癌前病变口腔上皮中细胞粘附分子CD44v3和CD44v6表达的改变
作者：高岩 刘井岚 庞淑珍
单位：100081北京医科大学口腔医学院
关键词：胞间粘附分子；免疫组织化学；受体，淋巴细胞归巢
New Page 1 【摘要】 目的 研究细胞粘附分子CD44v3和CD44v6在口腔癌前病变中的表达特点及其与癌变的关系。方法 用SP免疫组织化学染色法检查85例正常、单纯及异常增生的口腔上皮和口腔鳞癌中CD44v3和CD44v6的表达。结果 正常及单纯增生口腔上皮细胞膜有CD44v3和v6的强表达，上皮染成网状。上皮轻度异常增生变化不明显。随上皮异常增生程度加重，上皮深层细胞出现CD44v3和v6低表达，染色变浅或无染色，12例重度异常增生者均出现低表达。同一标本中既有上皮单纯增生又有上皮中、重度异常增生的9例中，8例有CD44v3和v6的低表达。鳞状细胞癌的浸润缘有上述低表达，部分转移灶较原发灶染色浅。结论 上皮中、重度异常增生时，CD44v3和v6表达下降。这种低表达可能与异常增生时细胞粘附力下降及癌变时发生基底膜浸润有关。
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Alteration of CD44v3 and CD44v6 expression in oral premalignant epithelia
GAO Yan, LIU Jinglan, PANG Shuzhen.
School of Stomatology, Beijing Medical University, Beijing 100081
【Abstract】 Objective To investigate the expression of CD44v3 and CD44v6 in oral premalignant epithelia and its relationship to the carcinogenesis of oral mucosa. Methods 85 normal, hyperplastic, dysplastic and malignant oral epithelia were studied by immunohistochemistry. Results Normal and hyperplastic epithelia showed strong CD44v3, v6 staining on cell membrane. Cells in the deep layers of moderate and severe dysplastic epithelia showed remarkably reduced staining intensity or no positive staining as compared with normal and hyperplastic epithelia. This down-regulation of CD44v3, v6 expression was noted in all 12 cases of severe dysplasia. In invasive front of squamous cell carcinoma and some metastases to lymphnode CD44v3 and v6 staining were also weak or negative. Conclusion Low level expression of CD44v3 and v6 exists in moderate and severe epithelial dysplasia. This may be related to the reduction of cellular adhesion and thereby facilitates the infiltration of basement membrane by dysplastic cells.
, 百拇医药
【Key words】 Intercellular adhesion molecule-1 Immunohistochemistry Receptors，lymphocyte homing
