钾通道阻滞剂对缺血/再灌注室性心律失常的影响
作者：郭连峰 王雯 张立克
单位：首都医科大学病理生理学教研室
关键词：
首都医科大学学报990120 钾离子通道是广泛存在于心肌中的最为复杂的一大类离子通道。其在心肌静息电位的产生、复极化形成以及自律性的调节上起重要作用。本实验使用钾通道阻滞剂四乙铵(tetraethylammonium,TEA)和优降糖(glibenclamide)，观察钙敏感性钾通道(Ca-sensitive patassium channel,KCa)及ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive patassium channel,KATP)抑制在急性心肌缺血-再灌注损伤室性心律失常中的作用。
1 材料和方法
Wistar大鼠30只，体质量200～300 g，雄性。经戊巴比妥(45 mg/kg)腹腔注射麻醉及气管插管进行人工呼吸后开胸。采用冠状动脉(简称冠脉)缺血10 min再灌10 min方法复制急性心肌缺血-再灌注损伤动物模型。心电图Ⅱ导联的信号经Ⅳ导生理记录仪记录，输入计算机。记数室性早搏数(VE)、室性心动过速持续时间(VTt)及室颤持续时间(VFt)。将缺血期或再灌期上述结果按下述标准进行评分：各期VE数<5计为0分；≥5计为1分；只有1次<60 s的VT计为2分；有多次VT，总持续时间<60 s，或只有1次≥60 s VT均计为3分；有多次VT，总持续时间≥60 s计为4分；出现可恢复室颤计为5分；出现于观察期间不可恢复的室颤计为6分。
, 百拇医药
实验分为3组(各组n=10)，各组均于结扎冠脉前经静脉给药(10 mL/kg)，其中对照组给予生理盐水；KCa抑制剂四乙铵组(TEA组)给予60 mmol/L四乙铵；KATP抑制剂优降糖组给予0.5 mmol/L优降糖。
室性心律失常评分(ventricular arrhythmias scores，VAS)采用均值±标准差表示，采用单因素方差分析进行检验。
2 结果和讨论
缺血期各组心律失常见表1。由表1可见TEA组的VTt、VAS分值均明显低于对照组(P<0.05)。
表1 缺血10 min各组心律失常 组别
VTt/s
VFt/s
, http://www.100md.com
VAS
对照组
39.5±12.6
0.1±0.1
3.0±0.4
TEA组
5.3±2.8*
0
1.4±0.3*
优降糖组
21.1±8.7
0
, http://www.100md.com
2.1±0.4
各组n=10；*与对照组比较P<0.05 再灌期各组心律失常见表2。由表2可见，TEA组和优降糖组的VAS分值均明显低于对照组(P<0.05)。
表2 再灌10 min各组心律失常 组别
VTt/s
VFt/s
VAS
对照组
152.0±55.7
51.1±32.8
5.2±0.2
, 百拇医药 TEA组
88.0±24.5
7.6±5.2
4.1±0.3*
优降糖组
129.8±34.1
23.8±7.8
4.3±0.3*
各组n=10；*与对照组比较P<0.05 在药理学上，钾离子通道被分为4组：电压依赖型、钙敏感型、受体耦联及包括ATP敏感型钾通道在内的其他钾通道[1]。KATP在正常状态下呈关闭状态，但随着缺血等造成的细胞内ATP浓度降低，可使该通道开放，使细胞趋于复极化，动作电位缩短。故一般认为KATP开放具有保护心肌的作用[2，3]。目前KATP对心室肌缺血再灌注心律失常的作用尚有争议。本工作给予KATP抑制剂优降糖后，再灌注心律失常明显低于对照组，提示KATP具有拮抗再灌注室性心律失常的作用，似乎不支持上述观点。但优降糖是通过抑制KATP还是通过其他途径对再灌注的心室肌有保护作用，还需进一步研究。
, 百拇医药
KCa开放可使血管平滑肌细胞膜电位复极并引起血管舒张[1]。但其对心肌的作用尚未清楚。本实验给予KCa抑制剂四乙铵后，缺血及再灌注室性心律失常明显低于对照组，说明其拮抗缺血及再灌注心律失常。这是否提示KCa参与心肌缺血/再灌注损伤，有待进一步研究证实。
参考文献
1 王晓良.心血管系统离子通道药理学.见:陈修主编.心血管药理学.北京:人民卫生出版社,1997.49
2 Lazdunski M. ATP-sensitive potassium channels: An overview. J Cardiovasc Pharmacol,1994,24:S1
3 Terzic A. Cardiac ATP-sensitive K+ channels: Regulation by intracellular nucleotides and K+ channel-opening drugs. Am J Physiol, 1995,269:C525
收稿日期：1998-11-05, http://www.100md.com
单位：首都医科大学病理生理学教研室
