99mTc(v)-DMS SPECT平面显像对卵巢癌诊断价值的研究
作者：尹 洁 程建新 苏杏满 宋俊芬
单位：河北医科大学第四医院妇产科(石家庄 050011)
关键词：卵巢肿瘤；病理学；卵巢肿瘤；诊断；放射性核素；诊断应用；放射自显影术；方法；锝
河北医科大学学报990403 摘 要 目的 探讨锝标记二巯基丁二酸钠[99mTc(v)-DMS]单光子发射计算机断层仪(SPECT)平面显像对卵巢癌的诊断价值。方法 对37例疑为卵巢癌的患者，静脉1次注射99mTc(v)-DMS，然后进行SPECT平面显像，观察病灶区放射性浓聚情况，并计算T/B比值，同时与手术病理结果对比。结果 SPECT平面显像对卵巢癌诊断的灵敏度、特异度和准确度分别是91.3%、71.4%和83.8%；卵巢癌T/B值明显高于良性卵巢肿瘤(P<0.05)，但不同病理类型卵巢癌之间，其T/B值并不存在显著差异(P>0.05)。结论 99mTc(v)-DMS SPECT平面显像能够鉴别卵巢肿瘤的性质，有助于卵巢癌的早期诊断，但不能区分卵巢癌的病理类型。
, 百拇医药
中图号 R737.4;R817.04
VALUE OF 99mTc(V)-DMS SPECT IMAGE IN DIAGNOSIS OF OVARIAN CANCER
Yin Jie Cheng Jianxin Su Xingman Song Junfen
Department of Obstetrics and Gynecology, the Fourth Hospital of
Hebei Medical University (Shijiazhuang 050011)
ABSTRACT Objective To investigate the diagnostic value of Technetium99m(V) Labelled Dimercaptosuccinic Acidic Sodium [99mTc(V)-DMS] SPECT image in ovarian cancer. Methods 37 women suspected of bearing ovarian cancer were studied.99mTc(V)-DMS was administrated i.v one time, and then SPECT imaging was performed, followed by the radionuclide accumulation observation and the T/B value calculation. Results The sensitivity, specificity and accuracy of 99mTc(V)-DMS SPECT imaging for ovarian cancer was 91.3%,71.4%, 83.8%, respectively. The T/B value of malignant tumor was significantly higher than that of benign tumor, but there were no significant differences in T/B value among the ovarian cancer of different pathologic types. Conclusion 99mTc(V)-DMS SPECT imaging may distinguish ovarian cancer from benign tumors, and be helpful for the early diagnosis of ovarian cancer.
, http://www.100md.com
MeSH ovarian neoplasms/pathol;ovarian neoplasms/diag;radionuclide/diag use;radioautograpy/methods;technetium
放射性同位素锝标记的5价二巯基丁二酸钠[99mTc(V)-DMS]是近年来发现的一种亲肿瘤显像剂。有研究表明99mTc(V)-DMS对荷卵巢癌裸鼠是一种有效的亲肿瘤显像剂，有可能用于卵巢癌或其它盆腔恶性肿瘤的诊断[1]。目前，99mTc(V)-DMS对人卵巢癌诊断价值的研究还不多见，本文用99mTc(V)-DMS对37例卵巢肿瘤患者进行单光子发射计算机断层(SPECT)平面显像， 以探讨其对卵巢癌的诊断价值。
1 对象和方法
1.1 对象:1997年3月～1997年12月间本科疑为卵巢癌的37例患者，年龄23～75岁，平均46.1±10.5岁。其中经手术及病理证实为恶性肿瘤23例，良性肿瘤14例。恶性肿瘤组织分类按WHO 1972年卵巢肿瘤分类法进行，临床分期按FIGO 1989年统一标准进行。所有患者均于手术前进行99mTc(V)-DMS SPECT平面显像。
, http://www.100md.com
