MVP和P-MVP方案治疗晚期非小细胞肺癌的效果
作者：马学真 姚 远 王常鸿 张 华 鞠 芳
单位：马学真 王常 鸿 张 华 鞠 芳:青岛医学院第二 附属医院肿瘤科(青岛266042) 姚 远：青岛医学院附属医院检验科
关键词：肺肿瘤；免疫；T淋巴细胞；药物疗法
青岛医学院990412 【摘 要】 ①目的 探讨MVP和P-MVP方案对晚期 非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及免疫功能的影响。②方法 选择 42例晚期NSCLC分别进行MVP及P-MVP方案各3周期的化疗，观察疗效、不良反应及免疫 学指标、AgNORs变化。③结果 MVP组有效率40.0%，P-MVP组 54.5%，两组比较差异无显著性(χ2=0.898，P>0.05)；NSCLC病人的CD3，CD 4，CD4/CD8均低于对照组(t=2.082～3.276,P均<0.05)。MVP组治疗后上述 指标较治疗前降低(t=2.042～3.013，P<0.05)，而P-MVP组上述指标较治疗前无 明显下降(t=0.972～1.878，P>0.05)，P-MVP治疗后CD3,CD4及AgNORs高于M VP组(t=2.121～2.972，P<0.05)；MVP组不良反应发生率及强度较P-MV P组稍高。④结论 P-MVP方案与MVP方案比较虽然不能提高疗效， 但可增强免疫功能。
, http://www.100md.com
中国图书馆分类法分类号 R979.1
COMPARISON OF MVP REGIMENT AND MOD IFIED MVP REGIMENT
IN NON-SMALL CELL LUNG CANCER
Ma Xuezhen, Yao Yuan, Wang Changhong, et al
Department of Oncology, The Second Affiliated Hospi tal of Qingdao Medical College, Qingdao 266042
【ABSTRACT】 Objective To compare the curative effects of MVP regiment and Polyerga-MVP regiment in non-small cell lung cancer( NSCL C) and the change of immune functions. Methods 42 cases of the late NSCLC were divided into 2 groups : MVP regiment group (n=20), P-MVP group (n=22), and both groups treate d for 3 cycles. The curative effects, the immune items, the nuclear areas of sil iver-stained nuclear organizer regions (AgNORs) in the peripheral blood lymphoc ytes and the toxicity reactions in both groups were carefully checked and compar ed. Results The curative effects in MVP group and P-MVP group were r espectively 40.0% and 54.5%(χ2＝0.898，P>0.05). Cellular immunical items showed that CD3, CD4,CD4/CD8 in NSCLC patients were significant ly lower than those in healthy group(t=2.082-3.276,P<0.05). Above ite ms of MVP groups in post-chemotherapy were decreased than those in pre-c hemotherapy(t=2.042-3.013,P<0.05), while those of P-MVP regiment weren't de creased significantly(t=0.972-1.878,P>0.05). CD3,CD4 and AgNORs of MVP group were lower than those of P-MVP group in post-chemotherapy(t=2.121- 2.972,P<0.05).The incidence and strength of the toxicity reaction in MVP regiment group were higher than those in P-MVP group. Conclusion P-MVP regiment is superior to MVP regiment with no significantly improved curalive effects, but can increased immune function.
