晚期卵巢恶性肿瘤的热化疗
作者：崔 毅 唐迪红 胡自省
单位：湖南省肿瘤医院(长沙 410006)
关键词：卵巢肿瘤；癌；药物疗法；高温，诱发
晚期卵巢恶性肿瘤的热化疗 崔 毅 唐迪红 胡自省摘 要
【目的】探讨热疗与化疗结合在卵巢恶性肿瘤治疗中的作用。【方法】采用热化疗治疗22例术后有残余肿块的卵巢恶性肿瘤患者(实验组)，与同期12例常规化疗病人(对照组)进行比较。使用VHR-915MV热疗机，手术中将带有导管的探头置于肿块下，当温度达到41 ℃或较加温前上升3 ℃以上时继续保持40 min。同时采用以顺铂为主的全身及腹腔双途径化疗，共计2～4疗程。【结果】2～3疗程后实验组完全缓解率(CR)45.4%，部分缓解率(PR)22.7%，有效率68.1%。对照组CR率8.3%，PR率25%，有效率33.3%，低于实验组。实验组有6例获得再次手术机会，其中2例术后病理证实达到临床及病理CR。该疗法无明显不良反应。【结论】热疗作一种辅助治疗与化疗有协同作用，可望提高晚期卵巢恶性肿瘤的治愈率，值得进一步研究。
, 百拇医药
Thermochemotherapy for Advanced Malignant Ovarian Tumor
CUI Yi, TANG Dihong, HU Zisheng,Hunan Provincial Tumor Hospital,Changsha,410006
Abstract
【Objective】To explore the therapeutic effects of chemotherapy combinig with hyperthermia on malignant ovarian tumors.【Methods】A comparison of therapeutic effects between 22 patients carrying residual tumors treated with thermochemotherapy (study group)and 12 patients treated with routine chemotherapy alone(control group) was performed.Using UHR-915 MV thermotherapy machine effective heat could penetrate a depth of 12 cm.During operation a probe with catheter was put under the cancer mass.When temperature reached 41 ℃ or rose 3 ℃ above that before heating,40 min was maintained.At the same period cis-diaminodichloroplatinum(DDP)-based regimen used as systemic and intraperitoneal chemotherapy was added and totally 2～4 courses were given.【Results】After 2～3 courses of thermochemotherapy, the overall response rate was 68.2% with a complete remission rate (CR)of 45.4% and partial CR rate (PR) of 22.7%.The former two percentages were higher than 33.3% and 8.3% of the control group(its PR was 25%),respectively.Furthermore,6 patients in study group got the opportunity of second operation,clinical and pathological CR were obtained in 2 of them.Toxicity and side effects were not beyond tolerance.【Conclusion】As a adjuvant method,hyperthermia combining with chemotherapy can result in synergism.Thermochemotherapy can improve the therapeutic effects for advanced malignant ovarian tumors and deserve further trial.
, 百拇医药
Key words ovarian neoplasms; cancer; drug therapy; hyperthermia,induced
卵巢恶性肿瘤因起病隐匿，缺乏典型症状，就诊时多系晚期，往往失去了手术机会。其常规化疗效果不够满意，且因疗程长难为病人所接受。为了提高化疗疗效，笔者等于1995年3月至1996年4月对22例Ⅲ～Ⅳ期卵巢恶性肿瘤患者采用了热化疗，并与同期12例常规化疗患者进行了比较，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 热化疗组(实验组)22例，年龄最大62岁，最小者24岁，均为上皮性癌，其中浆液性囊腺癌9例，粘液性囊腺癌5例，中、低分化腺癌8例。经手术探查确定临床分期，其中Ⅲ期16例，Ⅳ期3例，复发3例。常规化疗组(对照组)12例。年龄最大者64岁，最小24岁。其中浆液性腺癌4例，粘液性囊腺癌3例，中、低分化腺癌5例；亦经手术探查确定分期，其中Ⅲ期9例，Ⅳ期1例，复发2例。