CD44曾被认为是淋巴细胞归巢受体。目前证明，CD44在淋巴细胞及上皮组织中均有广泛表达，它是广泛分布的一种跨膜糖蛋白，是细胞外基质透明质酸的受体。在细胞间的粘附、正常和转化细胞的运动和激活中起重要作用。CD44基因位于11号染色体，至少含20个外显子，其中最少有10个可通过交互剪切而形成多种变异型。标准型CD44(CD44s)也称血液型CD44(CD44H)，其表达最广泛，由外显子1～5和16～20编码，在此基础上剪切插入其他外显子成分即成为变异型CD44(CD44v)。有研究发现，CD44v的异常表达与实验性恶性肿瘤的转移行为有关。对人的肿瘤研究也发现恶性肿瘤如胃肠道癌、乳腺癌、淋巴瘤等均有CD44v的表达异常，最近有报道头颈部鳞状细胞癌中也有CD44v异常表达，并且这种表达异常可能与肿瘤的浸润、转移有关。我们研究了CD44v3和v6在不同增殖程度口腔癌前病变中的表达特点，以探讨CD44v的表达异常与癌前病变程度及癌变的关系。
, 百拇医药
材料与方法
1.材料:采用北京医科大学口腔医学院病理研究室部分存档蜡块标本，包括正常口腔粘膜7例、白斑38例、鳞状细胞癌21例(其中10例具有淋巴结转移)。在上述标本中，部分病例同时具有上皮单纯增生和异常增生，部分带有形态上正常的口腔粘膜，故标本中共有形态正常的口腔粘膜9例，上皮单纯增生32例，轻、中、重度上皮异常增生各为5、6、12例，鳞状细胞癌21例，共85例。
2.方法:将标本按常规制成5μm厚的石蜡切片，进行常规免疫组化染色。染色前用pH6.0的柠檬酸缓冲液在微波炉中加热20分钟，以暴露抗原。CD44v3、v6单克隆抗体(英国RandD公司出品，购自北京中山公司)的稀释度为1∶100，生物素化二抗和酶联链亲和素(DAKO公司出品)的稀释度为1∶400。以tris缓冲液代替一抗作阴性对照。显微镜下观察阳性染色在不同增生程度上皮中的分布及染色强度。
结果
, 百拇医药
所有病例的CD44v3和v6染色均为阳性。阴性对照未见染色。两种抗体染色特点基本一致。不同的是CD44v3染色见血管平滑肌阳性，CD44v6则为阴性。不同上皮增生程度的上皮染色特点不一，简述如下。
1.正常口腔粘膜：上皮自基底层至颗粒层均为细胞膜阳性，呈环绕细胞的线性着色，上皮染色较深，呈网状。基底细胞和结缔组织交界处的细胞膜未见着色(以下各组同)，角化层未见染色(图1)。CD44v3染色可见结缔组织中的血管平滑肌阳性，CD44v6在结缔组织为阴性。
图1 正常口腔粘膜CD44v6的表达，细胞膜染色深，呈网状(SP免疫组化染色 ×300)
2.上皮单纯增生：染色特点基本同正常口腔粘膜。32例中有5例与同组其他病例及正常粘膜相比，部分基底细胞及其附近的棘细胞染色较浅，网状表现不明显或消失。与正常上皮相比，网状染色不明显或无染色称为低表达。
, 百拇医药
3.上皮异常增生：随着异常增生程度的加重，CD44v3和CD44v6的低表达越来越明显，网状结构消失(表1)。低表达主要在中、重度异常增生中出现，12例重度异常增生者全部有低表达表现(图2)。上皮异常增生时还可见网状染色不规则，出现双线条阳性及胞浆弱阳性染色。1例重度异常增生的基底膜处细胞膜出现阳性染色。轻度异常增生的低表达不明显。从表1中可见，中、重度异常增生者的低表达数量与单纯增生相比差异有显著性(P值分别小于0.05和0.005)。
图2 上皮重度异常增生时CD44 v3的表达，基底层和邻近的棘层呈阴性(SP免疫组化染色 ×150)
表1 不同增生程度上皮中CD44v3和
, 百拇医药 CD44v6的表达特点(例)
组别
例数
无低表达
低表达
P值
(与单纯增生相比)
正常
9
9
0
>0.1
单纯增生
, 百拇医药
32
27
5
轻度异常增生
5
4
1
>0.5
中度异常增生
6
1
5
<0.05
, 百拇医药 重度异常增生
12
0
12
<0.005
鳞癌
21
5
16
<0.005
4.14例标本同时具有上皮异常增生和单纯增生。其中5例为轻度异常增生伴单纯增生,其中1例有低表达；9例为中、重度异常增生伴单纯增生，其中8例有CD44v3和v6的低表达(图3,4)。统计学处理表明，二者出现低表达的数量差异有显著性，说明中、重度异常增生者的低表达数明显高于轻度异常增生者。
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图3 上皮单纯增生CD44v6的表达，细胞膜染色深，呈网状(SP免疫组化染色×190)
