粒细胞集落刺激因子在实体肿瘤化疗中的应用
作者：于洪升 司玉峰 王秀琳 王鹏
单位：于洪升 司玉峰(青岛医学院附属医院肿瘤科，青岛 266003)；王秀琳 王鹏(青岛市商业职工医院内科)
关键词：肿瘤；药物疗法；粒细胞集落刺激因子
青岛医学院学报990223 中国图书馆分类法分类号 R730.53
1995年10月～1997年12月，我们应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗化疗后外周血粒细胞减少病人97例。现将结果报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
97例中，男52例，女45例；年龄19～72岁，平均48.3岁。包括肺癌23例，恶性淋巴瘤19例，胃癌16例，鼻咽癌6例，睾丸恶性肿瘤4例，其他恶性肿瘤10例。本组97例中87例为多周期化疗后，10例为第1周期化疗后病人。按化疗后WBC下降程度分为轻、中、重度，分别为3.0×109/L>WBC≥2.0×109/L，2.0×109/L>WBC≥1.0×109/L及WBC<1.0×109/L.粒细胞(ANC)下降程度亦分为轻、中、重度，分别为ANC≥1.5×109/L，1.5×109/L>ANC≥1.0×109/L及ANC<1.0×109/L.
, 百拇医药
1.2 用药方法
化疗后病人WBC呈轻、中度下降时，每日给予皮下注射G-CSF75μg；重度下降时每日皮下注射G-CSF150μg.在治疗过程中每日或隔日复查血常规，直至复查2次WBC均正常后停药。
1.3 治疗结果
97例中83例在化疗后14～32d骨髓明显抑制。化疗后第1～7天出现明显骨髓抑制的14例病人,均为化疗前白细胞不稳定或一般情况差及既往接受过多次化疗的复发病人，其中3例死于继发感染，血细菌培养均为阳性，用G-CSF治疗时其WBC及ANC均为重度下降，血红蛋白均<65g/L，血小板均<65×109/L.
本组97例中94例采用G-CSF治疗后WBC计数均恢复正常。使用G-CSF治疗后WBC计数恢复正常所需时间,3组间比较差异有显著性(F=5.22,P<0.01)。轻度组WBC计数恢复正常所需时间明显短于中、重度组(q=3.77,4.31,P<0.01)。中度与重度组恢复正常所需的时间差异无显著性(q=2.75,P>0.05)。94例病人白细胞恢复正常所需时间与开始使用G-CSF治疗时白细胞计数的关系见表1.
, 百拇医药
表1 白细胞减少程度与G-CSF治疗后白细胞计数恢复正常时间的比较(t/d，
±s) 分组
n
时间
轻度
16
2.87±0.93*
中度
52
5.69±1.53
重度
26
, 百拇医药
6.10±1.67
各组间比较，F=5.22，P<0.01;与中、重度组比较,*q＝3.77，4.31，P均<0.01
不同粒细胞计数时,用G-CSF治疗后粒细胞计数恢复正常所需时间组间差异有显著性(F=4.87,P<0.01)。粒细胞计数中度下降组粒细胞计数恢复正常的时间明显早于粒细胞计数重度下降组(q=3.78,P<0.01)。94例病人粒细胞(ANC)计数恢复正常所需时间与开始治疗时粒细胞计数的关系见表2.
