Kentanserin对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响
作者：张立克 朱盈芬 丁鼎武
单位：首都医科大学病理生理学教研室
关键词：kentanserin；5-HT2受体；心肌缺血-再灌注损伤
首都医科大学学报990102 张立克 朱盈芬 丁鼎武
提要：为探讨5-HT2受体与心肌缺血-再灌注损伤的关系，观察5-HT2受体阻断剂kentanserin对心肌缺血-再灌注大鼠室颤及左室内压+dp/dtmax及-dp/dtmax的影响。结果表明，kentanserin可拮抗缺血性心功能障碍和再灌室颤。提示5-HT2受体参与了缺血性心功能障碍和再灌室性心律失常的发生。
中图分类号：R541.4；R363
, 百拇医药
The Influence of Kentanserin on Myocardium
Ischemia-repurfusion Injury in Rats
Zhang Like, Zhu Yingfen, Ding Dingwu,
Department of Pathophysiology, Capital University of Medical Sciences
Abstract: The effects of kentanserin on ischemia-repurfusion ventricular fibrillation and left ventri-cular pressure +dp/dtmax and -dp/dtmax in rats were studied in order to clarify the relationship between the bolcker of 5-HT2 receptor and myocardium ischemia-repurfusion injury. The results indicated that the kentanserin reduced the change of ischemic myocardium function and repurfusion ventricular fibrillation. It suggests that 5-HT2 receptor is related to the change of ischemic myocardium function and repurfusion ventricular arrhthymia.
, 百拇医药
Key words: kentanserin; 5-HT2 receptor; myocardium ischemia-repurfusion injury
5-HT与心肌缺血-再灌注损伤的关系已广为人们注意。伴有心律失常的心肌梗死病人血5-HT水平增高[1]。给心绞痛病人冠状动脉(简称冠脉)内注入5-HT可引起冠脉收缩，冠脉血流减少[2]。我们以往的工作也证实5-HT可加重心肌缺血10 min后(DVA)的室性心律失常[3]。已知5-HT是通过5-HT受体而起作用的，但何种受体参与心肌缺血-再灌注损伤的过程，尚有争议。有人指出，5-HT可能通过5-HT2受体导致室速[4]。5-HT2受体是否参与心肌缺血-再灌注损伤，值得探讨。本工作使用5-HT2受体阻断剂kentanserin，观察5-HT2受体与心肌缺血-再灌注损伤的关系。
, 百拇医药
1 材料和方法
Wistar大鼠23只，雌雄各半。3%戊巴比妥钠(45 mg/kg)腹腔注射麻醉。静脉注射肝素(500 U/kg)后，自颈总动脉逆行插入导管至左心室。用四道生理记录仪记录心电图Ⅱ导联信号、左心室内压及其积分。用+dp/dtmax代表左室收缩功能，以-dp/dtmax代表左室舒张功能。结扎冠脉10 min及放松扎线10 min复制心肌缺血再灌注模型。
实验分为2组：①实验组(n=12)：于结扎冠脉前15 min自颈静脉注入kentanserin(Sigma公司产品，2 mg/kg)。②对照组(n=11)：于结扎冠脉前15 min自颈静脉注入与kentanserin同体积的生理盐水。
记录2组缺血期及再灌期的室颤发生率(VFr)，并进行χ2检验。2组缺血期及再灌期的室颤持续时间(VFt)的数值以±s表示，并进行t检验。以术后5 min ±dp/dtmax为基础值，比较给予药物15 min、缺血10 min和再灌10 min时±dp/dtmax变化的百分率，也以±s表示，并进行t检验。
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2 结果
2.1 室颤
实验组和对照组结扎冠脉及放松扎线后的VFr和VFt见表1。缺血期2组VFr和VFt均无显著差异(P>0.05)；再灌期kentanserin组VFr及VFt均明显低于对照组(P<0.05，P<0.01)。
表1 kentanserin对室颤的影响 分组
n
缺血10 min
再灌10 min
VFr/%
VFt/s
VFr/%
, 百拇医药
VFt/s
实验组
12
8
0.08±0.05
8
20.0±10.0
对照组
11
0
0
82*
119.5±63.0* *
, 百拇医药
*与实验组比较P<0.05；**与实验组比较P<0.01 2.2 心功能
实验组给予kentanserin 15 min后+dp/dtmax(%)为(97.3±5.7)%，与对照组〔(99.3±7.8)%〕相比P>0.05；-dp/dtmax(%)为(82.6±5.6)%，与对照组〔(78.3±8.2)%〕相比P>0.05，均无显著性差异。
