茶多酚对慢性肾功能衰竭患者脂质过氧化损伤的影响
作者：郑颜萍 陈裕盛 陈 文 盛 玲 陈维飞 姜丽玲 唐维政
单位：570311 海南 海南省农恳总局医院
关键词：肾功能不全，慢性；健康人；脂质过氧化反应；氧自由基；茶多酚
中西医结合实用临床急救990406 摘要 目的：探讨茶多酚在治疗慢性肾功能衰竭(CRF)中抗脂质过氧化及改善肾功能的作用。方法：观察31例CRF患者(治疗组)用海南省茶多酚(TP)治疗前及治疗后3个月的红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、血浆丙二醛(MDA)，血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)，血尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)含量变化。另以未经TP治疗的20例CRF患者为对照组，并与89例健康成人的SOD、GSH和MDA作比较。结果：治疗组及对照组CRF患者SOD活性明显低于健康成人(P均<0.01)，MDA及GSH高于健康成人(P均<0.05)；治疗后治疗组SOD活性明显升高，MDA、TC、TG、BUN和SCr均有降低，与对照组比较差异均显著(P均<0.05)。肾功能改善总有效率前者为67.74%，后者为30.00%。结论：CRF患者确实存在SOD活性降低及脂质过氧化损伤，海南省茶多酚能有效对抗脂质过氧化，提高氧化酶SOD活性，改善CRF患者肾功能。
, 百拇医药
Influences of tea polyphenols on impairments induced by lipid peroxide in patients with chronic renal failure
Zheng Yanping,Chen Yusheng,Chen Wen,et al.
Hainan Nongken General Hospital,HaiKou 570311
Abstract Objective:To investigate the actions of tea polyphenols (TP) on antagonizing lipid peroxide and improving renal functions in treatment for chronic renal failure (CRF).Methods:The changes in concentrations of erythrocytic superoxide dismutase(SOD),glutathione hormone(GSH),plasma malondialdehyde(MDA),serum total cholesterols (TC),triglyceride (TG),blood urea nitrogen(BUN),and serum creatinine(SCr) were observed in 31 cases with CRF before and after therapy with TP of Hainan province.Otherwise 20 cases with CRF didn't be treated with TP as control group and compared with 89 healthy adults in levels of SOD,GSH,and MDA.Results:In patients with CRF of treatment and control group the activities of SOD were significantly lower than those in healthy adults (all P<0.01);the levels of MDA and GSH were higher than those in healthy adults (all P<0.05).After therapy the activities of SOD were significantly increased meanwhile all the MDA,TC,TG,BUN and SCr were decreased in treatment group.Comparing with control group,there were significant differences (all P<0.05).The total effective rates for improving renal functions were 67.74% in the former and 30.00% in the latter.Conclusions:The depression of SOD activities and the impairment of lipid peroxide are really existed in patients with CRF.TP of Hainan province is able to antagonize lipid peroxide effectively,increase the activities of SOD,and improve renal functions in patients with CRF.
, 百拇医药
Key words chronic renal failure healthy adult reactions of lipid peroxide oxygen free radical tea polyphenols
海南省出产的茶多酚(TP)被誉为天然抗氧化剂。我们将其用于慢性肾功能衰竭(CRF)患者的治疗，以观察其抗脂质过氧化反应及改善肾功能的作用。
1 资料与方法
1.1 病例：经全面体检后确认为健康的成人89例，其中20～29岁58例，男49例，女9例；30～45岁31例，男19例，女12例。将51例按文献〔1〕标准确诊的CRF尿毒症患者分为2组：治疗组31例中男12例，女19例；年龄17～69岁，平均47.67岁。对照组20例中男11例，女9例；年龄29～68岁，平均50.70岁。
1.2 治疗方法：全部CRF患者均按非透析疗法原则予以优质高生物效价低蛋白饮食加必需氨基酸疗法(LPD加EAA)，部分患者应用LPD加α酮酸方 法〔1〕。并予相应降压、利尿、消肿、纠正水和电解质紊乱等对症处理。治疗组加用TP胶囊(由海口制药厂生产，每粒含茶多酚0.2 g)，每次1粒，每日3次，3个月为1个疗程。
