阿尔茨海默病防治之痛
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2019年10月14日
有数据统计显示，目前我国65岁及以上人群阿尔茨海默病患病率在5.56%左右，患者数量约为900多万。
记者高瑜静北京报道
“阜阳急寻：七旬老人走失”“紧急扩散：井阱一老人早上走失”“寸滩派出所救助走失老人”······一条条带有着急担心的消息，不时出现在各类社交媒体平台上。这些从全国各地发出的消息中，所寻找的走失老人有一个共同点，都是老年痴呆患者。
老年痴呆即阿尔茨海默病(以下简称AD)，是一种渐进性的大脑功能衰退性疾病。由于该病的发病原因和机制至今尚未明确，现有的药物和认知行为治疗仅有助于减缓症状，而没有治愈的方法，因此被视为继心血管疾病、恶性肿瘤、脑卒中之后，威胁老年健康的“第四大杀手”。
老年痴呆病造成的记忆障碍、认知异常、执行功能障碍、失语等问题，不仅严重影响老年人的生活质量，还让患者家属不同程度地承受着经济负担和情绪压力。与此同时，老年痴呆症导致的社会总费用开支与日俱增，也让该病成为全球公共健康和社会保健挑战之一。
近年，各国药企纷纷斥巨资投身于老年痴呆治疗性药物研发，大都铩羽而归。
随着老龄化发展，我国的老年痴呆患者绝对数量将呈上升趋势。有数据统计显示，目前我国65岁及以上人群老年期痴呆患病率在5.56%左右，患者数量约为900多万。日渐庞大的患者群，使得老年痴呆症防治成为新时代老龄事业建设中的重点所在。
社会经济负担沉重
在阿尔茨海默症的疾病负担中，门诊费、住院费等直接医疗费用仅占总花费的32.51%，剩下的67.49%均为非直接医疗费用。
适值全国第十个“敬老月”，在今年以“孝老爱亲向上向善”为主题的宣传活动中，增强广大老年人的获得感、幸福感，成为核心议题。现实生活中，伴随年纪增长出现的病症往往被忽视。
想不起最近发生的事情，叫不上熟悉物品的名称，甚至忘记怎么刷牙洗漱······这些在传统认知中被视为年纪大了“老糊涂”的现象，正是阿尔茨海默症的初期症状。
由于老年痴呆症的发展是不可逆的，目前能干预的医疗手段是延缓病情。然而，现实生活中很多老人将一系列认知障碍归因为“老糊涂”不是病，加之部分患者有“病耻感”，不愿意就诊。待病症发展至中晚期，患者无端猜忌、莫名生气、不认识身边的亲人、走失、甚至无法自理，严重影响生活。
宣武医院神经内科主任贾建平教授及其团队2018年发表论文《阿尔茨海默症在中国以及世界范围内疾病负担的重新评估》，文中指出，在阿尔茨海默症的疾病负担中，门诊费、住院费等直接医疗费用仅占总花费的32.51%，剩下的67.49%均为非直接医疗费用，这些费用包括就医的交通住宿费、家庭正规护理费以及照护者的精神痛苦和意外受伤等。2015年，中国阿尔茨海默症患者的年人均花费为19144.36美元(约合人民币13万元)，我国阿尔茨海默症所致社会经济负担总额达到1677.4亿美元(约合人民币11406亿元)。预计到2030年，我国阿尔茨海默症经济负担将达到2.54万亿美元(折合成人民币约17万亿元)。
与日俱增的社会总费用开支，也让老年痴呆症成为全球公共健康和社会保健挑战之一。
“在过去的20多年间，全球药企累计投入了6000多亿美元用于AD药物研发，然而，截至目前320个药物相继折戟。据美国AD协会预测，如有一款针对AD病因或者缓解病程进展的新药，未来五年可将重度AD患者减少50%，2050年AD患者将减少80%”，中国科学院上海药物研究所研究员耿美玉对《中国经营报》记者说道。
对抗遗忘“炼金术”
很长时间以来，我国临床治疗AD大多依赖进口药物。近年来我国药企逐步推进AD治疗药物的仿制与剂型创新。
一直以来，老年痴呆症被誉为最难突破的领域之一，获批新药数量极少。目前，包括多奈哌齐、加兰他敏、美金刚、卡巴拉汀在内为数不多的5个药物，是获得FDA批准的治疗轻、中度老年痴呆症的一线药物。
