当前位置: 首页 > 期刊 > 《河北医科大学学报》 > 1999年第4期
编号:10498797
潘生丁对糖尿病肾病患者尿白蛋白和肾功能的影响
http://www.100md.com 《河北医科大学学报》 1999年第4期
     作者:李 英 刘宽芝 王战建 王秀芬 于 洁 顾连方

    单位:河北医科大学第三医院内科(石家庄 050051)

    关键词:潘生丁/治疗应用;糖尿病/药物疗法;糖尿,肾性

    河北医科大学学报990405 摘 要 目的 观察潘生丁对糖尿病肾病患者尿白蛋白和肾功能的影响,并探讨其机制。方法 226例糖尿病肾病患者随机分为对照组,川芎嗪组和潘生丁组,30 d为一疗程,治疗前后检测尿白蛋白排泄(UAE),血β2微球蛋白(B β2-MG),内生肌酐清除率(Ccr),血管性假血友病因子(vWF),D-二聚体(D-D)及抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)。结果 潘生丁和川芎嗪均可以降低糖尿病肾病患者的UAE、B β2-MG、vWF和D-D,升高AT-Ⅲ,两者比较潘生丁作用更显著,而且潘生丁还能增加Ccr,治疗期间未发现明显副作用。结论 潘生丁可以减少尿白蛋白、改善肾功能,用于治疗糖尿病肾病疗效确切而安全。
, 百拇医药
    中图号 R543.3

    INFLUENCE OF DIPYRIDAMOLE ON URINARY ALBUMIN EXCRETION

    AND RENAL FUNCTION IN DIABETIC NEPHROPATHY

    Li Ying Liu Kuanzhi Wang Zhanjian Wang Xiufen Yu Jie Gu Lianfang

    Department of Internal Medicine,the Third Hospital of

    Hebei Medical University (Shijiazhuang 050051)

    ABSTRACT Objective To observe the influence of Dipyridamole on urinary albumin excretion and renal function in diabetic nephropathy (DN) and to investigate its effect mechanism.Methods 226 diabetic nephropathy were randomized to control group,ligustrazine and Dipyridamole group to receive treatment for 30 days.Urinary albumin excretion(UAE),blood β2-microglobulin(Bβ2-MG),creatinine clearance (Ccr),von willbrand factor(vWF),D-Dimer (D-D) and anticoagulase Ⅲ(AT-Ⅲ) before and after the treatment were determined.Results Dipyridamole and ligustrazine decreased UAE,Bβ2-MG,vWF and D-D,but increased AT-Ⅲ.The change was more obvious in dipyridamole group than that in ligustrazine group.Ccr was increased after the administration of Dipyridamole.No obvious adverse effect of the drugs was observed in this study.Conclusion Dipyridamole reduced UAE and improved renal function in DN.It appears to be a useful and safe drug to the treatment of patients with DN.
, 百拇医药
    MeSH Dipyridamole/ther use;diabetes mellitus/drug ther;glycosuria,renal

    糖尿病肾病是糖尿病常见而难治的微血管并发症,如不及时治疗,将进展为慢性肾功能衰竭,是糖尿病的主要死亡原因之一。本文观察潘生丁对糖尿病肾病的治疗效果,并探讨其作用机制。

    1 对象与方法

    1.1 对象:226例均为我科1994年3月~1997年6月的住院患者,对照组、川芎嗪组各50例,潘生丁组126例,后者依据Mogensen 法分为微量白蛋白尿期、大量白蛋白尿期和肾功能不全期,病例数分别为60,46和20例。3组临床特点见表1。表1 各组临床特点

    Table 1 Clinical charateristics among groups Groups
, http://www.100md.com
    n

    Sex

    (male/female)

    Age

    (a)

    Duration

    (t/a)

    Control

    50

    24/26

    58±12

    12.0±8.1

    Ligustrazine
, 百拇医药
    50

    22/28

    56±10

    10.5±8.4

    Dipyridamole

    126

    61/65

    60±11

    11.5±8.9

    1.2 方法:所有病例在血糖、血压控制良好(空腹血糖6.0~8.0 mmol/L,糖化血红蛋白<0.08,血压<18.7/12.0 kPa),无尿路感染、尿路结石及心力衰竭的情况下进行观察。
, 百拇医药
    1.2.1 对照组:继续应用降糖药及降压药。

    1.2.2 川芎嗪组:对照组用药基础上加用川芎嗪(北京第四制药厂生产,40 mg/支),120 mg加入200~300 ml生理盐水中静脉滴注,每日1次,30d为一疗程。

    1.2.3 潘生丁组:对照组用药基础上加用潘生丁(上海禾丰制药有限公司生产,10mg/支),开始30~50 mg加入200~500 ml生理盐水中缓慢静脉滴注,每日1次,2~3 d增加10~15 mg,至耐受剂量,一般为75~100 mg/d,30 d为1个疗程。

