碱性成纤维细胞生长因子促进小面积Ⅱ度烧伤创面愈合观察
作者：王小兵 李慧秋
单位：山西医科大学第一临床医学院烧伤整形科 太原 030001
关键词：成纤维细胞生长因子；烧伤；创面；治疗结果
山西医科大学学报990140 摘要 为探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对于小面积Ⅱ度烧伤创面愈合速度的影响及其机制，将此类患者随机分为治疗组与对照组，在治疗组创面应用bFGF，并对两组愈合的时间加以对照。结果显示：bFGF治疗组愈合时间明显短于对照组。因此认为：局部应用bFGF可促进小面积Ⅱ度烧伤创面的愈合。
中图号 R644
Ⅱ度烧伤尤其小面积者是烧伤科门诊最常接触的烧伤类型，治疗此类烧伤具有很重要的意义。烧伤创面愈合的过程包括炎症阶段、细胞增殖以及细胞外基质重建阶段，这个过程受多种细胞因子的调节和影响[1～3]，其中，bFGF是存在于体内的一种含量极微、强有力的组织促分裂因子，具有多种重要的生物效应，主要作用于来自中胚层和神经外胚层的组织细胞，诱导微血管的形成、发育和分化[4，5]，同时直接刺激成纤维细胞及细胞外基质的蛋白合成，以形成胶原纤维[6]，增加创面的抗张力强度，并推动真皮细胞的移行、分裂、分化以完成皮肤的修复过程。我们由此推测：将 bFGF 应用于小面积Ⅱ度烧伤创面，可以减轻组织损伤程度，使“间生态”组织尽快恢复正常，促进表皮的再生和真皮的修复，从而达到促进创面愈合的目的。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 药物选择 采用重组人碱性成纤维细胞生长因子，暨南大学生物工程研究所生产(批号960702)；每次换药前溶于 0.9% 氯化钠注射液制成浓度为500 kU/L 的溶液。
1.2 病例分组 将我科自 1996-07～1998-02 行门诊换药的、烧伤面积在 9% 以下的 59 例Ⅱ度烧伤患者分为两组：非 bFGF 治疗组 27 例，行单纯常规烧伤换药；bFGF 组治疗 32 例，在行常规烧伤换药时局部喷撒 bFGF。两组的性别、年龄、伤情分布见表1。
表1 两组病人的性别、年龄、伤情分布 组别
例数
平均年龄
(岁)
, http://www.100md.com
烧伤原因(例)
烧伤面积(%)
火焰
热液
对照组
27
17.13
2
25
3.7±3.5
bFGF组
32
19.55
, http://www.100md.com
2
30
3.5±3.1
1.3 治疗方法 两组病例均按常规给予必要的镇痛、抗感染、营养支持治疗；每次换药均以 0.1% 新洁尔灭溶液消毒创面。其后在非 bFGF 治疗组病人创面上覆盖单层油纱或多层含0.1%雷呋努尔溶液的无菌纱布后包扎。在 bFGF 治疗组病人创面上喷撒 bFGF 后覆盖单层油纱或多层含 0.1% 雷呋努尔溶液的无菌纱布后包扎。两组病人均嘱患处高置、持续或间断暖风治疗以保持创面干燥，每 2～4 d 换药一次直至创面愈合。
1.4 治疗时间 全部患者均于烧伤后 2 h 内接受烧伤清创处理，于烧伤后 (19.3±4.2) h 行第一次更换敷料，并开始在 bFGF 治疗组使用 bFGF 至创面愈合。
1.5 检测指标 统计 59 例病人各自创面愈合所需的天数，进行 t 检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 创面愈合时间 非 bFGF 治疗组 (13.5±2.5) d，bFGF 治疗组 (7.5±1.3) d，经 t 检验两组有显著差异(P<0.01)，见表2。
表2 治愈时间 组 别
治疗时间(d)
最 短
最 长
平 均
对照组
7
18
13.5±2.5
, 百拇医药
bFGF组
5
14
7.5±1.3
2.2 经临床证实，创面使用 bFGF 无任何不良作用。
3 讨论
对小面积Ⅱ度烧伤，两组病人创面愈合时间经 t 检验有显著差异(P<0.01)。此结果证实了 bFGF 对于小面积 Ⅱ 度烧伤创面的愈合起着促进作用。已有研究表明，bFGF 在体内含量极微，且只在细胞破坏或进行性死亡时才释放出来[7]。bFGF 具有促进皮肤成纤维细胞、微血管内皮细胞等修复作用及细胞增殖和合成新的细胞外基质的双重作用；而内源性 bFGF 的降低可直接导致组织损伤的加重和修复的延迟[5]。应用外源性 bFGF 可通过促进内源性 bFGF 的表达来刺激组织 bFGF 的分泌，有实验证明，创面使用外源性 bFGF 可使真皮成纤维细胞的表皮角化细胞生长因子(KGF)的 mRNA 表达增加 160倍[8]。