5-氟尿嘧啶与3种输液配伍的稳定性考察
作者：方红梅 朱凤仙
单位：方红梅(杭州 310016 邵逸夫医院药剂科)；朱凤仙(杭州 310003 浙江省儿童医院)
关键词：5-氟尿嘧啶；HPLC；稳定性
中国现代应用药学990420 摘要 目的：考察室温、37℃下，5-Fu与3种输液配伍的稳定性。方法：用HPLC法测定配伍后24h内5-Fu的含量、pH，同时观察外观。结果：室温、37℃下24h内配伍液的外观澄明、无色变及沉淀，pH及含量无明显变化。结论：室温、37℃下24h内，5-Fu与3种输液可以配伍使用。
The stability of 5-Fu in three infusions
Fang Hongmei(Fang HM),Zhu Fengxiang(Zhu FX)(Department of Pharmacy,Sir Run Run Shaw Hospital,Hangzhou 310016)
, 百拇医药
ABSTRACT OBJECTIVE：To evaluate the stability of 5-Fu in three infusious at room temperature and 37℃ for 24 hours.METHODS:5-Fu was determined by HPLC and the pH was determined with a pH meter.The descriptions were observed.RESULTS:There was no significant change in pH of the mixed solutions and 5-Fu concentration at room temperature and 37℃ for 24 hours.The infusions were transparent,no color and preripitate produced.CONCLUSION:5-Fu can be mixed with three infusions at room temperature and 37℃ for 24 hours.
, 百拇医药
KEY WORDS 5-Fluorouracil,HPLC,stability
5-Fu为目前应用最广的细胞周期特异性药物(CCSA)之一，常用于消化道、头颈部及盆腔恶性肿瘤的化疗，疗效肯定。为了提高疗效、降低毒副作用，临床上常用持续性动脉内药物灌注术(IA)[李麟荪.临床介入治疗学.南京：江苏科学技术出版社，1994，7∶8.]，IA持续时间通常在8h以上，因此要求药物具有一定的稳定性。本文对5-Fu在室温和37℃下与3种输液配伍的稳定性进行考察，以期为临床用药提供参考。
1 仪器与测定条件
1.1 仪器
Waters高效液相色谱仪(515泵，7725进样阀，996二极管阵列检测器)，Millennium 32色谱管理系统。
1.2 试药
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5-Fu化学对照品(中国药品生物制品检定所，批号：0187-9501)；5-Fu注射液(上海旭东海普药业有限公司，批号：980412，10ml∶0.25g),磷酸二氢钾为分析纯，乙腈为色谱纯。NS(A)、5%GS(B)、10%GS(C)(平湖制药厂，批号分别为：990112，980831，990126)。
1.3 色谱条件
色谱柱：YGW预柱(大连化物所)，Shimpack-CLC C18分析柱(日本岛津，150mm×6mm,5μm);流动相为0.02mol/L；磷酸二氢钾-乙腈(95∶5);流速为1ml/min;检测波长为265nm。HPLC图谱见图1。
图1 5-Fu色谱图
2 方法与结果
2.1 样品溶液配制
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模拟临床用药浓度，精密量取5-Fu溶液3ml置50ml量瓶中，以NS(A),5%GS(B),10%GS(C)为溶剂稀释至刻度，摇匀得1.5μg/ml的5-Fu溶液。
2.2 pH及外观变化
将上述混合液置室温、37℃下观察外观变化，并测定pH值。实验过程中3种溶液均为无色澄明液，pH值见表1。
2.3 稳定性考察
对照品以水配成1μg/ml溶液，分别以水、A、B、C稀释成60μg/ml溶液，分份进样10μl,3针，保留时间均为4.363min,峰面积 水:1 805 139,1 813 681,1 797 562;A:1 811 557,1 805 475,1 807 995;B:1 798 983,1 807 330,1 796 022;C:1 801 188,1 792 517,1 789 493。说明3种输液对测定无干扰。
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2.4 精密度实验表1 5-Fu配伍液pH变化测定结果 温度
溶液
配伍后各时间的pH值(h)
0
4
24
室温
A
8.69
8.64
8.63
B
8.65
, 百拇医药
8.66
8.68
C
8.60
8.59
8.62
37℃
A
8.63
8.66
8.64
B
8.67
, 百拇医药
8.60
8.63
C
8.61
8.57
8.60
对照品水溶液60μg/ml,连续进样5次，每次10μl,隔日同法测定，日内RSD=0.35%,0.44%;日间RSD=0.50%。
2.5 标准曲线制备
精密配制浓度为27.45,54.90,82.35,109.80和137.25μg/ml的对照品溶液，进样10μl,以峰面积(Y)对浓度(X)作线性回归，回归方程为:Y=32 586.82X+21 374.12(r=0.99989,n=5)。
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2.6 含量测定
于0,2,4,8和24h时取样品溶液2ml置50ml量瓶中加水至刻度，摇匀，进样10μl，含量变化见表2。表2 5-Fu配伍液含量变化测定结果 温度
溶液
配伍后各时间的含量变化(%)(h)
0
2
4
8
24
室温
A
, 百拇医药
100
99.00
99.02
98.61
97.48
B
100
99.65
99.52
99.58
98.68
C
100
, 百拇医药
99.84
99.23
98.77
98.65
37℃
A
100
99.29
98.57
98.08
97.46
B
100
, 百拇医药
99.76
99.13
98.48
97.93
C
100
99.15
98.87
98.52
96.99
3 小 结
在室温和37℃时,5-Fu与NS、5%GS、10%GS配伍,24h内稳定，提示临床用5-Fu进行IA时，可适当延长给药时间，以提高疗效、降低毒副作用。 收稿日期：1988-05-21, http://www.100md.com
单位：方红梅(杭州 310016 邵逸夫医院药剂科)；朱凤仙(杭州 310003 浙江省儿童医院)
关键词：5-氟尿嘧啶；HPLC；稳定性
中国现代应用药学990420 摘要 目的：考察室温、37℃下，5-Fu与3种输液配伍的稳定性。方法：用HPLC法测定配伍后24h内5-Fu的含量、pH，同时观察外观。结果：室温、37℃下24h内配伍液的外观澄明、无色变及沉淀，pH及含量无明显变化。结论：室温、37℃下24h内，5-Fu与3种输液可以配伍使用。
The stability of 5-Fu in three infusions
Fang Hongmei(Fang HM),Zhu Fengxiang(Zhu FX)(Department of Pharmacy,Sir Run Run Shaw Hospital,Hangzhou 310016)
, 百拇医药
ABSTRACT OBJECTIVE：To evaluate the stability of 5-Fu in three infusious at room temperature and 37℃ for 24 hours.METHODS:5-Fu was determined by HPLC and the pH was determined with a pH meter.The descriptions were observed.RESULTS:There was no significant change in pH of the mixed solutions and 5-Fu concentration at room temperature and 37℃ for 24 hours.The infusions were transparent,no color and preripitate produced.CONCLUSION:5-Fu can be mixed with three infusions at room temperature and 37℃ for 24 hours.