图4 上皮重度异常增生CD44v6的表达，基底层及邻近的棘层染色浅或呈阴性，与图3为同一病例(SP免疫组化染色 ×200)
5.鳞状细胞癌：本组中由于中、低分化鳞状细胞癌较少，故未作分组分析。CD44v3和CD44v6的染色特点是,在高分化癌或在肿瘤中分化较高的区域着色较深；在低分化癌或在高分化癌的肿瘤浸润缘，肿瘤细胞染色浅或无染色，21例中有16例为此种表现。还有2例可见癌组织染色强度明显高于周围形态学上正常的粘膜上皮。本组中有10例鳞状细胞癌出现淋巴结转移，其中6例转移灶中癌组织的CD44v3和v6的表达低于原发灶，4例与原发灶无明显差别。癌组织中分裂细胞的细胞膜仍有很强的CD44v3和v6表达，而瘤巨细胞的细胞膜常为阴性表达。
, 百拇医药
讨论
研究表明，CD44v在口腔上皮中有广泛表达[1-3]，在口腔癌前病变中的表达研究很少，其结果也不同[2-4]。本研究结果表明，不同增生程度的口腔粘膜上皮均表达CD44v3和v6，但表达方式不同。随着上皮异常增生程度的加重，其表达方式发生明显改变，即上皮基底细胞和邻近的棘细胞CD44v表达下降(低表达)，在免疫组织化学上表现为细胞膜线性染色变浅或消失，而在正常和单纯增生上皮，全层细胞的胞膜染色均匀一致。Bahar等[2]也有类似发现。此种低表达在上皮中、重度异常增生中更明显。18例上皮中、重度异常增生中有17例出现此种变化，与单纯增生及正常口腔上皮相比(5/41)，差异具极显著性(P<0.005)。14例上皮异常增生伴单纯增生标本的CD44v3和v6染色更能说明上述变化。中或重度异常增生伴单纯增生的9例中有8例出现CD44v3和v6低表达；而轻度异常增生伴单纯增生的5例中只有1例有低表达，二者差异有显著性(P<0.05)。上述事实说明，口腔粘膜上皮在向癌的转化过程中，CD44v3和v6的变化主要出现在上皮中、重度异常增生中。由于正常和轻度增生的上皮都有较强的CD44v3和v6的表达，故CD44v3和v6的表达可能有利于上皮细胞间的粘附，从而维护上皮的完整性。当CD44v3和v6低表达时，细胞间的粘附力下降，上皮的完整性受到影响，出现类似于上皮异常增生时的细胞粘着力下降的表现。这可能有利于癌变细胞突破基底膜向结缔组织浸润。实际上重度上皮异常增生时，细胞粘着力下降(细胞间隙增大)的表现很常见。因此CD44v3和v6低表达可能与异常增殖的细胞突破基底膜，发生癌变有关；CD44v3和v6的低表达可能成为上皮中、重度异常增生的生物学标志。中、重度异常增生与正常粘膜上皮在CD44v3和CD44v6表达上不一致，可能是因为异常增生上皮细胞的代谢过程异常，发生糖蛋白包括CD44合成上的改变；或者是CD44的基因发生了改变。
, 百拇医药
本研究中，CD44v3和v6在正常口腔上皮基底细胞与结缔组织交界面的细胞膜无表达，单纯增生和异常增生上皮也具有此特点。这提示CD44v3和v6主要是上皮细胞间的粘附分子，与结缔组织交界的细胞膜是通过半桥粒而不是CD44附着在基底膜上，故此部分细胞膜不表达CD44v3和v6。本研究中1例重度异常增生者与结缔组织交界的胞膜有CD44v3和v6染色，其意义尚待进一步研究。Oliveira等[5]发现在口腔鳞癌中也有此种表现，他们认为这反映了癌细胞极性紊乱，可能与癌转移有关。
近年来关于CD44v在恶性肿瘤中表达的研究结果不一，在胰腺癌[6]、胃癌[7]中有CD44v的高表达，但在子宫内膜癌和移行细胞癌[8，9]中CD44v出现低表达。口腔鳞癌中则有CD44v6、v7-8、v9、v4/5低表达或表达丧失[2-3,5,10]，并提示此种低表达可能与肿瘤的分化程度及预后有关。本研究结果显示，21例鳞癌中16例有癌组织浸润缘CD44低表达，10例淋巴结转移灶中6例较原发灶表达降低，也提示CD44v的低表达与癌细胞的浸润有关。
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参考文献
1 Herold-Mende C, Seiter S, Born AI, et al. Expression of CD44 splice variants in squamous epithelia and squamous cell carcinomas of the head and neck. J Pathol, 1996, 179:66-73.