bFGF 促进小面积 Ⅱ 度烧伤创面愈合的效果之所以明显，可能是因为药物促进了局部毛细血管内皮细胞等愈合作用细胞的增殖而改善了创面及周边的微循环，促使循环中所携带的营养物质等更多地从较深的真皮层向外到达较表浅的各层皮肤；同时又使成纤维细胞等“支架性”细胞增殖和分泌作用加强，产生更多的胶原纤维、弹力纤维和基质，以满足肉芽创面加速愈合所需；而对于单纯浅Ⅱ度创面来讲，由于其真皮的基底层未遭到破坏，同时有毛囊、汗腺、皮脂腺等皮肤附件的残存，药物则是通过促进从创面、创缘上皮细胞的移行、分裂和分化来完成修复。这些均提高了创面及其周边的“再上皮化”速率，使创面愈合加快。另一方面，成纤维细胞合成的胶原蛋白链相交联形成力学稳定性很高的螺旋结构，提高了创面抗撕裂强度[9，10]。在没有感染等并发症的情况下，单纯浅Ⅱ度烧伤创面愈合的理论时间约为两周，即 10～14 d 左右，而在本项观察中，Ⅱ度烧伤 bFGF 治疗组患者创面平均愈合时间为 (7.5±1.3) d，其中最有效者可短至 5 d，此结果可从临床上证实 bFGF 对Ⅱ度烧伤创面促愈的有效性，并提示我们对于该因子的应用有待进一步的探讨。bFGF 究竟是否为一种致敏原，本项观察无法证实，但在临床治疗中，尚未发现有过敏或发生创面感染者。在实际应用中发现，bFGF 无抗菌能力，为了避免发生创面感染以及污染或感染的创面对 bFGF 的生物活性产生影响，必须经过创面的预先抗(抑)菌处理，确保将 bFGF 与清洁的创面相接触，并使药物在创面处维持一定高的浓度。究竟感染创面应用 bFGF 是否有效，目前尚无病例可供证实，有待进一步加深研究。
, http://www.100md.com
根据此项观察我们认为：bFGF 应用于小面积Ⅱ度烧伤无感染创面，对于加快创面愈合速度、减少换药次数、缩短治疗时间以减少患者的痛苦和医疗费用，具有重要的意义；同时应对该因子促进愈合效果的病理生理基础进行更深更广泛的研究。
参考文献
1 Bennett NA,Schultz GS.Growth factors and wound Healing.Biochemical properties of growth factors and their receptors.Am J Surg,1993,165:728～735
2 Servold H.Growth factor impact on wound healing.Clin Podiatr Med Surg,1991,8:937～950
3 Kingsnorth AN,Slavin J.Peptide growth factors and wound healing.Br J Surg，1991，78:1288～1290
, 百拇医药
4 Thomas KA.Gimenez-Galliego.Fibrob last growth factor:broad spectrum mitogens with potent angiogenic activity.Trends Biochem Sci,1986,11:81～92
5 许明火，陈文元.碱性成纤维细胞生长因子对皮瓣存活的影响.中华整形烧伤外科杂志，1998，11(2)：115～117
6 Mustoe TA.Accelerated healing of incidional wound in rats induced by and tansforming growth factor-B.Science,1988,6(2):139～142
7 Baird A,Boheln P.Fibroblast growth factors.In:Sporn MB,Roberts AB,ed.Handbook of experimental pharma cology:peptid growth factor and their recepts.Berlin:Springer Verleg,1990.369～418
, 百拇医药
8 Werner S,Peters KG, Longaker MT, et al.Large induction of Kerationcyte growth factor expression in the derm is during wound healing.Proc Natl Acad Sci USA,1992,89:6896～6897
9 付小兵，田惠民.生长因子与创伤愈合.实用外科杂志，1991,11(7)：355～356
10 薛沿宁，王会信，综述.生长因子与软组织创伤愈合，国外医学创伤与外科基本问题分册，1992，13(1)：75～78