, 百拇医药
1.3 观察项目和检测方法：治疗组及对照组患者均于治疗前及治疗后1、2和3个月检测红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、血浆丙二醛(MDA)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)各1次。血生化、血脂用自动分析仪测定；红细胞SOD活性测定用黄嘌呤氧化酶细胞色素C法；血红细胞GSH测定用间接分光光度法；血MDA测定用硫代巴比妥酸(TBA)法。
1.4 临床疗效评定标准：取治疗后3个月实验室检查结果的均数作为疗效评定标准。SOD、GSH及MDA数值与健康成人正常值作比较。①显效：MDA下降至正常范围，SOD活性及GSH含量升高≥50%，TC、TG、BUN和SCr下降≥50%；②有效：MDA下降20%～30%，SOD活性及GSH含量升高20%～30%，TC、TG、BUN和SCr下降≤30%；③无效：上述实验室指标改善≤10%或无变化；④恶化：实验室指标恶化或出现明显不良反应。
1.5 统计学处理：数据以均数±标准差(±s)表示，组间差异用t检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 2组患者治疗前后实验室各检测指标比较见表1。治疗组治疗后BUN平均降低6.30 mmol/L，SCr平均降低141.40 μmol/L；对照组分别降低1.40 mmol/L及55.69 μmol/L(P均<0.05)
表1 2组患者治疗前后实验室各指标比较(±s) 组别
例数(例)
SOD(μU/g)
GSH(mg/g)
MDA(nmol/L)
TC(mmol/L)
TG(mmol/L)
, 百拇医药
BUN(mmol/L)
SCr(μmol/L)
健康人
20～29岁
58
19.42±1.64
1.84±0.36
3.98±0.34
30～45岁
31
18.28±1.36
1.95±0.43
, 百拇医药
4.97±1.00
治疗组
治疗前
31
8.29±1.57
3.54±0.48
5.20±0.50
6.53±1.00
2.00±0.45
28.00±18.40
735.00±154.20
治疗后
, 百拇医药
31
28.98±4.36
6.26±0.45
4.50±0.25
4.67±0.68
1.00±0.27
11.83± 4.58
347.00±74.00
对照组
治疗前
20
10.68±1.06
, 百拇医药
3.10±0.76
5.76±0.19
6.76±1.22
2.17±0.60
26.50±14.50
778.00±177.00
治疗后
20
12.43±4.18
4.18±0.45
6.46±0.48
5.35±0.31
, 百拇医药
1.29±0.49
24.40± 3.98
1003.00±268.21
注：本院正常人的TC、TG、BUN、SCr合适范围：TC<5.20 mmol/L、TG<1.70 mmol/L、BUN<7.18 mmol/L、SCr<97.00 μmol/L
2.2 2组患者治疗后实验室各指标变化见表2。
表2 2组患者治疗后实验室各指标变化比较 例 组别
例数
(例)
SOD
, 百拇医药 GSH
MDA
TC
TG
BUN
SCr
升高
降低
升高
降低
升高
降低
升高
降低
, http://www.100md.com
升高
降低
升高
降低
升高
降低
治疗组
31
31
0
30
1
4
29
, http://www.100md.com
10
21
7
24
5
26
5
26
对照组
20
17
3
15
5
, 百拇医药
11
9
16
4
16
4
6
14
7
13
2.3 2组临床疗效比较：治疗组31例中显效11例(35.40%)，有效10例(32.25%)，无效10例，总有效率67.74%；对照组20例中显效1例(5.00%)，有效5例(25.00%)，无效14例，总有效率30.00%，2组比较有显著性差异(P<0.05)。
, http://www.100md.com
3 讨论
本研究测得海南省2个年龄组的健康成人红细胞SOD活性高于国内报道水平的4.85～18.7倍〔2，3〕，可能与检测方法不同，或与海南省普遍饮用绿茶有关。GSH含量与文献报道的1.68 μg/g(240 mg/L)相近〔4〕，但均低于本研究中CRF患者GSH含量。30～45岁年龄组MDA含量与文献报道相近，但20～29岁年龄组则略低于国内报道水平〔35〕。关于CRF患者血GSH含量高低问题，文献报道不一致。有报道，CRF患者都有血浆过氧化脂质(LPO)浓度升高并伴维生素E和GSH含量减少及SOD活性降低〔6〕。尹培达等〔7〕报道，在实验性大鼠原位性肾炎模型中，大鼠肾皮质及血清中MDA和GSH含量与对照组比较均明显增高(P<0.01和P<0.05)；实验性阳离子化牛血清白蛋白(CBSA)诱导的原位性肾炎发病与氧自由基(OFR)及LPO的作用密切相关。杨文清等〔5〕测得成人慢性肾炎患者中红细胞GSH含量升高。当肾组织减少后，残余肾单位增加了氧耗量，也增加了过氧化物产生，对氧利用率增加，增加谷胱甘肽氧化还原率和过氧化指数〔8〕。所以CRF患者血红细胞GSH的增高，可能是机体为了清除体内过多的LPO和H2O2出现的一种代偿机制，同时亦反映了CRF患者肾功能受损情况及受脂质过氧化损伤程度。但这种GSH代偿仍然不足以清除体内LPO，TP治疗后GSH比治疗前明显升高，同时患者血MDA含量下降接近正常，67.74%患者的肾功能改善的现象或许能说明这一点。
, 百拇医药
目前认为，肾小球疾病的发生与发展与OFR和LPO密切相关，因此，抑制的产生和增强机体抗氧化能力不仅有助于减轻CRF的临床表现，也有益于延缓CRF的发展〔7〕。海南省生产TP是从绿茶中提取的。实验室及临床应用研究证明，它有减少OFR产生、提高SOD活性、降低MDA含量的作用。本研究也证实，TP的确能有效对抗CRF的脂质过氧化损伤，升高SOD活性，它在降低LPO终未产物MDA形成的同时，有67.74%CRF患者肾功能改善。
本研究系海南省农垦总局立项课题；本文曾在1998年中华医学会海南分会肾脏病专业委员会学术会议上宣读
作者简介：郑颜萍，女，38岁，副主任医师。现任第2届中华肾脏病学会海南分会委员。
4 参考文献
1 王海燕主编.肾脏病学.第2版.北京：人民卫生出版社，1996：1385，14361440
