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编号:10496718
氟伐他汀对高脂血症患者的降脂及改善血液流变学疗效
http://www.100md.com 《中国现代应用药学》 1999年第5期
     作者:任爱华 蔡华波

    单位:杭州 310013 浙江医院

    关键词:氟伐他汀;高血脂;血液流变学

    中国现代应用药学990528摘要 目的:研究氟伐他汀对高血脂患者的降脂及改善血液流变学临床疗效。方法:选择高脂血患者46例(男29例,女17例,年龄(69.96±3.26)岁,给予氟伐他汀口服40mg,每晚一次,一周后改为20mg,疗程4~8周。分别观测治疗前、后的血脂及血液流变学指标。结果:治疗后的TC、TG及LDL均明显降低(P<0.05),而HDL升高不明显。全血比粘度、血浆比粘度及红细胞压积均明显降低(P<0.05)。结论:氟伐他汀不但能降低TC、TG及LDL水平,而且能改善部分血液流变学指标。

    Effects of Fluvastatin on decreased lipid and improved hemorheologic index
, 百拇医药
    Ren Aihua(Ren AH),Cai Huabo(Cai HB)

    Zhejiang Hospital,Hangzhou 310013

    ABSTRACT OBJECTIVE:To study the effects of fluvastatin on lipid decreasing and hemorheologic index improvement.METHOD:46 patients with hyperlipidem(M29,F17,age 69.96±s3.26a) received fluvastatin 40mg,po,qN for one week and Change dose to 20mg.The therpeutic course was 4~8 week.RESULTS:After treatment the average levels of TC,TG and LDL were lowered significantly(P<0.05),but HDL was not significantly enhanced.The whole blood viscosity,plasma viscosity and hemalocrit were also lowered significantly(P<0.05).CONCLUSION:Fluvastatin not only decreased TC,TG and LDL,but also improve the hemorheologic index.
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    KEY WORDS fluvastatin,hyperlipidemia,hemorheology

    动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)和胆固醇代谢失调的关系已经研究了将近一个世纪。而冠状动脉粥样硬化性心脏病的脂质代谢研究最多。根据近10年来冠心病和血脂的流行病学调查观察结果显示:高胆固醇(TC),高、低密度脂蛋白胆固醇(HDL、LDL)与临床心血管病事件发生率密切相关。从而进一步证实血脂异常是冠心病发病危险因素之一。LDL的升高与冠心病呈正相关,HDL的升高与冠心病呈负相关。另一方面血粘度升高与冠心病、脑血管意外的关系越来越受到重视。有研究报告,血粘度升高引起的微血栓形成是引起冠心病不稳定性心绞痛的原因,也是引起脑血管意外的原因之一[1]。而血脂升高本身引起血粘度升高。因此降低血脂和血粘度能更好的控制与预防心血管意外。所以我们采用氟伐他汀治疗高胆固醇血症、混合型高脂血症、低高密度脂蛋白血症,进行疗效观察,并对治疗前后血脂及血液流变学进行比较。
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    1 病例与方法

    1.1 病例选择

    选住院病例46例,其中男性29例,女性17例。年龄为50~82岁,单纯性高胆固醇血症5例,单纯性高甘油三脂血症7例,混合性高脂血症34例。在减轻体重和改变饮食结构后血脂水平仍不能控制,且近1~2个月未服用任何降脂药物,测定空腹血总胆固醇>5.95mmol/L(230mg/dl)和/或甘油三脂>2.26mmol/L(200mg/dl)的患者并志愿合作研究者为选择对象。排除未控制的糖尿病患者、甲状腺功能失常、胰腺炎或其他影响血脂代谢的疾病,肝、肾功能不全和患有其他严重疾病者。除降血脂、活血药物以外其他正在服用的药物可以继续使用。

    1.2 治疗方法

    本实验在住院条件下进行。服用氟伐他汀钠片40mg,每晚一次。一周后改用20mg,每晚一次。观察4~8周,记录治疗前后血脂、血液流变学、副作用和耐受性。未设对照组,病例服药前后自身对照。研究结束后所有资料汇总进行统计分析。
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    1.3 观察项目

    本实验的观察项目有:①治疗前后晨起取静脉血查血脂系列和血液流变学,分别采用美国CIBA-CORNING550型自动生化分析仪和无锡产SDE-3自动电子对粘度计检测。血脂指标包括血浆TC、TG、LDL、HDL。血液流变学指标包括全血比粘度、血浆比粘度、红细胞压积、全血还原粘度、细胞聚集指数、红细胞变形指数、纤维蛋白原(FG)。其中LDL由公式计算得到(LDL=TC-HDL-1/2.2TG)均以mmol/L为单位。②治疗前后检测血压、心率、心电图、肝肾功能、空腹血糖和电解质等。③每天观察记录用药期间的不良反应和患者的依从性。

    1.4 统计方法

    采用t检验方法。数据采用“均数±标准差”表示。

    2 结 果

    口服氟伐他汀钠治疗前后血脂测定值比较见表1。氟伐他汀治疗前后血液流变学测定值比较见表2。氟伐他汀治疗前后肝肾功能比较见表3。
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    表1 氟伐他汀治疗前后的血脂测定值比较

