建议修改中国药典西咪替丁片含量测定方法
作者：邵水娟 王首珏 王夏炎
单位：绍兴 312000 浙江绍兴市药品检验所
关键词：
中国现代应用药学990524 西咪替丁片是中国药典收载品种[1],其含量测定采用高氯酸滴定的非水碱量法，我们在抽样检验西咪替丁片(标示生产单位为广东河源市康泰药厂，规格0.2g,批号:9804903,980510)中发现，使用药典方法无法测定其真实含量。
去年国家药品监督管理局发现诺氟沙星胶囊“高科技掺假”后，即以国药管注[1998]42号文下发了“关于修改诺氟沙星胶囊质量标准的通知”，决定将含量测定方法由药典的非水碱量法修改为HPLC法，使一些造假的诺氟沙星胶囊得以检出并进行了查处。我所去年也检出了5批上述假诺氟沙星胶囊，测得含量均只有标示量的40%左右。中国药典规定西咪替丁片含量限度应为标示量的93.0%～107.0%，消耗高氯酸滴定液(0.1mol/L)约为7.5～8.5ml,我们在检验中发现上述两批在测定含量时滴定至消耗高氯酸滴定液6.5ml左右就开始近终点，但终点难以确定，一直滴定也无突跃，无法测定其真实含量，与按药典法测定诺氟沙星胶囊含量情况相似，且经溶出度测定(紫外吸收系数法)其溶出量只有标示量的37%～40%,而检验其它几批苏浙药厂产品滴定终点明显，含量和溶出度均符合规定。我们就怀疑上述两批西咪替丁片是人为定量掺假，后经实验证实确为人为掺假的假药。其真实含量只有标示量的47.1%～48.8%左右，测定结果见表1。
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表1 5批样品含量测定结果(标示量%，n=2) 标示生产厂
批 号
药典法
HPLC法
UV对照品法
UV吸收系数法
广东省河源市康泰药厂
980403
无法测定
47.07
48.14
48.59
, 百拇医药
广东省河源市康泰药厂
980510
无法测定
47.62
48.34
48.79
江苏连水制药厂
980324
96.52
95.87
96.00
96.10
, http://www.100md.com 浙江锦江药业有限公司
980322
97.39
97.40
99.10
99.36
苏州麦迪森药业
990222
98.34
98.02
100.50
100.80
经查美国药典收载的西咪替丁片含量测定用HPLC法，溶出度采用紫外对照品法[2]。我们分别进行了实验比较。
, 百拇医药
1 HPLC法测定西咪替丁片含量
我们参照美国药典对5批西咪替丁片采用HPLC法测定含量，流动相为甲醇200ml、磷酸0.3ml,加水至1000ml(稍作修改：增加三乙胺0.1ml以调节拖尾)；柱C18;检出波长220nm,流量1.0ml。
1.1 对照溶液的制备
取西咪替丁对照品(中国药品生物制品检定所)约40mg,用水-甲醇溶液(4∶1)溶解并制成0.4mg/ml的溶液，用流动相稀释至约40μg/ml的溶液。
1.2 供试液的制备
取西咪替丁片20片，精密称定，研细，称取约相当于西咪替丁100mg的细粉至250ml量瓶中，加50ml甲醇振摇2min,加水40ml,超声波处理15min，用水稀释至刻度，混匀，约为40μg/ml的溶液。
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1.3 测定方法
分别注入对照溶液和供试溶液各10μl至HPLC，对照溶液进样5次，测定溶液进样2次，测定结果见表1。
2 UV法测定西咪替丁片含量
我们也参照了美国药典西咪替丁溶出度测定法(紫外对照品法)和中国药典溶出度测定法测定其含量。
2.1 紫外对照品法
2.1.1 对照品溶液的制备 取西咪替丁对照品约40mg,用0.1mol/L盐酸溶液配制成含西咪替丁约10μg/ml的溶液。
2.1.2 供试溶液制备 取20片，精密称定，研细，称取约相当于西咪替丁100mg的细粉至250ml的量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液适量振摇使溶解，并稀释至刻度，过滤，取续滤液制成含西咪替丁约10μg/ml的溶液。
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2.1.3 测定方法 取对照溶液和供试溶液分别在190～300nm波长处扫描，最大吸收波长均在218nm波长处以该波长处测得吸收度计算，测定结果见表1。
2.2 紫外吸收系数法
供试液制备和测定方法同紫外对照品比较法，按吸收系数为774计算，测定结果见表1。
3 讨 论
中国药典方法不能保证检验出有意造假的产品，用HPLC、UV法则可测定其真实含量。不法分子为牟取暴利，不择手段掺伪，制假。上述两批西咪替丁片假药是我市一经营企业在药材市场购进的。另3批来自正规药品批发企业。综上所述，我们建议将西咪替丁片的含量测定方法修改为HPLC或UV法。
参考文献
1 中国药典.二部.1995∶223.