1.2 试剂和仪器:99mTc(V)-DMS的制备采用北京师宏药物研制中心研制的一步法注射用亚锡二巯基丁二酸钠冻干药盒。所有操作均按要求严格进行，同时注入无菌无热源的99mTc发生器淋洗液，室温反应15 min，标记率>90.0 %[2,3]。
主要仪器为美国产GE Stracam 4000iXR SPECT仪，配以低能高分辨率准直器；99mTc裂变发生器由中国原子能科学院同位素研究所提供。
1.3 SPECT显像方法：所有患者均经静脉1次注射99mTc(V)-DMS注射液，剂量为370～555 MBq，1.5～2 h后行SPECT平面显像[4]。采集前排空膀胱，仰卧位，探头对准盆腔部位，静态采集10 min，必要时行侧位采集，采集完成后拍片纪录并存储。
, 百拇医药 1.4 判断标准：膀胱区上方放射性浓聚高于腹中部，为阳性显像(+)；未见浓聚或低于腹中部则为阴性显像(-)。并利用感兴趣区(ROI)法计算肿瘤浓聚部位和腹中部非浓聚部位(本底)放射性计数之比，即为肿瘤与本底(T/B)的比值。
1.5 资料分析和处理:所有数据均输入计算机，用Epi info 5.01统计软件进行统计处理。
2 结果
2.1 卵巢肿瘤SPECT平面显像结果:23例恶性卵巢肿瘤21例阳性，肿瘤部位有明显核素聚集，与临床病情相符； 2例假阴性分别为低分化腺癌和胚胎性癌。14例良性肿瘤10例阴性，盆腔内未见异常核素聚集，与临床病情相符； 4例假阳性均为囊性畸胎瘤。SPECT对卵巢癌诊断的灵敏度、特异度、准确度分别为91.3 %、71.4 %和83.8 %；阳性预测值和阴性预测值分别为84.0 %和83.3 % ，结果见表1。
, 百拇医药
表1 37例卵巢肿瘤患者99mTc(V)-DMS SPECT
平面显像结果
Table 1 Imaging results of 37 ovarian tumor by
99mTc(V)-DMS SPECT
(n) Pathological diagnosis
Total
Positive
Negative
Benign tumor
, http://www.100md.com
Simple cyst
4
0
4
Fibre epithelioma
1
0
1
Parovarian cyst
2
0
2
Sclerosing stromal tumor
, 百拇医药
1
0
1
Mucinous cystadenoma
2
0
2
Teratoma
4
4
0
Malignant tumor
Sex cord tumor with annular tubules
, 百拇医药
1
1
0
Endodermal sinus tumor
2
2
0
Ovarian endometrioid carcinoma
5
5
0
Dysgerminoma
, 百拇医药
1
1
0
Serous papillary cystadenocarcinoma
4
4
0
Mucinous papillary cystadenocarcinoma
3
3
0
Granulosa cell carcinoma of theca
, 百拇医药
1
1
0
Granulisa cell carcinoma
1
1
0
Lymphosarcoma
1
1
0
Invasive two ovarian by carcinoma of endometrium
, 百拇医药
1
1
0
Low differentiation adenocarcinoma
2
1
1
Embryonic carcinoma
1
0
1
2.2 良恶性卵巢肿瘤T/B值比较:研究发现卵巢癌T/B值明显高于良性卵巢肿瘤，二者间存在显著差异(P<0.05)。不同病理类型卵巢癌之间，其T/B值并不存在显著差异(P>0.05)，说明T/B值和卵巢癌的病理类型没有关系，结果见表2，3。
, 百拇医药
表2 卵巢良性肿瘤和恶性肿瘤T/B值的比较
Table 2 T/B value comparison of benign and
malignant tumor
(±s) Groups
n
T/B
Benign
10
1.04±0.16
Malignant
21
, http://www.100md.com
1.63±0.27*
P<0.01 vs benign by t test表3 T/B值与卵巢癌病理类型的关系
Table 3 Relationship between T/B value and pathological
types of ovarian carcinoma
(±s) Pathological types
n
T/B
Epithelial tumors
12
, http://www.100md.com
1.65±0.34
Germ cell tumors
3
1.63±0.20
Sex cord stromal tumors
3
1.50±0.36
Metastasis tumors
2
1.68±0.17
P>0.05 Rank sum test for every two groups3 讨论
