垂体瘤手术对内分泌激素的影响
作者：张春芳 范虹
单位：首都医科大学附属北京天坛医院内分泌科
关键词：垂体肿瘤； 垂体激素； 显微外科手术
首都医科大学学报990108 提要：为了解垂体瘤手术对垂体激素分泌的影响，动态观察了150例垂体瘤患者在显微外科手术前后血清泌乳素(PRL)、生长激素(GH)、甲状腺功能〔T3、T4、促甲状腺素(TSH)〕、血皮质醇(F)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的变化。结果：术后1周内PRL、GH水平明显下降且与以后的PRL、GH水平基本一致，故认为术后1周的PRL、GH水平可做为判断手术疗效的主要指标之一；所有垂体瘤患者T3术后较术前均显著降低，提示手术摘除垂体腺瘤可引起T3水平的下降，而其他激素水平无明显变化。
中图分类号： R651.13
, http://www.100md.com
The Effect of Adenomectomy
on Endocrine Hormones
Zhang Chunfang, Fan Hong
Department of Endocrinology, Beijing Tiantan Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences
Abstract:150 patients with pituitary adenoma (84 PRL-secreting pituitary adenomas, 30 GH-secreting pituitary adenomas and 36 nonfunctioning pituitary adenomas) were treated by adnomectomy. The dynamic studies of serum PRL, GH, Cortisol, ACTH and thyroidal functions (T3, T4, TSH) were performed before and after microsurgery. PRL and GH levels decreased strikingly within one week after treatment and didn′t change afterwards. It was concluded that PRL and GH levels could be one of the major indicators to judge the effect of surgery. Serum T3 also decreased significantly and the other pituitary hormones had no significant changes. It suggested that adenomectomy could cause the serum T3 decreased.
, 百拇医药
Key words: pituitary adenoma; pituitary hormone; microsurgery
为了解垂体瘤手术治疗对垂体激素的影响，对经手术治疗的150例垂体瘤患者进行了血清泌乳激素(PRL)、生长激素(GH)、T3、T4、促甲状腺素(TSH)、血皮质醇(F)和促肾上腺皮质激素(ACTH)水平的动态观察。
1 材料和方法
1996～1997年在我院接受手术治疗的150例垂体瘤病人，男65例(43.3%)，女85例(56.7)%，年龄26～67岁，平均44.1岁，病程4个月～14年，平均4.5年。其中PRL瘤84例，临床上主要表现为闭经、溢乳、不孕及性功能低下，PRL〔(5.12±0.80) nmol/L〕均高于正常；GH瘤30例，临床上主要表现为肢端肥大症，GH〔(3.34±0.61) nmol/L〕均高于正常；无功能瘤36例，临床上主要表现为垂体受压症状，不同程度的头痛、视力下降，部分病人表现为甲状腺功能低下。经蝶窦手术126例，经额手术摘除腺瘤24例。所有病例的临床症状、MRI、CT等影像检查以及内分泌学检查及术后病理均符合此病诊断。
, http://www.100md.com
标本采集和检测内容：分别于手术前(1周内)、术中、术后1、3、7、14 d和3～6个月(其中1 d)上午8时抽取静脉血并测定血清PRL、GH、T3、T4、TSH、血F和ACTH浓度。
测定方法均采用放免法。正常值：PRL 0.09～1.13 nmol/L，GH<0.476 nmol/L，T3 1.39～2.93 nmol/L，T4 57.96～161 nmol/L，TSH 0～10 nmol/L，血F 138.0～772.8 nmol/L， ACTH<8.13 pmol/L。