2 Bahar R, Kunishi M, Kayada Y, et al. CD44 variant 6(CD44v6) expression as a progression marker in benign, premalignant and malignant oral epithelial tissues. Int J Oral Maxillofac Surg, 1997,26:443-446.
3 Kuo MY, Cheng SJ, Chen HM, et al. Expression of CD44s, CD44v5, CD44v6 and CD44v7-8 in betel quid chewing-associated oral premalignant lesions and squamous cell carcinomas in Taiwan. J Oral Pathol Med, 1998, 27:428-433.
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4 Piffko J, Bankfalvi A, Klauke K, et al. Unaltered strong immunohistochemical expression of CD44-v6 and -v5 isoforms during development and progression of oral squamous cell carcinomas. J Oral Pathol Med, 1996, 25:502-506.
5 Oliveira DT, Sherriff M, Odell EW. Expression of CD44 variant exons by primary and metastatic oral squamous carcinomas. J Oral Pathol Med, 1998, 27:303-307.
6 Rall CJ, Rustgi AK. CD44 isoform expression in primary and metastatic pancreatic adenocarcinoma. Cancer Res, 1995, 55:1831-1835.
, 百拇医药
7 Heider KH, Dammrich J, Skroch-Angel P, et al. Differential expression of CD44 splice variants in intestinal- and diffuse-type human gastric carcinomas and normal gastric mucosa. Cancer Res, 1993,53:4197-4203.
8 Hong RL, Pu YS, Hsieh TS, et al. Expressions of E-cadherin and exon v6-containing isoforms of CD44 and their prognostic values in human transitional cell carcinoma. J Urol, 1995,153:2025-2028.
9 Fujita N, Yaegashi N, Ide Y, et al. Expression of CD44 in normal human versus tumor endometrial tissues: possible implication of reduced expression of CD44 in lymph-vascular space involvement of cancer cells. Cancer Res, 1994, 54:3922-3928.
10 Ue T, Yokozaki H, Kagai K, et al. Reduced expression of the CD44 variant exons in oral squamous cell carcinoma and its relationship to metastasis. J Oral Pathol Med, 1998,27:197-201.
(收稿:1998-12-01 修回:1999-03-04), 百拇医药
单位：100081北京医科大学口腔医学院
关键词：胞间粘附分子；免疫组织化学；受体，淋巴细胞归巢
New Page 1 【摘要】 目的 研究细胞粘附分子CD44v3和CD44v6在口腔癌前病变中的表达特点及其与癌变的关系。方法 用SP免疫组织化学染色法检查85例正常、单纯及异常增生的口腔上皮和口腔鳞癌中CD44v3和CD44v6的表达。结果 正常及单纯增生口腔上皮细胞膜有CD44v3和v6的强表达，上皮染成网状。上皮轻度异常增生变化不明显。随上皮异常增生程度加重，上皮深层细胞出现CD44v3和v6低表达，染色变浅或无染色，12例重度异常增生者均出现低表达。同一标本中既有上皮单纯增生又有上皮中、重度异常增生的9例中，8例有CD44v3和v6的低表达。鳞状细胞癌的浸润缘有上述低表达，部分转移灶较原发灶染色浅。结论 上皮中、重度异常增生时，CD44v3和v6表达下降。这种低表达可能与异常增生时细胞粘附力下降及癌变时发生基底膜浸润有关。
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Alteration of CD44v3 and CD44v6 expression in oral premalignant epithelia
GAO Yan, LIU Jinglan, PANG Shuzhen.