, http://www.100md.com
99mTc(V)-DMS作为亲肿瘤显像剂，开始主要用于诊断头颈部鳞癌、甲状腺髓样癌、骨肿瘤和软组织肿瘤[5～7]。近年来，有研究人员通过动物试验尝试将99mTc(V)-DMS用于卵巢肿瘤的诊断，并取得了初步成功[1，8]。本研究99mTc(V)-DMS SPECT平面显像对卵巢癌诊断的灵敏度、特异度和准确度分别为91.3 %、71.4 %和83.8 %，和唐良萏等的报道一致[1]。卵巢癌的T/B值明显高于良性肿瘤，说明99mTc(V)-DMS对卵巢恶性肿瘤组织有较强的亲和力，在癌肿病灶区有明显的核素聚集，从而提高了卵巢癌诊断的准确性;本研究还发现，不同病理类型卵巢癌，其T/B值之间未见显著性差异，提示病理类型并不影响99mTc(V)-DMS对肿瘤组织的结合，因此可以认为99mTc(V)-DMS对卵巢癌具有普遍的诊断意义。
, 百拇医药 卵巢癌显像阴性的2例分别为低分化腺癌和胚胎性癌，其原因不清，可能与患者其它脏器对99mTc(V)-DMS摄取过多，肿瘤密度低，血供较差，从而使肿瘤组织不能显像有关。良性肿瘤中，假阳性的病例均为囊性畸胎瘤，可能是因为其成分复杂，多为胚胎发育期组织，某些成分可能表达一定的类似癌组织产物，具有潜在恶性；或其瘤组织血液供应丰富，以及这类肿瘤组织存在DMS受体，从而使良性肿瘤出现核素聚集。目前，99mTc(V)-DMS的作用机理还不十分清楚[9]，有人认为，肿瘤组织的pH低于正常组织，有助于99mTc(v)-DMS的浓聚[10]。因此，对于假阳性和假阴性的确切原因，有待于进一步深入研究。
总之，99mTc(V)-DMS SPECT平面显像是一种无创伤、无痛苦，患者容易接受的诊断方法，虽然不能区分卵巢肿瘤的病理类型，但能够鉴别卵巢肿瘤的性质，从而有助于卵巢癌的早期诊断。因此，该方法具有进一步研究、完善和推广临床应用的价值。
, 百拇医药
河北省科委科研课题(No.98-276191D)
参考文献
1.唐良萏，卞度宏，李少林.锝标记二巯基丁二酸钠在卵巢癌诊断中的应用.中华妇产科杂志，1996，31(8)：503
2.Ohta H, Yamamoto K, Endo K, et al. A new imaging agent for medullary carcinoma of the thyroid. J Nucl Med, 1984，25:323
3.谭天秩，李林. 肿瘤显像剂99mTc(v)-DMSA药盒的研制.中华核医学杂志，1990，10(1)：43
4.Kashyap R, Babbar A, Sahai I, et al.99mTc(v)-DMSA imaging, a new approach to studing metastases from breast carcinoma. Clin Nucl Med,1992,17:199
, 百拇医药
5.Walkinson JC, Lazurus CR, Shaheen OH, et al. Technetium 99mTc(v) dimecaptosuccinic acid uptake in patients with head and neck squamous carcinoma. J Nucl Med, 1989，30:174
6.Histataka kobayashi, Yoshihiko kotoura, Matiko hosono, et al. Diagnostic value of 99mTc(v)-DMSA for chnodrogenic tumors with positive 99mTc(v)-HMDP uptake on bone scintigraphy. Clin Nucl Med, 1995,20:361
7.赵新明，姚树昆，王建方，等.99mTc(v)-DMSA与99mTc(v)-MDP骨显像诊断骨转移瘤的对比研究.中华核医学杂志,1998,18(2):101
, http://www.100md.com
8.李文锦，钱和年，吕文英，等.卵巢上皮性癌裸鼠皮下移植瘤模型和腹水瘤模型的建立.中华妇产科杂志，1993，28(1)：38
9.潘中允主编.临床核医学.北京:原子能出版社，1994.59
10.Horiuchi K, Saji H, Yokoyama A. 99mTc(v)-DMStumor localization mechanism: a pH-sensitive99mTc(v)-DMS-enhanced target/nontarget ratio by glucose-mediated acidosis. Nucl Med Biol,1998,25(6):549
(1999-04-26 收稿), http://www.100md.com
单位：河北医科大学第四医院妇产科(石家庄 050011)
关键词：卵巢肿瘤；病理学；卵巢肿瘤；诊断；放射性核素；诊断应用；放射自显影术；方法；锝
