015 芥子气诱导大鼠小肠上皮细胞的凋亡*
http://www.100md.com
卫生毒理学杂志 1999年第3期第13卷 论文摘要 1 化学战
作者：赵杰 袁浩 陈伟忠 朱明学
单位：作者单位：第二军医大学海军医学系防化医学教研室(上海 200433)
关键词：
芥子气是一种双功能烃化剂 芥子气是一种双功能烃化剂，易与细胞内DNA、RNA和蛋白质等大分子物质起烃化反应，中毒后可以引起机体组织细胞的损伤以至死亡。细胞死亡方式有凋亡和坏死两种，但芥子气引起细胞坏死方式国内外还很少报道。小肠粘膜分裂旺盛的上皮细胞对芥子气较为敏感，致死剂量芥子气中毒动物的死亡高峰出现在中毒后第4，5d，其主要原因是由于肠道严重失水所导致的低血容量性休克所致。本实验以大鼠小肠上皮细胞(IEC-6)为体外实验细胞模型，研究不同浓度芥子气对IEC-6细胞生长的影响及其引起的细胞死亡的方式。采用胎盘蓝染色法，发现芥子气对IEC-6细胞的毒性作用与芥子气的浓度和作用时间成正比。浓度为100，10，1μmol/L的芥子气作用于细胞12～24h后，透射电镜检查观察到细胞体积缩小、胞膜皱缩、核染色质固缩并聚集于核膜边缘，并发现有凋亡小体。提取细胞DNA进行琼脂糖凝胶电泳，出现特征性的“DNA ladder”，表明IEC-6细胞发生了凋亡。用Cell Death Detection ELISA试剂盒定量检测不同浓度芥子气对IEC-6细胞凋亡的影响，结果发现IEC-6细胞的凋亡随芥子气浓度的升高而增加，到100μmol/L时达到高峰，超过此浓度细胞开始出现坏死。表明在中低浓度芥子气作用下IEC-6细胞是以凋亡为主，而在高浓度作用下则以坏死为主。本实验为芥子气细胞毒机理研究提出了一个新思路。且小肠是芥子作用的敏感组织，因而本实验通过研究芥子气对小肠上皮细胞凋亡的影响，为芥子气的中毒治疗提供了理论依据，也为芥子气中毒的预防和治疗药物筛选提供了一个体外实验细胞模型。
*全军指令课题(96L037), 百拇医药
单位：作者单位：第二军医大学海军医学系防化医学教研室(上海 200433)
关键词：
芥子气是一种双功能烃化剂 芥子气是一种双功能烃化剂，易与细胞内DNA、RNA和蛋白质等大分子物质起烃化反应，中毒后可以引起机体组织细胞的损伤以至死亡。细胞死亡方式有凋亡和坏死两种，但芥子气引起细胞坏死方式国内外还很少报道。小肠粘膜分裂旺盛的上皮细胞对芥子气较为敏感，致死剂量芥子气中毒动物的死亡高峰出现在中毒后第4，5d，其主要原因是由于肠道严重失水所导致的低血容量性休克所致。本实验以大鼠小肠上皮细胞(IEC-6)为体外实验细胞模型，研究不同浓度芥子气对IEC-6细胞生长的影响及其引起的细胞死亡的方式。采用胎盘蓝染色法，发现芥子气对IEC-6细胞的毒性作用与芥子气的浓度和作用时间成正比。浓度为100，10，1μmol/L的芥子气作用于细胞12～24h后，透射电镜检查观察到细胞体积缩小、胞膜皱缩、核染色质固缩并聚集于核膜边缘，并发现有凋亡小体。提取细胞DNA进行琼脂糖凝胶电泳，出现特征性的“DNA ladder”，表明IEC-6细胞发生了凋亡。用Cell Death Detection ELISA试剂盒定量检测不同浓度芥子气对IEC-6细胞凋亡的影响，结果发现IEC-6细胞的凋亡随芥子气浓度的升高而增加，到100μmol/L时达到高峰，超过此浓度细胞开始出现坏死。表明在中低浓度芥子气作用下IEC-6细胞是以凋亡为主，而在高浓度作用下则以坏死为主。本实验为芥子气细胞毒机理研究提出了一个新思路。且小肠是芥子作用的敏感组织，因而本实验通过研究芥子气对小肠上皮细胞凋亡的影响，为芥子气的中毒治疗提供了理论依据，也为芥子气中毒的预防和治疗药物筛选提供了一个体外实验细胞模型。
*全军指令课题(96L037), 百拇医药