先力腾治疗下呼吸道细菌感染的临床评价
作者：张扣兴 唐英春 张天托 饶宪 朱家馨
单位：(中山医科大学附属三院内科，广州 510630)
关键词：先力腾；细菌感染；抗菌活性；临床疗效
中国新药杂志980215 摘要 目的：评价先力腾治疗呼吸道细菌感染的临床疗效和安全性。方法：35例呼吸道感染病人采用先力腾治疗，po 400mg/次，qd,疗程7～10d。结果：治疗总有效率为85.7%，细菌清除率为90.0%，无明显不良反应发生。此外还将分离的30株细菌行药敏试验，结果先力腾敏感率为86.7%，对大多数G-杆菌和部分G+球菌敏感，较头孢呋辛和头孢克罗敏感。结论：先力腾为治疗呼吸道感染有效和安全的口服抗生素。
CLINICAL EVALUATION OF CEFTIBUTEN(CEDAX) IN THE TREATMENT
, 百拇医药
OF BACTERIAL INFECTIONS OF LOWER RESPIRATORY TRACT
Zhang Kouxing, Tang Yingchun, Zhang Tiantuo, et al.
(Department of Internal Medicine, The Third Hospital of Sun Yat-sen
University of Medical Sciences, Guangzhou 510630)
ABSTRACT OBJECTIVE： To evaluate the efficacy and safety of ceftibuten in the treatment of bacterial infections of lower respiratory tract. METHODS: 35 patients with lower respiratory tract infections were treated with ceftibuten at a daily dose of 400 mg for 7～10 days. RESULTS: An effective rate of 85. 7% and a bacterial eradication rate of 90% were obtained without any obvious ADRs. A sensitivity rate of 86.7% was obtained in a drug sensitive test conducted in 30 strains of isolated bacteria and most isolated Gram-negative baccilli and some Gram-positive coccii were sensitive to the drug. Its sensitive rate was higher than that of cefaclor and cefuroxime. CONCLUSION: Ceftibuten is an effective and safe antibiotic for treatment of respiratory tract infections.
, 百拇医药
KEY WORDS Ceftibuten; Bacterial infections; Antibacterial activity; Clinical efficacy
头孢布烯(ceftibuten)，商品名为Cedax (先力腾)，是口服第三代头孢菌素，其生物利用度高，口服效果好，对G-菌和G+菌均有很好抗菌活性，对β-内酰胺酶稳定〔1〕。我们在1996年10月～1997年4月期间使用美国Schering-plough公司生产的头孢布烯治疗下呼吸道感染35例，现报告如下。
对象和方法
1 对象
病例来自中山医科大学附属三院住院的下呼吸道轻、中度感染病人，采取开放式观察。按临床观察计划选入并剔除(绿脓杆菌、金葡菌感染不入选)。入选者共35例，均为临床确诊(根据临床症状、体征、实验室检查细菌学及胸部X线检查)。其中男19例，女16例；平均年龄62.65±11.79岁；慢性支气管炎并感染17例，急性支气管炎13例，肺炎4例，支气管扩张并感染1例。
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2 方法
使用美国Schering-plough公司生产的先力腾片，po,400mg/次，qd，7～10d为1疗程，治疗期间不使用其他抗生素。
接受治疗后症状、体征、不良反应进行逐日观察记录。治疗前及治疗后72h内作血常规，肝、肾功能，胸部X线检查以及痰定量培养，并对临床分离菌按NCCLS方法行纸片药敏试验及对倍稀释平板法测定MIC。
3 临床观察指标
3.1 咳嗽 0无咳嗽，+偶咳嗽，频咳嗽，昼夜咳嗽影响休息工作。
3.2 痰量(24h痰量) 0无痰，+10～15ml， 51～100ml， 100ml以上。
3.3 肺部罗音(干、湿) +偶闻(咳或深呼吸时出现)， 散在， 布满。
