侵犯外鼻的神经纤维瘤病(附2例报告)
作者：薛炜玲 王梅芳
单位：青岛市人民医院耳鼻喉科(青岛 266001)
关键词：神经纤维瘤病；鼻；显微镜检查，电子；病例报告
青岛医学院990437 中国图书馆分类法分类号 R739.63
神经纤维瘤病男女发病率均等，约为1/3 000，其中50%有家族史〔1〕。本文报告2 例主要生长于外鼻的神经纤维瘤病。
1 临床资料
例1，男，20岁。因外鼻肿大逐渐隆起10余年就诊。病人出生后鼻背左侧稍隆 起，全身皮肤(主要在胸背部)有大小不等的褐色斑点。随年龄增长，外鼻隆起显著，胸 背褐色斑点长大成片。鼻通气好，无涕血。查体：外鼻自鼻根到鼻尖皮肤粗糙，隆起，触 压有揉面感，延及上唇，不痛，压之皮肤不变白、不疼痛。面部、口周有褐色细点如雀斑， 颈项亦散在分布，胸腹褐色皮肤斑点更多，胸腹部各有一块如桃大和10余个花生米或红枣大 的斑片，双腕背侧有红枣大褐斑，左侧腹股沟有拳头大褐斑。手术经鼻前孔整形切口切除软 块，术中见软块与周围软组织融合无界限，质软如海绵，有血窦，切除时极易出血，手术仅 为消除局部畸形。随访5年，鼻部未再继续肿大。三代家系调查均有发病者。
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切除物行光镜及电镜检查，电镜下见肿瘤主要由以下3种细胞组成：①纤维母 细胞样细胞:细胞呈长梭形，细胞核不规则，核内小体较多见，细胞浆内见大量线粒体及扩 张的粗面内质网，波形蛋白微丝多见，细胞周围无外板；②肿瘤性施万细胞:细胞呈梭形， 多见微绒毛样突起，但极少见细胞连接，细胞内褶较多，并可见轴突系膜的遗迹，细胞内见 数量不等的线粒体、核糖体，粗面内质网不多见，胞体及胞质突起，外周有完整的外板包绕 ；③ 神经束衣细胞：细胞呈梭形，突起细长，但内褶不多，外板不连续或在一侧见部分外板，微 吞饮泡十分丰富。间质中胶原纤维亦很丰富，可见长间距胶原纤维,纤维细胞、毛细血管、 肥大细胞均很丰富。
例2，男，19岁。因外鼻逐渐肿大10余年就诊。病人出生时外鼻无显著改变 ，仅胸背部有褐色细点，随年龄增长，外鼻鼻背处软性隆起，压之不痛，主要在鼻背右侧， 亦延及鼻翼及上唇，触压软而有弹性，皮肤表面粗糙，胸背部咖啡斑点长大融合成片，色泽 加深。手术切除时极易出血，电凝亦不能有效止血，似为动静脉的混合出血，切除后畸形消 除不良，60d后又行皮肤表面液氮冷冻2次，治疗后4年复诊，外鼻形状仍不太理想。
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2 讨 论
本病50%由家族遗传，另半数为基因突变所致〔2,3〕。肿瘤起源于神经嵴细胞，神经 生 长因子也有作用。临床有以多发性皮肤肿瘤和咖啡斑为特征的第1型〔4〕；累及神 经系统特别是听神经的第2型；以及兼有两个特点的第3型，还有许多非典型的变异。神经纤 维瘤是神经外胚层和中胚层的发育缺陷，肿瘤在儿童期呈进行性生长，成年期可能静止，在 青春和妊娠期由于激素的刺激可引起活动。第Ⅰ型病人在遗传学为源于神经嵴细胞分化异常 而导致的多系统损害，为常染色体显性遗传病，其肿瘤基因分布于17q11.2约350kbp的基因 组DNA.其显著特征为高自然突变率，突变率为1×10-4(每等位基因，每一世代)，约 为单基因病的100倍。
本病的颅外损害主要是神经纤维瘤、咖啡斑及虹膜结节。神经纤维瘤可发生在头颈 部、躯干或四肢，口腔及面部累及率占4%～7%，可造成头面畸形、半面肥大或外鼻隆起， 颌骨、颅骨及其他软组织占92%，亦有发生于牙龈、舌、唇、颊、咽旁及口底者。在骨骼 系的侵犯可占29%～71%，颅骨、人字缝及蝶骨翼溶解缺失，有一定特征，其他变化有波动性 ，如下颌发育不良、蝶鞍扩大等。咖啡斑是本病诊断的重要体征，95%以上的病人，由于表 皮内细胞的色素沉着，出生后即显现。本病的中枢神经系统损害在大脑皮质内的异位灰质 区，可引起智力障碍、癫痫发作，颅内肿瘤有儿童视神经胶质瘤和成人听神经瘤。电镜检查 结果显示，肿瘤由纤维母细胞样细胞、肿瘤性施万细胞和神经束衣细胞3种成分组成，另有 丰富的血管和胶原纤维，其细胞结构有一定的特征性。