    明显水肿患者(21例),将川芎嗪或潘生丁放于5%葡萄糖和胰岛素溶液中静脉滴注,糖与胰岛素比为2∶1~4∶1。观察期间除降糖药外,其它药物的剂量保持不变。

    1.3 观察项目:各组治疗前后检测尿白蛋白排泄(UAE),血β2-微球蛋白(B β2-MG),内生肌酐清除率(Ccr),血管性假血友病因子(vWF),D-二聚体(D-D)及抗凝血酶第Ⅲ因子(AT-Ⅲ)。
, http://www.100md.com
    UAE和Bβ2-MG采用放射免疫法测定,正常参考值分别为<0.33 μg/s和<3.0 μg/ml;Ccr应用生化法,正常参考值80~120 ml/min;血凝指标的检测采用免疫比浊法,正常参考值vWF0.90~1.20,D-D<0.5 mg/L,AT-Ⅲ0.9~1.10。

    1.4 数据处理:所有数据以均数±标准差(±s)表示,参数间的比较采用配对t检验及两样本u检验。2 结果

    2.1 UAE变化:见表2,3。

    表2 治疗前后UAE变化

    Table 2 Pre- and post-treatmenr changes of UAE

, http://www.100md.com     (±s,qm/μgs-1) Group

    n

    Pre-treatment

    Post-treatment

    Control

    50

    2.10±1.27

    1.85±1.03

    Ligustrazine

    50
, http://www.100md.com
    2.18±1.31

    1.69±1.12*

    Dipyridamole

    126

    2.05±1.34

    1.13±1.30**△▲

    * P<0.05 ** P<0.01 vs pre-treatment by t test

    △ P<0.05 vs control group by u test

    ▲ P<0.05 vs Ligustrazine group by u test表3 潘生丁对各期糖尿病肾病UAE的影响
, http://www.100md.com
    Table 3 The changes of UAE post-treated with Dipyridamole

    (±s,qm/μgs-1) Stage

    n

    Pre-treatment

    Post-treatment

    Microalbuminuria

    60

    0.59±0.24

, http://www.100md.com     0.34±0.26**

    Macroalbuminuria

    46

    3.94±0.95

    3.01±0.79*

    Renal insufficiency

    20

    4.29±1.02

    3.35±1.20

    * P<0.05 ** P<0.01 vs pre-treatment by t test 由表2可以看出,对照组治疗前后UAE无明显变化(P>0.05),川芎嗪组和潘生丁组治疗后UAE明显下降(P<0.05,P<0.01),潘生丁组更显著。
, 百拇医药
    由表3可以看出,潘生丁降低尿白蛋白作用在微量白蛋白尿期最显著(P<0.01),肾功能不全期不明显(P>0.05)。

    2.2 肾功能变化:见表4。

    由表4可以看出,对照组治疗前后B β2-MG、Ccr无明显变化(P>0.05),川芎嗪和潘生丁可降低B β2-MG(P<0.05,P<0.01),潘生丁还能使Ccr增加(P<0.01)。

    表4 各组治疗前后Bβ2-MG和Ccr变化

    Table 4 Pre- and post-treatment changes of B β2-MG and Ccr among groups

    (±s) Groups
, 百拇医药
    n

    B β2-MG(ρB/μgml-1)

    Ccr(qν/mlmin-1)

    Pre-treatment

    Post-treatment

    Pre-treatment

    Post-treatment

    Control

    50

, http://www.100md.com     3.45±2.61

    3.01±2.15

    76.54±15.30

    79.47±17.26

    Ligustrazine

    50

    3.86±2.52

    2.75±2.30*

    73.00±10.20

    75.12±20.00

    Dipyridamole
, 百拇医药
    126

    3.71±1.06

    2.07±2.13**△▲

    64.50±16.15

    82.20±15.32**

    * P<0.05 ** P<0.01 vs pre-treatment by t test△ P<0.05 vs control group by u test

    ▲ P<0.05 vs Ligustrazine group by u test

    2.3 血凝指标变化:见表5。表5各组治疗前后血凝指标变化
, 百拇医药
    Table 5 Pre-and post-treatment changes of coagulation among groups

    (±s) Groups

    n

    vWF

    AT-Ⅲ

    D-D(ρB/μgL-1)

    Pre-

    treatment

    Post-
, http://www.100md.com
    treatment

    Pre-

    treatment

    Post-

    treatment

    Pre-

    treatment

    Post-

    treatment

    Control

    50

    1.66±0.26
, 百拇医药
    1.58±0.27

    0.86±0.19

    0.89±0.20

    2.01±0.31

    1.86±0.29

    Ligustrazine

    50

    1.68±0.28

    1.35±0.30*△

    0.88±0.20

    1.00±0.18*△
, 百拇医药
    2.16±0.36

    0.92±0.18*△

    Dipyridamole

    126

    1.60±0.30

    1.21±0.28**△△

    0.85±0.21

    1.09±0.20**△△

    1.96±0.27

    0.63±0.20**△△
, 百拇医药
    * P<0.05 ** P<0.01 vs pre-treatment by t test△ P<0.05 △△ P<0.01 vs control group by u test