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3.4 体温 按实际度数填写。
4 疗效判断标准
接卫生部药政局1993年颁发的抗菌药物临床研究指导原则4级评定。痊愈：症状、体征、实验室和病理学检查4项均恢复正常；显效：病情明显好转，上述4项中1项未完全恢复正常；进步：用药后病情有所好转，但不明显；无效：用药物72h后，病情无明显改善或有加重者。痊愈和显效计为有效。
结 果
1 临床疗效评价
经先力腾治疗后痊愈13例，显效17例，进步4例，无效1例，总有效率为85.7%。临床症状和体征恢复时间为发热(32例)3.33±0.58d,咳嗽(35例)5.10±1.89d，咳痰(33例)4.53±2.04d，罗音(33例)5.69±3.05d。
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2 细菌学检测
2.1 细菌分离、酶的测定和治疗效果 见表1。
表1 细菌学检测结果
细菌类型
株数
产酶株
治疗后
表皮葡萄球菌
2
1
1
嗜血流感杆菌
6
, 百拇医药
3
粪链球菌
2
1
大肠杆菌
5
5
克雷伯氏杆菌
10
9
氟氏枸橼酸杆菌
3
3
1
, 百拇医药
奇异变形杆菌
2
1
合 计
30
22
3
β-内酰胺酶阳性菌株为22株，占73.3%(22/30)；细菌清除率为90.0%(27/30)。
2.2 细菌药敏试验结果 见表2和表3。 表2 药敏试验结果
细菌类型(株数)
头孢布烯
, http://www.100md.com 头孢呋辛
头孢克罗
S
I
R
S
I
R
S
I
R
表皮葡萄球菌(2)
1
1
, http://www.100md.com
1
1
1
1
嗜血流感杆菌(6)
6
4
1
1
4
2
粪链球菌(2)
1
1
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1
1
2
大肠杆菌(5)
5
4
1
4
1
克雷伯氏杆菌(10)
8
2
6
4
, 百拇医药
7
3
氟氏枸橼酸杆菌(3)
3
2
1
1
1
1
奇异变形杆菌(2)
2
2
2
合 计(30)
, 百拇医药
26
2
2
19
7
4
19
6
5
敏感率(%)
86.7
63.3a
63.3a
, 百拇医药
a:头孢布烯与头孢呋辛、头孢克罗比较P<0.05；S为高敏，I为中敏，R为不敏感菌株数表3 MIC试验结果
细菌类型
株数
MIC值范围(μg/ml)
头孢布烯
头孢呋辛
头孢克罗
表皮葡萄球菌
2
0.5～4.0
1.0～8.0
, 百拇医药 1.0～8.0
嗜血流感杆菌
6
0.25～1.0
0.5～4.0
0.5～2.0
粪链球菌
2
1.0～4.0
1.0～8.0
0.5～8.0
大肠杆菌
5
, 百拇医药
0.125～1.0
0.5～2.0
0.5～4.0
氟氏枸橼酸杆菌
3
0.5～2.0
0.5～4.0
0.5～4.0
奇异变形杆菌
2
0.125～0.5
0.5～1.0
, http://www.100md.com
0.5～1.0
克雷伯氏杆菌
10
0.125～1.0
0.25～1.0
0.25～2.0
头孢布烯、头孢呋辛及头孢克罗的MIC50均为0.5μg/ml，MIC90均为1.0μg/ml。
3 不良反应
35例病人治疗期间未见任何与药物有关的不良反应。 讨 论
先力腾体外实验显示对绝大多数G-菌和部分G+菌有良好的抗菌作用。Schito等〔2〕比较了先力腾和其他头孢菌素对呼吸道和泌尿道常见病原菌的药物敏感性，发现先力腾对呼吸道、泌尿道常见病原菌敏感性最高，耐药发生率最低，揭示先力腾能有效地应用于呼吸道、泌尿道细菌感染，对院外细菌感染可作为经验治疗。我们的体外实验结果揭示先力腾对分离到30株病原菌(β-内酰胺酶阳性22株，阳性率为73.3%)，药物敏感试验示26株敏感，只有表皮葡萄球菌和粪链球菌各1株不敏感，敏感率为86.7%。说明先力腾对G-菌和部分G+菌有良好的抗菌作用，对产酶菌有很好的稳定性；和其他头孢菌素(头孢呋辛和头孢克罗)比较，敏感率高。这些结果与文献报道相似。
, 百拇医药
35例下呼吸道感染病人使用先力腾，临床疗效改善，总有效率为85.7%，细菌清除率为90.0%，说明先力腾对常见的呼吸道细菌感染有较好的疗效。Braga等〔3〕所做体外实验显示40倍MIC的先力腾对人的多核白细胞功能没有影响，说明先力腾对机体防御功能没有影响；同时有实验显示先力腾对肠道正常菌群不会造成不良影响〔4〕，因而不会导致菌群失调。35例病人在治疗期间未见任何与药物有关的不良反应，说明先力腾临床应用是安全的。
先力腾po半衰期约2.5h，由于先力腾低于MIC浓度时仍可抑制细菌对宿主细胞的粘附，从而阻止细菌的感染〔5〕，这一研究结果解释了先力腾只需qd就可有效治疗呼吸道感染的原因。
参 考 文 献