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本组病例均由病理证实。经CT腹、盆腔扫描或B超检查以显示肿瘤大小，或术中测量并记录难以切除的残余病灶大小。实验组术后残余病灶直径最小为5 cm，最大18 cm。对照组术后残余病灶直径最小为4 cm，最大16 cm。预计生存期不少于3个月。
1.2 方法 使用VHR-915 MV热疗机，其加热的有效深度为12 cm。手术中将带有导管的探头置于盆腔残余肿块之下，由腹壁引出备用。术后待病人一般情况好转，肛门排气后即开始行热化疗。采用以顺铂(DDP)为主的全身和腹腔双途径化疗。每疗程剂量DDP 100 mg(腹腔给药)，环磷酰胺(CTX)1?800 mg或阿霉素(ADM)50 mg(静脉给药)，5-氟脲嘧啶(5-Fu)2?250 mg(静脉给药)。用药同时开机行肿瘤部位的微波加热。关机测量温度，每5 min记录一次。当肿瘤区域的温度达到41 ℃或较加热前上升3 ℃以上时继续保持40 min。每疗程3～5 d，第1天和第3天化疗与热疗同时进行，4周后重复。共计2～4疗程。对照组则不进行微波加热。每疗程结束后定期复查血象，停药20 d后复查肝、肾功能，血清癌抗原(CA-125)，癌胚抗原(CEA)等。CT扫描或B超了解肿块缩小情况，并行妇查，以评定疗效。
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2 结果
2.1 疗效 实验组22例残余肿块均于1疗程热化疗后开始缩小，2～3疗程后显著缩小。患者血清CA-125，CEA值明显下降，2～3疗程后部分患者降至正常。22例完全缓解率(CR)为45.4%(10/22)，部分缓解率(PR)为22.7%(5/22)，有效率为68.1%。对照组10例CR 8.3%(1/12)，PR 25%(3/12)，有效率33.3%，低于实验组，但无统计学意义(P>0.05)。两组CR病例均见于残余肿块直径<8 cm者。实验组中有6例患者于2～3疗程热化疗后行第2次手术，其中2例术后病理证实达到临床及病理CR。另有4例虽未达到病理CR，但为再次手术获得满意的肿瘤细胞减灭创造了条件。
2.2 不良反应 实验组患者在热化疗过程中有热感及轻微出汗，但对体温无影响。1例患者腹部加温后出现局部小水泡，2 d后自然消失。未发现其它严重并发症。两组患者均无肝、肾功能损害，但都出现不同程度的骨髓抑制，经对症处理后可恢复，不影响化疗的如期进行。
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3 讨论
卵巢恶性肿瘤，尤其是晚期不能达到满意减瘤者其预后不良已成共识。近年来由于新化疗药物的应用及方案的改进，虽使近期疗效有所提高，但总的5年生存率仍徘徊在30%左右。如何提高疗效是晚期卵巢恶性肿瘤治疗中亟待解决的问题。近年来高热治疗恶性肿瘤的基础研究和临床观察证实高温对肿瘤细胞有直接杀灭作用。特别是高温与化疗结合可显著提高药物的细胞毒作用，协同作用明显增强，为寻找新的治疗方法开辟了新的思路。本组晚期卵巢恶性肿瘤的热化疗结果令人鼓舞，其有效率，尤其是CR率明显高于对照组。一般认为，对于上皮性卵巢癌，DDP剂量强度需达400～500 mg/m2，即需经以DDP为主的常规联合方案化疗6疗程左右才能取得明显疗效。本组22例患者完成了3疗程热化疗后，其DDP剂量尚不足300 mg/m2时，即有10例达临床CR，6例经第2次手术探查证实，2例获临床及病理CR。这说明热化疗较单纯化疗更能加快卵巢恶性肿瘤的消退，减少了化疗疗程，而且无明显不良反应。作者认为：热疗作为一种辅助治疗与化疗结合应用有望提高晚期卵巢恶性肿瘤的治愈率，作为一种新的治疗方法值得进一步研究。
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参考文献
1 黄皎林，朱梅刚.局部高温固化癌肿切除器实验研究与临床应用.中国肿瘤学杂志，1987，14：25～26
2 李励耕.加温和抗癌药物消癌芥对恶性Hep-2细胞的毒性作用.中华肿瘤学杂志，1989，11：31～33
3 李鼎九，胡自省.肿瘤热疗.长沙：湖南科技出版社，1987.73～80
4 李鼎九，胡自省.肿瘤热疗学.郑州：河南医科大学出版社，1995.105～121，235～239，259～265
5 G M.Hahretel.Thermochemotherapy:Synergism between hyperthermic (42～43 ℃) and adreamycin (or bleomycim) in mammalian cell inactivation.Proc Nar Acad Sci,1975,72:937～940
6 Dewhirst,M.W.Future directions in hyperthermia biology.Int.J. Hyperthermia,1994,10:339～346
7 Herman Teicher BA.Summary of studies adding systemic chemotherapy to local hyperthermia and radiation.Int.J. Hyperthermia,1994,10:443～449
(19981201 收稿), http://www.100md.com