统计学方法：计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验与单因素方差分析。
2 结果
2.1 垂体瘤摘除干净患者手术前后PRL及GH的变化
, 百拇医药
84例PRL瘤中有66例术者认为术中肉眼摘除干净，这些患者术后闭经、溢乳等症状明显缓解，术后复查MRI、CT未见残瘤，术后血PRL浓度立即下降为(2.03±0.26) nmol/L，与术前比较有显著性差异(P<0.05)，术后3 d与术后3～6个月的血PRL浓度无显著性差异(表1)。
表1 手术摘除干净的66例PRL瘤患者手术前后PRL浓度的变化nmol/L 术前
术中
术后
1 d
3 d
7 d
14 d
3～6月
, http://www.100md.com
5.12±0.82*
2.76±0.71*△
2.03±0.26*△
1.36±0.18△
0.97±0.12△
0.95±0.12△
0.96±0.11△
*与术后3 d比较P<0.05；△与术前比较P<0.05
30例GH瘤中有20例术者认为术中肉眼摘除干净，这些患者术后肢端肥大症的软组织改变明显好转。术后复查MRI、CT未见残瘤，术后血GH浓度立即下降为(1.31±0.32) nmol/L，与术前比较有显著性差异(P<0.05)，术后3 d与术后3～6个月的血GH浓度无显著差异(表2)。
, http://www.100md.com
表2 手术摘除干净的20例GH瘤患者手术前后GH浓度的变化nmol/L 术前
术中
术后
1 d
3 d
7 d
14 d
3～6月
3.04±0.58*
1.55±0.31*△
1.31±0.32*△
, http://www.100md.com
0.93±0.27△
0.82±0.23△
0.64±0.33△
0.75±0.42△
*与术后3 d比较P<0.05；△与术前比较P<0.05
2.2 垂体瘤未摘除干净患者手术前后PRL和GH的变化
手术未完全摘除干净的18例PRL瘤及10例GH瘤患者，术后临床症状无明显缓解，术后复查MRI、CT仍有残余肿瘤，术后2周PRL、GH浓度仍无明显下降，立即给予放射治疗，3～6个月后临床症状有所控制，但激素水平无明显下降(表3、4)。
, http://www.100md.com
表3 手术未摘除干净的18例PRL瘤患者手术前后PRL浓度的变化nmol/L 术前
术中
术后
1 d
3 d
7 d
14 d
3～6月
5.39±0.78
5.06±0.82
5.41±0.76
4.88±0.60
, 百拇医药
4.96±0.66
4.69±0.68
4.91±0.77
表4 手术未摘除干净的10例GH瘤患者手术前后GH浓度的变化nmol/L
术前
术中
术后
1 d
3 d
7 d
14 d
3～6月
, http://www.100md.com
3.34±0.63
3.26±0.67
3.11±0.73
3.39±0.62
3.31±0.65
3.36±0.61
3.15±0.55
2.3 无功能瘤患者手术前后T3、T4、TSH变化
36例无功能瘤患者术前、术后PRL、GH无显著变化。其中有20例患者术前有垂体功能低下的表现，主要表现为甲状腺功能低下(简称甲低)，有怕冷、乏力、大便干燥等症状，术前查T3、T4均低于正常，术后T3较术前更低(表5)。20例患者术后全部给予甲状腺片40～60 mg/d，共3～6个月替代治疗后，临床症状逐渐缓解。服药3～6个月复查T3、T4逐渐升高(表5)。TSH各组均为0。表5 20例术前甲低的无功能瘤患者术前术后T3、T4变化nmol/L 指标
, http://www.100md.com
术前
术中
术后
1 d
3 d
7 d
14 d
3～6月
T3
1.10±0.08
0.79±0.06*
0.76±0.06*
, 百拇医药
0.48±0.05*
0.51±0.05*
0.63±0.04*
1.18±0.04
T4
41.34±4.12
42.50±4.63
40.96±3.61
43.28±3.35
43.92±4.25
47.53±3.99
, 百拇医药
48.3±3.74
与术前比较*P<0.05 2.4 术前甲状腺功能正常的垂体瘤患者手术前后T3、T4、TSH的变化
术前甲状腺功能(简称甲功)正常的130例垂体瘤患者，术后T4、TSH无显著变化，而T3较术前显著降低(P<0.05)。随机给予55例患者服用甲状腺片40～60 mg/d，另75例未服药作为对照组，服药组与对照组的年龄、性别及肿瘤分布情况无显著差异。3～6个月后对照组T3逐渐恢复正常，服药组T3超过正常，2组比较T3浓度有显著性差异(P<0.05，表6)。
表6 130例甲功正常的垂体瘤患者服甲状腺片组与对照组手术前后T3变化的比较nmol/L 分组
, 百拇医药
n
术前
术中
术后
1 d
3 d
7 d
14 d