, 百拇医药
【KEY WORDS】 lung neoplasms; immune; T-lymphocytes; drug therapy
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗效果目前仍不满意，往往由于化疗药物毒性大，不能按时 、按疗程联合化疗〔1,2〕。为解决这一问题，我们在MVP方案的基础上，加用保尔佳 组成P-MVP方案，以探讨其化疗效果及对化疗所致的免疫抑制和不良反应的影响〔1～4 〕。1996年5月～1998年8月，我们按入院的先后顺序，对术后复发或不能手术的晚期NSCL C进行3个周期的MVP方案、P-MVP方案治疗，观察临床疗效、细胞免疫功能及不良反应，以 综合评价两种方案的优劣。现报告如下。
1 资料和方法
1.1 对象与分组
本组病人42例，男31例，女11例；平均年龄53岁。按入院先后顺序将病人分成两组。MVP治 疗组20例，男16例，女4例；平均年龄53岁。其中Ⅲb期4例，Ⅳ期16例；初治12例，复治8 例；鳞癌10例，腺癌7例，其他3例。P-MVP治疗组22例，男15例，女7例；平均年龄54.2岁 。其中Ⅲb期5例，Ⅳ期17例；初治13例，复治9例；鳞癌12例，腺癌8例，其他2例。两组 病人均经手术或支气管镜病理学检查确诊为晚期NSCLC，KPS评分均为70分以上，预计生存时 间在90d以上，均无心、肺、肾、肝功能异常，无骨髓抑制。另设免疫指标检测对照组20例 ，男、女各10例，平均年龄54岁，为门诊健康查体的非肿瘤病人。
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1.2 治疗方法
MVP组：丝裂霉素6mg/m2，静脉推注，第1，8天；长春地辛2.5mg/m2，静脉推注，第1， 8天；顺铂40mg/m2，静脉点滴，第1～3天，配合水化。21～28d为1周期，连 用3周期，休息28d评定疗效。
P-MVP组：在上述MVP方案的基础上加用保尔佳30mg/d，肌注，隔日1次，连续使用。21～28 d为1周期，连用3周期给予疗效评价。疗效评定标准按WHO制订的标准判定〔4,5〕。
1.3 观察指标及统计学处理
观察治疗前后肿瘤大小变化(X线、CT测量)，了解转移灶、胸水变化、T淋巴细胞亚群、 外周血淋巴细胞嗜银颗粒(AgNORs)面积与细胞核面积比、生存质量(QOL)变化及不良反 应。统计学处理采用χ2检验及t检验。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 近期疗效
MVP组有效率(CR+PR)为40.0%；P-MVP组为54.5%，两组疗效比较差异无显著意义(χ 2=0.898，P>0.05)。MVP组2例病人胸腔积液完全消失，P-MVP组有3例。
2.2 细胞免疫功能
2.2.1 T淋巴细胞亚群的变化 NSCLC病人CD3，CD4，CD4/CD8均低于对照 组，CD8则明显高于对照组(MVP组：t=2.362～3.276;P-MVP组：t=2. 082～2.976,P均<0.05)，MVP方案治疗后CD3,CD4,CD4/CD8均较治疗前 下降(t=2.042～3.213，P均<0.05)，P-MVP治疗组上述指标治疗前后比较差 异无显著性(t=0.972～1.878，P均>0.05)。治疗后两组病人CD3，CD4比 较差异有显著性(t=2.121，2.972，P<0.05)，CD4/CD8差异无显著性( t=1.623，P>0.05)。见表1，2.
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2.2.2 外周血淋巴细胞核中AgNORs，AgNORs/细胞核面积变化 治疗后两组肿瘤 病人细胞核面积，AgNORs/细胞核面积低于对照组(t=2.172～2.862，P均<0.05)。 MVP组及P-MVP组治疗后均较治疗前有所下降，以MVP方案组降低更明显(t=2.174，2.9 62，P均<0.05)。治疗后P-MVP组细胞核面积，AgNORs/细胞核面积均高于MVP组(t =2.118，2.486，P均<0.05)。见表3，4.
