替尼泊苷-甲环亚硝脲联合治疗脑转移性肿瘤
作者：张夏华 王晓云 章菲菲
单位：上海 201103 武警上海总队医院
关键词：脑转移性瘤；替尼泊苷-甲环亚硝脲；联合化疗
中国现代应用药学990432 摘要 目的：研究、摸索治疗脑转移性肿瘤的有效方法。方法：采用替尼泊苷-甲环亚硝脲(VM26-MeCCNU)的组合化疗，结合传统的中医辩证论治，部分病例同时进行g刀或直线加速器照射等治疗。结果：症状改善及消失率为84.21%；影像学(CT或MRI)复查：CR 4例(12.5%)，PR 9例(28.13%)，NR 14例(43.75%)，PD 5例(15.63%)，有效率40.63%；存活时间少于6个月者7例(23.3%)，超过6个月者23例(76.67%)，其中超过1年者15例，超过1.5年者11例，超过二年者8例，平均存活时限18.6月。结论：以替尼泊苷-甲环亚硝脲联合化疗为主，辅以中药及放疗是治疗脑转移性瘤的有效治疗组合，其治疗效果优于文献报告。
, http://www.100md.com
Combined chemiotherapy including VM26 and MeCCNU for metastatic encephaloma
Zhang Xiahua(Zhang XH),Wang Xiaoyun(Wang XY),Zhang Feifei(Zhang FF)(The second department of intermal medicine,the Shanghai Armed Ploice Hospital,Shanghai,201103)
ABSTRACT OBJECTIVE：To study and explere the effective treatment for metastatic encephaloma.METHOD:All cases accepted a kind of combimed chemiotherapy imcluding VM26 and MeCCNU which was supplemented by traditional Chinese medicine.In addition,some cases were treated with γ-rays and direct accelerator.RESULT:Symptom-emeliorating and symptom-disappearing rate was 84.21%.Checking results indicated:4 cases CR(12.5%),9 cases PR(28.13%),14 cases NR(43.75%) and 5cases PO(15.63%).Effective rate was 40.63 per cent.7 cases survived less than six months,while 23 cases survived more than six months,in which 15 cases survived more than one year,11 cases more than one and half a year,and 8 cases more than two years.The average survived period was 18.6 months.CONCLUSION:The combined chemiotheyapy including VM26 and MeCCNU supplemented with traditional Chinese medicine and radiotheyapy is effective to metastatic encephaloma.The effect is superior to those reported.
, 百拇医药
KEY WORDS metastatic encephaloma,VM26/MeCCNU,combined chemiotherapy
脑转移性瘤发生率高，治疗方法少，效果差，是恶性肿瘤治疗学的难题之一。作者应用替尼泊苷-甲环亚硝脲(VM26-MeCCNU)治疗了一组共37例转移性脑肿瘤，取得了一定疗效，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 病例选择：自1992年12月至1996年12月，我院收治转移性脑肿瘤病例共39例，其中可评价者37例。男性30例，女性7例，中位年龄54(21～77)岁。原发灶来源：肺癌29例(78.38%)，消化道癌2例(5.4%)，乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌，肾癌，恶性黑色素瘤及原发灶不明者各1例(分别各占2.7%)。原发灶的诊断：29例肺癌23例经病理证实(18例经纤支镜检，5例经手术证实)，6例经影像学(CT或MRI)诊断。8例其他部位癌除1例原发灶不明者外，余均经病理或影像学诊断证实。脑转移灶均经头颅CT或MRI检查证实。脑转移灶单发性者7例，占23.33%，多发性者23例，占76.68%。
, 百拇医药