, 百拇医药
KEY WORDS 5-Fluorouracil,HPLC,stability
5-Fu为目前应用最广的细胞周期特异性药物(CCSA)之一，常用于消化道、头颈部及盆腔恶性肿瘤的化疗，疗效肯定。为了提高疗效、降低毒副作用，临床上常用持续性动脉内药物灌注术(IA)[李麟荪.临床介入治疗学.南京：江苏科学技术出版社，1994，7∶8.]，IA持续时间通常在8h以上，因此要求药物具有一定的稳定性。本文对5-Fu在室温和37℃下与3种输液配伍的稳定性进行考察，以期为临床用药提供参考。
1 仪器与测定条件
1.1 仪器
Waters高效液相色谱仪(515泵，7725进样阀，996二极管阵列检测器)，Millennium 32色谱管理系统。
1.2 试药
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5-Fu化学对照品(中国药品生物制品检定所，批号：0187-9501)；5-Fu注射液(上海旭东海普药业有限公司，批号：980412，10ml∶0.25g),磷酸二氢钾为分析纯，乙腈为色谱纯。NS(A)、5%GS(B)、10%GS(C)(平湖制药厂，批号分别为：990112，980831，990126)。
1.3 色谱条件
色谱柱：YGW预柱(大连化物所)，Shimpack-CLC C18分析柱(日本岛津，150mm×6mm,5μm);流动相为0.02mol/L；磷酸二氢钾-乙腈(95∶5);流速为1ml/min;检测波长为265nm。HPLC图谱见图1。
图1 5-Fu色谱图
2 方法与结果
2.1 样品溶液配制
, http://www.100md.com
模拟临床用药浓度，精密量取5-Fu溶液3ml置50ml量瓶中，以NS(A),5%GS(B),10%GS(C)为溶剂稀释至刻度，摇匀得1.5μg/ml的5-Fu溶液。
2.2 pH及外观变化
将上述混合液置室温、37℃下观察外观变化，并测定pH值。实验过程中3种溶液均为无色澄明液，pH值见表1。
2.3 稳定性考察
对照品以水配成1μg/ml溶液，分别以水、A、B、C稀释成60μg/ml溶液，分份进样10μl,3针，保留时间均为4.363min,峰面积 水:1 805 139,1 813 681,1 797 562;A:1 811 557,1 805 475,1 807 995;B:1 798 983,1 807 330,1 796 022;C:1 801 188,1 792 517,1 789 493。说明3种输液对测定无干扰。
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2.4 精密度实验表1 5-Fu配伍液pH变化测定结果 温度
溶液
配伍后各时间的pH值(h)
0
4
24
室温
A
8.69
8.64
8.63
B
8.65
, 百拇医药
8.66
8.68
C
8.60
8.59
8.62
37℃
A
8.63
8.66
8.64
B
8.67
, 百拇医药
8.60
8.63
C
8.61
8.57
8.60
对照品水溶液60μg/ml,连续进样5次，每次10μl,隔日同法测定，日内RSD=0.35%,0.44%;日间RSD=0.50%。
2.5 标准曲线制备
精密配制浓度为27.45,54.90,82.35,109.80和137.25μg/ml的对照品溶液，进样10μl,以峰面积(Y)对浓度(X)作线性回归，回归方程为:Y=32 586.82X+21 374.12(r=0.99989,n=5)。
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2.6 含量测定
于0,2,4,8和24h时取样品溶液2ml置50ml量瓶中加水至刻度，摇匀，进样10μl，含量变化见表2。表2 5-Fu配伍液含量变化测定结果 温度
溶液
配伍后各时间的含量变化(%)(h)
0
2
4
8
24
室温
A
, 百拇医药
100
99.00
99.02
98.61
97.48
B
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99.65
99.52
99.58
98.68
C
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, 百拇医药
99.84
99.23
98.77
98.65
37℃
A
100
99.29
98.57
98.08
97.46
B
100
, 百拇医药
99.76
99.13
98.48
97.93
C
100
99.15
98.87
98.52
96.99
3 小 结
在室温和37℃时,5-Fu与NS、5%GS、10%GS配伍,24h内稳定，提示临床用5-Fu进行IA时，可适当延长给药时间，以提高疗效、降低毒副作用。 收稿日期：1988-05-21, http://www.100md.com