[1998-07-30 收稿], 百拇医药
单位：山西医科大学第一临床医学院烧伤整形科 太原 030001
关键词：成纤维细胞生长因子；烧伤；创面；治疗结果
山西医科大学学报990140 摘要 为探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对于小面积Ⅱ度烧伤创面愈合速度的影响及其机制，将此类患者随机分为治疗组与对照组，在治疗组创面应用bFGF，并对两组愈合的时间加以对照。结果显示：bFGF治疗组愈合时间明显短于对照组。因此认为：局部应用bFGF可促进小面积Ⅱ度烧伤创面的愈合。
中图号 R644
Ⅱ度烧伤尤其小面积者是烧伤科门诊最常接触的烧伤类型，治疗此类烧伤具有很重要的意义。烧伤创面愈合的过程包括炎症阶段、细胞增殖以及细胞外基质重建阶段，这个过程受多种细胞因子的调节和影响[1～3]，其中，bFGF是存在于体内的一种含量极微、强有力的组织促分裂因子，具有多种重要的生物效应，主要作用于来自中胚层和神经外胚层的组织细胞，诱导微血管的形成、发育和分化[4，5]，同时直接刺激成纤维细胞及细胞外基质的蛋白合成，以形成胶原纤维[6]，增加创面的抗张力强度，并推动真皮细胞的移行、分裂、分化以完成皮肤的修复过程。我们由此推测：将 bFGF 应用于小面积Ⅱ度烧伤创面，可以减轻组织损伤程度，使“间生态”组织尽快恢复正常，促进表皮的再生和真皮的修复，从而达到促进创面愈合的目的。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 药物选择 采用重组人碱性成纤维细胞生长因子，暨南大学生物工程研究所生产(批号960702)；每次换药前溶于 0.9% 氯化钠注射液制成浓度为500 kU/L 的溶液。
1.2 病例分组 将我科自 1996-07～1998-02 行门诊换药的、烧伤面积在 9% 以下的 59 例Ⅱ度烧伤患者分为两组：非 bFGF 治疗组 27 例，行单纯常规烧伤换药；bFGF 组治疗 32 例，在行常规烧伤换药时局部喷撒 bFGF。两组的性别、年龄、伤情分布见表1。
表1 两组病人的性别、年龄、伤情分布 组别
例数
平均年龄
(岁)
, http://www.100md.com
烧伤原因(例)
烧伤面积(%)
火焰
热液
对照组
27
17.13
2
25
3.7±3.5
bFGF组
32
19.55
, http://www.100md.com
2
30
3.5±3.1
1.3 治疗方法 两组病例均按常规给予必要的镇痛、抗感染、营养支持治疗；每次换药均以 0.1% 新洁尔灭溶液消毒创面。其后在非 bFGF 治疗组病人创面上覆盖单层油纱或多层含0.1%雷呋努尔溶液的无菌纱布后包扎。在 bFGF 治疗组病人创面上喷撒 bFGF 后覆盖单层油纱或多层含 0.1% 雷呋努尔溶液的无菌纱布后包扎。两组病人均嘱患处高置、持续或间断暖风治疗以保持创面干燥，每 2～4 d 换药一次直至创面愈合。
1.4 治疗时间 全部患者均于烧伤后 2 h 内接受烧伤清创处理，于烧伤后 (19.3±4.2) h 行第一次更换敷料，并开始在 bFGF 治疗组使用 bFGF 至创面愈合。
1.5 检测指标 统计 59 例病人各自创面愈合所需的天数，进行 t 检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 创面愈合时间 非 bFGF 治疗组 (13.5±2.5) d，bFGF 治疗组 (7.5±1.3) d，经 t 检验两组有显著差异(P<0.01)，见表2。
表2 治愈时间 组 别
治疗时间(d)
最 短
最 长
平 均
对照组
7
18
13.5±2.5
, 百拇医药
bFGF组
5
14
7.5±1.3
2.2 经临床证实，创面使用 bFGF 无任何不良作用。
3 讨论
对小面积Ⅱ度烧伤，两组病人创面愈合时间经 t 检验有显著差异(P<0.01)。此结果证实了 bFGF 对于小面积 Ⅱ 度烧伤创面的愈合起着促进作用。已有研究表明，bFGF 在体内含量极微，且只在细胞破坏或进行性死亡时才释放出来[7]。bFGF 具有促进皮肤成纤维细胞、微血管内皮细胞等修复作用及细胞增殖和合成新的细胞外基质的双重作用；而内源性 bFGF 的降低可直接导致组织损伤的加重和修复的延迟[5]。应用外源性 bFGF 可通过促进内源性 bFGF 的表达来刺激组织 bFGF 的分泌，有实验证明，创面使用外源性 bFGF 可使真皮成纤维细胞的表皮角化细胞生长因子(KGF)的 mRNA 表达增加 160倍[8]。