1.2 临床症状：37例患者有头痛、呕吐者28例(75.68%)；有感觉异常者(麻木或疼痛感或感觉减退)8例(21.62%)；有运动障碍者7例(18.92%)；有抽搐者6例(16.21%)；有供济失调及失语者各3例(各占8.11%)。
1.3 治疗方法：VM26 100mg，加入10%葡萄糖液250ml中静滴，控制速度为2h内将药液滴完，每日1次，连用3d，第4d口服MeCCNU80～120mg，间隔6周重复治疗。仅进行一个疗程治疗者15例(40.54%)，进行2个疗程者18例(48.65)，坚持三个疗程者4例(10.81%)。
来源于肺癌者，同时加用ADM；来源消化道癌者；同时加用5-FU；来源于乳腺癌和前列腺癌者；同时加用CTX；来源于卵巢癌及黑色素瘤者同时加用VDS。
化疗中根据消化道反应的有无及轻重不同，部分病例分别应用了胃复安及枢复宁，5例病人因骨髓抑制过重致白细胞数量过低而应用了粒细胞刺激因子。
, 百拇医药
另外，本组2/3多的病例采用中西医结合治疗，即在联合化疗的间隙同时服中药治疗，中医治疗为传统的辩证论治。还有6例脑转移灶同时施用了γ刀治疗，5例脑转移灶同时进行了放疗。
2 结果
2.1 症状改善：总的症状改善及消失率为84.21(48/57)，症状无明显改善者10.53(6/57)，病情恶化而死亡者5.26%(3/57)，详见表1。
2.2 影像学：37例患者除5例因经费不足未行影像学复查外，余32例均在联合化疗后复查了CT或MRI。复查结果：CR 4例(12.5%)，PR 9例(28.13%)，NR 14例(43.75%)，PD 54例(15.63%)，有效率为40.63%。稳定率为43.75%。部分病例不仅脑转移灶完全消失或明显缩小，原发病灶也同时明显缩小，尤以肺癌为突出，1例小细胞肺癌原发灶完全消失，2例肺不张完全复张。
, http://www.100md.com
表1 替尼泊苷-甲环亚硝脲联合治疗脑转移癌症状的改善率
头痛呕吐
抽 搐
感觉异常
运动障碍
供济失调
失 语
总 计
治疗前
28
8
8
7
, http://www.100md.com
3
3
57*
治疗后
1
1
2
2
1
2
9
改善及消失率(%)
96.43
, 百拇医药
87.5
75
71.43
66.67
33.33
84.21
无效率(%)
3.57
12.5
25
28.57
33.33
66.67
, http://www.100md.com
15.79
注：*个别患者同时有二项或二项以上症状
2.3 存活时限：37例有随访资料的30例(失访7例)，随访率为81.08%。30例随访病人存活时限分别为：①少于6个月者7例，占23.3%；②超过6个月者23例，占76.67%，其中超过1年者15例，超过1.5年者11例，超过2年者8例，平均存活18.6个月。
3 讨论
脑转移瘤的出现提示癌症的病程进入播散扩展阶段。其发病率在神经内科约为20%，且呈逐年增加趋势，其原发癌列前四位的是：肺癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤、前列腺癌，本组肺癌占78.38%，与文献相吻合。肺癌的脑转移发生率约为23.3%，高者可达38%转移性脑瘤一旦发生，平均生存期约三至六个月。
转移性脑瘤多为多发性，加上原发癌灶的存在，一般手术治疗的机会相对少，内科治疗也缺少有效办法。张天锡报告[1]4例采取手术加化疗方法治疗的脑转移瘤存活期为13个月，赵会峰[3]报告12例肺癌脑转移的病人疗效最好，其平均存活期也只有1.5年多。本组病例运用VM26与MeCCNU联合化疗，有84.21%的病人临床症状消失和改善，部分病人较长期不出现症状，处于较稳定的状态，存活时限超过半年者占76.67%，其中超过1年的有15例(50%)，甚至有8例的生存期超过了2年(26.67%)，在以往的文献报告中尚未见到过。显示该治疗方案对转移性脑瘤确有较好疗效。其治疗作用可能与下列因素有关：①VM26和MeCCNU两药均能透过血脑屏障。Stewart报道：于开颅术前12h内给予VM26静滴后，手术后标本中测定VM26含量时，发现在脑转移瘤内VM26的含量比胶质瘤还要高，这就为脑转移瘤的化疗提供了有力的依据；②VM26和MeCCNU两药均有较广的抗瘤谱，除对中枢神经系统肿瘤有作用外，对多种其它部位的恶性肿瘤也都有效；③该两药的组合化疗有协同作用。本组先运用VM26使肿瘤增殖细胞处于抑制状态，有利于后继的MeCCNU发挥更好的作用；④本组病例除运用联合化疗外，尚有2/3的病例实行中西药结合治疗，同时服用了中药，还有6例患者的脑转移灶同时接受了γ刀治疗，而生存期限超过1.5年的11例患者，100%为接受中西医结合治疗者，其中4例同时接受了脑转移瘤的γ刀治疗5例同时接受了脑转移瘤的放疗。本组疗效高于文献报告，考虑与该几项因素有关。提示联合化疗、放疗及中医药治疗是脑转移瘤的有效治疗组合。
参考文献
[1] 张天锡.神经外科基础与临床.上海百家出版社，1991∶6.
[2] 邹金华，刘国龙，盛信秀，等.VM26与CCNU联合治疗肺癌脑转移.中国肿瘤临床，1997，24(3)∶224.
[3] 赵会峰，孙印臣，段传杰，等.多途经联合化疗治疗颅内恶性肿瘤的研究.中国肿瘤临床，1997，24(1)∶55.
