乙氧基扑炎痛的紫外分光光度测定
作者：陶宙镕 李志和
单位：陶宙镕 李志和(南宁 530021 广西药品检验所)
关键词：乙氧基扑炎痛；紫外分光光度测定法
980319摘要 乙氧基扑炎痛为乙酰水杨酸的衍生物，其抗炎解热作用优于阿司匹林。经用0.1mol/L氢氧化钠溶液于100℃水解15min,于293nm波长处量，获得了满意的结果，并对水解机理进行了探讨。
Determination of etersalate by UV spectrophotometry
Tao Zhourong(Tao ZR),Li Zhihe(Li ZH)(Guangxi Institute for Drug Control,Naining 530021)
, 百拇医药
ABSTRACT Etersalate is one of the new derivatives of the acetylsalicylic acid and also is a more effective analgesic anti-inflammatory and antipyretic actions etersalate can be quantitatively determined by UV spectrophotometric method at 293nm after treatment with 0.1mol/L sodium hydroxide solution at 100℃ for 15 minutes.There is a linear range from 14.4 to 72μg/ml(r=0.99998).Optimum conditions for the concentration have been thoroughly investigated.The method is,simple,valid,accurate.
, 百拇医药
KEY WORDS etersalate,UV spectrophotometry mothod
乙氧基扑炎痛(Etersalate)[1],化学名2-(对-乙酰胺基苯氧基)-乙基-邻乙酰氧基-苯甲酸酯，为乙酰水杨酸的新衍生物[2]。是非甾体抗炎药。其抗炎、镇痛、解热作用优于阿斯匹林与扑炎痛[3，4]，对胃粘膜损害小[5],耐受性比扑炎痛尤佳。本品为酯类，其紫外吸收曲线不规则，无法直接用紫外法测定含量，而经碱水解后在293±1nm波长处的最大吸收与浓度符合Beer定律，可用于含量测定。
1 仪器与材料
紫外分光光度计：英国UnicanSP500、SP8-100、PE554；岛津UV-265型、UV-2100型。乙氧基扑炎痛对照品：在95%乙醇中重结晶4次，mp144～145℃;乙氧基扑炎痛(柳州制药厂)；试剂：无水乙醇、氢氧化钠等均为分析纯。
, 百拇医药
2 方法与结果
2.1 乙氧基扑炎痛与其碱水解液紫外吸收曲线的绘制
2.1.1 取105℃干燥至恒重的乙氧基扑痛对照品，用无水乙醇制成每1ml中含5μg的溶液，于400～200nm波长范围内绘制吸收曲线，在248～240nm波长区显示出不规则凹型的双峰，在248nm波长处稍尖突。紫外分光法作为定量测定的最大吸收峰处的吸收度随波长变化应较小，波长略有偏移(±1nm),吸收度应不改变。乙氧基扑炎痛的紫外吸收在248±1nm吸收值相差较大(249nm为0.475,248nm为0.479,247nm为0.470);在近285nm波长处有一弱肩峰。
2.1.2 取上述乙氧基扑炎痛对照品约18mg精密称定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠液约80ml,在沸水浴中加热15min至完全溶解，取出，放冷，用0.1mol/L氢氧化钠液稀释至刻度，摇匀精密量取10ml于25ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠液至刻度，摇匀，以0.1mol/L氢氧化钠液为空白，于400～200nm波长范围内绘制吸收曲线，在293及236nm波长处有最大吸收。
, 百拇医药
2.2 浓度与吸收值的关系
照2.1.2项下的方法，用0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中含乙氧基扑炎痛对照0.18mg,吸取2.0,4.0,6.0,8.0和10.0ml分别置25ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠液至刻度，在293nm的波长处测定吸收值，结果浓度(c)在14.4～72μg/ml范围内与吸收度值(A)呈线性，回归方程为A=0.01185c-2.6×10-3(r=0.99999)。
2.3 吸收系数(E1%1cm)的测定
取上述溶液，在5台紫外分光光度计(见1项)上，于293nm处测定吸收值，共测10份样品(高低2种浓度)，计算E1%1cm值，平均值为118.1(n=10);SD=0.269;RSD=0.228%。
, 百拇医药
2.4 含量测定
精密称取乙氧基扑炎痛样品，按重氮化法及紫外法测定(见附表)，两法测定结果平均绝对误差<0.86%。
附表 批号
含量(%)
批号
含量(%)
重氮法
紫外法
重氮法
紫外法
940213
101.0
, 百拇医药
100.7
