必压生和垂体后叶素治疗食管静脉曲张破裂出血临床对比研究
作者：金瑞 于中麟
单位：金瑞(北京佑安医院 邮政编码 100054)；于中麟(北京友谊医院)
关键词：必压生；垂体后叶素；食管静脉曲张
北京医学990308 摘 要：采用对照研究方法，比较必压生(Pitressin)和垂体后叶素控制食管静脉曲张破裂出血(EVB)的临床疗效。必压生6小时和12小时完全止血率分别为45.4%(10/22)和72.7%(16/20)，垂体后叶素则为20%(4/20)和40%(8/20)(P<0.05)；前者起效时间为4.47小时，达到完全止血时为8.7小时；后者分别为8.8小时和22.2小时(P<0.05)；24小时和36小时的输血量必压生组明显少于对照组(P<0.05)。结果表明，必压生能迅速有效地控制EVB，止血效果优于垂体后叶素，但两者在病死率、再出血方面无显著性差异。
A clinical observation on pitressin and vasopressin
, 百拇医药
in controlling esophageal varices bleeding
Jin Rui
(Beijing You An Hospital,Beijing 100054)
Yu Zhonglin
(Beijing You An Hospital,Beijing 100054)
Abstract：In order to compare the effects between pitressin and vasopressin on esophageal varices bleeding(EVB),a clinical observation was carried out. The rate of complete hemostasis of pitressin was 45.4%(10/22) and 72.7%(16/20) in 6h and 24h, respectively; Vasopressin was 20%(4/20) and 40%(8/20)(P<0.05); Blood transfussion in the pitressin group was obviously less than that in the control group.The result suggests that pitressin can rapidly and effectively control hemostasis,but if can not prolong survived duration of patients with EVB.
, 百拇医药
Key words：Pitressin Vasopressin Esop hageal varices bleeding(EVB)▲
肝硬化合并食管静脉曲张破裂出血(esophageal varices bleeding,EVB)通常出血量大，内镜介入治疗虽已被推荐为常规疗法，但技术和设备要求较高，而且活动性大出血时常因视野不清晰，影响疗效，故使用降低门脉压力的药物仍应是抢救EVB的重要措施。北京12所医院采用对照研究方法对必压生(氨胍戊酸血管加压素Pitressin，美国Parke-Davis药厂)与目前国内临床常规使用的国产垂体后叶素进行止血效果、再出血率、并发症、病死率和副反应等诸方面对比研究，现报道如下。
临床资料
1.病例入选标准：有肝硬化病史，有呕血和(或)黑便的临床表现，经急诊内镜证实为静脉曲张破裂出血征象：①静脉曲张活动性出血；②静脉曲张表面血凝块的红白血栓；③除食管静脉曲张外，无其他可能出血灶，近2周未用过降低门脉压药物。
, http://www.100md.com
2.病例分组：具体情况见表1。
3.给药方法：必压生浓度为0.3U/ml，速度0.4U/min静点。12小时后浓度速度减半，再持续静点24小时。垂体后叶素0.2U/ml，速度0.2U/min，持续静点36小时。
4.观察指标：全部病人皆预先放置三腔管，但不充气，通过胃管观察出血情况。当药物止血无效时，可立即充气压迫止血，观察期间不能同时使用任何止血剂。每3小时监测记录血压、心率，于治疗后1、2、3小时以及以后每3小时用200ml冷水冲洗胃管后抽吸胃液，观察其颜色变化，分为完全止血(清亮)、出血减少(浅红色)、未止血(鲜红色)；记录黑便次数，观察治疗前后Hb、ALT、AST、Bil、BUN、Cr、PTA等，观察两组再出血次数、48小时存活率。
详细记录输血情况(输血指标为Hb<70g/L)及血浆代用血量大于1000ml，治疗后24小时仍呕血，可改用其它治疗措施。
, 百拇医药
5.统计学方法：样本均数比较采用t检验。
结果
1.两组病人治疗后止血情况：见表2。
2.两组病人观察治疗期间的输血情况：见表3。
表1 两组病人一般情况 临床资料
必压生组
垂体后叶素组