School of Stomatology, Beijing Medical University, Beijing 100081
【Abstract】 Objective To investigate the expression of CD44v3 and CD44v6 in oral premalignant epithelia and its relationship to the carcinogenesis of oral mucosa. Methods 85 normal, hyperplastic, dysplastic and malignant oral epithelia were studied by immunohistochemistry. Results Normal and hyperplastic epithelia showed strong CD44v3, v6 staining on cell membrane. Cells in the deep layers of moderate and severe dysplastic epithelia showed remarkably reduced staining intensity or no positive staining as compared with normal and hyperplastic epithelia. This down-regulation of CD44v3, v6 expression was noted in all 12 cases of severe dysplasia. In invasive front of squamous cell carcinoma and some metastases to lymphnode CD44v3 and v6 staining were also weak or negative. Conclusion Low level expression of CD44v3 and v6 exists in moderate and severe epithelial dysplasia. This may be related to the reduction of cellular adhesion and thereby facilitates the infiltration of basement membrane by dysplastic cells.
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【Key words】 Intercellular adhesion molecule-1 Immunohistochemistry Receptors，lymphocyte homing
CD44曾被认为是淋巴细胞归巢受体。目前证明，CD44在淋巴细胞及上皮组织中均有广泛表达，它是广泛分布的一种跨膜糖蛋白，是细胞外基质透明质酸的受体。在细胞间的粘附、正常和转化细胞的运动和激活中起重要作用。CD44基因位于11号染色体，至少含20个外显子，其中最少有10个可通过交互剪切而形成多种变异型。标准型CD44(CD44s)也称血液型CD44(CD44H)，其表达最广泛，由外显子1～5和16～20编码，在此基础上剪切插入其他外显子成分即成为变异型CD44(CD44v)。有研究发现，CD44v的异常表达与实验性恶性肿瘤的转移行为有关。对人的肿瘤研究也发现恶性肿瘤如胃肠道癌、乳腺癌、淋巴瘤等均有CD44v的表达异常，最近有报道头颈部鳞状细胞癌中也有CD44v异常表达，并且这种表达异常可能与肿瘤的浸润、转移有关。我们研究了CD44v3和v6在不同增殖程度口腔癌前病变中的表达特点，以探讨CD44v的表达异常与癌前病变程度及癌变的关系。
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材料与方法
1.材料:采用北京医科大学口腔医学院病理研究室部分存档蜡块标本，包括正常口腔粘膜7例、白斑38例、鳞状细胞癌21例(其中10例具有淋巴结转移)。在上述标本中，部分病例同时具有上皮单纯增生和异常增生，部分带有形态上正常的口腔粘膜，故标本中共有形态正常的口腔粘膜9例，上皮单纯增生32例，轻、中、重度上皮异常增生各为5、6、12例，鳞状细胞癌21例，共85例。
2.方法:将标本按常规制成5μm厚的石蜡切片，进行常规免疫组化染色。染色前用pH6.0的柠檬酸缓冲液在微波炉中加热20分钟，以暴露抗原。CD44v3、v6单克隆抗体(英国RandD公司出品，购自北京中山公司)的稀释度为1∶100，生物素化二抗和酶联链亲和素(DAKO公司出品)的稀释度为1∶400。以tris缓冲液代替一抗作阴性对照。显微镜下观察阳性染色在不同增生程度上皮中的分布及染色强度。
结果
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所有病例的CD44v3和v6染色均为阳性。阴性对照未见染色。两种抗体染色特点基本一致。不同的是CD44v3染色见血管平滑肌阳性，CD44v6则为阴性。不同上皮增生程度的上皮染色特点不一，简述如下。