2 USPⅩ Ⅹ Ⅲ.1995∶373.
收稿日期：1998-12-28, http://www.100md.com
单位：绍兴 312000 浙江绍兴市药品检验所
关键词：
中国现代应用药学990524 西咪替丁片是中国药典收载品种[1],其含量测定采用高氯酸滴定的非水碱量法，我们在抽样检验西咪替丁片(标示生产单位为广东河源市康泰药厂，规格0.2g,批号:9804903,980510)中发现，使用药典方法无法测定其真实含量。
去年国家药品监督管理局发现诺氟沙星胶囊“高科技掺假”后，即以国药管注[1998]42号文下发了“关于修改诺氟沙星胶囊质量标准的通知”，决定将含量测定方法由药典的非水碱量法修改为HPLC法，使一些造假的诺氟沙星胶囊得以检出并进行了查处。我所去年也检出了5批上述假诺氟沙星胶囊，测得含量均只有标示量的40%左右。中国药典规定西咪替丁片含量限度应为标示量的93.0%～107.0%，消耗高氯酸滴定液(0.1mol/L)约为7.5～8.5ml,我们在检验中发现上述两批在测定含量时滴定至消耗高氯酸滴定液6.5ml左右就开始近终点，但终点难以确定，一直滴定也无突跃，无法测定其真实含量，与按药典法测定诺氟沙星胶囊含量情况相似，且经溶出度测定(紫外吸收系数法)其溶出量只有标示量的37%～40%,而检验其它几批苏浙药厂产品滴定终点明显，含量和溶出度均符合规定。我们就怀疑上述两批西咪替丁片是人为定量掺假，后经实验证实确为人为掺假的假药。其真实含量只有标示量的47.1%～48.8%左右，测定结果见表1。
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表1 5批样品含量测定结果(标示量%，n=2) 标示生产厂
批 号
药典法
HPLC法
UV对照品法
UV吸收系数法
广东省河源市康泰药厂
980403
无法测定
47.07
48.14
48.59
, 百拇医药
广东省河源市康泰药厂
980510
无法测定
47.62
48.34
48.79
江苏连水制药厂
980324
96.52
95.87
96.00
96.10
, http://www.100md.com 浙江锦江药业有限公司
980322
97.39
97.40
99.10
99.36
苏州麦迪森药业
990222
98.34
98.02
100.50
100.80
经查美国药典收载的西咪替丁片含量测定用HPLC法，溶出度采用紫外对照品法[2]。我们分别进行了实验比较。
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1 HPLC法测定西咪替丁片含量
我们参照美国药典对5批西咪替丁片采用HPLC法测定含量，流动相为甲醇200ml、磷酸0.3ml,加水至1000ml(稍作修改：增加三乙胺0.1ml以调节拖尾)；柱C18;检出波长220nm,流量1.0ml。
1.1 对照溶液的制备
取西咪替丁对照品(中国药品生物制品检定所)约40mg,用水-甲醇溶液(4∶1)溶解并制成0.4mg/ml的溶液，用流动相稀释至约40μg/ml的溶液。
1.2 供试液的制备
取西咪替丁片20片，精密称定，研细，称取约相当于西咪替丁100mg的细粉至250ml量瓶中，加50ml甲醇振摇2min,加水40ml,超声波处理15min，用水稀释至刻度，混匀，约为40μg/ml的溶液。
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1.3 测定方法
分别注入对照溶液和供试溶液各10μl至HPLC，对照溶液进样5次，测定溶液进样2次，测定结果见表1。
2 UV法测定西咪替丁片含量
我们也参照了美国药典西咪替丁溶出度测定法(紫外对照品法)和中国药典溶出度测定法测定其含量。
2.1 紫外对照品法
2.1.1 对照品溶液的制备 取西咪替丁对照品约40mg,用0.1mol/L盐酸溶液配制成含西咪替丁约10μg/ml的溶液。
2.1.2 供试溶液制备 取20片，精密称定，研细，称取约相当于西咪替丁100mg的细粉至250ml的量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液适量振摇使溶解，并稀释至刻度，过滤，取续滤液制成含西咪替丁约10μg/ml的溶液。
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2.1.3 测定方法 取对照溶液和供试溶液分别在190～300nm波长处扫描，最大吸收波长均在218nm波长处以该波长处测得吸收度计算，测定结果见表1。
2.2 紫外吸收系数法
供试液制备和测定方法同紫外对照品比较法，按吸收系数为774计算，测定结果见表1。
3 讨 论
中国药典方法不能保证检验出有意造假的产品，用HPLC、UV法则可测定其真实含量。不法分子为牟取暴利，不择手段掺伪，制假。上述两批西咪替丁片假药是我市一经营企业在药材市场购进的。另3批来自正规药品批发企业。综上所述，我们建议将西咪替丁片的含量测定方法修改为HPLC或UV法。
参考文献
1 中国药典.二部.1995∶223.
2 USPⅩ Ⅹ Ⅲ.1995∶373.
收稿日期：1998-12-28, http://www.100md.com