2.3 不良反应
MVP组病人恶心、呕吐、食欲下降发生率为85.0%，P-MVP组为54.5%，两组差异有显著性( χ2=4.550，P<0.05)；MVP组骨髓抑制发生率为35.0%，P-MVP组为18.2%，两 组比较差异无显著性(χ2=1.530，P>0.05)。MVP组脱发发生率为
表1 MVP方案对NSCLC病人治疗前后T淋巴细胞亚群影响(±s) 组别
, http://www.100md.com
n
CD3(%)
CD4(%)
CD8(%)
CD4/CD8
对照组
20
58.90±3.80
43.13±3.22
19.80±2.41
2.18±0.25
, http://www.100md.com
治疗前
20
51.20±3.19△
33.08±3.20△
24.10±2.19△
1.37±0.19 △
治疗后
20
45.80±2.76*△
22.81±2.21*△
, http://www.100md.com 22.17±1.79 △
1.03±0.21*△
与治疗前比较，*t=2.116，3.013，2.042，P<0.05; 与对照组比较,△t=2. 362～3.276,P<0.05表2 P-MVP方案对NSCLC病人治疗前后T淋巴细胞亚群的影响(±s) 组别
n
CD3(%)
CD4(%)
CD8 (%)
CD4/CD8
, 百拇医药
对照组
20
58.90±3.80
43.13±3.22
19.80±2.41
2.18±0.25
治疗前
22
52.28±2.27△
35.42±2.81△
25.21±2.41△
, http://www.100md.com
1.41±0.21△
治疗后
22
51.19±2.19△
33.21±2.01△
24.21±1.12△
1.37±1.22 △
与对照组比较,△t=2.082～2.976,P<0.05表3 MVP方案对淋巴细胞AgNORs/细胞核面积的影响(±s) 组别
n
, http://www.100md.com
AgNORs/细胞核面积(%)
细胞核面积(A/μm2)
对照组
20
6.61±0.83
970±24.2
治疗前
20
4.45±0.32
968±21.2
治疗后
20
, 百拇医药
3.18±0.42*△
880±27.8*△
与治疗前比较,*t=2.174,2.962，P均<0.05; 与对照组比较,△t=2.365,2 .862,P均<0.05表4 P-MVP方案对淋巴细胞AgNORs/细胞核面积的影响( ±s) 组别
n
AgNORs/细胞核面积(%)
细胞核面积(A/μm2)
对照组
20
6.61±0.83
, 百拇医药
970±24.2
治疗前
22
4.48±0.29
960±20.2
治疗后
22
4.12±0.42△
892±22.9△
与对照组比较,△t=2.172,2.862,P<0.05
60.0%,P-MVP组为5 9.1%，两组差异无显著性(χ2=0.004，P>0.05)。
, 百拇医药
2.4 生存质量(QOL)
化疗后病人一般状况、食欲、体质量及体力较化疗前有一定的下降。
3 讨 论
癌细胞以高度糖酵解为特征，其细胞分裂程度与酵解程度密切相关，糖酵解受抑，癌细胞 活动能力、合成代谢、更新能力下降，造成细胞老化及次级溶酶体增加，胞质完全变性，导 致癌细胞死亡。保尔佳通过抑制糖酵解而抗癌，尚能刺激免疫系统，使细胞因子(IL-2，I L-3，IFN)释放，增强T淋巴细胞活性，并刺激细胞分裂素，促使淋巴细胞生成 ，升高人体血清总蛋白，整体性提高病人免疫力〔5，6〕。
MVP方案治疗NSCLC病人有效率为35%～65%〔2,7〕，对于晚期NSCLC病人，在MVP方 案的基础上加用保尔佳，能够提高细胞免疫功能及对化疗的耐受性，减轻化疗的不良反应 ，提高疗效。但P-MVP方案疗效并不高于MVP方案。
, 百拇医药
本文结果显示，非小细胞肺癌CD3，CD4，CD4/CD8低于非肿瘤病人，两组化疗 后上述指标均下降，提示化疗对细胞免疫功能有破坏作用；MVP方案对免疫功能破坏程度 强于P-MVP方案。AgNORs代表了T淋巴细胞中DNA活性强弱和细胞增殖水平，从而代表了 免疫活性〔4～6〕。本文结果显示，肿瘤病人AgNORs/细胞核面积比值较非肿瘤对照 组降低，MVP方案化疗后较化疗前明显降低，P-MVP方案治疗后无明显降低。两组治疗后A gNORs比较差异有显著性。进一步表明保尔佳有提高病人免疫功能的作用。
MVP和P-MVP方案均有骨髓抑制和胃肠道反应的副作用，MVP方案组比P-MVP方案组发生率及 强度有增高的趋势，对病人KPS及生存质量的影响无明显差异，无因化疗而死亡者。
保尔佳与MVP方案联合治疗NSCLC，虽疗效增加不显著，但提高了化疗的耐受性，不良反应较 小。因此，P-MVP是一种优于MVP治疗NSCLC较理想的方案。
, 百拇医药
参考文献
1 吴广平，张振华，黄秀霞，等.AgNOR异型颗粒在浆膜转移腺癌中的诊断价值.中华肿瘤杂志，1998，20(3)：224
2 刘蒲香，杨锡贵，宋述平,等.顺铂为主的联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌120例 近期疗效观察.肿瘤防治研究，1995，22(4)：247
3 许良中.关于核仁组织区研究工作的标准化方案.中华肿瘤杂志，19 96，18(1)：69
4 樊飞跃.AgNORs形态计量学在化学致癌研究中的作用.实用肿瘤学杂志，1996，1：4
5 Jarailake RS. Polgeraenlamce bodyneeight subjective well- being an d camcal. Oncolgy,1992,118(Suppl):36