940308
100.7
99.33
940214
100.6
100.4
940309
101.4
99.66
940215
100.1
101.1
, 百拇医药
940330
101.0
100.3
940227
100.8
99.39
940402
101.8
99.35
940301-C
100.4
98.65
940409
, 百拇医药
100.5
100.8
940305
100.5
100.8
940410
100.6
99.27
940307
100.8
99.40
940416
100.8
, 百拇医药
99.44
3 讨 论
3.1 反应条件的选择
3.1.1 碱度的影响：用0.1,0.2,0.3,0.4和0.5mol/L氢氧化钠溶液与样品起水解反应，结果碱度增大，反应液不稳定，吸收峰位置逐渐向长波移动，反应液放置半天即开始变色。加0.1mol/L氢氧化钠溶液，在沸水浴中反应15min,反应液可稳定1～2d,3d后吸收峰位置长移。
3.1.2 温度与时间的影响：水解反应液温度试用50,70和100℃(沸水浴)，结果50℃水解反应完全需2d以上;70℃反应需75min;100℃反应15min，溶液几乎无色澄明，为此采用沸水浴15min水解。
3.2 反应机理
本品为酯类，按反应过程推测碱水解产物之一应为乙酰水杨酸钠，其结构式为。
, http://www.100md.com
3.2.1 上述水解物的提取分离，水解液用稀盐酸酸化至pH值为4,用氯仿提取4次(50,25,25和15ml),合并氯仿液，水洗，加无水硫酸钠脱水，回收氯仿，残渣用氯仿、无水乙醇重结晶，得针状结晶，熔点为158～160.5℃;取针状结晶少许加水溶解，加三氯化铁试液显紫堇色。
3.2.2 红外光谱绘制：取上述针状结晶少许与溴化钾混匀，压片，用PE577型红外分光光度计测定吸收光谱，该图谱与水杨酸红外光谱完全一致。并与Sadtler[5]红外光栅光谱328K相符。由此证实推测的反应机理是正确的。
参考文献
1 James EF,Reynolds E.Martindale the extra pharmacopoeia.Thirtieth edition,London the Pharmaceutical Press,1993∶13.
, 百拇医药
2 The American Chemical Socity.Chemical Abstracts,2-(p-Acetamidophenloxy) ethyloacetoxybenzoate(etherylate)87:5646w,134704n,1977∶89;59788d,1979.
3 Arzneim F.Synthesis and pharmacological properties of eterylate,a new derivative of acetysalicylic acid.1987,28(10)∶1692.
4 沙静姝.解热镇痛药进展概况.医药工业，1981，5∶39.
5 Sadtler Research Laboratories & Division of Bio-Rad Laboratories.Inc Editors & Publishers,Stander infrared Grating Spectra Volume 1-2 Salicylic Acid 328K,1980∶1-2000.
收稿日期：1997-04-01, http://www.100md.com
单位：陶宙镕 李志和(南宁 530021 广西药品检验所)
关键词：乙氧基扑炎痛；紫外分光光度测定法
980319摘要 乙氧基扑炎痛为乙酰水杨酸的衍生物，其抗炎解热作用优于阿司匹林。经用0.1mol/L氢氧化钠溶液于100℃水解15min,于293nm波长处量，获得了满意的结果，并对水解机理进行了探讨。
Determination of etersalate by UV spectrophotometry
Tao Zhourong(Tao ZR),Li Zhihe(Li ZH)(Guangxi Institute for Drug Control,Naining 530021)
, 百拇医药
ABSTRACT Etersalate is one of the new derivatives of the acetylsalicylic acid and also is a more effective analgesic anti-inflammatory and antipyretic actions etersalate can be quantitatively determined by UV spectrophotometric method at 293nm after treatment with 0.1mol/L sodium hydroxide solution at 100℃ for 15 minutes.There is a linear range from 14.4 to 72μg/ml(r=0.99998).Optimum conditions for the concentration have been thoroughly investigated.The method is,simple,valid,accurate.
