慢性肾功能衰竭患者脂质过氧化物、超氧化物歧化酶的变化及其临床意义的探讨
作者：王丽萍 杜建 吴开木 魏仲南
单位：王丽萍 解放军福州总医院肾内科(350001)；杜建 福建省中医学院；吴开木 魏仲南 福建省第二人民医院
关键词：慢性肾功能衰竭；脂质过氧化物；超氧化物歧化酶
中国急救医学990311 [摘 要] 目的 研究慢性肾功能衰竭(CRF)患者氧自由基损伤情况。方法 测定80例CRF患者和30例正常人血清LPO含量、总SOD、CuZn—SOD、Mn—SOD活性水平。结果 CRF患者血清LPO含量、总SOD、CuZn—SOD、Mn—SOD活性均较正常人明显增高(P<0.05～0.01)，且总SOD、CuZn—SOD、Mn—SOD活性与Scr呈显著正相关，与GFR呈显著负相关。结论 ①CRF患者存在氧自由基的蓄积，脂质过氧化反应病理亢进和超氧化物歧化酶代偿性增高的病理改变；②血SOD活性可作为反映肾功能损害的可靠指标。
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Clinical study on the change of lipid peroxide and superoxide dismutase in CRF patients
Wang Liping,Du Jian,Wu Kaimu,et al.
Department of Urology,Fuzhou Hospitul of PLA,Fuzhou350001
[Abstract] Objective Our aim is to research the change of the OFR metabolism in CRF patients.Methods The concentration of serum lipid peroxide (LPO) and the activities of serum total superoxide dismutase(T-SOD),including CuZn-SOD、Mn-SOD were measured in 80 cases of CRF patients and 30 healthy persons.Results ①The values of LPO、T-SOD、CuZn-SOD、Mn-SOD in CRF patients were increased significantly(P<0.05～0.01);②The serum concentration of creatinine(Scr)was positivelycorrelated to the activities of T-SOD、CuZn-SOD、Mn-SOD;Glomerular filtration rate(GFR)was negatively correlated to the activities of T-SOD、CuZn-SOD、Mn-SOD.Conclusion ①This study indicate the abnormality of oxygen free radical reaction and high activity of SOD present in CRF patients.②The activities of serum SOD may be regarded as an objective index for the degree of renal damage.
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[Key words] Chronic renal failure Lipid peroxide Superoxide dismutases
氧自由基作为肾小球损伤的重要介质，在肾炎、肾病和急性肾功能衰竭中发挥重要的致病作用[1～3]，但它在慢性肾功能衰竭(CRF)进展中的作用认识较少[4]。本文就CRF患者脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)等参数进行检测，现将临床研究结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例资料 选择1994年11月～1996年1月在福建省第二人民医院住院CRF患者80例，均符合CRF诊断标准[5]。其中男49例，女31例；年龄44.4±14.8岁(19～70岁)，病程4.07±3.37年(3月～11年)；代偿期9例，失代偿期19例，衰竭期25例，尿毒症期27例。原发病：慢性肾小球肾炎53例、慢性肾盂肾炎6例、糖尿病肾病3例、高血压肾动脉硬化9例、尿酸性肾病5例、梗阻性肾病2例、不明原因者2例。另选健康人30名为对照组，所有研究对象均于检查前一个月未应用抗氧化类药物。
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1.2 观察方法
1.2.1 血清LPO含量 采用硫代巴比妥酸比色法[6]，计量单位为nmol/ml，仪器采用上海第三分析仪器厂生产的721分光光度计。
1.2.2 血清总SOD活性、Mn—SOD活性 采用羟胺法[7，8]，计量单位为μ/ml，仪器同上。
1.2.3 统计方法 计量资料采用两样本平均数t检验法，直线相关采用PEARSON法。
2 结果
CRF患者血清LPO含量、总SOD、CuZn—SOD、Mn—SOD活性的变化见附表。CRF组血清LPO含量、总SOD、CuZn—SOD、Mn—SOD活性均显著高于正常对照组。CRF各期血清LPO均极显著升高，但组间差异不显著。CRF各期中除代偿期外，血清总SOD活性均极显著增高，CRF各期血清CuZn—SOD活性均显著升高，衰竭期、尿毒症期血清Mn—SOD活性极显著增加，衰竭期、尿毒症期组血清总SOD、CuZn—SOD、Mn—SOD活性较代偿期组显著增高，尿毒症期、衰竭期组血清总SOD活性亦较失代偿期组明显上升。另外，CRF患者血总SOD、CuZn—SOD、Mn—SOD活性与Scr呈极显著正相关(分别为r=0.45，r=0.322，r=0.348，P均<0.01)，与GFR呈极显著负相关(分别为r=-0.529，r=-0.45，r=-0.285，P均<0.01)，LPO与Scr、GFR无显著相关(分别为r=0.051，r=0.060，P均>0.05)。