1.正常口腔粘膜：上皮自基底层至颗粒层均为细胞膜阳性，呈环绕细胞的线性着色，上皮染色较深，呈网状。基底细胞和结缔组织交界处的细胞膜未见着色(以下各组同)，角化层未见染色(图1)。CD44v3染色可见结缔组织中的血管平滑肌阳性，CD44v6在结缔组织为阴性。
图1 正常口腔粘膜CD44v6的表达，细胞膜染色深，呈网状(SP免疫组化染色 ×300)
2.上皮单纯增生：染色特点基本同正常口腔粘膜。32例中有5例与同组其他病例及正常粘膜相比，部分基底细胞及其附近的棘细胞染色较浅，网状表现不明显或消失。与正常上皮相比，网状染色不明显或无染色称为低表达。
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3.上皮异常增生：随着异常增生程度的加重，CD44v3和CD44v6的低表达越来越明显，网状结构消失(表1)。低表达主要在中、重度异常增生中出现，12例重度异常增生者全部有低表达表现(图2)。上皮异常增生时还可见网状染色不规则，出现双线条阳性及胞浆弱阳性染色。1例重度异常增生的基底膜处细胞膜出现阳性染色。轻度异常增生的低表达不明显。从表1中可见，中、重度异常增生者的低表达数量与单纯增生相比差异有显著性(P值分别小于0.05和0.005)。
图2 上皮重度异常增生时CD44 v3的表达，基底层和邻近的棘层呈阴性(SP免疫组化染色 ×150)
表1 不同增生程度上皮中CD44v3和
, 百拇医药 CD44v6的表达特点(例)
组别
例数
无低表达
低表达
P值
(与单纯增生相比)
正常
9
9
0
>0.1
单纯增生
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32
27
5
轻度异常增生
5
4
1
>0.5
中度异常增生
6
1
5
<0.05
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12
0
12
<0.005
鳞癌
21
5
16
<0.005
4.14例标本同时具有上皮异常增生和单纯增生。其中5例为轻度异常增生伴单纯增生,其中1例有低表达；9例为中、重度异常增生伴单纯增生，其中8例有CD44v3和v6的低表达(图3,4)。统计学处理表明，二者出现低表达的数量差异有显著性，说明中、重度异常增生者的低表达数明显高于轻度异常增生者。
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图3 上皮单纯增生CD44v6的表达，细胞膜染色深，呈网状(SP免疫组化染色×190)
图4 上皮重度异常增生CD44v6的表达，基底层及邻近的棘层染色浅或呈阴性，与图3为同一病例(SP免疫组化染色 ×200)
5.鳞状细胞癌：本组中由于中、低分化鳞状细胞癌较少，故未作分组分析。CD44v3和CD44v6的染色特点是,在高分化癌或在肿瘤中分化较高的区域着色较深；在低分化癌或在高分化癌的肿瘤浸润缘，肿瘤细胞染色浅或无染色，21例中有16例为此种表现。还有2例可见癌组织染色强度明显高于周围形态学上正常的粘膜上皮。本组中有10例鳞状细胞癌出现淋巴结转移，其中6例转移灶中癌组织的CD44v3和v6的表达低于原发灶，4例与原发灶无明显差别。癌组织中分裂细胞的细胞膜仍有很强的CD44v3和v6表达，而瘤巨细胞的细胞膜常为阴性表达。
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讨论
研究表明，CD44v在口腔上皮中有广泛表达[1-3]，在口腔癌前病变中的表达研究很少，其结果也不同[2-4]。本研究结果表明，不同增生程度的口腔粘膜上皮均表达CD44v3和v6，但表达方式不同。随着上皮异常增生程度的加重，其表达方式发生明显改变，即上皮基底细胞和邻近的棘细胞CD44v表达下降(低表达)，在免疫组织化学上表现为细胞膜线性染色变浅或消失，而在正常和单纯增生上皮，全层细胞的胞膜染色均匀一致。Bahar等[2]也有类似发现。此种低表达在上皮中、重度异常增生中更明显。18例上皮中、重度异常增生中有17例出现此种变化，与单纯增生及正常口腔上皮相比(5/41)，差异具极显著性(P<0.005)。14例上皮异常增生伴单纯增生标本的CD44v3和v6染色更能说明上述变化。中或重度异常增生伴单纯增生的9例中有8例出现CD44v3和v6低表达；而轻度异常增生伴单纯增生的5例中只有1例有低表达，二者差异有显著性(P<0.05)。上述事实说明，口腔粘膜上皮在向癌的转化过程中，CD44v3和v6的变化主要出现在上皮中、重度异常增生中。由于正常和轻度增生的上皮都有较强的CD44v3和v6的表达，故CD44v3和v6的表达可能有利于上皮细胞间的粘附，从而维护上皮的完整性。当CD44v3和v6低表达时，细胞间的粘附力下降，上皮的完整性受到影响，出现类似于上皮异常增生时的细胞粘着力下降的表现。这可能有利于癌变细胞突破基底膜向结缔组织浸润。实际上重度上皮异常增生时，细胞粘着力下降(细胞间隙增大)的表现很常见。因此CD44v3和v6低表达可能与异常增殖的细胞突破基底膜，发生癌变有关；CD44v3和v6的低表达可能成为上皮中、重度异常增生的生物学标志。中、重度异常增生与正常粘膜上皮在CD44v3和CD44v6表达上不一致，可能是因为异常增生上皮细胞的代谢过程异常，发生糖蛋白包括CD44合成上的改变；或者是CD44的基因发生了改变。