收稿日期：1998-01-21, http://www.100md.com
单位：上海 201103 武警上海总队医院
关键词：脑转移性瘤；替尼泊苷-甲环亚硝脲；联合化疗
中国现代应用药学990432 摘要 目的：研究、摸索治疗脑转移性肿瘤的有效方法。方法：采用替尼泊苷-甲环亚硝脲(VM26-MeCCNU)的组合化疗，结合传统的中医辩证论治，部分病例同时进行g刀或直线加速器照射等治疗。结果：症状改善及消失率为84.21%；影像学(CT或MRI)复查：CR 4例(12.5%)，PR 9例(28.13%)，NR 14例(43.75%)，PD 5例(15.63%)，有效率40.63%；存活时间少于6个月者7例(23.3%)，超过6个月者23例(76.67%)，其中超过1年者15例，超过1.5年者11例，超过二年者8例，平均存活时限18.6月。结论：以替尼泊苷-甲环亚硝脲联合化疗为主，辅以中药及放疗是治疗脑转移性瘤的有效治疗组合，其治疗效果优于文献报告。
, http://www.100md.com
Combined chemiotherapy including VM26 and MeCCNU for metastatic encephaloma
Zhang Xiahua(Zhang XH),Wang Xiaoyun(Wang XY),Zhang Feifei(Zhang FF)(The second department of intermal medicine,the Shanghai Armed Ploice Hospital,Shanghai,201103)
ABSTRACT OBJECTIVE：To study and explere the effective treatment for metastatic encephaloma.METHOD:All cases accepted a kind of combimed chemiotherapy imcluding VM26 and MeCCNU which was supplemented by traditional Chinese medicine.In addition,some cases were treated with γ-rays and direct accelerator.RESULT:Symptom-emeliorating and symptom-disappearing rate was 84.21%.Checking results indicated:4 cases CR(12.5%),9 cases PR(28.13%),14 cases NR(43.75%) and 5cases PO(15.63%).Effective rate was 40.63 per cent.7 cases survived less than six months,while 23 cases survived more than six months,in which 15 cases survived more than one year,11 cases more than one and half a year,and 8 cases more than two years.The average survived period was 18.6 months.CONCLUSION:The combined chemiotheyapy including VM26 and MeCCNU supplemented with traditional Chinese medicine and radiotheyapy is effective to metastatic encephaloma.The effect is superior to those reported.
, 百拇医药
KEY WORDS metastatic encephaloma,VM26/MeCCNU,combined chemiotherapy
脑转移性瘤发生率高，治疗方法少，效果差，是恶性肿瘤治疗学的难题之一。作者应用替尼泊苷-甲环亚硝脲(VM26-MeCCNU)治疗了一组共37例转移性脑肿瘤，取得了一定疗效，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 病例选择：自1992年12月至1996年12月，我院收治转移性脑肿瘤病例共39例，其中可评价者37例。男性30例，女性7例，中位年龄54(21～77)岁。原发灶来源：肺癌29例(78.38%)，消化道癌2例(5.4%)，乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌，肾癌，恶性黑色素瘤及原发灶不明者各1例(分别各占2.7%)。原发灶的诊断：29例肺癌23例经病理证实(18例经纤支镜检，5例经手术证实)，6例经影像学(CT或MRI)诊断。8例其他部位癌除1例原发灶不明者外，余均经病理或影像学诊断证实。脑转移灶均经头颅CT或MRI检查证实。脑转移灶单发性者7例，占23.33%，多发性者23例，占76.68%。
, 百拇医药