3～6月
服药组
55
1.92±0.43
1.42±0.33*
, 百拇医药
1.10±0.19*
0.82±0.19*
0.93±0.19*
1.33±0.18*
3.28±0.54**
对照组
75
1.92±0.46
1.38±0.33*
1.07±0.18*
, 百拇医药
0.85±0.18*
0.89±0.21*
1.29±0.19*
1.59±0.32
*与本组术前比较P<0.05；**与对照组比较P<0.05
2.5 手术前后血F、ACTH的变化
150例患者手术前后测定血F、ACTH均在正常范围，术后各天与术前比较均无显著性差异(P>0.05，表7)。
表7 150例垂体瘤患者手术前后血F、ACTH变化 指标
术前
, http://www.100md.com
术中
术后
1 d
3 d
7 d
14 d
3～6月
c(F)/(nmol.L-1)
646.6±61.7
668.9±66.7
652.3±54.8
, http://www.100md.com 657.7±56.5
684.8±58.6
651.7±61.9
633.0±64.8
c(ACTH)/(pmol.L-1)
5.10±0.47
5.40±0.44
5.03±0.46
5.50±0.45
4.76±0.43
5.13±0.47
, 百拇医药
5.55±0.49
3 讨论
垂体瘤是一组从垂体前叶和垂体后叶及颅咽管上皮残余细胞发生的肿瘤，其中垂体腺瘤占绝大多数。垂体前叶可分泌PRL、GH、ACTH、促性腺激素、TSH等多种内分泌激素。不同种类的垂体腺瘤可产生某种垂体激素分泌过多所造成的临床征候群，其中以PRL细胞腺瘤为最多，其次为GH瘤及无功能腺瘤。垂体腺瘤摘除术目前仍是垂体瘤治疗的主要手段，疗效肯定，特别经蝶窦显微外科手术在国内已推广应用，有关手术方法和疗效观察已有报道，但对术后垂体激素动态观察尚不多见。
本研究结果提示垂体腺瘤手术切除后PRL、GH水平与术中术者肉眼所见，术后患者临床症状及MRI、CT影像学检查是一致的，且PRL、GH水平主要在早期下降，因此术后1周PRL、GH水平可作为判断手术成功与否的指标，此结果与国外报道一致[1，2]。术后1周内PRL、GH仍高，提示垂体瘤有残瘤，术后应及时进行放疗或其他治疗方法。
, 百拇医药
关于垂体瘤手术前后下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的改变国外已有报道[3]。本研究表明PRL瘤、GH瘤及无功能瘤术后T3浓度均较术前显著降低(P<0.05)，说明术后确有甲状腺激素代谢方面的改变。术后T3降低的原因考虑为：①手术创伤所致的以低T3综合征为特征的甲状腺激素变化，②手术应激使肾上腺糖皮质激素水平升高，抑制垂体TSH细胞对TRH的反应，③手术创伤对垂体TSH细胞的损伤[4]。
本研究提示术前甲功正常的患者，术后短期内垂体-甲状腺轴功能发生变化，可暂时动态观察，不必立即给予甲状腺素替代治疗。
综上所述，垂体瘤术后应进行多次相关激素检测，以全面了解垂体功能，及早发现术后复发病例，指导临床术后用药。
参考文献
, 百拇医药 1 Feigenbaum S L, Downey D E, Wilson C B, et al. Transsphenoidal pituitary resection for preo-perative diagnosis of prolactin secreting pituitary adenoma in women: Long term following-up. J Clin Endocrinol Metab, 1996,81(5):1711～1719
2 Arafah B M, Kailani S H, Neki K E, et al. Immediate recovery of pituitary function after transsphenoidal resection of pituitary macroadenomas. J Clin Endocrinol Metab, 1994,79(2):348～354
3 Molitch H E, Hou S H. Neuroendocrine alterations in systemic disease. Clin Endocrinol Metab, 1983,12:825
4 路超,林祥通,杨德泰.垂体腺瘤摘除术对下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的影响.上海医科大学学报,1990,17(3):183～186
收稿日期：1998-09-11, http://www.100md.com
单位：首都医科大学附属北京天坛医院内分泌科
关键词：垂体肿瘤； 垂体激素； 显微外科手术