    治疗前

    治疗后

    P值

    TC/mmol.L-1

    5.72±0.64

    4.45±0.43

    <0.05

    HDL/mmol.L-1

    1.13±0.02

    1.15±0.05
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    >0.05

    LDL/mmol.L-1

    2.90±0.56

    2.38±0.27

    <0.05

    HDL/LDL

    0.55±0.23

    0.53±0.09

    >0.05

    TG/mmol.L-1

    3.63±1.61
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    1.27±0.99

    <0.05

    表2 氟伐他汀治疗前后血液流变学测定值比较

    治疗前

    治疗后

    P值

    全血

    高切(200/s)

    4.84±0.71

    4.69±0.14

    <0.05

    比粘
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    中切/30.s-1

    6.07±0.13

    5.80±0.28

    <0.05

    度

    低切/3.s-1

    12.05±0.46

    11.57±0.40

    <0.05

    血浆比粘度

    1.09±0.04
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    0.88±0.04

    <0.05

    红细胞压积

    0.46±0.02

    0.35±0.06

    <0.05

    全血还原粘度/RV

    8.16±0.32

    8.38±0.52

    >0.05

    细胞聚集指数/TK

    11.14±0.36
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    11.32±5.90

    >0.05

    红细胞变形指数

    0.98±0.03

    1.01±0.05

    >0.05

    FG/mg.L-1

    393.73±37.25

    377.27±43.89

    >0.05

    表3 氟伐他汀治疗前后肝肾功能比较
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    治疗前

    治疗后

    P值

    GPT/Iu.L-1

    22.77±10.02

    25.91±11.41

    >0.05

    GOT/Iu.L-1

    23.35±4.29

    23.86±5.63

    >0.05
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    r-GT/Iu.L-1

    51.57±12.61

    52.34±28.71

    <0.05

    Bun/mmol.L-1

    7.63±4.47

    8.25±4.39

    >0.05

    Cr/μmol.L-1

    173.33±167.87
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    170.99±156.12

    >0.05

    3 讨 论

    氟伐他汀是第一个完全人工合成的他汀类药物,其结构与HMGCOA相似,因而可竞争性抑制HMGCOA还原酶,抑制胆固醇的合成。肝内胆固醇减少后,一方面以VLDL形式释入血中的胆固醇减少,另一方面更重要的是肝细胞LDL受体上调,可加速从血浆中清除LDL、VLDL从而降低血胆固醇、甘油三脂水平。氟伐他汀有稳定动脉粥样斑块,改进内皮功能不良,减少斑块破裂和血栓形成[2],这是降脂治疗减少心血管事件的主要机制。

    本文研究结果表示,氟伐他汀能明显降低血TC、TG、LDL的水平(P<0.05)见表1,与有关报道相似[3]。HDL的上升不明显,无统计学意义(P>0.05),这可能与本文研究时间较短有关,需要进一步做长期的随访、统计。另有报道表明每降低TC水平1%。7~10年以后冠心病发病率约降低2%。因此氟伐他汀对冠心病的治疗与预防都有益。对于氟伐他汀治疗前后血液流变学观察提示,治疗后全血比粘度、血浆比粘度、红细胞压积明显下降(P<0.05)见表2。血粘度的下降使重要器官的微循环得到很好改善,从而打破了血粘度高导致血流减慢,而血流减慢导致微循环血栓形成,临床上会出现反复心绞痛、心梗的恶性循环,所以改善血液流变学能有效预防血栓形成。而血浆比粘度是影响血流量的主要因素,可诱发和增加心力衰竭[4]。血脂与血粘度的降低在临床上十分重要。
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    副作用方面,仅一例患者出现肝功能异常,停药后逐渐恢复正常。一例患者出现轻度的恶心,减量后消失。治疗前后肝肾功能测定未见明显变化(P>0.05)见表3。降脂药物治疗引起肝功能损伤在临床上受到重视,许多降脂药物都有这一方面的表现。氟伐他汀在治疗过程中未见明显的肝功能损害,即使在原有肝肾功能损害的基础之上应用。同时患者的依从性较好。

    因此,在冠心病的一级和二级预防中,氟伐他汀都是一种疗效好、高安全性、副作用少、病人依从性好的降脂药物。

    参考文献

    1 Gurfinkel EP,Manos EJ,MeJail RI,et al.Low moecular weight heparin versus regular haparain aspirin in the treatmant of unstable angina and silent ischemia.The American Collage Of Cariology,1995,26127∶313.
, http://www.100md.com
    2 Malini Haria,Donna McTavish.Pravastatin:a reappraisal of its pharmacologital properties and clinical effectiveness in the management of coronary heart disease.Drugs,1997,53(2)∶299.

    3 Bernard J,Renee B,Pascal P,et al.Comparison of fluvastatin versas pravastatir treatment of primary hypercholester-lemia.The American Journal of Cardiology,1995,76(13)∶54.

    4 于世明,程刚,梁衍,等.急性心梗血液粘滞度增高与心力衰竭的关系.中国危重病急救医学,1992,1∶156.

    收稿日期:1998-04-08, 百拇医药