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附表 慢性肾衰患者血清LPO含量、SOD活性比较(±s)
例 数
LPO
总SOD
CuZn—SOD
Mn—SOD
正常对照组
30
2.54±0.76
40.78±4.18
27.63±4.32
13.15±0.94
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CRF组
80
3.34±0.94**
53.44±8.72**
38.59±7.74**
14.85±4.05*
代偿期组
9
3.64±1.00**
42.84±6.96
31.00±4.21*
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11.83±3.81
失代偿期组
19
3.23±0.93**
49.82±9.73**
35.66±8.08**
14.12±3.80
衰竭期组
25
3.26±0.65**
54.87±6.69**△△○
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38.99±6.87**△△
15.38±3.62**△
尿毒症期组
27
3.48±1.11**
58.04±6.13**△△○○
40.19±6.97**△△○
15.88±4.34**△
说明：*，**各组与正常对照组比较P<0.05，P<0.01
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△，△△代偿期与其他三期比较P<0.05，P<0.01
○，○○失代偿期与衰竭期、尿毒症期比较P<0.05，P<0.01
3 讨论
氧自由基(oxgygen free radicals，OFR)又称活性氧，是生物体内最重要的一类自由基。氧自由基除了能直接损伤机体外，更多的是通过攻击生物膜中的多价不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应形成脂质过氧化物(LPO)而发挥损伤作用。LPO能直接反映机体内氧自由基致损伤的病理情况。结果显示，CRF患者血清LPO含量较正常对照组极显著增高，与国内外近期报道相符合。说明慢性肾衰患者存在着氧自由基异常增多引发的脂质过氧化增强的现象。CRF各期LPO含量无显著差别，LPO与Scr、GFR无明显相关，说明LPO含量与肾脏病变程度无关，但由于CRF各期LPO均明显升高，故都可能存在氧自由基的损伤。
, http://www.100md.com 人体内超氧化物歧化酶(SOD)包括CuZn—SOD和Mn—SOD是天然的抗氧化防御酶，它们可催化超氧阴离子自由基(O2-)的自身氧化还原反应，从而有效地清除自由基。附表显示，慢性肾衰患者血清总SOD、CuZn—SOD、Mn—SOD活性较正常对照组极显著增高，这和近期的有关文献报道一致。分析其原因可能因氧自由基在慢性肾衰时产生过多，机体反应性引起SOD活性增高。如表所示，慢性肾衰代偿期肾功能轻度受损，由于LPO的堆积，首先是CuZn—SOD活性代偿性增高，以后Mn—SOD活性亦增高，但始终不能使LPO降至正常，故肾功能继续减退，最后发展至尿毒症。高浓度SOD的内环境是否对机体有影响尚不清楚，有待于今后的研究。
慢性肾衰患者血清总SOD、CuZn—SOD、Mn—SOD活性与Scr呈极显著正相关，与GFR呈极显著负相关。由此认为，血SOD活性的升高反映肾损害[9]，可作为判断肾脏病变程度及预后转归的可靠指标。
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可见，慢性肾衰时虽然机体抗氧化酶反应性增加，但仍存在氧自由基的蓄积，从而完全可能参于慢性肾衰进展的演变过程。实验证明低磷低蛋白饮食或服用钙离子阻断剂可抑制氧自由基的产生，从而达到阻止肾功能不全的进展[10]。提示慢性肾衰患者早期使用自由基清除剂可为阻抑慢性肾衰的进展开辟新的治疗途径。
参考文献
1 Shah SV.Role of reactive oxygen metabolites in experimental glomerular disease.Kidney Int,1989,35(5):1093-1106
2 Baud L,Ardaillou R.Reactive oxygen species.Production and role in the kidney.Am J Physiol,1986,251:F765-776
, 百拇医药
3 Ardaillou R.Baud L,Sraer J.Leukotriences and reactive oxygen species as mediators of glomerular injury.Am J Nephrol,1989,9(supple 1):17-22
4 胡明晶，蔡毅，陈荣华.肾脏病慢性进展的机制及防治.国外医学儿科学分册，1991，18(6)：296-299
5 王海燕，郑法雷，刘玉春，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要.中华内科杂志，1993，32(2)：132
6 Satoh K.Serum lipid peroxide in cerebrovasular disorders by a new colorimetric method.Clin Chim Acta,1978，90:37
, 百拇医药
7 汪义军，庄一义.血清锰和铜锌超氧化物岐化酶活力测定和初步临床观察.中华医学检验杂志，1991，14(2)：71-74
8 Oyanagui Y.Reevaluation of assay methods and establishment of kit for superoxide dis-mutase activity.Anal Biochem,1984,142:290
9 Yokoyama K,Tomino Y,Yaguchi Y,et al.Serum superoxide dismutase(SOD)activity in patients with renal disease by apintrap method using electron spin resonance(ESR).Nippon Jinzo Gakkai Shi,1993,35(7):809-814