1.2 临床症状：37例患者有头痛、呕吐者28例(75.68%)；有感觉异常者(麻木或疼痛感或感觉减退)8例(21.62%)；有运动障碍者7例(18.92%)；有抽搐者6例(16.21%)；有供济失调及失语者各3例(各占8.11%)。
1.3 治疗方法：VM26 100mg，加入10%葡萄糖液250ml中静滴，控制速度为2h内将药液滴完，每日1次，连用3d，第4d口服MeCCNU80～120mg，间隔6周重复治疗。仅进行一个疗程治疗者15例(40.54%)，进行2个疗程者18例(48.65)，坚持三个疗程者4例(10.81%)。
来源于肺癌者，同时加用ADM；来源消化道癌者；同时加用5-FU；来源于乳腺癌和前列腺癌者；同时加用CTX；来源于卵巢癌及黑色素瘤者同时加用VDS。
化疗中根据消化道反应的有无及轻重不同，部分病例分别应用了胃复安及枢复宁，5例病人因骨髓抑制过重致白细胞数量过低而应用了粒细胞刺激因子。
, 百拇医药
另外，本组2/3多的病例采用中西医结合治疗，即在联合化疗的间隙同时服中药治疗，中医治疗为传统的辩证论治。还有6例脑转移灶同时施用了γ刀治疗，5例脑转移灶同时进行了放疗。
2 结果
2.1 症状改善：总的症状改善及消失率为84.21(48/57)，症状无明显改善者10.53(6/57)，病情恶化而死亡者5.26%(3/57)，详见表1。
2.2 影像学：37例患者除5例因经费不足未行影像学复查外，余32例均在联合化疗后复查了CT或MRI。复查结果：CR 4例(12.5%)，PR 9例(28.13%)，NR 14例(43.75%)，PD 54例(15.63%)，有效率为40.63%。稳定率为43.75%。部分病例不仅脑转移灶完全消失或明显缩小，原发病灶也同时明显缩小，尤以肺癌为突出，1例小细胞肺癌原发灶完全消失，2例肺不张完全复张。
, http://www.100md.com
表1 替尼泊苷-甲环亚硝脲联合治疗脑转移癌症状的改善率
头痛呕吐
抽 搐
感觉异常
运动障碍
供济失调
失 语
总 计
治疗前
28
8
8
7
, http://www.100md.com
3
3
57*
治疗后
1
1
2
2
1
2
9
改善及消失率(%)
96.43
, 百拇医药
87.5
75
71.43
66.67
33.33
84.21
无效率(%)
3.57
12.5
25
28.57
33.33
66.67
, http://www.100md.com
15.79
注：*个别患者同时有二项或二项以上症状
2.3 存活时限：37例有随访资料的30例(失访7例)，随访率为81.08%。30例随访病人存活时限分别为：①少于6个月者7例，占23.3%；②超过6个月者23例，占76.67%，其中超过1年者15例，超过1.5年者11例，超过2年者8例，平均存活18.6个月。
3 讨论
脑转移瘤的出现提示癌症的病程进入播散扩展阶段。其发病率在神经内科约为20%，且呈逐年增加趋势，其原发癌列前四位的是：肺癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤、前列腺癌，本组肺癌占78.38%，与文献相吻合。肺癌的脑转移发生率约为23.3%，高者可达38%转移性脑瘤一旦发生，平均生存期约三至六个月。
转移性脑瘤多为多发性，加上原发癌灶的存在，一般手术治疗的机会相对少，内科治疗也缺少有效办法。张天锡报告[1]4例采取手术加化疗方法治疗的脑转移瘤存活期为13个月，赵会峰[3]报告12例肺癌脑转移的病人疗效最好，其平均存活期也只有1.5年多。本组病例运用VM26与MeCCNU联合化疗，有84.21%的病人临床症状消失和改善，部分病人较长期不出现症状，处于较稳定的状态，存活时限超过半年者占76.67%，其中超过1年的有15例(50%)，甚至有8例的生存期超过了2年(26.67%)，在以往的文献报告中尚未见到过。显示该治疗方案对转移性脑瘤确有较好疗效。其治疗作用可能与下列因素有关：①VM26和MeCCNU两药均能透过血脑屏障。Stewart报道：于开颅术前12h内给予VM26静滴后，手术后标本中测定VM26含量时，发现在脑转移瘤内VM26的含量比胶质瘤还要高，这就为脑转移瘤的化疗提供了有力的依据；②VM26和MeCCNU两药均有较广的抗瘤谱，除对中枢神经系统肿瘤有作用外，对多种其它部位的恶性肿瘤也都有效；③该两药的组合化疗有协同作用。本组先运用VM26使肿瘤增殖细胞处于抑制状态，有利于后继的MeCCNU发挥更好的作用；④本组病例除运用联合化疗外，尚有2/3的病例实行中西药结合治疗，同时服用了中药，还有6例患者的脑转移灶同时接受了γ刀治疗，而生存期限超过1.5年的11例患者，100%为接受中西医结合治疗者，其中4例同时接受了脑转移瘤的γ刀治疗5例同时接受了脑转移瘤的放疗。本组疗效高于文献报告，考虑与该几项因素有关。提示联合化疗、放疗及中医药治疗是脑转移瘤的有效治疗组合。
参考文献
[1] 张天锡.神经外科基础与临床.上海百家出版社，1991∶6.
[2] 邹金华，刘国龙，盛信秀，等.VM26与CCNU联合治疗肺癌脑转移.中国肿瘤临床，1997，24(3)∶224.
[3] 赵会峰，孙印臣，段传杰，等.多途经联合化疗治疗颅内恶性肿瘤的研究.中国肿瘤临床，1997，24(1)∶55.
收稿日期：1998-01-21, http://www.100md.com