, 百拇医药
2 赵世民主编.医学自由基的基础与临床.第1版.济南：山东大学出版社，1993：395403
3 姜兆顺，张胜兰，蔡新洁，等.复方丹参注射液对Ⅱ型糖尿病患者抗脂质过氧化损伤的影响.中国中西医结合杂志，1997；(1)：3233
4 陈玉爱，周玫主编.自由基医学.第1版.广州：人民军医出版社，1991：58，73
5 杨文清，林跃萍，刘俊，等.自由基脂质过氧化损伤与肾炎.中华肾脏病杂志，1988；(5)：267270
6 耿全荣，程刚.肾脏病与自由基及抗氧化剂治疗研究进展.医师进修杂志，1995；(7)：37
7 尹培达，甘华，欧阳玉林，等.氧自由基与肾小球疾病发病关系及抗氧化剂的防治作用.中山医科大学学报，1995；(4)：12
8 Gen H,Yin P D,Zhong S G,et al.Study of the role for antioxidation in adrianmycin nephrotic syndrome in rat.Kidney Int,1992;2;207
(收稿：19990213 修回：19990325), http://www.100md.com
单位：570311 海南 海南省农恳总局医院
关键词：肾功能不全，慢性；健康人；脂质过氧化反应；氧自由基；茶多酚
中西医结合实用临床急救990406 摘要 目的：探讨茶多酚在治疗慢性肾功能衰竭(CRF)中抗脂质过氧化及改善肾功能的作用。方法：观察31例CRF患者(治疗组)用海南省茶多酚(TP)治疗前及治疗后3个月的红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、血浆丙二醛(MDA)，血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)，血尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)含量变化。另以未经TP治疗的20例CRF患者为对照组，并与89例健康成人的SOD、GSH和MDA作比较。结果：治疗组及对照组CRF患者SOD活性明显低于健康成人(P均<0.01)，MDA及GSH高于健康成人(P均<0.05)；治疗后治疗组SOD活性明显升高，MDA、TC、TG、BUN和SCr均有降低，与对照组比较差异均显著(P均<0.05)。肾功能改善总有效率前者为67.74%，后者为30.00%。结论：CRF患者确实存在SOD活性降低及脂质过氧化损伤，海南省茶多酚能有效对抗脂质过氧化，提高氧化酶SOD活性，改善CRF患者肾功能。
, 百拇医药
Influences of tea polyphenols on impairments induced by lipid peroxide in patients with chronic renal failure
Zheng Yanping,Chen Yusheng,Chen Wen,et al.
Hainan Nongken General Hospital,HaiKou 570311
Abstract Objective:To investigate the actions of tea polyphenols (TP) on antagonizing lipid peroxide and improving renal functions in treatment for chronic renal failure (CRF).Methods:The changes in concentrations of erythrocytic superoxide dismutase(SOD),glutathione hormone(GSH),plasma malondialdehyde(MDA),serum total cholesterols (TC),triglyceride (TG),blood urea nitrogen(BUN),and serum creatinine(SCr) were observed in 31 cases with CRF before and after therapy with TP of Hainan province.Otherwise 20 cases with CRF didn't be treated with TP as control group and compared with 89 healthy adults in levels of SOD,GSH,and MDA.Results:In patients with CRF of treatment and control group the activities of SOD were significantly lower than those in healthy adults (all P<0.01);the levels of MDA and GSH were higher than those in healthy adults (all P<0.05).After therapy the activities of SOD were significantly increased meanwhile all the MDA,TC,TG,BUN and SCr were decreased in treatment group.Comparing with control group,there were significant differences (all P<0.05).The total effective rates for improving renal functions were 67.74% in the former and 30.00% in the latter.Conclusions:The depression of SOD activities and the impairment of lipid peroxide are really existed in patients with CRF.TP of Hainan province is able to antagonize lipid peroxide effectively,increase the activities of SOD,and improve renal functions in patients with CRF.
