应用卡铂联合化疗患者的肾功能变化
作者：杨清 陆景明 熊哲哉 矢内原巧
单位：110003 沈阳，中国医科大学第二临床学院妇产科(杨清，陆景明)；日本昭和大学医学部妇产科(熊哲哉，矢内原巧)
关键词：超声检查；多普勒；肾循环；血流速度；卡铂
中华妇产科杂志980612 【摘要】 目的 观察应用卡铂联合化疗过程中患者肾功能的变化。方法 选择术后接受卡铂联合化疗方案的卵巢癌患者7例，共观察26个疗程。于化疗中每周应用彩色多普勒超声仪监测患者肾脏血流，测定肾脏中心区域的区域动脉、叶间动脉的血流速度波形，求得收缩期最高血流速度(Vmax)，扩张期最低血流速度(Vmin)及阻力指数。同时对14例正常妇女测定以上相应指标(对照组)。结果 化疗第1～3周，肾血流速度与对照组比较下降显著(P<0.01);肌酐清除率(Ccr)随扩张期Vmin下降而显著下降(r=0.52，P<0.01)。结论 应用卡铂联合化疗，可引起肾功能障碍。肾脏血流速度能反映肾功能变化，可作为一项监测指标。
, http://www.100md.com
The Effect of Carboplatin Combined Chemotherapy on Renal Function in Patients with Ovarian Carcinoma Yang Qing, Lu Jingming, Kumazawa Tetsuya, et al. *The Second Clinical College, China Medical University, Shenyang 110003
【Abstract】 Objective To investigate the changes of renal function during carboplatin (CBDCA) combined chemotherapy in patients with ovarian carcinoma. Methods 26 courses of postoperative systemic CBDCA therapy were carried out in 7 patients with ovarian carcinoma. During chemotherapy both systolic maximum and diastolic minimum blood flow velocity (Vmax, Vmin) and resistance index (RI) in renal segmental artery (SA) and interlobular artery (ILA) were meaured by color doppler weekly. Meanwhile renal creatinine clearance rate (Ccr) were also determined. 14 healthy women were taken as controls. Results From the 1st week to the 3rd week at the begining of CBDCA therapy, Vmax and Vmin in SA and ILA were significantly decreased (P<0.01). A significant positive correlation was found between Ccr and the values of Vmin in SA and ILA (r=0.52, P<0.01). Conclusions The results indicated that carboplatin combined chemotherapy could induce disturbances of renal function. The changes of renal function were related to renal blood flow velocity which could be used as a monitoring index of renal function.
, 百拇医药
【Key words】 Ultrasonography, doppler Renal circulation Blood flow velocity Carboplettin