    由表5可以看出,糖尿病肾病患者vWF,D-D高于正常,AT-Ⅲ低于正常,川芎嗪和潘生丁治疗后vWF和D-D水平下降,而AT-Ⅲ水平升高。

    2.4 副作用:潘生丁组有3例出现头胀、头重,2例出现头痛,减量后上述症状减轻或消失。治疗期间血常规和肝功能无明显变化。

    3 讨论

    已经公认UAE是诊断早期糖尿病肾病最有价值的指标,而B β2-MG,Ccr是反映肾小球滤过功能较灵敏的指标,且糖尿病患者常有高凝状态,本文以UAE、B β2-MG,Ccr和血凝3项作为潘生丁治疗的观察指标。
, http://www.100md.com
    潘生丁应用于心脏病和肾小球疾病已有多年历史,但用于治疗糖尿病肾病报道甚少,1990年Aziwa等报道[1]使用潘生丁150mg/d,分次口服治疗早期糖尿病肾病32例,结果表明潘生丁可减少UAE;临床观察到潘生丁和阿斯匹林合用可使早期糖尿病肾病UAE下降[2]。本组结果显示单用潘生丁亦可降低UAE,但随着糖尿病肾病病情加重而作用逐渐减弱,故强调早期应用。本文显示潘生丁治疗后B β2-MG下降、Ccr升高,说明肾功能得到改善。潘生丁降低UAE、改善肾功能的确切机理尚不完全清楚[3],但通过治疗前后血凝指标的变化(vWF和D-D水平降低,AT-Ⅲ水平升高),推测与潘生丁抗血小板聚集、纠正高凝状态及改善肾脏微循环有关,因为在高凝状态下,肾小球毛细血管容易形成微血栓,加重肾脏损害。有报道血小板聚集性增强在糖尿病微血管病并发症发病机理中起重要作用[4],因此应用抗血小板药物—潘生丁治疗糖尿病肾病具有理论基础。潘生丁还可以降低肾小球基底膜的收缩性和通透性、降低肾小球毛细血管内压以及抑制活性氧的生成[1]
, http://www.100md.com
    莫朝晖等报道[5]糖尿病肾病患者6-Keto-PGF低于正常对照值,而TXB2/6-keto-PGF比值升高,提示早期糖尿病肾病即存在TXA2/PGI2平衡失调,因此诱发血小板聚集及释放血小板活性因子,促进微血管病变的发生。川芎嗪具有抑制TXA2生成,促进血管壁PGI2生成的作用,从而抑制血小板聚集,改善高凝状态[6]。本文结果显示川芎嗪治疗后vWF和D-D水平下降,AT-Ⅲ水平升高,与以上理论相符。作者曾报道了川芎嗪治疗老年糖尿病肾病的疗效[7],本文进一步肯定了川芎嗪的降低尿白蛋白作用,但疗效不如潘生丁明显。

    总之,潘生丁治疗糖尿病肾病能减少UAE,改善高凝状态和肾功能,并且副作用小、价格低廉、药源丰实,宜于临床上推广应用。

, 百拇医药     河北省卫生厅资助项目(No.96056)

    参考文献

    1.Aizawa T,Suzuki S, Asawa S,et al.Dipyridamole reduce urinary albumin excretion in diabetic patients with normo-or microalbuminuria.Clin Nephrol,1990,33(3):130

    2.王战建,潘淑芳,李英,等.潘生丁和阿斯匹林对Ⅱ型糖尿病肾病的临床疗效观察.中国临床药理学与治疗学杂志,1996,1(2):112

    3.Hopper AH,Tindall H,Davies JA,et al.Administration of aspirin-dipyridamole reduce proteinuria in diabetic nephropathy.Nephrol Dial Translant,1989,4(2):140
, 百拇医药
    4.Esmatijes MD,Conget MD,Gaya MD,et al.Effect of thromboxane synthesis inhibitor thiflusal on renal hemodynamics in microalbuminuric diabetic patients.Diabetes Care,1990,13(11):1114

    5.莫期晖,伍汉文,超楚生,等.巯甲丙脯酸对糖尿病肾病前列腺素代谢的影响.中国糖尿病杂志,1996,4(2):117

    6.张文娥.川芎嗪加卡托普利治疗肺心病26例临观察.浙江中西医结合杂志,1997,7(2):101

    7.于洁,李英,顾连方,等.黄芪和川芎对老年糖尿病肾病患者肾功能的影响.浙江中西医结合杂志,1997,7(2):69

    (1998-11-11 收稿), 百拇医药