男∶女
15∶7
13∶7
平均年龄(岁)
, 百拇医药 48.9±12.2
45.1±11.2
Child-Pugh
A
0
0
分级
B
21
19
C
1
1
, http://www.100md.com 出血量
轻
2
3
中
13
13
重
7
4
初始血红蛋白
水平(g/L)
76.8±29.0
76.9±21.4
, http://www.100md.com
出血量：轻度<500ml；中度：500～1000ml重度：>1000ml
表2 两组病人治疗后止血疗效 组 别
例数
3h完全止血
6h完全止血
12h完全止血
24h完全止血
例数
%
例数
%
例数
, http://www.100md.com
%
例数
%
必压生组
22
7
31.8
10
45.4
16
72.7
19
86.4
, 百拇医药 垂体后叶素组
20
3
15.0
4
20.0
8
40.0
10
50.0
P值
<0.05
<0.05
, 百拇医药 <0.05
<0.05
表3 两组病人输血情况 组 别
例数
输血例数
(%)
平均输血量(ml)
3h
12h
24h
36h
必压生组
22
, 百拇医药
12(54.5)
466.7±384.5
566.7±416.3
633.3±441.7
700.0±515.2
垂体后叶素组
20
12(60.0)
333.3±230.9
716.7±421.8
850.0±427.5
1033.0±564.6
, 百拇医药
P值
>0.05
>0.05
>0.05
<0.05
<0.05
3.两组病人再出血及存活情况：在观察36小时内未发生明显再出血，必压生有1例在治疗后第三天发生再出血，但出血量不大，未予特殊处理。垂体后叶素有1例于48小时再出血，继续使用垂体后叶素治疗后止血，两组患者再出血次数、24小时和7天存活率方面无显著性差异。
4.两组病人用药后主要副反应；必压生组40.9%(9/22)出现腹部隐痛、便意感、心悸胸闷，停药后迅速缓解。垂体后叶素组40%(8/20)出现明显心悸、腹痛、便次增多，1例出现心电图ST-T改变，两组副反应发生频率无显著性差异(P>0.05)，但所出现的症状则垂体后叶素组略重。两组中所有病人药物观察期间Hb、PTA、BUN，Cr、Bil、ALT、AST等均无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
讨论
1.必压生是一种能有效降低门静脉压力，迅速控制EVB的药物。从本组临床对比观察资料显示，在肝硬化合并EVB时，使用必压生6小时和12小时内完全止血率分别为45.4%(10/22)和72.7%(16/22)；而垂体后叶素则分别为20%(4/20)和40%(8/20) (P<0.05)。必压生起效时间4.47小时，达到完全止血平均所需时间为8.72小时；垂体后叶素起效时间8.76小时，完全止血所需时间为22.2小时(P<0.01)，说明必压生的止血效果和止血速度均优于垂体后叶素，尤其在EVB早期应用效果良好，可避免过多失血，减少输血量，从而节省血源，防止输血后不良反应发生。
2.必压生控制EVB的机理：必压生又称氨胍戊酸血管加压素，是一种纯合成物，具有八肽结构，与机体内的血管加压素结构相同，可使肠管的平滑肌及所有血管床尤其是微血管、小动脉、小静脉收缩，对于大静脉的平滑肌较少作用，造成一种剂量依赖性的内脏血流减少，从而产生持续的肠系膜动脉及门脉血流和压力下降。另外，必压生刺激肠道推进波的产生，促进血流从肠腔排出而有利于防止高氨血症，避免肝性脑病[1]。为此，1990年在意大利Baveno召开的国际门脉高压症会议上，将血管加压素列为治疗EVB的一线方案。垂体后叶素也是通过收缩内脏小动脉，降低门脉压力来治疗EVB，但选择性差，同时对全身血液动力学有明显影响，副反应较重，使用过量可诱发冠脉缺血、严重腹部不适，甚至出现小肠缺血坏死。
, http://www.100md.com
值得说明的是，必压生和垂体后叶素在病死率、再出血等方面无显著性差异，但两者的医疗费用则相差数十倍之多，所以，尽管进口的血管加压素在降低门脉压力、控制EVB的疗效方面确实优于国产的垂体后叶素，但由于价格昂贵，限制了使用范围。垂体后叶素在使用过程中严格控制单位时间内的用量，不可随意增加药物浓度，临床使用还是比较安全的，尤其和酚妥拉明联用可减少副反应，故在现阶段垂体后叶素可能仍应作为控制EVB的主要药物使用。
参加观察单位：北医大三院(林三仁)；北京友谊医院(于中麟，王慧吉)；北医大人民医院(屈汉庭)；北京朝阳医院(王世鑫)；北京天坛医院(杨召徐)；北京宣武医院(张泰昌)；北京地坛医院(李兴旺)；北京中日友好医院(董恩玉)；北医大一院(张涛)；北京医院(田自然)；北京空军总医院(李学埔)。■
参考文献：
[1]刘 菲.血管加压素治疗肝硬化食管静脉曲张出血.上海医学，1997，20∶599.