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本病第Ⅰ型的诊断标准：①青春前期咖啡斑≥5mm，成人≥15mm，在6个以上 ；②有2个以上任何类型的神经纤维瘤；③腋窝腹股沟区雀斑；④视神经胶质瘤或虹膜错移 瘤超过2个以及由CT或MR检查证实的骨损害等。本文2例均属于第Ⅰ型。
参考文献
1 Kevin XM. Neurofibromatosis type I: report of a family review of curr ent evaluation and treatment. Laryngoscope,1991,101(2): 109
2 孙中武，梁秀玲，周列民.神经纤维瘤病Ⅰ型基因突变研究进展.中华医学 遗传学杂志，1998，15(5)：312
3 Riccasdi VM, Eichner JE. Neurofibromatosis pathotype, natural hist ory and pathogonesis. Baltimose: John Hopking University Press, 1986.88
4 Pensak ML. Neuroaudiologic abnormalities patients with type I neur ofibromatosis. Laryngoscope, 1989, 99(7):702
(1999-04-02收稿 1999-06-07修回), http://www.100md.com
单位：青岛市人民医院耳鼻喉科(青岛 266001)
关键词：神经纤维瘤病；鼻；显微镜检查，电子；病例报告
青岛医学院990437 中国图书馆分类法分类号 R739.63
神经纤维瘤病男女发病率均等，约为1/3 000，其中50%有家族史〔1〕。本文报告2 例主要生长于外鼻的神经纤维瘤病。
1 临床资料
例1，男，20岁。因外鼻肿大逐渐隆起10余年就诊。病人出生后鼻背左侧稍隆 起，全身皮肤(主要在胸背部)有大小不等的褐色斑点。随年龄增长，外鼻隆起显著，胸 背褐色斑点长大成片。鼻通气好，无涕血。查体：外鼻自鼻根到鼻尖皮肤粗糙，隆起，触 压有揉面感，延及上唇，不痛，压之皮肤不变白、不疼痛。面部、口周有褐色细点如雀斑， 颈项亦散在分布，胸腹褐色皮肤斑点更多，胸腹部各有一块如桃大和10余个花生米或红枣大 的斑片，双腕背侧有红枣大褐斑，左侧腹股沟有拳头大褐斑。手术经鼻前孔整形切口切除软 块，术中见软块与周围软组织融合无界限，质软如海绵，有血窦，切除时极易出血，手术仅 为消除局部畸形。随访5年，鼻部未再继续肿大。三代家系调查均有发病者。
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切除物行光镜及电镜检查，电镜下见肿瘤主要由以下3种细胞组成：①纤维母 细胞样细胞:细胞呈长梭形，细胞核不规则，核内小体较多见，细胞浆内见大量线粒体及扩 张的粗面内质网，波形蛋白微丝多见，细胞周围无外板；②肿瘤性施万细胞:细胞呈梭形， 多见微绒毛样突起，但极少见细胞连接，细胞内褶较多，并可见轴突系膜的遗迹，细胞内见 数量不等的线粒体、核糖体，粗面内质网不多见，胞体及胞质突起，外周有完整的外板包绕 ；③ 神经束衣细胞：细胞呈梭形，突起细长，但内褶不多，外板不连续或在一侧见部分外板，微 吞饮泡十分丰富。间质中胶原纤维亦很丰富，可见长间距胶原纤维,纤维细胞、毛细血管、 肥大细胞均很丰富。