表2 粒细胞减少程度与G-CSF治疗后粒细胞计数恢复时间的比较(t/d,±s) 分组
n
时间
, 百拇医药
轻度
18
2.68±0.46
中度
26
4.12±0.93*
重度
50
6.05±1.42
各组之间比较，F=4.87，P<0.01；与重度组比较,*q＝3.78，P<0.01
1.4 不良反应
, 百拇医药
本组3例病人出现骨及肌肉酸痛，无发热，未发现肝、肾功能损害。
2 讨论
许多学者证实化疗药物的疗效与剂量强度呈正相关〔1〕。化疗药物对骨髓的抑制作用，常限制了化疗药物剂量的使用及化疗周期的正常进行。国内外均有文献报道G-CSF不仅能促进化疗后髓性造血的恢复〔2，3〕，而且对化疗后髓性造血恢复作用呈剂量依赖性〔4〕。本组资料提示，WBC计数与ANC计数恢复正常所需时间与开始用G-CSF治疗时病人白细胞计数和粒细胞计数有关。
化疗前一般情况差、白细胞不稳定或既往多程化疗后复发伴贫血再治疗病人，在化疗前要注意加强支持治疗，改善病人一般状况，纠正贫血，化疗后要尽早足量用G-CSF治疗骨髓抑制以及加强辅助对症治疗，以免出现致死性的继发感染等。对化疗前一般情况好，白细胞稳定或初治病人在化疗后第8～14天WBC<3.0×109/L，ANC有进行性下降趋势时，开始用G-CSF治疗较为合理，这与文献报道一致〔2〕。由于粒细胞的分化成熟趋向，吞噬功能加强，本组病人发生感染明显减少，同时也不至于因粒细胞减少而影响下一次的化疗。这表明G-CSF对恶性肿瘤病人在化疗后骨髓抑制的恢复，减少合并感染等方面起重要作用。在整个治疗过程中，不良反应轻微，仅有3例骨及肌肉酸痛，无发热及肝、肾功能
, 百拇医药
损害，这与文献报道一致〔3〕。
参考文献
1 Brugger W, Birken R. Peripheral blood progeniterceis mobilized by cheotherapy plus granocyte-stimulating factor accelerate both neutro phil and platelet recovery after high-dose VP-16,Ifosfamide and Cisplatin . Br J Hematol,1993,84(3):402
2 殷慧君，张乐萍，陆爱东，等.粒细胞集落刺激因子在小儿白血病治疗中的临床应用.中华血液学杂志，1995,11(10):603
3 Meiseberg BR,Davis TA,Melaragno AJ,et al. A comparison of therap eutic schedules for to nonhuman primates after high-dose chemotherapy. Blo od,1992,79(9):2267
4 石远凯，何小慧，王子平，等.低剂量格拉诺赛特(rhG-CSF )防治肺癌CE 方案化疗后中性粒细胞减少的临床研究.中国肿瘤临床，1996,23(12):876
(1998-05-19收稿 1999-03-10修回), 百拇医药
单位：于洪升 司玉峰(青岛医学院附属医院肿瘤科，青岛 266003)；王秀琳 王鹏(青岛市商业职工医院内科)
关键词：肿瘤；药物疗法；粒细胞集落刺激因子
青岛医学院学报990223 中国图书馆分类法分类号 R730.53
1995年10月～1997年12月，我们应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗化疗后外周血粒细胞减少病人97例。现将结果报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
97例中，男52例，女45例；年龄19～72岁，平均48.3岁。包括肺癌23例，恶性淋巴瘤19例，胃癌16例，鼻咽癌6例，睾丸恶性肿瘤4例，其他恶性肿瘤10例。本组97例中87例为多周期化疗后，10例为第1周期化疗后病人。按化疗后WBC下降程度分为轻、中、重度，分别为3.0×109/L>WBC≥2.0×109/L，2.0×109/L>WBC≥1.0×109/L及WBC<1.0×109/L.粒细胞(ANC)下降程度亦分为轻、中、重度，分别为ANC≥1.5×109/L，1.5×109/L>ANC≥1.0×109/L及ANC<1.0×109/L.
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1.2 用药方法
化疗后病人WBC呈轻、中度下降时，每日给予皮下注射G-CSF75μg；重度下降时每日皮下注射G-CSF150μg.在治疗过程中每日或隔日复查血常规，直至复查2次WBC均正常后停药。
1.3 治疗结果
97例中83例在化疗后14～32d骨髓明显抑制。化疗后第1～7天出现明显骨髓抑制的14例病人,均为化疗前白细胞不稳定或一般情况差及既往接受过多次化疗的复发病人，其中3例死于继发感染，血细菌培养均为阳性，用G-CSF治疗时其WBC及ANC均为重度下降，血红蛋白均<65g/L，血小板均<65×109/L.