6 刘 扬，宗文九,吕元文,等.肺癌患者红细胞免疫功能和T淋巴细胞亚群的检测 及临床意义.中国肿瘤临床，1997，4(4):288
7 王金万，张和平，孙 燕.西艾克治疗恶性肿瘤的临床Ⅲ期试用报告.中 华肿瘤杂志，1996，18：285
(1999-03-06收稿 1999-07-19修回), http://www.100md.com
单位：马学真 王常 鸿 张 华 鞠 芳:青岛医学院第二 附属医院肿瘤科(青岛266042) 姚 远：青岛医学院附属医院检验科
关键词：肺肿瘤；免疫；T淋巴细胞；药物疗法
青岛医学院990412 【摘 要】 ①目的 探讨MVP和P-MVP方案对晚期 非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及免疫功能的影响。②方法 选择 42例晚期NSCLC分别进行MVP及P-MVP方案各3周期的化疗，观察疗效、不良反应及免疫 学指标、AgNORs变化。③结果 MVP组有效率40.0%，P-MVP组 54.5%，两组比较差异无显著性(χ2=0.898，P>0.05)；NSCLC病人的CD3，CD 4，CD4/CD8均低于对照组(t=2.082～3.276,P均<0.05)。MVP组治疗后上述 指标较治疗前降低(t=2.042～3.013，P<0.05)，而P-MVP组上述指标较治疗前无 明显下降(t=0.972～1.878，P>0.05)，P-MVP治疗后CD3,CD4及AgNORs高于M VP组(t=2.121～2.972，P<0.05)；MVP组不良反应发生率及强度较P-MV P组稍高。④结论 P-MVP方案与MVP方案比较虽然不能提高疗效， 但可增强免疫功能。
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中国图书馆分类法分类号 R979.1
COMPARISON OF MVP REGIMENT AND MOD IFIED MVP REGIMENT
IN NON-SMALL CELL LUNG CANCER
Ma Xuezhen, Yao Yuan, Wang Changhong, et al
Department of Oncology, The Second Affiliated Hospi tal of Qingdao Medical College, Qingdao 266042
【ABSTRACT】 Objective To compare the curative effects of MVP regiment and Polyerga-MVP regiment in non-small cell lung cancer( NSCL C) and the change of immune functions. Methods 42 cases of the late NSCLC were divided into 2 groups : MVP regiment group (n=20), P-MVP group (n=22), and both groups treate d for 3 cycles. The curative effects, the immune items, the nuclear areas of sil iver-stained nuclear organizer regions (AgNORs) in the peripheral blood lymphoc ytes and the toxicity reactions in both groups were carefully checked and compar ed. Results The curative effects in MVP group and P-MVP group were r espectively 40.0% and 54.5%(χ2＝0.898，P>0.05). Cellular immunical items showed that CD3, CD4,CD4/CD8 in NSCLC patients were significant ly lower than those in healthy group(t=2.082-3.276,P<0.05). Above ite ms of MVP groups in post-chemotherapy were decreased than those in pre-c hemotherapy(t=2.042-3.013,P<0.05), while those of P-MVP regiment weren't de creased significantly(t=0.972-1.878,P>0.05). CD3,CD4 and AgNORs of MVP group were lower than those of P-MVP group in post-chemotherapy(t=2.121- 2.972,P<0.05).The incidence and strength of the toxicity reaction in MVP regiment group were higher than those in P-MVP group. Conclusion P-MVP regiment is superior to MVP regiment with no significantly improved curalive effects, but can increased immune function.