bFGF 促进小面积 Ⅱ 度烧伤创面愈合的效果之所以明显，可能是因为药物促进了局部毛细血管内皮细胞等愈合作用细胞的增殖而改善了创面及周边的微循环，促使循环中所携带的营养物质等更多地从较深的真皮层向外到达较表浅的各层皮肤；同时又使成纤维细胞等“支架性”细胞增殖和分泌作用加强，产生更多的胶原纤维、弹力纤维和基质，以满足肉芽创面加速愈合所需；而对于单纯浅Ⅱ度创面来讲，由于其真皮的基底层未遭到破坏，同时有毛囊、汗腺、皮脂腺等皮肤附件的残存，药物则是通过促进从创面、创缘上皮细胞的移行、分裂和分化来完成修复。这些均提高了创面及其周边的“再上皮化”速率，使创面愈合加快。另一方面，成纤维细胞合成的胶原蛋白链相交联形成力学稳定性很高的螺旋结构，提高了创面抗撕裂强度[9，10]。在没有感染等并发症的情况下，单纯浅Ⅱ度烧伤创面愈合的理论时间约为两周，即 10～14 d 左右，而在本项观察中，Ⅱ度烧伤 bFGF 治疗组患者创面平均愈合时间为 (7.5±1.3) d，其中最有效者可短至 5 d，此结果可从临床上证实 bFGF 对Ⅱ度烧伤创面促愈的有效性，并提示我们对于该因子的应用有待进一步的探讨。bFGF 究竟是否为一种致敏原，本项观察无法证实，但在临床治疗中，尚未发现有过敏或发生创面感染者。在实际应用中发现，bFGF 无抗菌能力，为了避免发生创面感染以及污染或感染的创面对 bFGF 的生物活性产生影响，必须经过创面的预先抗(抑)菌处理，确保将 bFGF 与清洁的创面相接触，并使药物在创面处维持一定高的浓度。究竟感染创面应用 bFGF 是否有效，目前尚无病例可供证实，有待进一步加深研究。
, http://www.100md.com
根据此项观察我们认为：bFGF 应用于小面积Ⅱ度烧伤无感染创面，对于加快创面愈合速度、减少换药次数、缩短治疗时间以减少患者的痛苦和医疗费用，具有重要的意义；同时应对该因子促进愈合效果的病理生理基础进行更深更广泛的研究。
参考文献
1 Bennett NA,Schultz GS.Growth factors and wound Healing.Biochemical properties of growth factors and their receptors.Am J Surg,1993,165:728～735
2 Servold H.Growth factor impact on wound healing.Clin Podiatr Med Surg,1991,8:937～950
3 Kingsnorth AN,Slavin J.Peptide growth factors and wound healing.Br J Surg，1991，78:1288～1290
, 百拇医药
4 Thomas KA.Gimenez-Galliego.Fibrob last growth factor:broad spectrum mitogens with potent angiogenic activity.Trends Biochem Sci,1986,11:81～92
5 许明火，陈文元.碱性成纤维细胞生长因子对皮瓣存活的影响.中华整形烧伤外科杂志，1998，11(2)：115～117
6 Mustoe TA.Accelerated healing of incidional wound in rats induced by and tansforming growth factor-B.Science,1988,6(2):139～142
7 Baird A,Boheln P.Fibroblast growth factors.In:Sporn MB,Roberts AB,ed.Handbook of experimental pharma cology:peptid growth factor and their recepts.Berlin:Springer Verleg,1990.369～418
, 百拇医药
8 Werner S,Peters KG, Longaker MT, et al.Large induction of Kerationcyte growth factor expression in the derm is during wound healing.Proc Natl Acad Sci USA,1992,89:6896～6897
9 付小兵，田惠民.生长因子与创伤愈合.实用外科杂志，1991,11(7)：355～356
10 薛沿宁，王会信，综述.生长因子与软组织创伤愈合，国外医学创伤与外科基本问题分册，1992，13(1)：75～78
[1998-07-30 收稿], 百拇医药