1 Kearns GL, Young RA. Ceftibuten pharmacokinetics and pharmacodynamics. Focus on paediatric use. Clin Pharmacokinet, 1994, 26(3)∶169
, 百拇医药
2 Schito GC, Nicoletti G. Susceptibility of respiratory and urinary pathogens to ceftibuten and other comparative drugs: results of an Italian multicenter survey. The Italian Ceftibuten Study Group. J Chemother, 1994, 6(2)∶92
3 Braga PC, Piatti G, Dal-Sasso M, et al. The in vitro effects of ceftibuten on the host defense mechanism. Chemotherapy, 1994, 40(1)∶37
4 Gismondo MR, Drago L, Lombardi A, et al. Impact of ceftibuten on intestinal microflora: in vitro and in vivo studies. Drugs Exp Clin Res, 1994, 20(2)∶55
5 Braga PC, Piatti G. Sub-minimum inhibitory concentrations of ceftibuten reduce adherence of Escherichia coli to human cells and induces formation of long filaments. Microbiol Immunol, 1993, 37(3)∶175
(收稿：1997—05—28)
, 百拇医药
单位：(中山医科大学附属三院内科，广州 510630)
关键词：先力腾；细菌感染；抗菌活性；临床疗效
中国新药杂志980215 摘要 目的：评价先力腾治疗呼吸道细菌感染的临床疗效和安全性。方法：35例呼吸道感染病人采用先力腾治疗，po 400mg/次，qd,疗程7～10d。结果：治疗总有效率为85.7%，细菌清除率为90.0%，无明显不良反应发生。此外还将分离的30株细菌行药敏试验，结果先力腾敏感率为86.7%，对大多数G-杆菌和部分G+球菌敏感，较头孢呋辛和头孢克罗敏感。结论：先力腾为治疗呼吸道感染有效和安全的口服抗生素。
CLINICAL EVALUATION OF CEFTIBUTEN(CEDAX) IN THE TREATMENT
, 百拇医药
OF BACTERIAL INFECTIONS OF LOWER RESPIRATORY TRACT
Zhang Kouxing, Tang Yingchun, Zhang Tiantuo, et al.
(Department of Internal Medicine, The Third Hospital of Sun Yat-sen
University of Medical Sciences, Guangzhou 510630)
ABSTRACT OBJECTIVE： To evaluate the efficacy and safety of ceftibuten in the treatment of bacterial infections of lower respiratory tract. METHODS: 35 patients with lower respiratory tract infections were treated with ceftibuten at a daily dose of 400 mg for 7～10 days. RESULTS: An effective rate of 85. 7% and a bacterial eradication rate of 90% were obtained without any obvious ADRs. A sensitivity rate of 86.7% was obtained in a drug sensitive test conducted in 30 strains of isolated bacteria and most isolated Gram-negative baccilli and some Gram-positive coccii were sensitive to the drug. Its sensitive rate was higher than that of cefaclor and cefuroxime. CONCLUSION: Ceftibuten is an effective and safe antibiotic for treatment of respiratory tract infections.