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【KEY WORDS】 lung neoplasms; immune; T-lymphocytes; drug therapy
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗效果目前仍不满意，往往由于化疗药物毒性大，不能按时 、按疗程联合化疗〔1,2〕。为解决这一问题，我们在MVP方案的基础上，加用保尔佳 组成P-MVP方案，以探讨其化疗效果及对化疗所致的免疫抑制和不良反应的影响〔1～4 〕。1996年5月～1998年8月，我们按入院的先后顺序，对术后复发或不能手术的晚期NSCL C进行3个周期的MVP方案、P-MVP方案治疗，观察临床疗效、细胞免疫功能及不良反应，以 综合评价两种方案的优劣。现报告如下。
1 资料和方法
1.1 对象与分组
本组病人42例，男31例，女11例；平均年龄53岁。按入院先后顺序将病人分成两组。MVP治 疗组20例，男16例，女4例；平均年龄53岁。其中Ⅲb期4例，Ⅳ期16例；初治12例，复治8 例；鳞癌10例，腺癌7例，其他3例。P-MVP治疗组22例，男15例，女7例；平均年龄54.2岁 。其中Ⅲb期5例，Ⅳ期17例；初治13例，复治9例；鳞癌12例，腺癌8例，其他2例。两组 病人均经手术或支气管镜病理学检查确诊为晚期NSCLC，KPS评分均为70分以上，预计生存时 间在90d以上，均无心、肺、肾、肝功能异常，无骨髓抑制。另设免疫指标检测对照组20例 ，男、女各10例，平均年龄54岁，为门诊健康查体的非肿瘤病人。
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1.2 治疗方法
MVP组：丝裂霉素6mg/m2，静脉推注，第1，8天；长春地辛2.5mg/m2，静脉推注，第1， 8天；顺铂40mg/m2，静脉点滴，第1～3天，配合水化。21～28d为1周期，连 用3周期，休息28d评定疗效。
P-MVP组：在上述MVP方案的基础上加用保尔佳30mg/d，肌注，隔日1次，连续使用。21～28 d为1周期，连用3周期给予疗效评价。疗效评定标准按WHO制订的标准判定〔4,5〕。
1.3 观察指标及统计学处理
观察治疗前后肿瘤大小变化(X线、CT测量)，了解转移灶、胸水变化、T淋巴细胞亚群、 外周血淋巴细胞嗜银颗粒(AgNORs)面积与细胞核面积比、生存质量(QOL)变化及不良反 应。统计学处理采用χ2检验及t检验。
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2 结 果
2.1 近期疗效
MVP组有效率(CR+PR)为40.0%；P-MVP组为54.5%，两组疗效比较差异无显著意义(χ 2=0.898，P>0.05)。MVP组2例病人胸腔积液完全消失，P-MVP组有3例。
2.2 细胞免疫功能
2.2.1 T淋巴细胞亚群的变化 NSCLC病人CD3，CD4，CD4/CD8均低于对照 组，CD8则明显高于对照组(MVP组：t=2.362～3.276;P-MVP组：t=2. 082～2.976,P均<0.05)，MVP方案治疗后CD3,CD4,CD4/CD8均较治疗前 下降(t=2.042～3.213，P均<0.05)，P-MVP治疗组上述指标治疗前后比较差 异无显著性(t=0.972～1.878，P均>0.05)。治疗后两组病人CD3，CD4比 较差异有显著性(t=2.121，2.972，P<0.05)，CD4/CD8差异无显著性( t=1.623，P>0.05)。见表1，2.
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2.2.2 外周血淋巴细胞核中AgNORs，AgNORs/细胞核面积变化 治疗后两组肿瘤 病人细胞核面积，AgNORs/细胞核面积低于对照组(t=2.172～2.862，P均<0.05)。 MVP组及P-MVP组治疗后均较治疗前有所下降，以MVP方案组降低更明显(t=2.174，2.9 62，P均<0.05)。治疗后P-MVP组细胞核面积，AgNORs/细胞核面积均高于MVP组(t =2.118，2.486，P均<0.05)。见表3，4.