, 百拇医药
Key words chronic renal failure healthy adult reactions of lipid peroxide oxygen free radical tea polyphenols
海南省出产的茶多酚(TP)被誉为天然抗氧化剂。我们将其用于慢性肾功能衰竭(CRF)患者的治疗，以观察其抗脂质过氧化反应及改善肾功能的作用。
1 资料与方法
1.1 病例：经全面体检后确认为健康的成人89例，其中20～29岁58例，男49例，女9例；30～45岁31例，男19例，女12例。将51例按文献〔1〕标准确诊的CRF尿毒症患者分为2组：治疗组31例中男12例，女19例；年龄17～69岁，平均47.67岁。对照组20例中男11例，女9例；年龄29～68岁，平均50.70岁。
1.2 治疗方法：全部CRF患者均按非透析疗法原则予以优质高生物效价低蛋白饮食加必需氨基酸疗法(LPD加EAA)，部分患者应用LPD加α酮酸方 法〔1〕。并予相应降压、利尿、消肿、纠正水和电解质紊乱等对症处理。治疗组加用TP胶囊(由海口制药厂生产，每粒含茶多酚0.2 g)，每次1粒，每日3次，3个月为1个疗程。
, 百拇医药
1.3 观察项目和检测方法：治疗组及对照组患者均于治疗前及治疗后1、2和3个月检测红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、血浆丙二醛(MDA)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)各1次。血生化、血脂用自动分析仪测定；红细胞SOD活性测定用黄嘌呤氧化酶细胞色素C法；血红细胞GSH测定用间接分光光度法；血MDA测定用硫代巴比妥酸(TBA)法。
1.4 临床疗效评定标准：取治疗后3个月实验室检查结果的均数作为疗效评定标准。SOD、GSH及MDA数值与健康成人正常值作比较。①显效：MDA下降至正常范围，SOD活性及GSH含量升高≥50%，TC、TG、BUN和SCr下降≥50%；②有效：MDA下降20%～30%，SOD活性及GSH含量升高20%～30%，TC、TG、BUN和SCr下降≤30%；③无效：上述实验室指标改善≤10%或无变化；④恶化：实验室指标恶化或出现明显不良反应。
1.5 统计学处理：数据以均数±标准差(±s)表示，组间差异用t检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 2组患者治疗前后实验室各检测指标比较见表1。治疗组治疗后BUN平均降低6.30 mmol/L，SCr平均降低141.40 μmol/L；对照组分别降低1.40 mmol/L及55.69 μmol/L(P均<0.05)
表1 2组患者治疗前后实验室各指标比较(±s) 组别
例数(例)
SOD(μU/g)
GSH(mg/g)
MDA(nmol/L)
TC(mmol/L)
TG(mmol/L)
, 百拇医药
BUN(mmol/L)
SCr(μmol/L)
健康人
20～29岁
58
19.42±1.64
1.84±0.36
3.98±0.34
30～45岁
31
18.28±1.36
1.95±0.43
, 百拇医药
4.97±1.00
治疗组
治疗前
31
8.29±1.57
3.54±0.48
5.20±0.50
6.53±1.00
2.00±0.45
28.00±18.40
735.00±154.20
治疗后
, 百拇医药
31
28.98±4.36
6.26±0.45
4.50±0.25
4.67±0.68
1.00±0.27
11.83± 4.58
347.00±74.00
对照组
治疗前
20
10.68±1.06
, 百拇医药
3.10±0.76
5.76±0.19
6.76±1.22
2.17±0.60
26.50±14.50
778.00±177.00
治疗后
20
12.43±4.18
4.18±0.45
6.46±0.48
5.35±0.31
, 百拇医药
1.29±0.49
24.40± 3.98
1003.00±268.21
注：本院正常人的TC、TG、BUN、SCr合适范围：TC<5.20 mmol/L、TG<1.70 mmol/L、BUN<7.18 mmol/L、SCr<97.00 μmol/L
2.2 2组患者治疗后实验室各指标变化见表2。
表2 2组患者治疗后实验室各指标变化比较 例 组别
例数
(例)
SOD
, 百拇医药 GSH
MDA
TC
TG
BUN
SCr
升高
降低
升高
降低
升高
降低
升高
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升高
降低
升高
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升高