本组97例中94例采用G-CSF治疗后WBC计数均恢复正常。使用G-CSF治疗后WBC计数恢复正常所需时间,3组间比较差异有显著性(F=5.22,P<0.01)。轻度组WBC计数恢复正常所需时间明显短于中、重度组(q=3.77,4.31,P<0.01)。中度与重度组恢复正常所需的时间差异无显著性(q=2.75,P>0.05)。94例病人白细胞恢复正常所需时间与开始使用G-CSF治疗时白细胞计数的关系见表1.
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表1 白细胞减少程度与G-CSF治疗后白细胞计数恢复正常时间的比较(t/d，
±s) 分组n
时间
轻度
16
2.87±0.93*
中度
52
5.69±1.53
重度
26
, 百拇医药
6.10±1.67
各组间比较，F=5.22，P<0.01;与中、重度组比较,*q＝3.77，4.31，P均<0.01
不同粒细胞计数时,用G-CSF治疗后粒细胞计数恢复正常所需时间组间差异有显著性(F=4.87,P<0.01)。粒细胞计数中度下降组粒细胞计数恢复正常的时间明显早于粒细胞计数重度下降组(q=3.78,P<0.01)。94例病人粒细胞(ANC)计数恢复正常所需时间与开始治疗时粒细胞计数的关系见表2.
表2 粒细胞减少程度与G-CSF治疗后粒细胞计数恢复时间的比较(t/d,
±s) 分组n
时间
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轻度
18
2.68±0.46
中度
26
4.12±0.93*
重度
50
6.05±1.42
各组之间比较，F=4.87，P<0.01；与重度组比较,*q＝3.78，P<0.01
1.4 不良反应
, 百拇医药
本组3例病人出现骨及肌肉酸痛，无发热，未发现肝、肾功能损害。
2 讨论
许多学者证实化疗药物的疗效与剂量强度呈正相关〔1〕。化疗药物对骨髓的抑制作用，常限制了化疗药物剂量的使用及化疗周期的正常进行。国内外均有文献报道G-CSF不仅能促进化疗后髓性造血的恢复〔2，3〕，而且对化疗后髓性造血恢复作用呈剂量依赖性〔4〕。本组资料提示，WBC计数与ANC计数恢复正常所需时间与开始用G-CSF治疗时病人白细胞计数和粒细胞计数有关。
化疗前一般情况差、白细胞不稳定或既往多程化疗后复发伴贫血再治疗病人，在化疗前要注意加强支持治疗，改善病人一般状况，纠正贫血，化疗后要尽早足量用G-CSF治疗骨髓抑制以及加强辅助对症治疗，以免出现致死性的继发感染等。对化疗前一般情况好，白细胞稳定或初治病人在化疗后第8～14天WBC<3.0×109/L，ANC有进行性下降趋势时，开始用G-CSF治疗较为合理，这与文献报道一致〔2〕。由于粒细胞的分化成熟趋向，吞噬功能加强，本组病人发生感染明显减少，同时也不至于因粒细胞减少而影响下一次的化疗。这表明G-CSF对恶性肿瘤病人在化疗后骨髓抑制的恢复，减少合并感染等方面起重要作用。在整个治疗过程中，不良反应轻微，仅有3例骨及肌肉酸痛，无发热及肝、肾功能
, 百拇医药
损害，这与文献报道一致〔3〕。
参考文献
1 Brugger W, Birken R. Peripheral blood progeniterceis mobilized by cheotherapy plus granocyte-stimulating factor accelerate both neutro phil and platelet recovery after high-dose VP-16,Ifosfamide and Cisplatin . Br J Hematol,1993,84(3):402
2 殷慧君，张乐萍，陆爱东，等.粒细胞集落刺激因子在小儿白血病治疗中的临床应用.中华血液学杂志，1995,11(10):603
3 Meiseberg BR,Davis TA,Melaragno AJ,et al. A comparison of therap eutic schedules for to nonhuman primates after high-dose chemotherapy. Blo od,1992,79(9):2267
4 石远凯，何小慧，王子平，等.低剂量格拉诺赛特(rhG-CSF )防治肺癌CE 方案化疗后中性粒细胞减少的临床研究.中国肿瘤临床，1996,23(12):876
(1998-05-19收稿 1999-03-10修回), 百拇医药