盐酸环丙沙星注射液治疗急性细菌性感染的临床评价
作者：夏敬生 张珍祥 邓安国 周际安 徐永健 李元桂 陈如
单位：同济医科大学基础医学院临床药理研究所，武汉 430030 夏敬生 周际安；同济医科大学附属同济医院内科，武汉 430030 张珍祥 徐永健 邓安国 李元桂；同济医科大学附属同济医院检验科，武汉 430030 陈如
关键词：细菌感染；环丙沙星；临床试验；体外抗菌活性
同济医科大学学报990321 摘要 采用随机对照临床试验方法，用受试药盐酸环丙沙星注射液和对照药乳酸环丙沙星葡萄糖注射液治疗急性细菌性感染各60例。结果两组有效率分别为81.7%和85.0%, 不良反应发生率分别为15.0%和13.3%，其差异均无显著性意义(均为P>0.05)。盐酸环丙沙星体外抗菌活性与乳酸环丙沙星相似。结果表明，受试药与对照药用于治疗呼吸道和泌尿道等急性感染，疗效相似。
, 百拇医药 Clinical Evaluation of Ciprofloxacin Hydrochloride
in Treatment of Acute Bacterial Infection
Xia Jingsheng1, Zhang Zhengxiang2, Deng Anguo3 et al
1 Institute of Clinical Pharmacology, School of Basic Medical Sciences, Tongji Medical University, Wuhan 430030
2 Department of Internal Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical University, Wuhan 430030
, 百拇医药
3 Department of Internal Medicine, Xiehe Hospital, Tongji Medical University, Wuhan 430022
Abstract A randomized controlled clinical trial was conducted to evaluate the efficacy of ciprofloxacin hydrochloride injection in the treatment of bacterial infections. Sixty patients with acute bacterial infection were treated with ciprofloxacin hydrochloride injection and another 60 patients with ciprofloxacin lactacid glucose injection as control. The clinical efficacy rates of both drugs were 81.7% and 85.0%, respectively(P>0.05) and the bacteria clearance rate was 86.8% and 87.7%, respectively(P>0.05). Side effects were 15.0% and 13.3%, respectively(P>0.05). In vitro activity of ciprofloxacin hydrochloride against 102 clinical isolates manifested that this agent was highly active against Gram-negative baccilli and had fair activity against staphylococcus. The results showed that ciprofloxacin hydrochloride injection had the same clinical efficacy as ciprofloxacin lactacid glucose injection and had high bacteria clearance rate. The agent is suitable for treating the respiratory tract and urinary tract infection.
, http://www.100md.com
Key words bacterial infection; clinical trial; ciprofloxacin; in vitro activity