河北医科大学学报990403 摘 要 目的 探讨锝标记二巯基丁二酸钠[99mTc(v)-DMS]单光子发射计算机断层仪(SPECT)平面显像对卵巢癌的诊断价值。方法 对37例疑为卵巢癌的患者，静脉1次注射99mTc(v)-DMS，然后进行SPECT平面显像，观察病灶区放射性浓聚情况，并计算T/B比值，同时与手术病理结果对比。结果 SPECT平面显像对卵巢癌诊断的灵敏度、特异度和准确度分别是91.3%、71.4%和83.8%；卵巢癌T/B值明显高于良性卵巢肿瘤(P<0.05)，但不同病理类型卵巢癌之间，其T/B值并不存在显著差异(P>0.05)。结论 99mTc(v)-DMS SPECT平面显像能够鉴别卵巢肿瘤的性质，有助于卵巢癌的早期诊断，但不能区分卵巢癌的病理类型。
, 百拇医药
中图号 R737.4;R817.04
VALUE OF 99mTc(V)-DMS SPECT IMAGE IN DIAGNOSIS OF OVARIAN CANCER
Yin Jie Cheng Jianxin Su Xingman Song Junfen
Department of Obstetrics and Gynecology, the Fourth Hospital of
Hebei Medical University (Shijiazhuang 050011)
ABSTRACT Objective To investigate the diagnostic value of Technetium99m(V) Labelled Dimercaptosuccinic Acidic Sodium [99mTc(V)-DMS] SPECT image in ovarian cancer. Methods 37 women suspected of bearing ovarian cancer were studied.99mTc(V)-DMS was administrated i.v one time, and then SPECT imaging was performed, followed by the radionuclide accumulation observation and the T/B value calculation. Results The sensitivity, specificity and accuracy of 99mTc(V)-DMS SPECT imaging for ovarian cancer was 91.3%,71.4%, 83.8%, respectively. The T/B value of malignant tumor was significantly higher than that of benign tumor, but there were no significant differences in T/B value among the ovarian cancer of different pathologic types. Conclusion 99mTc(V)-DMS SPECT imaging may distinguish ovarian cancer from benign tumors, and be helpful for the early diagnosis of ovarian cancer.
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MeSH ovarian neoplasms/pathol;ovarian neoplasms/diag;radionuclide/diag use;radioautograpy/methods;technetium
放射性同位素锝标记的5价二巯基丁二酸钠[99mTc(V)-DMS]是近年来发现的一种亲肿瘤显像剂。有研究表明99mTc(V)-DMS对荷卵巢癌裸鼠是一种有效的亲肿瘤显像剂，有可能用于卵巢癌或其它盆腔恶性肿瘤的诊断[1]。目前，99mTc(V)-DMS对人卵巢癌诊断价值的研究还不多见，本文用99mTc(V)-DMS对37例卵巢肿瘤患者进行单光子发射计算机断层(SPECT)平面显像， 以探讨其对卵巢癌的诊断价值。
1 对象和方法
1.1 对象:1997年3月～1997年12月间本科疑为卵巢癌的37例患者，年龄23～75岁，平均46.1±10.5岁。其中经手术及病理证实为恶性肿瘤23例，良性肿瘤14例。恶性肿瘤组织分类按WHO 1972年卵巢肿瘤分类法进行，临床分期按FIGO 1989年统一标准进行。所有患者均于手术前进行99mTc(V)-DMS SPECT平面显像。
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1.2 试剂和仪器:99mTc(V)-DMS的制备采用北京师宏药物研制中心研制的一步法注射用亚锡二巯基丁二酸钠冻干药盒。所有操作均按要求严格进行，同时注入无菌无热源的99mTc发生器淋洗液，室温反应15 min，标记率>90.0 %[2,3]。