铂化合物已被广泛应用于妇科肿瘤的化疗，并成为联合化疗的核心药物，取得了较好的治疗效果。但同时也可引起较严重的肾功能障碍[1]。本研究在应用卡铂联合化疗过程中，应用彩色多普勒超声仪观察肾脏血流的动态变化，以探讨肾脏功能的变化。
资料与方法
一、观察对象
观察组为1995年4月至1996年2月，在日本昭和大学医学部妇产科住院的卵巢上皮性癌患者7例，平均年龄40.6±5.9岁(29～49岁)。均为首次手术，术后接受卡铂联合化疗。化疗前均经系统的检查，除外心、肝、肾功能障碍及肾结构性病变。术后按1985年FIGO的分期，Ⅰc期4例，Ⅱc期3例。对照组选取同时期同医院经肾脏内科检查的健康妇女14例，平均年龄38.8±9.6岁(25～52岁)。
, http://www.100md.com
二、方法
1.卡铂联合化疗方案(CCA化疗方案):卡铂(carboplatin, CBDCA) 300 mg/m2，环磷酰胺每例500 mg，表阿霉素50 mg/m2。静脉点滴，每4周1次，为1个疗程，共进行4个疗程。
2.肾脏血流测定:于化疗前，化疗第1、2、3、4周，分别进行肾脏血流速度监测，同时用放射免疫法测定肌酐清除率(Ccr)。化疗前及各疗程用药前，如Ccr<70 ml/min则停止用药，化疗期间禁止使用对Ccr值及肾脏血流监测有影响的药物。由于应用超声仪观察左、右侧肾脏血流速度无差异[2]，故本研究两组病例均取左侧卧位，监测右侧肾脏。选择测定血管的条件为血管的走行必须显示同一截断面上，且声束与探头的夹角为20°，波动范围<5°。测定肾脏上段动脉，中段动脉。区域动脉测定，选择肾中心区域肾门侧部位;叶间动脉测定，选择沿肾髓质锥体部位。测定时描记收缩期最高血流速度(Vmax)，扩张期最低血流速度(Vmin)及阻力指数(RI)。
, 百拇医药
3.仪器:日本生产的GE横河医用系统LOGIQ-500彩色多普勒超声仪，探头频率3.75 MHz。
4.统计学处理:采用非对称性t检验。
结果
一、观察组肾血流及Ccr测定
观察组血流速度的变化为，用药后1～3周血流速度显著减慢，与对照组比较，差异有极显著性(P<0.01)，第4周血流速度逐渐恢复，与用药前比较，差异无统计学意义，RI值变化无意义。CCA化疗方案实施前，Ccr值与对照组的差异无显著性，用药后第1～3周，Ccr值下降明显(P<0.05)，第4周逐渐恢复。见附表。
二、肾血流与肾功能的关系
1.区域动脉、叶间动脉血流速度与Ccr的关系:在区域动脉，Vmax(r=0.34，P<0.01)、Vmin(r=0.52，P<0.01)、RI(r=-0.24，P<0.05)随着血流速度减慢，RI上升，Ccr值显著下降。在叶间动脉，Vmax(r=0.21，P<0.05)、Vmin(r=0.48，P<0.01)的变化同样与Ccr值呈正相关，与RI值无相关性。
, 百拇医药
2.Ccr值的变化:根据Ccr值将肾功能分3类[3]，进行肾血流速度比较。正常肾功能类(Ccr≥70 ml/min)，共测定26次;轻度肾功能障碍类(50≤Ccr<70 ml/min)，共测定64次;中度肾功能障碍类(Ccr<50 ml/min)，共测定10次。 结果，正常肾功能、轻度肾功能障碍及中度肾功能障碍3类的区域动脉Vmax平均值分别为48.8±8.0 cm/s、47.5±7.2 cm/s及40.3±9.5 cm/s。提示，中度肾功能障碍的血流速度下降高于前两类(P<0.05，P<0.01)。3类的Vmin平均值分别为17.8±2.8 cm/s、16.4±2.5 cm/s及13.3±3.3 cm/s，每两者间差异均有极显著性(P<0.01)，3类的RI值差异无显著意义。3类的叶间动脉Vmax平均值为35.5±5.3 cm/s、33.8±7.3 cm/s及29.6±9.3 cm/s，显示中度肾功能障碍的血流速度与正常肾功能相比较，下降明显(P<0.05)。3类的叶间动脉Vmin值分别为13.6±2.0 cm/s、12.0±2.4 cm/s及9.7±2.5 cm/s，提示每两者间差异均有极显著性(P<0.01)。中度肾功能障碍的RI值较正常肾功能相，明显增加(P<0.05)。
, 百拇医药
讨论
一、应用CCA化疗方案可出现轻度肾功性障碍
以顺铂为核心的联合化疗，提高了卵巢癌患者的总体反应率、中位生存期及临床症状完全消失率[4]。但顺铂也是直接损伤肾小管引起肾功能不全的计量限制型抗癌剂[5]。Rossof等[6]的临床实验表明，当顺铂量达到120～280 mg/m2时，所有病例均出现肾功能障碍。Sleijfer报道，应用卡铂400 mg/m2，每4周1次静脉点滴时，在第2疗程后出现肾小球滤过率及有效肾血流量下降，提出卡铂也有蓄积肾毒性，其程度是否引起肾脏器质性病变尚无明确结论[7]。本研究通过彩色多普勒超声仪监测应用卡铂时肾血流动态变化，发现肾血流速度在用药后1～3周下降显著，第4周逐渐恢复，Ccr值也出现类似变化。提示，在应用300 mg/m2卡铂时，肾功能障碍是轻度或一过性的。