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本研究中，CD44v3和v6在正常口腔上皮基底细胞与结缔组织交界面的细胞膜无表达，单纯增生和异常增生上皮也具有此特点。这提示CD44v3和v6主要是上皮细胞间的粘附分子，与结缔组织交界的细胞膜是通过半桥粒而不是CD44附着在基底膜上，故此部分细胞膜不表达CD44v3和v6。本研究中1例重度异常增生者与结缔组织交界的胞膜有CD44v3和v6染色，其意义尚待进一步研究。Oliveira等[5]发现在口腔鳞癌中也有此种表现，他们认为这反映了癌细胞极性紊乱，可能与癌转移有关。
近年来关于CD44v在恶性肿瘤中表达的研究结果不一，在胰腺癌[6]、胃癌[7]中有CD44v的高表达，但在子宫内膜癌和移行细胞癌[8，9]中CD44v出现低表达。口腔鳞癌中则有CD44v6、v7-8、v9、v4/5低表达或表达丧失[2-3,5,10]，并提示此种低表达可能与肿瘤的分化程度及预后有关。本研究结果显示，21例鳞癌中16例有癌组织浸润缘CD44低表达，10例淋巴结转移灶中6例较原发灶表达降低，也提示CD44v的低表达与癌细胞的浸润有关。
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参考文献
1 Herold-Mende C, Seiter S, Born AI, et al. Expression of CD44 splice variants in squamous epithelia and squamous cell carcinomas of the head and neck. J Pathol, 1996, 179:66-73.
2 Bahar R, Kunishi M, Kayada Y, et al. CD44 variant 6(CD44v6) expression as a progression marker in benign, premalignant and malignant oral epithelial tissues. Int J Oral Maxillofac Surg, 1997,26:443-446.
3 Kuo MY, Cheng SJ, Chen HM, et al. Expression of CD44s, CD44v5, CD44v6 and CD44v7-8 in betel quid chewing-associated oral premalignant lesions and squamous cell carcinomas in Taiwan. J Oral Pathol Med, 1998, 27:428-433.
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4 Piffko J, Bankfalvi A, Klauke K, et al. Unaltered strong immunohistochemical expression of CD44-v6 and -v5 isoforms during development and progression of oral squamous cell carcinomas. J Oral Pathol Med, 1996, 25:502-506.
5 Oliveira DT, Sherriff M, Odell EW. Expression of CD44 variant exons by primary and metastatic oral squamous carcinomas. J Oral Pathol Med, 1998, 27:303-307.
6 Rall CJ, Rustgi AK. CD44 isoform expression in primary and metastatic pancreatic adenocarcinoma. Cancer Res, 1995, 55:1831-1835.
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7 Heider KH, Dammrich J, Skroch-Angel P, et al. Differential expression of CD44 splice variants in intestinal- and diffuse-type human gastric carcinomas and normal gastric mucosa. Cancer Res, 1993,53:4197-4203.
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(收稿:1998-12-01 修回:1999-03-04), 百拇医药