首都医科大学学报990108 提要：为了解垂体瘤手术对垂体激素分泌的影响，动态观察了150例垂体瘤患者在显微外科手术前后血清泌乳素(PRL)、生长激素(GH)、甲状腺功能〔T3、T4、促甲状腺素(TSH)〕、血皮质醇(F)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的变化。结果：术后1周内PRL、GH水平明显下降且与以后的PRL、GH水平基本一致，故认为术后1周的PRL、GH水平可做为判断手术疗效的主要指标之一；所有垂体瘤患者T3术后较术前均显著降低，提示手术摘除垂体腺瘤可引起T3水平的下降，而其他激素水平无明显变化。
中图分类号： R651.13
, http://www.100md.com
The Effect of Adenomectomy
on Endocrine Hormones
Zhang Chunfang, Fan Hong
Department of Endocrinology, Beijing Tiantan Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences
Abstract:150 patients with pituitary adenoma (84 PRL-secreting pituitary adenomas, 30 GH-secreting pituitary adenomas and 36 nonfunctioning pituitary adenomas) were treated by adnomectomy. The dynamic studies of serum PRL, GH, Cortisol, ACTH and thyroidal functions (T3, T4, TSH) were performed before and after microsurgery. PRL and GH levels decreased strikingly within one week after treatment and didn′t change afterwards. It was concluded that PRL and GH levels could be one of the major indicators to judge the effect of surgery. Serum T3 also decreased significantly and the other pituitary hormones had no significant changes. It suggested that adenomectomy could cause the serum T3 decreased.
, 百拇医药
Key words: pituitary adenoma; pituitary hormone; microsurgery
为了解垂体瘤手术治疗对垂体激素的影响，对经手术治疗的150例垂体瘤患者进行了血清泌乳激素(PRL)、生长激素(GH)、T3、T4、促甲状腺素(TSH)、血皮质醇(F)和促肾上腺皮质激素(ACTH)水平的动态观察。
1 材料和方法
1996～1997年在我院接受手术治疗的150例垂体瘤病人，男65例(43.3%)，女85例(56.7)%，年龄26～67岁，平均44.1岁，病程4个月～14年，平均4.5年。其中PRL瘤84例，临床上主要表现为闭经、溢乳、不孕及性功能低下，PRL〔(5.12±0.80) nmol/L〕均高于正常；GH瘤30例，临床上主要表现为肢端肥大症，GH〔(3.34±0.61) nmol/L〕均高于正常；无功能瘤36例，临床上主要表现为垂体受压症状，不同程度的头痛、视力下降，部分病人表现为甲状腺功能低下。经蝶窦手术126例，经额手术摘除腺瘤24例。所有病例的临床症状、MRI、CT等影像检查以及内分泌学检查及术后病理均符合此病诊断。
, http://www.100md.com
标本采集和检测内容：分别于手术前(1周内)、术中、术后1、3、7、14 d和3～6个月(其中1 d)上午8时抽取静脉血并测定血清PRL、GH、T3、T4、TSH、血F和ACTH浓度。
测定方法均采用放免法。正常值：PRL 0.09～1.13 nmol/L，GH<0.476 nmol/L，T3 1.39～2.93 nmol/L，T4 57.96～161 nmol/L，TSH 0～10 nmol/L，血F 138.0～772.8 nmol/L， ACTH<8.13 pmol/L。
统计学方法：计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验与单因素方差分析。
2 结果
2.1 垂体瘤摘除干净患者手术前后PRL及GH的变化