, 百拇医药
附表 观察组化疗各周肾血流速度及Ccr值变化(x±s) 类别
对照组
(n=14)
化疗前
(n=40)
化疗后
第1周
(n=14)
第2周
(n=20)
第3周
(n=24)
, 百拇医药
第4周
(n=19)
区域动脉
Vmax(cm/s)
55.0±12.4
52.8±8.0
43.6±8.3
45.6±6.9
46.3±7.4
49.5±7.0
Vmin(cm/s)
, 百拇医药
18.7±7.2
18.6±3.5
14.9±3.1
15.5±2.0
15.9±1.8
17.8±2.4
RI
0.6±0.1
0.7±0.1
0.7±0.1
0.7±0.1
, http://www.100md.com
0.7±0.1
0.6±0.1
叶间动脉
Vmax(cm/s)
38.4±7.5
38.8±6.9
29.9±5.9
31.4±5.5
32.6±5.5
38.4±8.5
Vmin(cm/s)
, 百拇医药
13.6±1.7
13.6±2.2
11.0±2.3
10.8±2.3
12.2±1.3
13.7±2.1
RI
0.6±0.1
0.6±0.1
0.6±0.1
0.6±0.1
, 百拇医药
0.6±0.1
0.6±0.1
Ccr(ml/min)
78.4±8.2
72.2±1.3
60.0±12.3
60.5±9.9
64.8±8.4
68.0±4.8
* 与治疗前比较，P<0.01 ** 与治疗前和第4周比较，P<0.01 ***与治疗前比较，P<0.05 二、应用CCA化疗方案同时监测肾血流的意义
, 百拇医药
在肾脏内，原尿的滤过，需大量的血液及较高肾小球毛细血管压。本研究应用CCA联合化疗中，随着肾脏区域动脉、叶间动脉血流速度的下降，Ccr值呈有意义的降低。提示，肾实质的血流障碍可导致肾功能低下。Ccr值与区域动脉及叶间动脉的Vmin呈现较好的正相关，这与户大辅等[3]对慢性肾功能衰竭患者的肾血流测定结果相同。
历来有关Ccr值分类中的血流速度变化的报道，均以Ccr<30 ml/min的重度肾功能障碍及30 ml/min[3，8]。而本研究发现，在50 ml/min
, http://www.100md.com 本研究提示，彩色多普勒超声仪对肾血流及波形的监测，在评价肾功能上具有实用性，特别是Vmin,能敏锐的反映肾功能，是一个非常有用的监测指标，如结合与Ccr值等指标进行相关性分析，将有助于临床早期预防和预测药物肾毒性。
参考文献
1 Sleijfer DT，Smit EF，Meijer S，et al. Acute and cumulative effets of carboplatin on renal function. Br J Cancer，1989，60: 116-120.
2 户大辅，杉崎三.肾血流速度の左右差の检讨.日超医讲演论文集，1992，60:237-238.
3 户大辅，朴正佑，杉崎三，他.超音波ドプヲ断层法による各确种肾疾患と肾区域动脉、叶间动脉血流速度に关する研究.超音波医学，1990，17：672-679.
, 百拇医药
4 金志军.卵巢癌耐药机理及实验和临床耐药逆转研究进展.国外医学妇产科学分册，1995，22:195-199.
5 Brillet G，Deray G，Jacquiand C， et al. Longterm renal effect of cisplacin in man. Am J Nephrol，1994，14:81-84.
6 Rossof AH，Slayton RE， Perlia CP.Preliminary clinical experience with ci-diammi nedicloroplatinum (Ⅱ). Cancer，1972，30:1455-1456.
7 Laznickova A，Semecky V，Laznicek M，et al.Effect of oxoplatinum and CBDCA on renal functions in rats.Neoplasma，1989，36: 161-169.
8 户大辅，杉崎三. 超音波力ラドブラ法による肾血流モニタ.临床モニタ，1992，3：149-157.