, 百拇医药
KEY WORDS etersalate,UV spectrophotometry mothod
乙氧基扑炎痛(Etersalate)[1],化学名2-(对-乙酰胺基苯氧基)-乙基-邻乙酰氧基-苯甲酸酯，为乙酰水杨酸的新衍生物[2]。是非甾体抗炎药。其抗炎、镇痛、解热作用优于阿斯匹林与扑炎痛[3，4]，对胃粘膜损害小[5],耐受性比扑炎痛尤佳。本品为酯类，其紫外吸收曲线不规则，无法直接用紫外法测定含量，而经碱水解后在293±1nm波长处的最大吸收与浓度符合Beer定律，可用于含量测定。
1 仪器与材料
紫外分光光度计：英国UnicanSP500、SP8-100、PE554；岛津UV-265型、UV-2100型。乙氧基扑炎痛对照品：在95%乙醇中重结晶4次，mp144～145℃;乙氧基扑炎痛(柳州制药厂)；试剂：无水乙醇、氢氧化钠等均为分析纯。
, 百拇医药
2 方法与结果
2.1 乙氧基扑炎痛与其碱水解液紫外吸收曲线的绘制
2.1.1 取105℃干燥至恒重的乙氧基扑痛对照品，用无水乙醇制成每1ml中含5μg的溶液，于400～200nm波长范围内绘制吸收曲线，在248～240nm波长区显示出不规则凹型的双峰，在248nm波长处稍尖突。紫外分光法作为定量测定的最大吸收峰处的吸收度随波长变化应较小，波长略有偏移(±1nm),吸收度应不改变。乙氧基扑炎痛的紫外吸收在248±1nm吸收值相差较大(249nm为0.475,248nm为0.479,247nm为0.470);在近285nm波长处有一弱肩峰。
2.1.2 取上述乙氧基扑炎痛对照品约18mg精密称定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠液约80ml,在沸水浴中加热15min至完全溶解，取出，放冷，用0.1mol/L氢氧化钠液稀释至刻度，摇匀精密量取10ml于25ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠液至刻度，摇匀，以0.1mol/L氢氧化钠液为空白，于400～200nm波长范围内绘制吸收曲线，在293及236nm波长处有最大吸收。
, 百拇医药
2.2 浓度与吸收值的关系
照2.1.2项下的方法，用0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中含乙氧基扑炎痛对照0.18mg,吸取2.0,4.0,6.0,8.0和10.0ml分别置25ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠液至刻度，在293nm的波长处测定吸收值，结果浓度(c)在14.4～72μg/ml范围内与吸收度值(A)呈线性，回归方程为A=0.01185c-2.6×10-3(r=0.99999)。
2.3 吸收系数(E1%1cm)的测定
取上述溶液，在5台紫外分光光度计(见1项)上，于293nm处测定吸收值，共测10份样品(高低2种浓度)，计算E1%1cm值，平均值为118.1(n=10);SD=0.269;RSD=0.228%。
, 百拇医药
2.4 含量测定
精密称取乙氧基扑炎痛样品，按重氮化法及紫外法测定(见附表)，两法测定结果平均绝对误差<0.86%。
附表 批号
含量(%)
批号
含量(%)
重氮法
紫外法
重氮法
紫外法
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101.0
, 百拇医药
100.7
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99.33
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99.35
940301-C
100.4
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3 讨 论
3.1 反应条件的选择
3.1.1 碱度的影响：用0.1,0.2,0.3,0.4和0.5mol/L氢氧化钠溶液与样品起水解反应，结果碱度增大，反应液不稳定，吸收峰位置逐渐向长波移动，反应液放置半天即开始变色。加0.1mol/L氢氧化钠溶液，在沸水浴中反应15min,反应液可稳定1～2d,3d后吸收峰位置长移。
3.1.2 温度与时间的影响：水解反应液温度试用50,70和100℃(沸水浴)，结果50℃水解反应完全需2d以上;70℃反应需75min;100℃反应15min，溶液几乎无色澄明，为此采用沸水浴15min水解。
3.2 反应机理
本品为酯类，按反应过程推测碱水解产物之一应为乙酰水杨酸钠，其结构式为。
, http://www.100md.com
3.2.1 上述水解物的提取分离，水解液用稀盐酸酸化至pH值为4,用氯仿提取4次(50,25,25和15ml),合并氯仿液，水洗，加无水硫酸钠脱水，回收氯仿，残渣用氯仿、无水乙醇重结晶，得针状结晶，熔点为158～160.5℃;取针状结晶少许加水溶解，加三氯化铁试液显紫堇色。
3.2.2 红外光谱绘制：取上述针状结晶少许与溴化钾混匀，压片，用PE577型红外分光光度计测定吸收光谱，该图谱与水杨酸红外光谱完全一致。并与Sadtler[5]红外光栅光谱328K相符。由此证实推测的反应机理是正确的。
参考文献
1 James EF,Reynolds E.Martindale the extra pharmacopoeia.Thirtieth edition,London the Pharmaceutical Press,1993∶13.
, 百拇医药
2 The American Chemical Socity.Chemical Abstracts,2-(p-Acetamidophenloxy) ethyloacetoxybenzoate(etherylate)87:5646w,134704n,1977∶89;59788d,1979.
3 Arzneim F.Synthesis and pharmacological properties of eterylate,a new derivative of acetysalicylic acid.1987,28(10)∶1692.
4 沙静姝.解热镇痛药进展概况.医药工业，1981，5∶39.
5 Sadtler Research Laboratories & Division of Bio-Rad Laboratories.Inc Editors & Publishers,Stander infrared Grating Spectra Volume 1-2 Salicylic Acid 328K,1980∶1-2000.
收稿日期：1997-04-01, http://www.100md.com