收稿：1997-05-23
修回：1998-07-16, 百拇医药
单位：金瑞(北京佑安医院 邮政编码 100054)；于中麟(北京友谊医院)
关键词：必压生；垂体后叶素；食管静脉曲张
北京医学990308 摘 要：采用对照研究方法，比较必压生(Pitressin)和垂体后叶素控制食管静脉曲张破裂出血(EVB)的临床疗效。必压生6小时和12小时完全止血率分别为45.4%(10/22)和72.7%(16/20)，垂体后叶素则为20%(4/20)和40%(8/20)(P<0.05)；前者起效时间为4.47小时，达到完全止血时为8.7小时；后者分别为8.8小时和22.2小时(P<0.05)；24小时和36小时的输血量必压生组明显少于对照组(P<0.05)。结果表明，必压生能迅速有效地控制EVB，止血效果优于垂体后叶素，但两者在病死率、再出血方面无显著性差异。
A clinical observation on pitressin and vasopressin
, 百拇医药
in controlling esophageal varices bleeding
Jin Rui
(Beijing You An Hospital,Beijing 100054)
Yu Zhonglin
(Beijing You An Hospital,Beijing 100054)
Abstract：In order to compare the effects between pitressin and vasopressin on esophageal varices bleeding(EVB),a clinical observation was carried out. The rate of complete hemostasis of pitressin was 45.4%(10/22) and 72.7%(16/20) in 6h and 24h, respectively; Vasopressin was 20%(4/20) and 40%(8/20)(P<0.05); Blood transfussion in the pitressin group was obviously less than that in the control group.The result suggests that pitressin can rapidly and effectively control hemostasis,but if can not prolong survived duration of patients with EVB.
, 百拇医药
Key words：Pitressin Vasopressin Esop hageal varices bleeding(EVB)▲
肝硬化合并食管静脉曲张破裂出血(esophageal varices bleeding,EVB)通常出血量大，内镜介入治疗虽已被推荐为常规疗法，但技术和设备要求较高，而且活动性大出血时常因视野不清晰，影响疗效，故使用降低门脉压力的药物仍应是抢救EVB的重要措施。北京12所医院采用对照研究方法对必压生(氨胍戊酸血管加压素Pitressin，美国Parke-Davis药厂)与目前国内临床常规使用的国产垂体后叶素进行止血效果、再出血率、并发症、病死率和副反应等诸方面对比研究，现报道如下。
临床资料
1.病例入选标准：有肝硬化病史，有呕血和(或)黑便的临床表现，经急诊内镜证实为静脉曲张破裂出血征象：①静脉曲张活动性出血；②静脉曲张表面血凝块的红白血栓；③除食管静脉曲张外，无其他可能出血灶，近2周未用过降低门脉压药物。
, http://www.100md.com
2.病例分组：具体情况见表1。
3.给药方法：必压生浓度为0.3U/ml，速度0.4U/min静点。12小时后浓度速度减半，再持续静点24小时。垂体后叶素0.2U/ml，速度0.2U/min，持续静点36小时。
4.观察指标：全部病人皆预先放置三腔管，但不充气，通过胃管观察出血情况。当药物止血无效时，可立即充气压迫止血，观察期间不能同时使用任何止血剂。每3小时监测记录血压、心率，于治疗后1、2、3小时以及以后每3小时用200ml冷水冲洗胃管后抽吸胃液，观察其颜色变化，分为完全止血(清亮)、出血减少(浅红色)、未止血(鲜红色)；记录黑便次数，观察治疗前后Hb、ALT、AST、Bil、BUN、Cr、PTA等，观察两组再出血次数、48小时存活率。
详细记录输血情况(输血指标为Hb<70g/L)及血浆代用血量大于1000ml，治疗后24小时仍呕血，可改用其它治疗措施。
, 百拇医药
5.统计学方法：样本均数比较采用t检验。
结果
1.两组病人治疗后止血情况：见表2。
2.两组病人观察治疗期间的输血情况：见表3。
表1 两组病人一般情况 临床资料
必压生组
垂体后叶素组
男∶女
15∶7
13∶7
平均年龄(岁)
, 百拇医药 48.9±12.2