从1987年开始，医学界建立了基于芦淀粉样蛋白假说和Tau蛋白假说的理论基础，开发了AD症相关靶点进行药物研发。后来，诸多药企也都围绕这两个理论基础进行通路开发。
2016年以来，罗氏、礼来、武田等制药巨头纷纷斥资开展老年痴呆治疗药物的研发，最终纷纷折戟在III期临床阶段。2016年底，礼来宣告solanezumab(A芦清除剂)沮期失败。随后，强生宣布终止BACE抑制剂atabecestatII的沮期项目。2018年1月，辉瑞宣布放弃阿尔茨海默病领域的药物研发。2019年1月，罗氏宣布Crenezumab沮期临床失败。
“过去的25年间，针对AD病因治疗的药物研发均以失败告终，这说明目前一药一靶的研发策略存在很大的局限性。事实上，AD是一个病程漫长、病理机制十分复杂的疾病。早在患者出现临床症状的前20年，患者脑内已经出现病理改变。同时，AD的发病机制非常复杂，除了一直以来大家所关注的A芦沉积、神经纤维缠结以外，神经炎症、代谢紊乱等多系统功能异常都共同参与介导了AD的发生、发展。”中国科学院上海药物研究所研究员耿美玉说道。
自1997年起，耿美玉带领研究团队研究老年痴呆症的发病机制。历经22年研究发现，“甘露寡糖二酸(GV-971)”能抑制芦淀粉样蛋白，还可以通过调控肠道菌群降低脑内炎症反应，能够靶向AD发病的多个环节。
“以GV-971为探针，我们发现了老年痴呆不仅是大脑内部的淀粉样蛋白折叠错误介导的神经疾病，也不仅仅是蛋白决定措施介导的局部性神经炎症，是一个多系统紊乱的复杂疾病。”耿美玉说道。
事实上，很长时间以来，我国临床治疗AD大多依赖进口药物。近年来我国药企逐步推进AD治疗药物的仿制与剂型创新。例如，绿叶制药开发利斯的明透皮贴剂，是基于卡巴拉汀活性成分开发的AD治疗产品。
关口前移早预防
实际上，近年来国家出台多项政策举措，以改善老年痴呆患者的诊治环境。
数据显示，中国阿尔茨海默病患者中，有49%的病例被误认为是自然老化现象，仅21%的患者得到规范诊断，19.6%接受了药物治疗。
尽管现在可以通过脑脊液检查、脑部影像、认知评估等医疗手段对患者进行诊断，但是对于一些空巢老人而言，很难察觉到病情变化。
据中南大学湘雅医院科普文章介绍，“每年有10%左右的患有抑郁症的老人会转变为老年痴呆患者；独居、丧偶老人，社会活动少、闲暇娱乐少且性格较为内向的老人容易成为老年痴呆高危人群。”
2019年9月，国家卫健委印发的《阿尔茨海默病预防与干预核心信息》提示，“老年人若出现阿尔茨海默病早期迹象，家人应当及时陪同到综合医院的老年病科、神经内科、精神/心理科、记忆门诊或精神卫生专科医院就诊。”
实际上，近年来国家出台多项政策举措，以改善老年痴呆患者的诊治环境。
2015年发布的《全国精神卫生工作规划(2015~2020年)》，明确将抑郁症、老年痴呆症等常见精神障碍作为工作重点，关注老
年人群的心理行为问题，探索常见精神障碍防治模式。
今年4月，在国家卫健委老龄健康司实施的老年人心理关爱项目中提出，对项目点常住65岁及以上老年人，以集中或入户的形式开展心理健康评估，了解老年人常见心理问题。对评估结果显示疑似存在早期老年痴呆症、中度及以上心理行为问题和精神障碍的老年人，建议其到综合医院的心理健康门诊就医；必要时建议其到神经科或精神科做进一步检查，以明确诊断及时治疗，实现疾病的早发现、早诊断、早治疗。
今年7月公布的《健康中国行动(2019~2030年)》，从干预健康影响因素、维护全生命周期健康、防控重大疾病等三方面，提出了包括老年健康促进行动在内的15项专项行动，制定了共124项行动目标。其中，在老年健康促进行动中，特别提到“到2022年和2030年，65岁及以上人群老年期痴呆患病率增速下降”的目标要求，增强全社会的老年期痴呆预防意识，推动预防关口前移。
值得注意的是，2019年8月公布的新版国家医保药品目录中，老年痴呆用药利斯的明透皮贴调入目录。