, 百拇医药
KEY WORDS Ceftibuten; Bacterial infections; Antibacterial activity; Clinical efficacy
头孢布烯(ceftibuten)，商品名为Cedax (先力腾)，是口服第三代头孢菌素，其生物利用度高，口服效果好，对G-菌和G+菌均有很好抗菌活性，对β-内酰胺酶稳定〔1〕。我们在1996年10月～1997年4月期间使用美国Schering-plough公司生产的头孢布烯治疗下呼吸道感染35例，现报告如下。
对象和方法
1 对象
病例来自中山医科大学附属三院住院的下呼吸道轻、中度感染病人，采取开放式观察。按临床观察计划选入并剔除(绿脓杆菌、金葡菌感染不入选)。入选者共35例，均为临床确诊(根据临床症状、体征、实验室检查细菌学及胸部X线检查)。其中男19例，女16例；平均年龄62.65±11.79岁；慢性支气管炎并感染17例，急性支气管炎13例，肺炎4例，支气管扩张并感染1例。
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2 方法
使用美国Schering-plough公司生产的先力腾片，po,400mg/次，qd，7～10d为1疗程，治疗期间不使用其他抗生素。
接受治疗后症状、体征、不良反应进行逐日观察记录。治疗前及治疗后72h内作血常规，肝、肾功能，胸部X线检查以及痰定量培养，并对临床分离菌按NCCLS方法行纸片药敏试验及对倍稀释平板法测定MIC。
3 临床观察指标
3.1 咳嗽 0无咳嗽，+偶咳嗽，频咳嗽，昼夜咳嗽影响休息工作。
3.2 痰量(24h痰量) 0无痰，+10～15ml， 51～100ml， 100ml以上。
3.3 肺部罗音(干、湿) +偶闻(咳或深呼吸时出现)， 散在， 布满。
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3.4 体温 按实际度数填写。
4 疗效判断标准
接卫生部药政局1993年颁发的抗菌药物临床研究指导原则4级评定。痊愈：症状、体征、实验室和病理学检查4项均恢复正常；显效：病情明显好转，上述4项中1项未完全恢复正常；进步：用药后病情有所好转，但不明显；无效：用药物72h后，病情无明显改善或有加重者。痊愈和显效计为有效。
结 果
1 临床疗效评价
经先力腾治疗后痊愈13例，显效17例，进步4例，无效1例，总有效率为85.7%。临床症状和体征恢复时间为发热(32例)3.33±0.58d,咳嗽(35例)5.10±1.89d，咳痰(33例)4.53±2.04d，罗音(33例)5.69±3.05d。
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2 细菌学检测
2.1 细菌分离、酶的测定和治疗效果 见表1。
表1 细菌学检测结果
细菌类型
株数
产酶株
治疗后
表皮葡萄球菌
2
1
1
嗜血流感杆菌
6
, 百拇医药
3
粪链球菌
2
1
大肠杆菌
5
5
克雷伯氏杆菌
10
9
氟氏枸橼酸杆菌
3
3
1
, 百拇医药
奇异变形杆菌
2
1
合 计
30
22
3
β-内酰胺酶阳性菌株为22株，占73.3%(22/30)；细菌清除率为90.0%(27/30)。
2.2 细菌药敏试验结果 见表2和表3。 表2 药敏试验结果
细菌类型(株数)
头孢布烯
, http://www.100md.com 头孢呋辛
头孢克罗
S
I
R
S
I
R
S
I
R
表皮葡萄球菌(2)
1
1
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1
1
1
1
嗜血流感杆菌(6)
6
4
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1
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粪链球菌(2)
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大肠杆菌(5)
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1
克雷伯氏杆菌(10)
8
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3
氟氏枸橼酸杆菌(3)
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1
1
奇异变形杆菌(2)
2
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合 计(30)
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26
2
2
19
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19