环丙沙星(ciprofloxacin)为氟喹诺酮类新型抗菌药物。本研究对湖北三峡制药厂研制的盐酸环丙沙星注射液治疗急性细菌性感染的临床疗效和不良反应进行临床观察。并以同类产品乳酸环丙沙星葡萄糖注射液为阳性对照药进行随机对照试验。
1 资料与方法
1.1 病例选择及分组
采用区组配对随机对照临床试验设计, 试验组与对照组各60例。按年龄、性别、病种及病情程度随机分组。试验组男28例, 女32例, 平均年龄(49.7±14.5)岁, 平均疗程(9.1±2.4) d。对照组男26例, 女34例, 平均年龄(48.7±15.3)岁， 平均疗程(9.1±2.8) d。试验组与对照组之间年龄、性别、疗程、病种分布均无显著性差异(均为P>0.05)。其临床症状、体征、实验室检查符合急性细菌性感染的诊断标准, 细菌培养阳性率达80%以上, 且无严重心、肝、肾、造血系统及神经系统疾病者。有药物过敏史者、妊娠期及哺乳期妇女不作为受试病例。
, http://www.100md.com
1.2 药品与治疗方法
受试药盐酸环丙沙星注射液, 批号930801, 规格每支200 mg/2 ml, 湖北省三峡制药厂生产。溶于100 g/L葡萄糖溶液100 ml中供静脉滴注用， 经卫生行政部门批准临床验证。对照药乳酸环丙沙星葡萄糖注射液, 批号9310042, 规格每瓶200 mg/100 ml, 安徽省安庆制药厂生产。受试药与对照药每间隔12 h静脉滴注1次, 每次200 mg, 30～60 min完成,疗程为7～14 d。
1.3 观察指标
临床观察项目包括感染症状、体征、病程、部位及严重程度。实验室检查指标包括血、尿常规, 肝、肾功能, 致病菌分离鉴定及药敏测定;治疗前、中、后各检查一次。用药期间逐日观察病情变化及不良反应并详细记录。
1.4 疗效判断标准
, http://www.100md.com
临床疗效按痊愈、显效、进步、无效4级评定。痊愈:症状、体征、实验室检查及病原学检查4项均恢复正常;显效：病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常；进步：用药后病情有所好转，但不够明显；无效：用药72 h病情无明显进步或有加重者。痊愈及显效合计为有效病例, 据此计算有效率。细菌学评价标准按消除、未消、替换三级评定。
1.5 细菌药敏测定
采用试管二倍稀释法对临床分离致病菌集中进行体外抗菌活性测定, 以检测受试药的最低抑菌浓度(MIC)。
1.6 统计学处理
计数资料用χ2检验, 疗效比较用Ridit分析, 判断其差异显著性。
2 结果
2.1 临床疗效分析与细菌学评价
, 百拇医药
盐酸环丙沙星注射液和乳酸环丙沙星葡萄糖注射液分别治疗呼吸道感染、泌尿系感染及其它感染各60例, 有效率分别为81.7%(49/60)及85.0%(51/60), 其差异无显著性意义(P>0.05)。试验组和对照组细菌清除率分别为86.8%(46/53)和87.7%(43/49,P>0.05)。见表1、2。
表1 试验组与对照组临床疗效比较 病 种
盐酸环丙沙星注射液
乳酸环丙沙星葡萄糖注射液
例数
痊愈
显效
进步
无效
, 百拇医药
例数
痊愈
显效
进步
无效
急性支气管炎
3
1
2
1
1
慢性支气管炎并感染
14
, 百拇医药 8
6
12
3
8
1
肺炎
3
2
1
3
2
1
支扩并感染
, http://www.100md.com
3
1
1
1
8
3
2
1
2
肺癌并感染
6
1
3
1
, 百拇医药
1
5
4
1
急性肾盂肾炎
7
5
2
10
7
3
慢性肾盂肾炎
12
7
, 百拇医药
3
2
8
5
1
1
1
急性膀胱炎尿道炎
5
2
1
2
7
7
, 百拇医药
泌尿系结石并感染
1
1
急性菌痢
2
2
2
2
败血症、伤寒
4
3
1
4
3
, 百拇医药
1
共计(例)
60
31
18
2
9
60
37
14
5
4
表2 试验组与对照组细菌清除情况比较 致 病 菌
, 百拇医药
盐酸环丙沙星注射液
乳酸环丙沙星注射液
分离菌
清除
未清除
分离菌
清除
未清除
金黄色葡萄球菌
1
1
2
2
, http://www.100md.com
表皮葡萄球菌
2
1
1
1
1
溶血性链球菌
2
2
D型链球菌
1
1
2
2
, http://www.100md.com
微球菌
1
1
大肠杆菌
15
14
1
15
15
绿脓杆菌
6
5
1
11
, http://www.100md.com
8
3
克雷伯杆菌
10
10
11
10
1
伤寒沙门菌
2
2
肠杆菌属
10
8
, 百拇医药
2
福氏痢疾杆菌
1
1
1
1
变形杆菌
1
1
不动杆菌
1
1
3
1
, http://www.100md.com
2
沙雷菌
1
1
白喉杆菌
2
2
总 计
53