主要仪器为美国产GE Stracam 4000iXR SPECT仪，配以低能高分辨率准直器；99mTc裂变发生器由中国原子能科学院同位素研究所提供。
1.3 SPECT显像方法：所有患者均经静脉1次注射99mTc(V)-DMS注射液，剂量为370～555 MBq，1.5～2 h后行SPECT平面显像[4]。采集前排空膀胱，仰卧位，探头对准盆腔部位，静态采集10 min，必要时行侧位采集，采集完成后拍片纪录并存储。
, 百拇医药 1.4 判断标准：膀胱区上方放射性浓聚高于腹中部，为阳性显像(+)；未见浓聚或低于腹中部则为阴性显像(-)。并利用感兴趣区(ROI)法计算肿瘤浓聚部位和腹中部非浓聚部位(本底)放射性计数之比，即为肿瘤与本底(T/B)的比值。
1.5 资料分析和处理:所有数据均输入计算机，用Epi info 5.01统计软件进行统计处理。
2 结果
2.1 卵巢肿瘤SPECT平面显像结果:23例恶性卵巢肿瘤21例阳性，肿瘤部位有明显核素聚集，与临床病情相符； 2例假阴性分别为低分化腺癌和胚胎性癌。14例良性肿瘤10例阴性，盆腔内未见异常核素聚集，与临床病情相符； 4例假阳性均为囊性畸胎瘤。SPECT对卵巢癌诊断的灵敏度、特异度、准确度分别为91.3 %、71.4 %和83.8 %；阳性预测值和阴性预测值分别为84.0 %和83.3 % ，结果见表1。
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表1 37例卵巢肿瘤患者99mTc(V)-DMS SPECT
平面显像结果
Table 1 Imaging results of 37 ovarian tumor by
99mTc(V)-DMS SPECT
(n) Pathological diagnosis
Total
Positive
Negative
Benign tumor
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Simple cyst
4
0
4
Fibre epithelioma
1
0
1
Parovarian cyst
2
0
2
Sclerosing stromal tumor
, 百拇医药
1
0
1
Mucinous cystadenoma
2
0
2
Teratoma
4
4
0
Malignant tumor
Sex cord tumor with annular tubules
, 百拇医药
1
1
0
Endodermal sinus tumor
2
2
0
Ovarian endometrioid carcinoma
5
5
0
Dysgerminoma
, 百拇医药
1
1
0
Serous papillary cystadenocarcinoma
4
4
0
Mucinous papillary cystadenocarcinoma
3
3
0
Granulosa cell carcinoma of theca
, 百拇医药
1
1
0
Granulisa cell carcinoma
1
1
0
Lymphosarcoma
1
1
0
Invasive two ovarian by carcinoma of endometrium
, 百拇医药
1
1
0
Low differentiation adenocarcinoma
2
1
1
Embryonic carcinoma
1
0
1
2.2 良恶性卵巢肿瘤T/B值比较:研究发现卵巢癌T/B值明显高于良性卵巢肿瘤，二者间存在显著差异(P<0.05)。不同病理类型卵巢癌之间，其T/B值并不存在显著差异(P>0.05)，说明T/B值和卵巢癌的病理类型没有关系，结果见表2，3。
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表2 卵巢良性肿瘤和恶性肿瘤T/B值的比较
Table 2 T/B value comparison of benign and
malignant tumor
(±s) Groups
n
T/B
Benign
10
1.04±0.16
Malignant
21
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1.63±0.27*
P<0.01 vs benign by t test表3 T/B值与卵巢癌病理类型的关系
Table 3 Relationship between T/B value and pathological
types of ovarian carcinoma
(±s) Pathological types
n
T/B
Epithelial tumors
12
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1.65±0.34
Germ cell tumors
3
1.63±0.20
Sex cord stromal tumors
3
1.50±0.36