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敏感率(%)
86.7
63.3a
63.3a
, 百拇医药
a:头孢布烯与头孢呋辛、头孢克罗比较P<0.05；S为高敏，I为中敏，R为不敏感菌株数表3 MIC试验结果
细菌类型
株数
MIC值范围(μg/ml)
头孢布烯
头孢呋辛
头孢克罗
表皮葡萄球菌
2
0.5～4.0
1.0～8.0
, 百拇医药 1.0～8.0
嗜血流感杆菌
6
0.25～1.0
0.5～4.0
0.5～2.0
粪链球菌
2
1.0～4.0
1.0～8.0
0.5～8.0
大肠杆菌
5
, 百拇医药
0.125～1.0
0.5～2.0
0.5～4.0
氟氏枸橼酸杆菌
3
0.5～2.0
0.5～4.0
0.5～4.0
奇异变形杆菌
2
0.125～0.5
0.5～1.0
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0.5～1.0
克雷伯氏杆菌
10
0.125～1.0
0.25～1.0
0.25～2.0
头孢布烯、头孢呋辛及头孢克罗的MIC50均为0.5μg/ml，MIC90均为1.0μg/ml。
3 不良反应
35例病人治疗期间未见任何与药物有关的不良反应。 讨 论
先力腾体外实验显示对绝大多数G-菌和部分G+菌有良好的抗菌作用。Schito等〔2〕比较了先力腾和其他头孢菌素对呼吸道和泌尿道常见病原菌的药物敏感性，发现先力腾对呼吸道、泌尿道常见病原菌敏感性最高，耐药发生率最低，揭示先力腾能有效地应用于呼吸道、泌尿道细菌感染，对院外细菌感染可作为经验治疗。我们的体外实验结果揭示先力腾对分离到30株病原菌(β-内酰胺酶阳性22株，阳性率为73.3%)，药物敏感试验示26株敏感，只有表皮葡萄球菌和粪链球菌各1株不敏感，敏感率为86.7%。说明先力腾对G-菌和部分G+菌有良好的抗菌作用，对产酶菌有很好的稳定性；和其他头孢菌素(头孢呋辛和头孢克罗)比较，敏感率高。这些结果与文献报道相似。
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35例下呼吸道感染病人使用先力腾，临床疗效改善，总有效率为85.7%，细菌清除率为90.0%，说明先力腾对常见的呼吸道细菌感染有较好的疗效。Braga等〔3〕所做体外实验显示40倍MIC的先力腾对人的多核白细胞功能没有影响，说明先力腾对机体防御功能没有影响；同时有实验显示先力腾对肠道正常菌群不会造成不良影响〔4〕，因而不会导致菌群失调。35例病人在治疗期间未见任何与药物有关的不良反应，说明先力腾临床应用是安全的。
先力腾po半衰期约2.5h，由于先力腾低于MIC浓度时仍可抑制细菌对宿主细胞的粘附，从而阻止细菌的感染〔5〕，这一研究结果解释了先力腾只需qd就可有效治疗呼吸道感染的原因。
参 考 文 献
1 Kearns GL, Young RA. Ceftibuten pharmacokinetics and pharmacodynamics. Focus on paediatric use. Clin Pharmacokinet, 1994, 26(3)∶169
, 百拇医药
2 Schito GC, Nicoletti G. Susceptibility of respiratory and urinary pathogens to ceftibuten and other comparative drugs: results of an Italian multicenter survey. The Italian Ceftibuten Study Group. J Chemother, 1994, 6(2)∶92
3 Braga PC, Piatti G, Dal-Sasso M, et al. The in vitro effects of ceftibuten on the host defense mechanism. Chemotherapy, 1994, 40(1)∶37
4 Gismondo MR, Drago L, Lombardi A, et al. Impact of ceftibuten on intestinal microflora: in vitro and in vivo studies. Drugs Exp Clin Res, 1994, 20(2)∶55
5 Braga PC, Piatti G. Sub-minimum inhibitory concentrations of ceftibuten reduce adherence of Escherichia coli to human cells and induces formation of long filaments. Microbiol Immunol, 1993, 37(3)∶175
(收稿：1997—05—28)
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