46
7
49
43
6
, 百拇医药
细菌清除率(%)
86.8
87.7
2.2 不良反应
试验组恶心呕吐、皮疹、静脉炎各2例, 上腹不适3例。对照组出现恶心呕吐4例, 皮疹、眩晕、发热和ALT升高各1例。试验组和对照组不良反应发生率分别为15.0%和13.3%, 其差异无显著性意义(P>0.05)。
2.3 细菌药敏测定
盐酸环丙沙星对临床分离102株致病菌的最低抑菌浓度测定结果表明, 盐酸环丙沙星与乳酸环丙沙星MIC、MIC50、MIC90值基本相似。见表3。
表3 体外抗菌活性测定 致病菌(株数)
, http://www.100md.com
乳酸环丙沙星(μg/ml)
盐酸环丙沙星(μg/ml)
MIC
MIC50
MIC90
MIC
MIC50
MIC90
金黄色葡萄球菌(3)
0.125～32
0.75
, 百拇医药
4
0.06～32
1
6
表皮葡萄球菌(3)
≤0.015～4
≤0.015～4
溶血性链球菌(2)
0.015～1
0.125～0.5
D型链球菌(3)
0.003～8
, http://www.100md.com
4
6
0.03～8
1.5
6
微球菌属(1)
≤0.015～0.06
≤0.015～0.125
大肠杆菌(32)
≤0.015～32
0.5
12
≤0.015～32
, 百拇医药
0.5
12
绿脓杆菌(17)
0.06～4
0.25
0.75
0.03～4
0.125
0.75
克雷伯杆菌属(21)
≤0.015～16
0.375
4
, 百拇医药
≤0.015～16
0.25
4
伤寒沙门菌(2)
0.125～2
0.25
0.75
0.25～2
0.125
1
肠杆菌属(10)
0.125～8
1
, 百拇医药
4
0.25～2
0.5
4
福氏痢疾杆菌(2)
0.05～16
0.5～16
变形杆菌(1)
0.06～2
0.06～1
不动杆菌属(4)
0.06～0.125
, http://www.100md.com 0.06～0.25
沙雷菌属(1)
2
2
MIC:最低抑菌浓度范围; MIC50:抑制50%细菌所需的最低浓度;MIC90:抑制90%细菌所需的最低浓度3 讨论
环丙沙星已广泛用于各种细菌感染的治疗, 对全身感染及各系统感染均获满意疗效。本文研究盐酸环丙沙星注射液治疗呼吸道、泌尿道及其它急性细菌性感染共60例，痊愈31例,显效18例,进步2例, 无效9例,临床有效率为81.7%。细菌清除率为86.8%。有效率与细菌清除率与对照组比较,其差异均无统计学意义(P>0.05)。研究结果与文献报道[1]基本一致。
国内外体外抗菌作用研究表明,环丙沙星对肠杆菌科等革兰氏阴性杆菌具有高度抗菌活性, 对阳性球菌的作用也较其它氟喹诺酮类强[2，3], 本研究测定盐酸环丙沙星对临床分离致病菌的体外抗菌活性结果与此相符。
, http://www.100md.com
文献报道环丙沙星不良反应发生率为3.6%～16.2%, 主要为消化系统和神经系统轻度反应, 个别出现皮疹, 少数有转氨酶轻度升高[5，6]。本组用三峡制药厂生产的盐酸环丙沙星注射液治疗的60例患者中, 5例出现消化道反应,皮疹和静脉炎各2例, 不良反应发生率为15%, 上述反应患者均能耐受。因应用时可能引起局部刺激反应，故应注意静脉滴注速度。
临床试验结果表明, 盐酸环丙沙星注射液临床应用安全有效, 适用于治疗呼吸道、泌尿道及其它急性细菌性感染。
作者简介:夏敬生，男，1963年生，博士研究生
参考文献
1 Neu H C. Ciprofloxacin: A major advance in quinolone chemotherapy. Am J Med, 1987,82(suppl 4A):1
, 百拇医药
2 Sanders C C, Sanders W E, Goering R V. Overview of preclinical studies with ciprofloxacin. Am J Med, 1987,82 (suppl 4A):2
3 雷 雨, 李 华, 杨 林等. 国产环丙氟哌酸体外抗菌活性研究. 中国临床药理学杂志, 1990, 6(4):253
4 Areieri G, Griffith E, Gruenwaldt G et al. Ciprofloxcin: an update on clinical experience. Ibid, 1987,82(suppl 4A):381
5 刘晓园, 张晓东. 环丙氟哌酸的临床应用. 中国药学杂志, 1989, 24(9):517
6 唐迪安. 环丙沙星引起血转氨酶升高1例.中国临床药理学杂志， 1995, 11(3):133
(1997-06-22 收稿), http://www.100md.com