单位：湖南省肿瘤医院(长沙 410006)
关键词：卵巢肿瘤；癌；药物疗法；高温，诱发
晚期卵巢恶性肿瘤的热化疗 崔 毅 唐迪红 胡自省摘 要
【目的】探讨热疗与化疗结合在卵巢恶性肿瘤治疗中的作用。【方法】采用热化疗治疗22例术后有残余肿块的卵巢恶性肿瘤患者(实验组)，与同期12例常规化疗病人(对照组)进行比较。使用VHR-915MV热疗机，手术中将带有导管的探头置于肿块下，当温度达到41 ℃或较加温前上升3 ℃以上时继续保持40 min。同时采用以顺铂为主的全身及腹腔双途径化疗，共计2～4疗程。【结果】2～3疗程后实验组完全缓解率(CR)45.4%，部分缓解率(PR)22.7%，有效率68.1%。对照组CR率8.3%，PR率25%，有效率33.3%，低于实验组。实验组有6例获得再次手术机会，其中2例术后病理证实达到临床及病理CR。该疗法无明显不良反应。【结论】热疗作一种辅助治疗与化疗有协同作用，可望提高晚期卵巢恶性肿瘤的治愈率，值得进一步研究。
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Thermochemotherapy for Advanced Malignant Ovarian Tumor
CUI Yi, TANG Dihong, HU Zisheng,Hunan Provincial Tumor Hospital,Changsha,410006
Abstract
【Objective】To explore the therapeutic effects of chemotherapy combinig with hyperthermia on malignant ovarian tumors.【Methods】A comparison of therapeutic effects between 22 patients carrying residual tumors treated with thermochemotherapy (study group)and 12 patients treated with routine chemotherapy alone(control group) was performed.Using UHR-915 MV thermotherapy machine effective heat could penetrate a depth of 12 cm.During operation a probe with catheter was put under the cancer mass.When temperature reached 41 ℃ or rose 3 ℃ above that before heating,40 min was maintained.At the same period cis-diaminodichloroplatinum(DDP)-based regimen used as systemic and intraperitoneal chemotherapy was added and totally 2～4 courses were given.【Results】After 2～3 courses of thermochemotherapy, the overall response rate was 68.2% with a complete remission rate (CR)of 45.4% and partial CR rate (PR) of 22.7%.The former two percentages were higher than 33.3% and 8.3% of the control group(its PR was 25%),respectively.Furthermore,6 patients in study group got the opportunity of second operation,clinical and pathological CR were obtained in 2 of them.Toxicity and side effects were not beyond tolerance.【Conclusion】As a adjuvant method,hyperthermia combining with chemotherapy can result in synergism.Thermochemotherapy can improve the therapeutic effects for advanced malignant ovarian tumors and deserve further trial.
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Key words ovarian neoplasms; cancer; drug therapy; hyperthermia,induced
卵巢恶性肿瘤因起病隐匿，缺乏典型症状，就诊时多系晚期，往往失去了手术机会。其常规化疗效果不够满意，且因疗程长难为病人所接受。为了提高化疗疗效，笔者等于1995年3月至1996年4月对22例Ⅲ～Ⅳ期卵巢恶性肿瘤患者采用了热化疗，并与同期12例常规化疗患者进行了比较，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 热化疗组(实验组)22例，年龄最大62岁，最小者24岁，均为上皮性癌，其中浆液性囊腺癌9例，粘液性囊腺癌5例，中、低分化腺癌8例。经手术探查确定临床分期，其中Ⅲ期16例，Ⅳ期3例，复发3例。常规化疗组(对照组)12例。年龄最大者64岁，最小24岁。其中浆液性腺癌4例，粘液性囊腺癌3例，中、低分化腺癌5例；亦经手术探查确定分期，其中Ⅲ期9例，Ⅳ期1例，复发2例。