(收稿：1997-06-28 修回：1998-03-12), 百拇医药
单位：110003 沈阳，中国医科大学第二临床学院妇产科(杨清，陆景明)；日本昭和大学医学部妇产科(熊哲哉，矢内原巧)
关键词：超声检查；多普勒；肾循环；血流速度；卡铂
中华妇产科杂志980612 【摘要】 目的 观察应用卡铂联合化疗过程中患者肾功能的变化。方法 选择术后接受卡铂联合化疗方案的卵巢癌患者7例，共观察26个疗程。于化疗中每周应用彩色多普勒超声仪监测患者肾脏血流，测定肾脏中心区域的区域动脉、叶间动脉的血流速度波形，求得收缩期最高血流速度(Vmax)，扩张期最低血流速度(Vmin)及阻力指数。同时对14例正常妇女测定以上相应指标(对照组)。结果 化疗第1～3周，肾血流速度与对照组比较下降显著(P<0.01);肌酐清除率(Ccr)随扩张期Vmin下降而显著下降(r=0.52，P<0.01)。结论 应用卡铂联合化疗，可引起肾功能障碍。肾脏血流速度能反映肾功能变化，可作为一项监测指标。
, http://www.100md.com
The Effect of Carboplatin Combined Chemotherapy on Renal Function in Patients with Ovarian Carcinoma Yang Qing, Lu Jingming, Kumazawa Tetsuya, et al. *The Second Clinical College, China Medical University, Shenyang 110003
【Abstract】 Objective To investigate the changes of renal function during carboplatin (CBDCA) combined chemotherapy in patients with ovarian carcinoma. Methods 26 courses of postoperative systemic CBDCA therapy were carried out in 7 patients with ovarian carcinoma. During chemotherapy both systolic maximum and diastolic minimum blood flow velocity (Vmax, Vmin) and resistance index (RI) in renal segmental artery (SA) and interlobular artery (ILA) were meaured by color doppler weekly. Meanwhile renal creatinine clearance rate (Ccr) were also determined. 14 healthy women were taken as controls. Results From the 1st week to the 3rd week at the begining of CBDCA therapy, Vmax and Vmin in SA and ILA were significantly decreased (P<0.01). A significant positive correlation was found between Ccr and the values of Vmin in SA and ILA (r=0.52, P<0.01). Conclusions The results indicated that carboplatin combined chemotherapy could induce disturbances of renal function. The changes of renal function were related to renal blood flow velocity which could be used as a monitoring index of renal function.
, 百拇医药
【Key words】 Ultrasonography, doppler Renal circulation Blood flow velocity Carboplettin