2.3 不良反应
MVP组病人恶心、呕吐、食欲下降发生率为85.0%，P-MVP组为54.5%，两组差异有显著性( χ2=4.550，P<0.05)；MVP组骨髓抑制发生率为35.0%，P-MVP组为18.2%，两 组比较差异无显著性(χ2=1.530，P>0.05)。MVP组脱发发生率为
表1 MVP方案对NSCLC病人治疗前后T淋巴细胞亚群影响(±s) 组别
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n
CD3(%)
CD4(%)
CD8(%)
CD4/CD8
对照组
20
58.90±3.80
43.13±3.22
19.80±2.41
2.18±0.25
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治疗前
20
51.20±3.19△
33.08±3.20△
24.10±2.19△
1.37±0.19 △
治疗后
20
45.80±2.76*△
22.81±2.21*△
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1.03±0.21*△
与治疗前比较，*t=2.116，3.013，2.042，P<0.05; 与对照组比较,△t=2. 362～3.276,P<0.05表2 P-MVP方案对NSCLC病人治疗前后T淋巴细胞亚群的影响(±s) 组别
n
CD3(%)
CD4(%)
CD8 (%)
CD4/CD8
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对照组
20
58.90±3.80
43.13±3.22
19.80±2.41
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治疗前
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52.28±2.27△
35.42±2.81△
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1.41±0.21△
治疗后
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51.19±2.19△
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1.37±1.22 △
与对照组比较,△t=2.082～2.976,P<0.05表3 MVP方案对淋巴细胞AgNORs/细胞核面积的影响(±s) 组别
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AgNORs/细胞核面积(%)
细胞核面积(A/μm2)
对照组
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6.61±0.83
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治疗前
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治疗后
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与治疗前比较,*t=2.174,2.962，P均<0.05; 与对照组比较,△t=2.365,2 .862,P均<0.05表4 P-MVP方案对淋巴细胞AgNORs/细胞核面积的影响( ±s) 组别
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AgNORs/细胞核面积(%)
细胞核面积(A/μm2)
对照组
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6.61±0.83
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970±24.2
治疗前
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4.48±0.29
960±20.2
治疗后
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4.12±0.42△
892±22.9△
与对照组比较,△t=2.172,2.862,P<0.05
60.0%,P-MVP组为5 9.1%，两组差异无显著性(χ2=0.004，P>0.05)。
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2.4 生存质量(QOL)
化疗后病人一般状况、食欲、体质量及体力较化疗前有一定的下降。
3 讨 论
癌细胞以高度糖酵解为特征，其细胞分裂程度与酵解程度密切相关，糖酵解受抑，癌细胞 活动能力、合成代谢、更新能力下降，造成细胞老化及次级溶酶体增加，胞质完全变性，导 致癌细胞死亡。保尔佳通过抑制糖酵解而抗癌，尚能刺激免疫系统，使细胞因子(IL-2，I L-3，IFN)释放，增强T淋巴细胞活性，并刺激细胞分裂素，促使淋巴细胞生成 ，升高人体血清总蛋白，整体性提高病人免疫力〔5，6〕。
MVP方案治疗NSCLC病人有效率为35%～65%〔2,7〕，对于晚期NSCLC病人，在MVP方 案的基础上加用保尔佳，能够提高细胞免疫功能及对化疗的耐受性，减轻化疗的不良反应 ，提高疗效。但P-MVP方案疗效并不高于MVP方案。
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本文结果显示，非小细胞肺癌CD3，CD4，CD4/CD8低于非肿瘤病人，两组化疗 后上述指标均下降，提示化疗对细胞免疫功能有破坏作用；MVP方案对免疫功能破坏程度 强于P-MVP方案。AgNORs代表了T淋巴细胞中DNA活性强弱和细胞增殖水平，从而代表了 免疫活性〔4～6〕。本文结果显示，肿瘤病人AgNORs/细胞核面积比值较非肿瘤对照 组降低，MVP方案化疗后较化疗前明显降低，P-MVP方案治疗后无明显降低。两组治疗后A gNORs比较差异有显著性。进一步表明保尔佳有提高病人免疫功能的作用。
MVP和P-MVP方案均有骨髓抑制和胃肠道反应的副作用，MVP方案组比P-MVP方案组发生率及 强度有增高的趋势，对病人KPS及生存质量的影响无明显差异，无因化疗而死亡者。
保尔佳与MVP方案联合治疗NSCLC，虽疗效增加不显著，但提高了化疗的耐受性，不良反应较 小。因此，P-MVP是一种优于MVP治疗NSCLC较理想的方案。
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(1999-03-06收稿 1999-07-19修回), http://www.100md.com