, 百拇医药
84例PRL瘤中有66例术者认为术中肉眼摘除干净，这些患者术后闭经、溢乳等症状明显缓解，术后复查MRI、CT未见残瘤，术后血PRL浓度立即下降为(2.03±0.26) nmol/L，与术前比较有显著性差异(P<0.05)，术后3 d与术后3～6个月的血PRL浓度无显著性差异(表1)。
表1 手术摘除干净的66例PRL瘤患者手术前后PRL浓度的变化nmol/L 术前
术中
术后
1 d
3 d
7 d
14 d
3～6月
, http://www.100md.com
5.12±0.82*
2.76±0.71*△
2.03±0.26*△
1.36±0.18△
0.97±0.12△
0.95±0.12△
0.96±0.11△
*与术后3 d比较P<0.05；△与术前比较P<0.05
30例GH瘤中有20例术者认为术中肉眼摘除干净，这些患者术后肢端肥大症的软组织改变明显好转。术后复查MRI、CT未见残瘤，术后血GH浓度立即下降为(1.31±0.32) nmol/L，与术前比较有显著性差异(P<0.05)，术后3 d与术后3～6个月的血GH浓度无显著差异(表2)。
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表2 手术摘除干净的20例GH瘤患者手术前后GH浓度的变化nmol/L 术前
术中
术后
1 d
3 d
7 d
14 d
3～6月
3.04±0.58*
1.55±0.31*△
1.31±0.32*△
, http://www.100md.com
0.93±0.27△
0.82±0.23△
0.64±0.33△
0.75±0.42△
*与术后3 d比较P<0.05；△与术前比较P<0.05
2.2 垂体瘤未摘除干净患者手术前后PRL和GH的变化
手术未完全摘除干净的18例PRL瘤及10例GH瘤患者，术后临床症状无明显缓解，术后复查MRI、CT仍有残余肿瘤，术后2周PRL、GH浓度仍无明显下降，立即给予放射治疗，3～6个月后临床症状有所控制，但激素水平无明显下降(表3、4)。
, http://www.100md.com
表3 手术未摘除干净的18例PRL瘤患者手术前后PRL浓度的变化nmol/L 术前
术中
术后
1 d
3 d
7 d
14 d
3～6月
5.39±0.78
5.06±0.82
5.41±0.76
4.88±0.60
, 百拇医药
4.96±0.66
4.69±0.68
4.91±0.77
表4 手术未摘除干净的10例GH瘤患者手术前后GH浓度的变化nmol/L
术前
术中
术后
1 d
3 d
7 d
14 d
3～6月
, http://www.100md.com
3.34±0.63
3.26±0.67
3.11±0.73
3.39±0.62
3.31±0.65
3.36±0.61
3.15±0.55
2.3 无功能瘤患者手术前后T3、T4、TSH变化
36例无功能瘤患者术前、术后PRL、GH无显著变化。其中有20例患者术前有垂体功能低下的表现，主要表现为甲状腺功能低下(简称甲低)，有怕冷、乏力、大便干燥等症状，术前查T3、T4均低于正常，术后T3较术前更低(表5)。20例患者术后全部给予甲状腺片40～60 mg/d，共3～6个月替代治疗后，临床症状逐渐缓解。服药3～6个月复查T3、T4逐渐升高(表5)。TSH各组均为0。表5 20例术前甲低的无功能瘤患者术前术后T3、T4变化nmol/L 指标
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术前
术中
术后
1 d
3 d
7 d
14 d
3～6月
T3
1.10±0.08
0.79±0.06*
0.76±0.06*
, 百拇医药
0.48±0.05*
0.51±0.05*
0.63±0.04*
1.18±0.04
T4
41.34±4.12
42.50±4.63
40.96±3.61
43.28±3.35
43.92±4.25
47.53±3.99
, 百拇医药
48.3±3.74
与术前比较*P<0.05 2.4 术前甲状腺功能正常的垂体瘤患者手术前后T3、T4、TSH的变化
术前甲状腺功能(简称甲功)正常的130例垂体瘤患者，术后T4、TSH无显著变化，而T3较术前显著降低(P<0.05)。随机给予55例患者服用甲状腺片40～60 mg/d，另75例未服药作为对照组，服药组与对照组的年龄、性别及肿瘤分布情况无显著差异。3～6个月后对照组T3逐渐恢复正常，服药组T3超过正常，2组比较T3浓度有显著性差异(P<0.05，表6)。
表6 130例甲功正常的垂体瘤患者服甲状腺片组与对照组手术前后T3变化的比较nmol/L 分组
, 百拇医药
n
术前
术中
术后
1 d
3 d
7 d
14 d
3～6月
服药组
55
1.92±0.43