结扎冠脉10 min后及再灌10 min后2组+dp/dtmax及-dp/dtmax均明显低于结扎冠脉前(P<0.01，图1、2)。实验组缺血10 min时+dp/dtmax明显高于对照组(P<0.01)。再灌10 min的+dp/dtmax及-dp/dtmax 2组无显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药 图1 kentanserin对+dp/dtmax的影响
*与实验组比较P<0.01
* *与缺血或再灌注后同组比较P<0.01
图2 kentanserin对-dp/dtmax的影响
* *与缺血或再灌注后同组比较P<0.01
3 讨论
心肌缺血-再灌注可引起心电、心功能和心脏形态学等改变。其中心电不稳表现为多种形式的室性心律失常，例如室性早搏、室性心动过速和室颤。因室颤最为严重，故我们以此作为主要观察指标。心功能障碍表现为收缩舒张功能改变,我们以左室内压的+dp/dtmax和-dp/dtmax代表之。
, 百拇医药
3.1 kentanserin与心肌缺血性损伤的关系
给予kentanserin并没有引起缺血10 min内VFr和VFt明显改变，提示5-HT2受体没有参与缺血早期心律失常的发生。这与我们以往报道一致[3]。然而缺血期kentanserin组+dp/dtmax高于对照组，表明抑制5-HT2受体可改善缺血早期心肌收缩功能。提示5-HT2受体参与了缺血早期心功能障碍的发生。
3.2 kentanserin与心肌再灌性损伤的关系
再灌注室性心律失常受缺血时间的影响。对短期缺血再灌注来说，室性心律失常于缺血10 min再灌时发生率最高。由本实验可见，给予ketanserin可明显降低再灌室颤的发生率及持续时间，提示内源性5-HT，尤其是5-HT2受体激活亦参与再灌室性心律失常的发生。有人指出，5-HT可通过5-HT2受体促使交感神经末梢释放儿茶酚胺[5]。5-HT对再灌注VA的影响是否通过此机制起作用，值得进一步研究。
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再灌10 min时kentanserin组与对照组相比+dp/dtmax及-dp/dtmax均无显著差异(P>0.05)，提示5-HT2受体与再灌性心功能障碍无关。
综上所述，kentanserin可拮抗缺血性心功能障碍和再灌室颤，提示5-HT2受体参与了缺血性心功能障碍和再灌室性心律失常的发生。
参考文献
1 顾统元.急性心肌梗死血浆5-HT和有关物质的改变及临床意义.中华心血管病杂志,1989,17:153
2 Golino P, Piscione F, Willerson J T. Divergent effects of serotonin on coronary-artery dimensions and blood flow in patients with coronary atherosclerosis and control patients. N Engl J Med,1991,324:648
3 张立克.5-羟色胺对大鼠心肌单相动作电位及室性心律失常的影响.中国病理生理杂志,1993,9(6):703
4 Van Heuven.5-HT受体亚型专一性药物与心血管系统.国外医学药学分册,1989,16(3):138
5 苏定冯.5-羟色胺的心血管药理.见:陈修主编.心血管药理学.北京:人民卫生出版社,1989.203
收稿日期：1998-06-21, http://www.100md.com
单位：首都医科大学病理生理学教研室
关键词：kentanserin；5-HT2受体；心肌缺血-再灌注损伤
首都医科大学学报990102 张立克 朱盈芬 丁鼎武
提要：为探讨5-HT2受体与心肌缺血-再灌注损伤的关系，观察5-HT2受体阻断剂kentanserin对心肌缺血-再灌注大鼠室颤及左室内压+dp/dtmax及-dp/dtmax的影响。结果表明，kentanserin可拮抗缺血性心功能障碍和再灌室颤。提示5-HT2受体参与了缺血性心功能障碍和再灌室性心律失常的发生。
中图分类号：R541.4；R363
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The Influence of Kentanserin on Myocardium
Ischemia-repurfusion Injury in Rats
Zhang Like, Zhu Yingfen, Ding Dingwu,
Department of Pathophysiology, Capital University of Medical Sciences
Abstract: The effects of kentanserin on ischemia-repurfusion ventricular fibrillation and left ventri-cular pressure +dp/dtmax and -dp/dtmax in rats were studied in order to clarify the relationship between the bolcker of 5-HT2 receptor and myocardium ischemia-repurfusion injury. The results indicated that the kentanserin reduced the change of ischemic myocardium function and repurfusion ventricular fibrillation. It suggests that 5-HT2 receptor is related to the change of ischemic myocardium function and repurfusion ventricular arrhthymia.