Metastasis tumors
2
1.68±0.17
P>0.05 Rank sum test for every two groups3 讨论
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99mTc(V)-DMS作为亲肿瘤显像剂，开始主要用于诊断头颈部鳞癌、甲状腺髓样癌、骨肿瘤和软组织肿瘤[5～7]。近年来，有研究人员通过动物试验尝试将99mTc(V)-DMS用于卵巢肿瘤的诊断，并取得了初步成功[1，8]。本研究99mTc(V)-DMS SPECT平面显像对卵巢癌诊断的灵敏度、特异度和准确度分别为91.3 %、71.4 %和83.8 %，和唐良萏等的报道一致[1]。卵巢癌的T/B值明显高于良性肿瘤，说明99mTc(V)-DMS对卵巢恶性肿瘤组织有较强的亲和力，在癌肿病灶区有明显的核素聚集，从而提高了卵巢癌诊断的准确性;本研究还发现，不同病理类型卵巢癌，其T/B值之间未见显著性差异，提示病理类型并不影响99mTc(V)-DMS对肿瘤组织的结合，因此可以认为99mTc(V)-DMS对卵巢癌具有普遍的诊断意义。
, 百拇医药 卵巢癌显像阴性的2例分别为低分化腺癌和胚胎性癌，其原因不清，可能与患者其它脏器对99mTc(V)-DMS摄取过多，肿瘤密度低，血供较差，从而使肿瘤组织不能显像有关。良性肿瘤中，假阳性的病例均为囊性畸胎瘤，可能是因为其成分复杂，多为胚胎发育期组织，某些成分可能表达一定的类似癌组织产物，具有潜在恶性；或其瘤组织血液供应丰富，以及这类肿瘤组织存在DMS受体，从而使良性肿瘤出现核素聚集。目前，99mTc(V)-DMS的作用机理还不十分清楚[9]，有人认为，肿瘤组织的pH低于正常组织，有助于99mTc(v)-DMS的浓聚[10]。因此，对于假阳性和假阴性的确切原因，有待于进一步深入研究。
总之，99mTc(V)-DMS SPECT平面显像是一种无创伤、无痛苦，患者容易接受的诊断方法，虽然不能区分卵巢肿瘤的病理类型，但能够鉴别卵巢肿瘤的性质，从而有助于卵巢癌的早期诊断。因此，该方法具有进一步研究、完善和推广临床应用的价值。
, 百拇医药
河北省科委科研课题(No.98-276191D)
参考文献
1.唐良萏，卞度宏，李少林.锝标记二巯基丁二酸钠在卵巢癌诊断中的应用.中华妇产科杂志，1996，31(8)：503
2.Ohta H, Yamamoto K, Endo K, et al. A new imaging agent for medullary carcinoma of the thyroid. J Nucl Med, 1984，25:323
3.谭天秩，李林. 肿瘤显像剂99mTc(v)-DMSA药盒的研制.中华核医学杂志，1990，10(1)：43
4.Kashyap R, Babbar A, Sahai I, et al.99mTc(v)-DMSA imaging, a new approach to studing metastases from breast carcinoma. Clin Nucl Med,1992,17:199
, 百拇医药
5.Walkinson JC, Lazurus CR, Shaheen OH, et al. Technetium 99mTc(v) dimecaptosuccinic acid uptake in patients with head and neck squamous carcinoma. J Nucl Med, 1989，30:174
6.Histataka kobayashi, Yoshihiko kotoura, Matiko hosono, et al. Diagnostic value of 99mTc(v)-DMSA for chnodrogenic tumors with positive 99mTc(v)-HMDP uptake on bone scintigraphy. Clin Nucl Med, 1995,20:361
7.赵新明，姚树昆，王建方，等.99mTc(v)-DMSA与99mTc(v)-MDP骨显像诊断骨转移瘤的对比研究.中华核医学杂志,1998,18(2):101
, http://www.100md.com
8.李文锦，钱和年，吕文英，等.卵巢上皮性癌裸鼠皮下移植瘤模型和腹水瘤模型的建立.中华妇产科杂志，1993，28(1)：38
9.潘中允主编.临床核医学.北京:原子能出版社，1994.59
10.Horiuchi K, Saji H, Yokoyama A. 99mTc(v)-DMStumor localization mechanism: a pH-sensitive99mTc(v)-DMS-enhanced target/nontarget ratio by glucose-mediated acidosis. Nucl Med Biol,1998,25(6):549
(1999-04-26 收稿), http://www.100md.com