单位：同济医科大学基础医学院临床药理研究所，武汉 430030 夏敬生 周际安；同济医科大学附属同济医院内科，武汉 430030 张珍祥 徐永健 邓安国 李元桂；同济医科大学附属同济医院检验科，武汉 430030 陈如
关键词：细菌感染；环丙沙星；临床试验；体外抗菌活性
同济医科大学学报990321 摘要 采用随机对照临床试验方法，用受试药盐酸环丙沙星注射液和对照药乳酸环丙沙星葡萄糖注射液治疗急性细菌性感染各60例。结果两组有效率分别为81.7%和85.0%, 不良反应发生率分别为15.0%和13.3%，其差异均无显著性意义(均为P>0.05)。盐酸环丙沙星体外抗菌活性与乳酸环丙沙星相似。结果表明，受试药与对照药用于治疗呼吸道和泌尿道等急性感染，疗效相似。
, 百拇医药 Clinical Evaluation of Ciprofloxacin Hydrochloride
in Treatment of Acute Bacterial Infection
Xia Jingsheng1, Zhang Zhengxiang2, Deng Anguo3 et al
1 Institute of Clinical Pharmacology, School of Basic Medical Sciences, Tongji Medical University, Wuhan 430030
2 Department of Internal Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical University, Wuhan 430030
, 百拇医药
3 Department of Internal Medicine, Xiehe Hospital, Tongji Medical University, Wuhan 430022
Abstract A randomized controlled clinical trial was conducted to evaluate the efficacy of ciprofloxacin hydrochloride injection in the treatment of bacterial infections. Sixty patients with acute bacterial infection were treated with ciprofloxacin hydrochloride injection and another 60 patients with ciprofloxacin lactacid glucose injection as control. The clinical efficacy rates of both drugs were 81.7% and 85.0%, respectively(P>0.05) and the bacteria clearance rate was 86.8% and 87.7%, respectively(P>0.05). Side effects were 15.0% and 13.3%, respectively(P>0.05). In vitro activity of ciprofloxacin hydrochloride against 102 clinical isolates manifested that this agent was highly active against Gram-negative baccilli and had fair activity against staphylococcus. The results showed that ciprofloxacin hydrochloride injection had the same clinical efficacy as ciprofloxacin lactacid glucose injection and had high bacteria clearance rate. The agent is suitable for treating the respiratory tract and urinary tract infection.
, http://www.100md.com
Key words bacterial infection; clinical trial; ciprofloxacin; in vitro activity
环丙沙星(ciprofloxacin)为氟喹诺酮类新型抗菌药物。本研究对湖北三峡制药厂研制的盐酸环丙沙星注射液治疗急性细菌性感染的临床疗效和不良反应进行临床观察。并以同类产品乳酸环丙沙星葡萄糖注射液为阳性对照药进行随机对照试验。