10 佐中孜.肾とフソ一ラジカル.最新医学，1990，45(9)：1784-1792
(收稿：1997-09-11，修回：1998-06-12), http://www.100md.com
单位：王丽萍 解放军福州总医院肾内科(350001)；杜建 福建省中医学院；吴开木 魏仲南 福建省第二人民医院
关键词：慢性肾功能衰竭；脂质过氧化物；超氧化物歧化酶
中国急救医学990311 [摘 要] 目的 研究慢性肾功能衰竭(CRF)患者氧自由基损伤情况。方法 测定80例CRF患者和30例正常人血清LPO含量、总SOD、CuZn—SOD、Mn—SOD活性水平。结果 CRF患者血清LPO含量、总SOD、CuZn—SOD、Mn—SOD活性均较正常人明显增高(P<0.05～0.01)，且总SOD、CuZn—SOD、Mn—SOD活性与Scr呈显著正相关，与GFR呈显著负相关。结论 ①CRF患者存在氧自由基的蓄积，脂质过氧化反应病理亢进和超氧化物歧化酶代偿性增高的病理改变；②血SOD活性可作为反映肾功能损害的可靠指标。
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Clinical study on the change of lipid peroxide and superoxide dismutase in CRF patients
Wang Liping,Du Jian,Wu Kaimu,et al.
Department of Urology,Fuzhou Hospitul of PLA,Fuzhou350001
[Abstract] Objective Our aim is to research the change of the OFR metabolism in CRF patients.Methods The concentration of serum lipid peroxide (LPO) and the activities of serum total superoxide dismutase(T-SOD),including CuZn-SOD、Mn-SOD were measured in 80 cases of CRF patients and 30 healthy persons.Results ①The values of LPO、T-SOD、CuZn-SOD、Mn-SOD in CRF patients were increased significantly(P<0.05～0.01);②The serum concentration of creatinine(Scr)was positivelycorrelated to the activities of T-SOD、CuZn-SOD、Mn-SOD;Glomerular filtration rate(GFR)was negatively correlated to the activities of T-SOD、CuZn-SOD、Mn-SOD.Conclusion ①This study indicate the abnormality of oxygen free radical reaction and high activity of SOD present in CRF patients.②The activities of serum SOD may be regarded as an objective index for the degree of renal damage.
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[Key words] Chronic renal failure Lipid peroxide Superoxide dismutases
氧自由基作为肾小球损伤的重要介质，在肾炎、肾病和急性肾功能衰竭中发挥重要的致病作用[1～3]，但它在慢性肾功能衰竭(CRF)进展中的作用认识较少[4]。本文就CRF患者脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)等参数进行检测，现将临床研究结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例资料 选择1994年11月～1996年1月在福建省第二人民医院住院CRF患者80例，均符合CRF诊断标准[5]。其中男49例，女31例；年龄44.4±14.8岁(19～70岁)，病程4.07±3.37年(3月～11年)；代偿期9例，失代偿期19例，衰竭期25例，尿毒症期27例。原发病：慢性肾小球肾炎53例、慢性肾盂肾炎6例、糖尿病肾病3例、高血压肾动脉硬化9例、尿酸性肾病5例、梗阻性肾病2例、不明原因者2例。另选健康人30名为对照组，所有研究对象均于检查前一个月未应用抗氧化类药物。
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1.2 观察方法
1.2.1 血清LPO含量 采用硫代巴比妥酸比色法[6]，计量单位为nmol/ml，仪器采用上海第三分析仪器厂生产的721分光光度计。
1.2.2 血清总SOD活性、Mn—SOD活性 采用羟胺法[7，8]，计量单位为μ/ml，仪器同上。
1.2.3 统计方法 计量资料采用两样本平均数t检验法，直线相关采用PEARSON法。
2 结果
CRF患者血清LPO含量、总SOD、CuZn—SOD、Mn—SOD活性的变化见附表。CRF组血清LPO含量、总SOD、CuZn—SOD、Mn—SOD活性均显著高于正常对照组。CRF各期血清LPO均极显著升高，但组间差异不显著。CRF各期中除代偿期外，血清总SOD活性均极显著增高，CRF各期血清CuZn—SOD活性均显著升高，衰竭期、尿毒症期血清Mn—SOD活性极显著增加，衰竭期、尿毒症期组血清总SOD、CuZn—SOD、Mn—SOD活性较代偿期组显著增高，尿毒症期、衰竭期组血清总SOD活性亦较失代偿期组明显上升。另外，CRF患者血总SOD、CuZn—SOD、Mn—SOD活性与Scr呈极显著正相关(分别为r=0.45，r=0.322，r=0.348，P均<0.01)，与GFR呈极显著负相关(分别为r=-0.529，r=-0.45，r=-0.285，P均<0.01)，LPO与Scr、GFR无显著相关(分别为r=0.051，r=0.060，P均>0.05)。