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治疗组
31
31
0
30
1
4
29
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10
21
7
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5
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对照组
20
17
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15
5
, 百拇医药
11
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2.3 2组临床疗效比较：治疗组31例中显效11例(35.40%)，有效10例(32.25%)，无效10例，总有效率67.74%；对照组20例中显效1例(5.00%)，有效5例(25.00%)，无效14例，总有效率30.00%，2组比较有显著性差异(P<0.05)。
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3 讨论
本研究测得海南省2个年龄组的健康成人红细胞SOD活性高于国内报道水平的4.85～18.7倍〔2，3〕，可能与检测方法不同，或与海南省普遍饮用绿茶有关。GSH含量与文献报道的1.68 μg/g(240 mg/L)相近〔4〕，但均低于本研究中CRF患者GSH含量。30～45岁年龄组MDA含量与文献报道相近，但20～29岁年龄组则略低于国内报道水平〔35〕。关于CRF患者血GSH含量高低问题，文献报道不一致。有报道，CRF患者都有血浆过氧化脂质(LPO)浓度升高并伴维生素E和GSH含量减少及SOD活性降低〔6〕。尹培达等〔7〕报道，在实验性大鼠原位性肾炎模型中，大鼠肾皮质及血清中MDA和GSH含量与对照组比较均明显增高(P<0.01和P<0.05)；实验性阳离子化牛血清白蛋白(CBSA)诱导的原位性肾炎发病与氧自由基(OFR)及LPO的作用密切相关。杨文清等〔5〕测得成人慢性肾炎患者中红细胞GSH含量升高。当肾组织减少后，残余肾单位增加了氧耗量，也增加了过氧化物产生，对氧利用率增加，增加谷胱甘肽氧化还原率和过氧化指数〔8〕。所以CRF患者血红细胞GSH的增高，可能是机体为了清除体内过多的LPO和H2O2出现的一种代偿机制，同时亦反映了CRF患者肾功能受损情况及受脂质过氧化损伤程度。但这种GSH代偿仍然不足以清除体内LPO，TP治疗后GSH比治疗前明显升高，同时患者血MDA含量下降接近正常，67.74%患者的肾功能改善的现象或许能说明这一点。
, 百拇医药
目前认为，肾小球疾病的发生与发展与OFR和LPO密切相关，因此，抑制的产生和增强机体抗氧化能力不仅有助于减轻CRF的临床表现，也有益于延缓CRF的发展〔7〕。海南省生产TP是从绿茶中提取的。实验室及临床应用研究证明，它有减少OFR产生、提高SOD活性、降低MDA含量的作用。本研究也证实，TP的确能有效对抗CRF的脂质过氧化损伤，升高SOD活性，它在降低LPO终未产物MDA形成的同时，有67.74%CRF患者肾功能改善。
本研究系海南省农垦总局立项课题；本文曾在1998年中华医学会海南分会肾脏病专业委员会学术会议上宣读
作者简介：郑颜萍，女，38岁，副主任医师。现任第2届中华肾脏病学会海南分会委员。
4 参考文献
1 王海燕主编.肾脏病学.第2版.北京：人民卫生出版社，1996：1385，14361440
, 百拇医药
2 赵世民主编.医学自由基的基础与临床.第1版.济南：山东大学出版社，1993：395403
3 姜兆顺，张胜兰，蔡新洁，等.复方丹参注射液对Ⅱ型糖尿病患者抗脂质过氧化损伤的影响.中国中西医结合杂志，1997；(1)：3233
4 陈玉爱，周玫主编.自由基医学.第1版.广州：人民军医出版社，1991：58，73
5 杨文清，林跃萍，刘俊，等.自由基脂质过氧化损伤与肾炎.中华肾脏病杂志，1988；(5)：267270
6 耿全荣，程刚.肾脏病与自由基及抗氧化剂治疗研究进展.医师进修杂志，1995；(7)：37
7 尹培达，甘华，欧阳玉林，等.氧自由基与肾小球疾病发病关系及抗氧化剂的防治作用.中山医科大学学报，1995；(4)：12
8 Gen H,Yin P D,Zhong S G,et al.Study of the role for antioxidation in adrianmycin nephrotic syndrome in rat.Kidney Int,1992;2;207
(收稿：19990213 修回：19990325), http://www.100md.com