例2，男，19岁。因外鼻逐渐肿大10余年就诊。病人出生时外鼻无显著改变 ，仅胸背部有褐色细点，随年龄增长，外鼻鼻背处软性隆起，压之不痛，主要在鼻背右侧， 亦延及鼻翼及上唇，触压软而有弹性，皮肤表面粗糙，胸背部咖啡斑点长大融合成片，色泽 加深。手术切除时极易出血，电凝亦不能有效止血，似为动静脉的混合出血，切除后畸形消 除不良，60d后又行皮肤表面液氮冷冻2次，治疗后4年复诊，外鼻形状仍不太理想。
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2 讨 论
本病50%由家族遗传，另半数为基因突变所致〔2,3〕。肿瘤起源于神经嵴细胞，神经 生 长因子也有作用。临床有以多发性皮肤肿瘤和咖啡斑为特征的第1型〔4〕；累及神 经系统特别是听神经的第2型；以及兼有两个特点的第3型，还有许多非典型的变异。神经纤 维瘤是神经外胚层和中胚层的发育缺陷，肿瘤在儿童期呈进行性生长，成年期可能静止，在 青春和妊娠期由于激素的刺激可引起活动。第Ⅰ型病人在遗传学为源于神经嵴细胞分化异常 而导致的多系统损害，为常染色体显性遗传病，其肿瘤基因分布于17q11.2约350kbp的基因 组DNA.其显著特征为高自然突变率，突变率为1×10-4(每等位基因，每一世代)，约 为单基因病的100倍。
本病的颅外损害主要是神经纤维瘤、咖啡斑及虹膜结节。神经纤维瘤可发生在头颈 部、躯干或四肢，口腔及面部累及率占4%～7%，可造成头面畸形、半面肥大或外鼻隆起， 颌骨、颅骨及其他软组织占92%，亦有发生于牙龈、舌、唇、颊、咽旁及口底者。在骨骼 系的侵犯可占29%～71%，颅骨、人字缝及蝶骨翼溶解缺失，有一定特征，其他变化有波动性 ，如下颌发育不良、蝶鞍扩大等。咖啡斑是本病诊断的重要体征，95%以上的病人，由于表 皮内细胞的色素沉着，出生后即显现。本病的中枢神经系统损害在大脑皮质内的异位灰质 区，可引起智力障碍、癫痫发作，颅内肿瘤有儿童视神经胶质瘤和成人听神经瘤。电镜检查 结果显示，肿瘤由纤维母细胞样细胞、肿瘤性施万细胞和神经束衣细胞3种成分组成，另有 丰富的血管和胶原纤维，其细胞结构有一定的特征性。
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本病第Ⅰ型的诊断标准：①青春前期咖啡斑≥5mm，成人≥15mm，在6个以上 ；②有2个以上任何类型的神经纤维瘤；③腋窝腹股沟区雀斑；④视神经胶质瘤或虹膜错移 瘤超过2个以及由CT或MR检查证实的骨损害等。本文2例均属于第Ⅰ型。
参考文献
1 Kevin XM. Neurofibromatosis type I: report of a family review of curr ent evaluation and treatment. Laryngoscope,1991,101(2): 109
2 孙中武，梁秀玲，周列民.神经纤维瘤病Ⅰ型基因突变研究进展.中华医学 遗传学杂志，1998，15(5)：312
3 Riccasdi VM, Eichner JE. Neurofibromatosis pathotype, natural hist ory and pathogonesis. Baltimose: John Hopking University Press, 1986.88
4 Pensak ML. Neuroaudiologic abnormalities patients with type I neur ofibromatosis. Laryngoscope, 1989, 99(7):702
(1999-04-02收稿 1999-06-07修回), http://www.100md.com