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附表 慢性肾衰患者血清LPO含量、SOD活性比较(±s)
例 数
LPO
总SOD
CuZn—SOD
Mn—SOD
正常对照组
30
2.54±0.76
40.78±4.18
27.63±4.32
13.15±0.94
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CRF组
80
3.34±0.94**
53.44±8.72**
38.59±7.74**
14.85±4.05*
代偿期组
9
3.64±1.00**
42.84±6.96
31.00±4.21*
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11.83±3.81
失代偿期组
19
3.23±0.93**
49.82±9.73**
35.66±8.08**
14.12±3.80
衰竭期组
25
3.26±0.65**
54.87±6.69**△△○
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38.99±6.87**△△
15.38±3.62**△
尿毒症期组
27
3.48±1.11**
58.04±6.13**△△○○
40.19±6.97**△△○
15.88±4.34**△
说明：*，**各组与正常对照组比较P<0.05，P<0.01
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△，△△代偿期与其他三期比较P<0.05，P<0.01
○，○○失代偿期与衰竭期、尿毒症期比较P<0.05，P<0.01
3 讨论
氧自由基(oxgygen free radicals，OFR)又称活性氧，是生物体内最重要的一类自由基。氧自由基除了能直接损伤机体外，更多的是通过攻击生物膜中的多价不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应形成脂质过氧化物(LPO)而发挥损伤作用。LPO能直接反映机体内氧自由基致损伤的病理情况。结果显示，CRF患者血清LPO含量较正常对照组极显著增高，与国内外近期报道相符合。说明慢性肾衰患者存在着氧自由基异常增多引发的脂质过氧化增强的现象。CRF各期LPO含量无显著差别，LPO与Scr、GFR无明显相关，说明LPO含量与肾脏病变程度无关，但由于CRF各期LPO均明显升高，故都可能存在氧自由基的损伤。
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慢性肾衰患者血清总SOD、CuZn—SOD、Mn—SOD活性与Scr呈极显著正相关，与GFR呈极显著负相关。由此认为，血SOD活性的升高反映肾损害[9]，可作为判断肾脏病变程度及预后转归的可靠指标。
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可见，慢性肾衰时虽然机体抗氧化酶反应性增加，但仍存在氧自由基的蓄积，从而完全可能参于慢性肾衰进展的演变过程。实验证明低磷低蛋白饮食或服用钙离子阻断剂可抑制氧自由基的产生，从而达到阻止肾功能不全的进展[10]。提示慢性肾衰患者早期使用自由基清除剂可为阻抑慢性肾衰的进展开辟新的治疗途径。
参考文献
1 Shah SV.Role of reactive oxygen metabolites in experimental glomerular disease.Kidney Int,1989,35(5):1093-1106
2 Baud L,Ardaillou R.Reactive oxygen species.Production and role in the kidney.Am J Physiol,1986,251:F765-776
, 百拇医药
3 Ardaillou R.Baud L,Sraer J.Leukotriences and reactive oxygen species as mediators of glomerular injury.Am J Nephrol,1989,9(supple 1):17-22
4 胡明晶，蔡毅，陈荣华.肾脏病慢性进展的机制及防治.国外医学儿科学分册，1991，18(6)：296-299
5 王海燕，郑法雷，刘玉春，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要.中华内科杂志，1993，32(2)：132
6 Satoh K.Serum lipid peroxide in cerebrovasular disorders by a new colorimetric method.Clin Chim Acta,1978，90:37
, 百拇医药
7 汪义军，庄一义.血清锰和铜锌超氧化物岐化酶活力测定和初步临床观察.中华医学检验杂志，1991，14(2)：71-74
8 Oyanagui Y.Reevaluation of assay methods and establishment of kit for superoxide dis-mutase activity.Anal Biochem,1984,142:290
9 Yokoyama K,Tomino Y,Yaguchi Y,et al.Serum superoxide dismutase(SOD)activity in patients with renal disease by apintrap method using electron spin resonance(ESR).Nippon Jinzo Gakkai Shi,1993,35(7):809-814
10 佐中孜.肾とフソ一ラジカル.最新医学，1990，45(9)：1784-1792
(收稿：1997-09-11，修回：1998-06-12), http://www.100md.com