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本组病例均由病理证实。经CT腹、盆腔扫描或B超检查以显示肿瘤大小，或术中测量并记录难以切除的残余病灶大小。实验组术后残余病灶直径最小为5 cm，最大18 cm。对照组术后残余病灶直径最小为4 cm，最大16 cm。预计生存期不少于3个月。
1.2 方法 使用VHR-915 MV热疗机，其加热的有效深度为12 cm。手术中将带有导管的探头置于盆腔残余肿块之下，由腹壁引出备用。术后待病人一般情况好转，肛门排气后即开始行热化疗。采用以顺铂(DDP)为主的全身和腹腔双途径化疗。每疗程剂量DDP 100 mg(腹腔给药)，环磷酰胺(CTX)1?800 mg或阿霉素(ADM)50 mg(静脉给药)，5-氟脲嘧啶(5-Fu)2?250 mg(静脉给药)。用药同时开机行肿瘤部位的微波加热。关机测量温度，每5 min记录一次。当肿瘤区域的温度达到41 ℃或较加热前上升3 ℃以上时继续保持40 min。每疗程3～5 d，第1天和第3天化疗与热疗同时进行，4周后重复。共计2～4疗程。对照组则不进行微波加热。每疗程结束后定期复查血象，停药20 d后复查肝、肾功能，血清癌抗原(CA-125)，癌胚抗原(CEA)等。CT扫描或B超了解肿块缩小情况，并行妇查，以评定疗效。
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2 结果
2.1 疗效 实验组22例残余肿块均于1疗程热化疗后开始缩小，2～3疗程后显著缩小。患者血清CA-125，CEA值明显下降，2～3疗程后部分患者降至正常。22例完全缓解率(CR)为45.4%(10/22)，部分缓解率(PR)为22.7%(5/22)，有效率为68.1%。对照组10例CR 8.3%(1/12)，PR 25%(3/12)，有效率33.3%，低于实验组，但无统计学意义(P>0.05)。两组CR病例均见于残余肿块直径<8 cm者。实验组中有6例患者于2～3疗程热化疗后行第2次手术，其中2例术后病理证实达到临床及病理CR。另有4例虽未达到病理CR，但为再次手术获得满意的肿瘤细胞减灭创造了条件。
2.2 不良反应 实验组患者在热化疗过程中有热感及轻微出汗，但对体温无影响。1例患者腹部加温后出现局部小水泡，2 d后自然消失。未发现其它严重并发症。两组患者均无肝、肾功能损害，但都出现不同程度的骨髓抑制，经对症处理后可恢复，不影响化疗的如期进行。
, 百拇医药
3 讨论
卵巢恶性肿瘤，尤其是晚期不能达到满意减瘤者其预后不良已成共识。近年来由于新化疗药物的应用及方案的改进，虽使近期疗效有所提高，但总的5年生存率仍徘徊在30%左右。如何提高疗效是晚期卵巢恶性肿瘤治疗中亟待解决的问题。近年来高热治疗恶性肿瘤的基础研究和临床观察证实高温对肿瘤细胞有直接杀灭作用。特别是高温与化疗结合可显著提高药物的细胞毒作用，协同作用明显增强，为寻找新的治疗方法开辟了新的思路。本组晚期卵巢恶性肿瘤的热化疗结果令人鼓舞，其有效率，尤其是CR率明显高于对照组。一般认为，对于上皮性卵巢癌，DDP剂量强度需达400～500 mg/m2，即需经以DDP为主的常规联合方案化疗6疗程左右才能取得明显疗效。本组22例患者完成了3疗程热化疗后，其DDP剂量尚不足300 mg/m2时，即有10例达临床CR，6例经第2次手术探查证实，2例获临床及病理CR。这说明热化疗较单纯化疗更能加快卵巢恶性肿瘤的消退，减少了化疗疗程，而且无明显不良反应。作者认为：热疗作为一种辅助治疗与化疗结合应用有望提高晚期卵巢恶性肿瘤的治愈率，作为一种新的治疗方法值得进一步研究。
, http://www.100md.com
参考文献
1 黄皎林，朱梅刚.局部高温固化癌肿切除器实验研究与临床应用.中国肿瘤学杂志，1987，14：25～26
2 李励耕.加温和抗癌药物消癌芥对恶性Hep-2细胞的毒性作用.中华肿瘤学杂志，1989，11：31～33
3 李鼎九，胡自省.肿瘤热疗.长沙：湖南科技出版社，1987.73～80
4 李鼎九，胡自省.肿瘤热疗学.郑州：河南医科大学出版社，1995.105～121，235～239，259～265
5 G M.Hahretel.Thermochemotherapy:Synergism between hyperthermic (42～43 ℃) and adreamycin (or bleomycim) in mammalian cell inactivation.Proc Nar Acad Sci,1975,72:937～940
6 Dewhirst,M.W.Future directions in hyperthermia biology.Int.J. Hyperthermia,1994,10:339～346
7 Herman Teicher BA.Summary of studies adding systemic chemotherapy to local hyperthermia and radiation.Int.J. Hyperthermia,1994,10:443～449
(19981201 收稿), http://www.100md.com