1.42±0.33*
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1.10±0.19*
0.82±0.19*
0.93±0.19*
1.33±0.18*
3.28±0.54**
对照组
75
1.92±0.46
1.38±0.33*
1.07±0.18*
, 百拇医药
0.85±0.18*
0.89±0.21*
1.29±0.19*
1.59±0.32
*与本组术前比较P<0.05；**与对照组比较P<0.05
2.5 手术前后血F、ACTH的变化
150例患者手术前后测定血F、ACTH均在正常范围，术后各天与术前比较均无显著性差异(P>0.05，表7)。
表7 150例垂体瘤患者手术前后血F、ACTH变化 指标
术前
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术中
术后
1 d
3 d
7 d
14 d
3～6月
c(F)/(nmol.L-1)
646.6±61.7
668.9±66.7
652.3±54.8
, http://www.100md.com 657.7±56.5
684.8±58.6
651.7±61.9
633.0±64.8
c(ACTH)/(pmol.L-1)
5.10±0.47
5.40±0.44
5.03±0.46
5.50±0.45
4.76±0.43
5.13±0.47
, 百拇医药
5.55±0.49
3 讨论
垂体瘤是一组从垂体前叶和垂体后叶及颅咽管上皮残余细胞发生的肿瘤，其中垂体腺瘤占绝大多数。垂体前叶可分泌PRL、GH、ACTH、促性腺激素、TSH等多种内分泌激素。不同种类的垂体腺瘤可产生某种垂体激素分泌过多所造成的临床征候群，其中以PRL细胞腺瘤为最多，其次为GH瘤及无功能腺瘤。垂体腺瘤摘除术目前仍是垂体瘤治疗的主要手段，疗效肯定，特别经蝶窦显微外科手术在国内已推广应用，有关手术方法和疗效观察已有报道，但对术后垂体激素动态观察尚不多见。
本研究结果提示垂体腺瘤手术切除后PRL、GH水平与术中术者肉眼所见，术后患者临床症状及MRI、CT影像学检查是一致的，且PRL、GH水平主要在早期下降，因此术后1周PRL、GH水平可作为判断手术成功与否的指标，此结果与国外报道一致[1，2]。术后1周内PRL、GH仍高，提示垂体瘤有残瘤，术后应及时进行放疗或其他治疗方法。
, 百拇医药
关于垂体瘤手术前后下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的改变国外已有报道[3]。本研究表明PRL瘤、GH瘤及无功能瘤术后T3浓度均较术前显著降低(P<0.05)，说明术后确有甲状腺激素代谢方面的改变。术后T3降低的原因考虑为：①手术创伤所致的以低T3综合征为特征的甲状腺激素变化，②手术应激使肾上腺糖皮质激素水平升高，抑制垂体TSH细胞对TRH的反应，③手术创伤对垂体TSH细胞的损伤[4]。
本研究提示术前甲功正常的患者，术后短期内垂体-甲状腺轴功能发生变化，可暂时动态观察，不必立即给予甲状腺素替代治疗。
综上所述，垂体瘤术后应进行多次相关激素检测，以全面了解垂体功能，及早发现术后复发病例，指导临床术后用药。
参考文献
, 百拇医药 1 Feigenbaum S L, Downey D E, Wilson C B, et al. Transsphenoidal pituitary resection for preo-perative diagnosis of prolactin secreting pituitary adenoma in women: Long term following-up. J Clin Endocrinol Metab, 1996,81(5):1711～1719
2 Arafah B M, Kailani S H, Neki K E, et al. Immediate recovery of pituitary function after transsphenoidal resection of pituitary macroadenomas. J Clin Endocrinol Metab, 1994,79(2):348～354
3 Molitch H E, Hou S H. Neuroendocrine alterations in systemic disease. Clin Endocrinol Metab, 1983,12:825
4 路超,林祥通,杨德泰.垂体腺瘤摘除术对下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的影响.上海医科大学学报,1990,17(3):183～186
收稿日期：1998-09-11, http://www.100md.com