1 资料与方法
1.1 病例选择及分组
采用区组配对随机对照临床试验设计, 试验组与对照组各60例。按年龄、性别、病种及病情程度随机分组。试验组男28例, 女32例, 平均年龄(49.7±14.5)岁, 平均疗程(9.1±2.4) d。对照组男26例, 女34例, 平均年龄(48.7±15.3)岁， 平均疗程(9.1±2.8) d。试验组与对照组之间年龄、性别、疗程、病种分布均无显著性差异(均为P>0.05)。其临床症状、体征、实验室检查符合急性细菌性感染的诊断标准, 细菌培养阳性率达80%以上, 且无严重心、肝、肾、造血系统及神经系统疾病者。有药物过敏史者、妊娠期及哺乳期妇女不作为受试病例。
, http://www.100md.com
1.2 药品与治疗方法
受试药盐酸环丙沙星注射液, 批号930801, 规格每支200 mg/2 ml, 湖北省三峡制药厂生产。溶于100 g/L葡萄糖溶液100 ml中供静脉滴注用， 经卫生行政部门批准临床验证。对照药乳酸环丙沙星葡萄糖注射液, 批号9310042, 规格每瓶200 mg/100 ml, 安徽省安庆制药厂生产。受试药与对照药每间隔12 h静脉滴注1次, 每次200 mg, 30～60 min完成,疗程为7～14 d。
1.3 观察指标
临床观察项目包括感染症状、体征、病程、部位及严重程度。实验室检查指标包括血、尿常规, 肝、肾功能, 致病菌分离鉴定及药敏测定;治疗前、中、后各检查一次。用药期间逐日观察病情变化及不良反应并详细记录。
1.4 疗效判断标准
, http://www.100md.com
临床疗效按痊愈、显效、进步、无效4级评定。痊愈:症状、体征、实验室检查及病原学检查4项均恢复正常;显效：病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常；进步：用药后病情有所好转，但不够明显；无效：用药72 h病情无明显进步或有加重者。痊愈及显效合计为有效病例, 据此计算有效率。细菌学评价标准按消除、未消、替换三级评定。
1.5 细菌药敏测定
采用试管二倍稀释法对临床分离致病菌集中进行体外抗菌活性测定, 以检测受试药的最低抑菌浓度(MIC)。
1.6 统计学处理
计数资料用χ2检验, 疗效比较用Ridit分析, 判断其差异显著性。
2 结果
2.1 临床疗效分析与细菌学评价
, 百拇医药
盐酸环丙沙星注射液和乳酸环丙沙星葡萄糖注射液分别治疗呼吸道感染、泌尿系感染及其它感染各60例, 有效率分别为81.7%(49/60)及85.0%(51/60), 其差异无显著性意义(P>0.05)。试验组和对照组细菌清除率分别为86.8%(46/53)和87.7%(43/49,P>0.05)。见表1、2。
表1 试验组与对照组临床疗效比较 病 种
盐酸环丙沙星注射液
乳酸环丙沙星葡萄糖注射液
例数
痊愈
显效
进步
无效
, 百拇医药
例数
痊愈
显效
进步
无效
急性支气管炎
3
1
2
1
1
慢性支气管炎并感染
14
, 百拇医药 8
6
12
3
8
1
肺炎
3
2
1
3
2
1
支扩并感染
, http://www.100md.com
3
1
1
1
8
3
2
1
2
肺癌并感染
6
1
3
1
, 百拇医药
1
5
4
1
急性肾盂肾炎
7
5
2
10
7
3
慢性肾盂肾炎
12
7
, 百拇医药
3
2
8
5
1
1
1
急性膀胱炎尿道炎
5
2
1
2
7
7
, 百拇医药
泌尿系结石并感染
1
1
急性菌痢
2
2
2
2
败血症、伤寒
4
3
1
4
3
, 百拇医药
1
共计(例)
60
31
18
2
9
60
37
14
5
4
表2 试验组与对照组细菌清除情况比较 致 病 菌
, 百拇医药
盐酸环丙沙星注射液
乳酸环丙沙星注射液
分离菌
清除
未清除
分离菌
清除
未清除
金黄色葡萄球菌
1
1
2
2
, http://www.100md.com
表皮葡萄球菌
2
1
1
1
1
溶血性链球菌
2
2
D型链球菌
1
1
2
2
, http://www.100md.com
微球菌
1
1
大肠杆菌
15
14
1
15
15
绿脓杆菌
6
5
1
11
, http://www.100md.com
8
3
克雷伯杆菌
10
10
11
10
1
伤寒沙门菌
2
2
肠杆菌属
10
8
, 百拇医药
2
福氏痢疾杆菌
1
1
1
1
变形杆菌
1
1
不动杆菌
1
1
3
1
, http://www.100md.com
2
沙雷菌
1
1
白喉杆菌
2
2
总 计
53
46
7
49
43
6
, 百拇医药
细菌清除率(%)
86.8
87.7