45.1±11.2
Child-Pugh
A
0
0
分级
B
21
19
C
1
1
, http://www.100md.com 出血量
轻
2
3
中
13
13
重
7
4
初始血红蛋白
水平(g/L)
76.8±29.0
76.9±21.4
, http://www.100md.com
出血量：轻度<500ml；中度：500～1000ml重度：>1000ml
表2 两组病人治疗后止血疗效 组 别
例数
3h完全止血
6h完全止血
12h完全止血
24h完全止血
例数
%
例数
%
例数
, http://www.100md.com
%
例数
%
必压生组
22
7
31.8
10
45.4
16
72.7
19
86.4
, 百拇医药 垂体后叶素组
20
3
15.0
4
20.0
8
40.0
10
50.0
P值
<0.05
<0.05
, 百拇医药 <0.05
<0.05
表3 两组病人输血情况 组 别
例数
输血例数
(%)
平均输血量(ml)
3h
12h
24h
36h
必压生组
22
, 百拇医药
12(54.5)
466.7±384.5
566.7±416.3
633.3±441.7
700.0±515.2
垂体后叶素组
20
12(60.0)
333.3±230.9
716.7±421.8
850.0±427.5
1033.0±564.6
, 百拇医药
P值
>0.05
>0.05
>0.05
<0.05
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3.两组病人再出血及存活情况：在观察36小时内未发生明显再出血，必压生有1例在治疗后第三天发生再出血，但出血量不大，未予特殊处理。垂体后叶素有1例于48小时再出血，继续使用垂体后叶素治疗后止血，两组患者再出血次数、24小时和7天存活率方面无显著性差异。
4.两组病人用药后主要副反应；必压生组40.9%(9/22)出现腹部隐痛、便意感、心悸胸闷，停药后迅速缓解。垂体后叶素组40%(8/20)出现明显心悸、腹痛、便次增多，1例出现心电图ST-T改变，两组副反应发生频率无显著性差异(P>0.05)，但所出现的症状则垂体后叶素组略重。两组中所有病人药物观察期间Hb、PTA、BUN，Cr、Bil、ALT、AST等均无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
讨论
1.必压生是一种能有效降低门静脉压力，迅速控制EVB的药物。从本组临床对比观察资料显示，在肝硬化合并EVB时，使用必压生6小时和12小时内完全止血率分别为45.4%(10/22)和72.7%(16/22)；而垂体后叶素则分别为20%(4/20)和40%(8/20) (P<0.05)。必压生起效时间4.47小时，达到完全止血平均所需时间为8.72小时；垂体后叶素起效时间8.76小时，完全止血所需时间为22.2小时(P<0.01)，说明必压生的止血效果和止血速度均优于垂体后叶素，尤其在EVB早期应用效果良好，可避免过多失血，减少输血量，从而节省血源，防止输血后不良反应发生。
2.必压生控制EVB的机理：必压生又称氨胍戊酸血管加压素，是一种纯合成物，具有八肽结构，与机体内的血管加压素结构相同，可使肠管的平滑肌及所有血管床尤其是微血管、小动脉、小静脉收缩，对于大静脉的平滑肌较少作用，造成一种剂量依赖性的内脏血流减少，从而产生持续的肠系膜动脉及门脉血流和压力下降。另外，必压生刺激肠道推进波的产生，促进血流从肠腔排出而有利于防止高氨血症，避免肝性脑病[1]。为此，1990年在意大利Baveno召开的国际门脉高压症会议上，将血管加压素列为治疗EVB的一线方案。垂体后叶素也是通过收缩内脏小动脉，降低门脉压力来治疗EVB，但选择性差，同时对全身血液动力学有明显影响，副反应较重，使用过量可诱发冠脉缺血、严重腹部不适，甚至出现小肠缺血坏死。
, http://www.100md.com
值得说明的是，必压生和垂体后叶素在病死率、再出血等方面无显著性差异，但两者的医疗费用则相差数十倍之多，所以，尽管进口的血管加压素在降低门脉压力、控制EVB的疗效方面确实优于国产的垂体后叶素，但由于价格昂贵，限制了使用范围。垂体后叶素在使用过程中严格控制单位时间内的用量，不可随意增加药物浓度，临床使用还是比较安全的，尤其和酚妥拉明联用可减少副反应，故在现阶段垂体后叶素可能仍应作为控制EVB的主要药物使用。
参加观察单位：北医大三院(林三仁)；北京友谊医院(于中麟，王慧吉)；北医大人民医院(屈汉庭)；北京朝阳医院(王世鑫)；北京天坛医院(杨召徐)；北京宣武医院(张泰昌)；北京地坛医院(李兴旺)；北京中日友好医院(董恩玉)；北医大一院(张涛)；北京医院(田自然)；北京空军总医院(李学埔)。■
参考文献：
[1]刘 菲.血管加压素治疗肝硬化食管静脉曲张出血.上海医学，1997，20∶599.
收稿：1997-05-23
修回：1998-07-16, 百拇医药