示弱，紧随其后，获批新药数量占比18%，其中全新化合物数更是与肿瘤领域持平(25%)，成绩斐然。在这场竞赛中，排名第3的当属同样表现不俗的呼吸系统肺部用药，其获批新药数量占比11%，其中全新化合物占总数的13%。这也说明了肿瘤、心血管、呼吸系统用药仍为新药研发热点。另外，消化内科、血液科、皮肤科、儿科、妇科等领域的药物研发也很活跃。
Lenvima是卫材开发的治疗分化型甲状腺癌(DTC)的首个分子靶向治疗药物。DTC是最常见的甲状腺恶性
肿瘤，约占所有甲状腺癌病例的95%。目前，尽管大多数DTC可通过手术切除或放射性碘治疗，但一旦恶化鲜有治疗方法。该药作为一种具有重大公共卫生利益的创新药物，将帮助解决难治性DTC存在的严重未获满足的医疗需求。该药自2015年2月13日首次获美国FDA批准以来，已先后在日本和欧盟获批。Lenvima预计将成为不可切除性甲状腺癌临床治疗的新标准，年销售峰值将突破10亿美元。
Farydak是诺华公司开发的用于治疗多发性骨髓瘤的首个组蛋白脱乙酰抑制剂，能够对癌细胞施以严重的应激直至其死亡，而健康细胞则不受影响。其上市之路历经波折，最终FDA于2015年2月23日批准该药。值得注意的是，Farydak带有黑框警告，提示该药严重的腹泻和严重及致命的心脏事件、心律失常及心电变化。
Odomzo是诺华公司开发的一种口服选择性SMO抑制剂，于2015年7月14日获FDA批准用于经手术或放射治疗后病情复发，以及不适合这两种治疗方案的局部晚期基底细胞癌(BCC)成人患者。尽管BCC通常可在早期确诊并治疗，但约3%的患者在治疗5年后病情复发，鲜有治疗选择。Odomzo为局部晚期BCC患者提供了一种新的非侵入性治疗方案。
Varubi是Tesaro公司开发的一种选择性竞争性P物质/神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂，于2015年9月1日获FDA批准联合其他止吐剂用于预防与致吐性癌症化疗(包括但不限于高度致吐性癌症化疗)初次或多次治疗相关的迟发性恶心及呕吐。该药将成为目前市场领导产品全球首个高度选择性NK-1受体拮抗剂阿瑞吡坦的劲敌，预计年销售额也将达到数亿美元。
Corlanor是安进公司从Servier公司获得许可开发的一种口服超极化激活环核苷酸门控通道阻滞剂，该通道主要负责心脏起搏器lf电流，调节心率。FDA于2015年4月15日批准其用于慢性心衰的治疗，以减少心衰恶化而住院的风险。慢性心衰是一种严重的心脏疾病，尽管当前有治疗药物，但仍可导致很高的再住院率，同时预后很差。Corlanor作为目前首个获批的能够降低心跳速率的新型药物，将对改善心脏病患者的生存状况产生重要帮助。
Kengreal是Medicines公司开发的首个静脉给药的抗血小板凝集药，于2015年6月22日获FDA批准用于预防成年患者在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)过程中，因为凝血造成的冠状动脉堵塞。该药是一种血小板P2Y12受体抑制剂，用于PCI患者的抗栓治疗，能有效降低心肌梗死和支架内血栓的风险。该药经历了两个大型临床试验失败，最后还是完成了足以获批的第3个临床试验，其曲折经历又是新药开发史上的一个经典案例。
Entresto是诺华公司研制的首个血管紧张Ⅱ受体和脑啡肽酶双重抑制复方制剂，由脑啡肽抑制剂Sacubitril和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂缬沙坦组成，于2015年7月7日获FDA批准用于治疗射血分数降低的心力衰竭，以降低心血管死亡和心衰住院风险。它是首个也是惟一在临床试验中疗效显著超越标准治疗药物依那普利的药物，可在增强心脏保护性神经内分泌系统的同时，抑制有害的肾素-血管紧张素-醛固酮系统。Entresto的开发成功被认为是近10年来心脏病治疗领域最重要的进展之一。
Orkambi是福泰制药公司开发的Ivacaftor和Lumacaftor组成的固定剂量复方制剂，2015年7月2日获FDA批准用于12岁及以上CFTR基因存在双拷贝F508del突变的囊性纤维化(CF)患者。CF是一种罕见、危及生命的遗传性疾病，F508del突变是导致CF的最常见病因。Orkambi的两种组分均为口服囊性纤维化跨膜通道调节因子(CFTR)的调节剂，其中Lumacaftor是CFTR校正剂，Ivacaftor是CFTR增效剂。此次批准，使Orkambi成为CF患者中数量最庞大的双拷贝F508del突变患者的首个治疗药物，市场前景相当可观。
Nucala(美泊利单抗)是由葛兰素史克公司开发的从中国仓鼠卵巢细胞中通过DNA重组技术产生的人源化白细胞介素(IL)-5拮抗剂单克隆抗体，通过降低血液中的嗜酸性粒细胞——一种助哮喘发作的白细胞水平来减轻重症哮喘发作。该药于2015年先后在美国和欧洲获批上市，是全球获批的首个也是惟一靶向IL-5的生物制品，同时也是获批用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的首个IL-5单抗。
(本文由咸达数据提供)