关键词：
首都医科大学学报990120 钾离子通道是广泛存在于心肌中的最为复杂的一大类离子通道。其在心肌静息电位的产生、复极化形成以及自律性的调节上起重要作用。本实验使用钾通道阻滞剂四乙铵(tetraethylammonium,TEA)和优降糖(glibenclamide)，观察钙敏感性钾通道(Ca-sensitive patassium channel,KCa)及ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive patassium channel,KATP)抑制在急性心肌缺血-再灌注损伤室性心律失常中的作用。
1 材料和方法
Wistar大鼠30只，体质量200～300 g，雄性。经戊巴比妥(45 mg/kg)腹腔注射麻醉及气管插管进行人工呼吸后开胸。采用冠状动脉(简称冠脉)缺血10 min再灌10 min方法复制急性心肌缺血-再灌注损伤动物模型。心电图Ⅱ导联的信号经Ⅳ导生理记录仪记录，输入计算机。记数室性早搏数(VE)、室性心动过速持续时间(VTt)及室颤持续时间(VFt)。将缺血期或再灌期上述结果按下述标准进行评分：各期VE数<5计为0分；≥5计为1分；只有1次<60 s的VT计为2分；有多次VT，总持续时间<60 s，或只有1次≥60 s VT均计为3分；有多次VT，总持续时间≥60 s计为4分；出现可恢复室颤计为5分；出现于观察期间不可恢复的室颤计为6分。
, 百拇医药
实验分为3组(各组n=10)，各组均于结扎冠脉前经静脉给药(10 mL/kg)，其中对照组给予生理盐水；KCa抑制剂四乙铵组(TEA组)给予60 mmol/L四乙铵；KATP抑制剂优降糖组给予0.5 mmol/L优降糖。
室性心律失常评分(ventricular arrhythmias scores，VAS)采用均值±标准差表示，采用单因素方差分析进行检验。
2 结果和讨论
缺血期各组心律失常见表1。由表1可见TEA组的VTt、VAS分值均明显低于对照组(P<0.05)。
表1 缺血10 min各组心律失常 组别
VTt/s
VFt/s
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VAS
对照组
39.5±12.6
0.1±0.1
3.0±0.4
TEA组
5.3±2.8*
0
1.4±0.3*
优降糖组
21.1±8.7
0
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2.1±0.4
各组n=10；*与对照组比较P<0.05 再灌期各组心律失常见表2。由表2可见，TEA组和优降糖组的VAS分值均明显低于对照组(P<0.05)。
表2 再灌10 min各组心律失常 组别
VTt/s
VFt/s
VAS
对照组
152.0±55.7
51.1±32.8
5.2±0.2
, 百拇医药 TEA组
88.0±24.5
7.6±5.2
4.1±0.3*
优降糖组
129.8±34.1
23.8±7.8
4.3±0.3*
各组n=10；*与对照组比较P<0.05 在药理学上，钾离子通道被分为4组：电压依赖型、钙敏感型、受体耦联及包括ATP敏感型钾通道在内的其他钾通道[1]。KATP在正常状态下呈关闭状态，但随着缺血等造成的细胞内ATP浓度降低，可使该通道开放，使细胞趋于复极化，动作电位缩短。故一般认为KATP开放具有保护心肌的作用[2，3]。目前KATP对心室肌缺血再灌注心律失常的作用尚有争议。本工作给予KATP抑制剂优降糖后，再灌注心律失常明显低于对照组，提示KATP具有拮抗再灌注室性心律失常的作用，似乎不支持上述观点。但优降糖是通过抑制KATP还是通过其他途径对再灌注的心室肌有保护作用，还需进一步研究。
, 百拇医药
KCa开放可使血管平滑肌细胞膜电位复极并引起血管舒张[1]。但其对心肌的作用尚未清楚。本实验给予KCa抑制剂四乙铵后，缺血及再灌注室性心律失常明显低于对照组，说明其拮抗缺血及再灌注心律失常。这是否提示KCa参与心肌缺血/再灌注损伤，有待进一步研究证实。
参考文献
1 王晓良.心血管系统离子通道药理学.见:陈修主编.心血管药理学.北京:人民卫生出版社,1997.49
2 Lazdunski M. ATP-sensitive potassium channels: An overview. J Cardiovasc Pharmacol,1994,24:S1
3 Terzic A. Cardiac ATP-sensitive K+ channels: Regulation by intracellular nucleotides and K+ channel-opening drugs. Am J Physiol, 1995,269:C525
收稿日期：1998-11-05, http://www.100md.com