铂化合物已被广泛应用于妇科肿瘤的化疗，并成为联合化疗的核心药物，取得了较好的治疗效果。但同时也可引起较严重的肾功能障碍[1]。本研究在应用卡铂联合化疗过程中，应用彩色多普勒超声仪观察肾脏血流的动态变化，以探讨肾脏功能的变化。
资料与方法
一、观察对象
观察组为1995年4月至1996年2月，在日本昭和大学医学部妇产科住院的卵巢上皮性癌患者7例，平均年龄40.6±5.9岁(29～49岁)。均为首次手术，术后接受卡铂联合化疗。化疗前均经系统的检查，除外心、肝、肾功能障碍及肾结构性病变。术后按1985年FIGO的分期，Ⅰc期4例，Ⅱc期3例。对照组选取同时期同医院经肾脏内科检查的健康妇女14例，平均年龄38.8±9.6岁(25～52岁)。
, http://www.100md.com
二、方法
1.卡铂联合化疗方案(CCA化疗方案):卡铂(carboplatin, CBDCA) 300 mg/m2，环磷酰胺每例500 mg，表阿霉素50 mg/m2。静脉点滴，每4周1次，为1个疗程，共进行4个疗程。
2.肾脏血流测定:于化疗前，化疗第1、2、3、4周，分别进行肾脏血流速度监测，同时用放射免疫法测定肌酐清除率(Ccr)。化疗前及各疗程用药前，如Ccr<70 ml/min则停止用药，化疗期间禁止使用对Ccr值及肾脏血流监测有影响的药物。由于应用超声仪观察左、右侧肾脏血流速度无差异[2]，故本研究两组病例均取左侧卧位，监测右侧肾脏。选择测定血管的条件为血管的走行必须显示同一截断面上，且声束与探头的夹角为20°，波动范围<5°。测定肾脏上段动脉，中段动脉。区域动脉测定，选择肾中心区域肾门侧部位;叶间动脉测定，选择沿肾髓质锥体部位。测定时描记收缩期最高血流速度(Vmax)，扩张期最低血流速度(Vmin)及阻力指数(RI)。
, 百拇医药
3.仪器:日本生产的GE横河医用系统LOGIQ-500彩色多普勒超声仪，探头频率3.75 MHz。
4.统计学处理:采用非对称性t检验。
结果
一、观察组肾血流及Ccr测定
观察组血流速度的变化为，用药后1～3周血流速度显著减慢，与对照组比较，差异有极显著性(P<0.01)，第4周血流速度逐渐恢复，与用药前比较，差异无统计学意义，RI值变化无意义。CCA化疗方案实施前，Ccr值与对照组的差异无显著性，用药后第1～3周，Ccr值下降明显(P<0.05)，第4周逐渐恢复。见附表。
二、肾血流与肾功能的关系
1.区域动脉、叶间动脉血流速度与Ccr的关系:在区域动脉，Vmax(r=0.34，P<0.01)、Vmin(r=0.52，P<0.01)、RI(r=-0.24，P<0.05)随着血流速度减慢，RI上升，Ccr值显著下降。在叶间动脉，Vmax(r=0.21，P<0.05)、Vmin(r=0.48，P<0.01)的变化同样与Ccr值呈正相关，与RI值无相关性。
, 百拇医药
2.Ccr值的变化:根据Ccr值将肾功能分3类[3]，进行肾血流速度比较。正常肾功能类(Ccr≥70 ml/min)，共测定26次;轻度肾功能障碍类(50≤Ccr<70 ml/min)，共测定64次;中度肾功能障碍类(Ccr<50 ml/min)，共测定10次。 结果，正常肾功能、轻度肾功能障碍及中度肾功能障碍3类的区域动脉Vmax平均值分别为48.8±8.0 cm/s、47.5±7.2 cm/s及40.3±9.5 cm/s。提示，中度肾功能障碍的血流速度下降高于前两类(P<0.05，P<0.01)。3类的Vmin平均值分别为17.8±2.8 cm/s、16.4±2.5 cm/s及13.3±3.3 cm/s，每两者间差异均有极显著性(P<0.01)，3类的RI值差异无显著意义。3类的叶间动脉Vmax平均值为35.5±5.3 cm/s、33.8±7.3 cm/s及29.6±9.3 cm/s，显示中度肾功能障碍的血流速度与正常肾功能相比较，下降明显(P<0.05)。3类的叶间动脉Vmin值分别为13.6±2.0 cm/s、12.0±2.4 cm/s及9.7±2.5 cm/s，提示每两者间差异均有极显著性(P<0.01)。中度肾功能障碍的RI值较正常肾功能相，明显增加(P<0.05)。
, 百拇医药
讨论
一、应用CCA化疗方案可出现轻度肾功性障碍
以顺铂为核心的联合化疗，提高了卵巢癌患者的总体反应率、中位生存期及临床症状完全消失率[4]。但顺铂也是直接损伤肾小管引起肾功能不全的计量限制型抗癌剂[5]。Rossof等[6]的临床实验表明，当顺铂量达到120～280 mg/m2时，所有病例均出现肾功能障碍。Sleijfer报道，应用卡铂400 mg/m2，每4周1次静脉点滴时，在第2疗程后出现肾小球滤过率及有效肾血流量下降，提出卡铂也有蓄积肾毒性，其程度是否引起肾脏器质性病变尚无明确结论[7]。本研究通过彩色多普勒超声仪监测应用卡铂时肾血流动态变化，发现肾血流速度在用药后1～3周下降显著，第4周逐渐恢复，Ccr值也出现类似变化。提示，在应用300 mg/m2卡铂时，肾功能障碍是轻度或一过性的。