2.2 不良反应
试验组恶心呕吐、皮疹、静脉炎各2例, 上腹不适3例。对照组出现恶心呕吐4例, 皮疹、眩晕、发热和ALT升高各1例。试验组和对照组不良反应发生率分别为15.0%和13.3%, 其差异无显著性意义(P>0.05)。
2.3 细菌药敏测定
盐酸环丙沙星对临床分离102株致病菌的最低抑菌浓度测定结果表明, 盐酸环丙沙星与乳酸环丙沙星MIC、MIC50、MIC90值基本相似。见表3。
表3 体外抗菌活性测定 致病菌(株数)
, http://www.100md.com
乳酸环丙沙星(μg/ml)
盐酸环丙沙星(μg/ml)
MIC
MIC50
MIC90
MIC
MIC50
MIC90
金黄色葡萄球菌(3)
0.125～32
0.75
, 百拇医药
4
0.06～32
1
6
表皮葡萄球菌(3)
≤0.015～4
≤0.015～4
溶血性链球菌(2)
0.015～1
0.125～0.5
D型链球菌(3)
0.003～8
, http://www.100md.com
4
6
0.03～8
1.5
6
微球菌属(1)
≤0.015～0.06
≤0.015～0.125
大肠杆菌(32)
≤0.015～32
0.5
12
≤0.015～32
, 百拇医药
0.5
12
绿脓杆菌(17)
0.06～4
0.25
0.75
0.03～4
0.125
0.75
克雷伯杆菌属(21)
≤0.015～16
0.375
4
, 百拇医药
≤0.015～16
0.25
4
伤寒沙门菌(2)
0.125～2
0.25
0.75
0.25～2
0.125
1
肠杆菌属(10)
0.125～8
1
, 百拇医药
4
0.25～2
0.5
4
福氏痢疾杆菌(2)
0.05～16
0.5～16
变形杆菌(1)
0.06～2
0.06～1
不动杆菌属(4)
0.06～0.125
, http://www.100md.com 0.06～0.25
沙雷菌属(1)
2
2
MIC:最低抑菌浓度范围; MIC50:抑制50%细菌所需的最低浓度;MIC90:抑制90%细菌所需的最低浓度3 讨论
环丙沙星已广泛用于各种细菌感染的治疗, 对全身感染及各系统感染均获满意疗效。本文研究盐酸环丙沙星注射液治疗呼吸道、泌尿道及其它急性细菌性感染共60例，痊愈31例,显效18例,进步2例, 无效9例,临床有效率为81.7%。细菌清除率为86.8%。有效率与细菌清除率与对照组比较,其差异均无统计学意义(P>0.05)。研究结果与文献报道[1]基本一致。
国内外体外抗菌作用研究表明,环丙沙星对肠杆菌科等革兰氏阴性杆菌具有高度抗菌活性, 对阳性球菌的作用也较其它氟喹诺酮类强[2，3], 本研究测定盐酸环丙沙星对临床分离致病菌的体外抗菌活性结果与此相符。
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文献报道环丙沙星不良反应发生率为3.6%～16.2%, 主要为消化系统和神经系统轻度反应, 个别出现皮疹, 少数有转氨酶轻度升高[5，6]。本组用三峡制药厂生产的盐酸环丙沙星注射液治疗的60例患者中, 5例出现消化道反应,皮疹和静脉炎各2例, 不良反应发生率为15%, 上述反应患者均能耐受。因应用时可能引起局部刺激反应，故应注意静脉滴注速度。
临床试验结果表明, 盐酸环丙沙星注射液临床应用安全有效, 适用于治疗呼吸道、泌尿道及其它急性细菌性感染。
作者简介:夏敬生，男，1963年生，博士研究生
参考文献
1 Neu H C. Ciprofloxacin: A major advance in quinolone chemotherapy. Am J Med, 1987,82(suppl 4A):1
, 百拇医药
2 Sanders C C, Sanders W E, Goering R V. Overview of preclinical studies with ciprofloxacin. Am J Med, 1987,82 (suppl 4A):2
3 雷 雨, 李 华, 杨 林等. 国产环丙氟哌酸体外抗菌活性研究. 中国临床药理学杂志, 1990, 6(4):253
4 Areieri G, Griffith E, Gruenwaldt G et al. Ciprofloxcin: an update on clinical experience. Ibid, 1987,82(suppl 4A):381
5 刘晓园, 张晓东. 环丙氟哌酸的临床应用. 中国药学杂志, 1989, 24(9):517
6 唐迪安. 环丙沙星引起血转氨酶升高1例.中国临床药理学杂志， 1995, 11(3):133
(1997-06-22 收稿), http://www.100md.com