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Key words: kentanserin; 5-HT2 receptor; myocardium ischemia-repurfusion injury
5-HT与心肌缺血-再灌注损伤的关系已广为人们注意。伴有心律失常的心肌梗死病人血5-HT水平增高[1]。给心绞痛病人冠状动脉(简称冠脉)内注入5-HT可引起冠脉收缩，冠脉血流减少[2]。我们以往的工作也证实5-HT可加重心肌缺血10 min后(DVA)的室性心律失常[3]。已知5-HT是通过5-HT受体而起作用的，但何种受体参与心肌缺血-再灌注损伤的过程，尚有争议。有人指出，5-HT可能通过5-HT2受体导致室速[4]。5-HT2受体是否参与心肌缺血-再灌注损伤，值得探讨。本工作使用5-HT2受体阻断剂kentanserin，观察5-HT2受体与心肌缺血-再灌注损伤的关系。
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1 材料和方法
Wistar大鼠23只，雌雄各半。3%戊巴比妥钠(45 mg/kg)腹腔注射麻醉。静脉注射肝素(500 U/kg)后，自颈总动脉逆行插入导管至左心室。用四道生理记录仪记录心电图Ⅱ导联信号、左心室内压及其积分。用+dp/dtmax代表左室收缩功能，以-dp/dtmax代表左室舒张功能。结扎冠脉10 min及放松扎线10 min复制心肌缺血再灌注模型。
实验分为2组：①实验组(n=12)：于结扎冠脉前15 min自颈静脉注入kentanserin(Sigma公司产品，2 mg/kg)。②对照组(n=11)：于结扎冠脉前15 min自颈静脉注入与kentanserin同体积的生理盐水。
记录2组缺血期及再灌期的室颤发生率(VFr)，并进行χ2检验。2组缺血期及再灌期的室颤持续时间(VFt)的数值以±s表示，并进行t检验。以术后5 min ±dp/dtmax为基础值，比较给予药物15 min、缺血10 min和再灌10 min时±dp/dtmax变化的百分率，也以±s表示，并进行t检验。
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2 结果
2.1 室颤
实验组和对照组结扎冠脉及放松扎线后的VFr和VFt见表1。缺血期2组VFr和VFt均无显著差异(P>0.05)；再灌期kentanserin组VFr及VFt均明显低于对照组(P<0.05，P<0.01)。
表1 kentanserin对室颤的影响 分组
n
缺血10 min
再灌10 min
VFr/%
VFt/s
VFr/%
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VFt/s
实验组
12
8
0.08±0.05
8
20.0±10.0
对照组
11
0
0
82*
119.5±63.0* *
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*与实验组比较P<0.05；**与实验组比较P<0.01 2.2 心功能
实验组给予kentanserin 15 min后+dp/dtmax(%)为(97.3±5.7)%，与对照组〔(99.3±7.8)%〕相比P>0.05；-dp/dtmax(%)为(82.6±5.6)%，与对照组〔(78.3±8.2)%〕相比P>0.05，均无显著性差异。
结扎冠脉10 min后及再灌10 min后2组+dp/dtmax及-dp/dtmax均明显低于结扎冠脉前(P<0.01，图1、2)。实验组缺血10 min时+dp/dtmax明显高于对照组(P<0.01)。再灌10 min的+dp/dtmax及-dp/dtmax 2组无显著差异(P>0.05)。
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*与实验组比较P<0.01
* *与缺血或再灌注后同组比较P<0.01
图2 kentanserin对-dp/dtmax的影响
* *与缺血或再灌注后同组比较P<0.01
3 讨论
心肌缺血-再灌注可引起心电、心功能和心脏形态学等改变。其中心电不稳表现为多种形式的室性心律失常，例如室性早搏、室性心动过速和室颤。因室颤最为严重，故我们以此作为主要观察指标。心功能障碍表现为收缩舒张功能改变,我们以左室内压的+dp/dtmax和-dp/dtmax代表之。
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3.1 kentanserin与心肌缺血性损伤的关系
给予kentanserin并没有引起缺血10 min内VFr和VFt明显改变，提示5-HT2受体没有参与缺血早期心律失常的发生。这与我们以往报道一致[3]。然而缺血期kentanserin组+dp/dtmax高于对照组，表明抑制5-HT2受体可改善缺血早期心肌收缩功能。提示5-HT2受体参与了缺血早期心功能障碍的发生。
3.2 kentanserin与心肌再灌性损伤的关系
再灌注室性心律失常受缺血时间的影响。对短期缺血再灌注来说，室性心律失常于缺血10 min再灌时发生率最高。由本实验可见，给予ketanserin可明显降低再灌室颤的发生率及持续时间，提示内源性5-HT，尤其是5-HT2受体激活亦参与再灌室性心律失常的发生。有人指出，5-HT可通过5-HT2受体促使交感神经末梢释放儿茶酚胺[5]。5-HT对再灌注VA的影响是否通过此机制起作用，值得进一步研究。
, http://www.100md.com
再灌10 min时kentanserin组与对照组相比+dp/dtmax及-dp/dtmax均无显著差异(P>0.05)，提示5-HT2受体与再灌性心功能障碍无关。
综上所述，kentanserin可拮抗缺血性心功能障碍和再灌室颤，提示5-HT2受体参与了缺血性心功能障碍和再灌室性心律失常的发生。
参考文献
1 顾统元.急性心肌梗死血浆5-HT和有关物质的改变及临床意义.中华心血管病杂志,1989,17:153
2 Golino P, Piscione F, Willerson J T. Divergent effects of serotonin on coronary-artery dimensions and blood flow in patients with coronary atherosclerosis and control patients. N Engl J Med,1991,324:648
3 张立克.5-羟色胺对大鼠心肌单相动作电位及室性心律失常的影响.中国病理生理杂志,1993,9(6):703
4 Van Heuven.5-HT受体亚型专一性药物与心血管系统.国外医学药学分册,1989,16(3):138
5 苏定冯.5-羟色胺的心血管药理.见:陈修主编.心血管药理学.北京:人民卫生出版社,1989.203
收稿日期：1998-06-21, http://www.100md.com