, 百拇医药
附表 观察组化疗各周肾血流速度及Ccr值变化(x±s) 类别
对照组
(n=14)
化疗前
(n=40)
化疗后
第1周
(n=14)
第2周
(n=20)
第3周
(n=24)
, 百拇医药
第4周
(n=19)
区域动脉
Vmax(cm/s)
55.0±12.4
52.8±8.0
43.6±8.3
45.6±6.9
46.3±7.4
49.5±7.0
Vmin(cm/s)
, 百拇医药
18.7±7.2
18.6±3.5
14.9±3.1
15.5±2.0
15.9±1.8
17.8±2.4
RI
0.6±0.1
0.7±0.1
0.7±0.1
0.7±0.1
, http://www.100md.com
0.7±0.1
0.6±0.1
叶间动脉
Vmax(cm/s)
38.4±7.5
38.8±6.9
29.9±5.9
31.4±5.5
32.6±5.5
38.4±8.5
Vmin(cm/s)
, 百拇医药
13.6±1.7
13.6±2.2
11.0±2.3
10.8±2.3
12.2±1.3
13.7±2.1
RI
0.6±0.1
0.6±0.1
0.6±0.1
0.6±0.1
, 百拇医药
0.6±0.1
0.6±0.1
Ccr(ml/min)
78.4±8.2
72.2±1.3
60.0±12.3
60.5±9.9
64.8±8.4
68.0±4.8
* 与治疗前比较，P<0.01 ** 与治疗前和第4周比较，P<0.01 ***与治疗前比较，P<0.05 二、应用CCA化疗方案同时监测肾血流的意义
, 百拇医药
在肾脏内，原尿的滤过，需大量的血液及较高肾小球毛细血管压。本研究应用CCA联合化疗中，随着肾脏区域动脉、叶间动脉血流速度的下降，Ccr值呈有意义的降低。提示，肾实质的血流障碍可导致肾功能低下。Ccr值与区域动脉及叶间动脉的Vmin呈现较好的正相关，这与户大辅等[3]对慢性肾功能衰竭患者的肾血流测定结果相同。
历来有关Ccr值分类中的血流速度变化的报道，均以Ccr<30 ml/min的重度肾功能障碍及30 ml/min
, http://www.100md.com 本研究提示，彩色多普勒超声仪对肾血流及波形的监测，在评价肾功能上具有实用性，特别是Vmin,能敏锐的反映肾功能，是一个非常有用的监测指标，如结合与Ccr值等指标进行相关性分析，将有助于临床早期预防和预测药物肾毒性。
参考文献
1 Sleijfer DT，Smit EF，Meijer S，et al. Acute and cumulative effets of carboplatin on renal function. Br J Cancer，1989，60: 116-120.
2 户大辅，杉崎三.肾血流速度の左右差の检讨.日超医讲演论文集，1992，60:237-238.
3 户大辅，朴正佑，杉崎三，他.超音波ドプヲ断层法による各确种肾疾患と肾区域动脉、叶间动脉血流速度に关する研究.超音波医学，1990，17：672-679.
, 百拇医药
4 金志军.卵巢癌耐药机理及实验和临床耐药逆转研究进展.国外医学妇产科学分册，1995，22:195-199.
5 Brillet G，Deray G，Jacquiand C， et al. Longterm renal effect of cisplacin in man. Am J Nephrol，1994，14:81-84.
6 Rossof AH，Slayton RE， Perlia CP.Preliminary clinical experience with ci-diammi nedicloroplatinum (Ⅱ). Cancer，1972，30:1455-1456.
7 Laznickova A，Semecky V，Laznicek M，et al.Effect of oxoplatinum and CBDCA on renal functions in rats.Neoplasma，1989，36: 161-169.
8 户大辅，杉崎三. 超音波力ラドブラ法による肾血流モニタ.临床モニタ，1992，3：149-157.
(收稿：1997-06-28 修回：1998-03-12), 百拇医药