亚低温在重度颅脑损伤中的治疗作用
作者：罗毅男 付双林 闫晓明 孟凡凯 张晓杰 李英杰
单位：罗毅男 付双林 闫晓明 孟凡凯 白求恩医科大学第一临床医院神经外科，吉林 长春 130021；张晓杰 长春市第二医院；李英杰 通化通钢职工医院
关键词：亚低温；重度颅脑损伤；治疗作用
中国急救医学990705 摘要：目的 对亚低温在重度颅脑损伤中的治疗作用进行对比分析和评价。方法 对我科1999年1～5月连续收治的22例重度颅脑损伤患者在常规治疗的基础上加用亚低温治疗。治疗结果与1998年全年随机抽取的26例重度颅脑损伤患者进行对比分析。结果 应用亚低温治疗的重度颅脑损伤患者在昏迷时间、存活率、并发症等指标方面均较对照组有显著差异。结论 亚低温可有效地缩短重度颅脑损伤的昏迷时间，降低患者的死亡率，是重度颅脑损伤治疗中的一种重要方法。
The therapeutical vole of mild hypothermia in severe injury of the brain
, http://www.100md.com
LUO Yi-nan, FU Shuang-lin, YAN Xiao-ming, et al.
Department of Neurosurgery, the First Clinical Hospital of Norman Bethune Medical University, Changchun 130021
Abstract Objective To analysis and evaluare the therapeutical role of mild hypothermia in severe injury of the brain. Methods 22 patients of severe brain injuries, were treated with routine therapy and mild hypahermal therapy .Contrast analysis was performed between the result of hypothermal therapy with 26 patients of severe brain injuries who were rardomly selected from all severe brain injury patients in 1998.Results Thers were significant differece between mild hypothermal therapy group with control group on coma time ,survival rate and complication and so on.Conclusion Mild hypothermal therapy can effectively reduce coma time of severe brain injury patients ,decline death rates ,it is an important method in curing severe injury of brain .
, 百拇医药
Key words Therapeutical role Mild hypothermia Severe injury of the brain
八十年代以来，国内外有关亚低温治疗脑外伤的实验研究不断深入，且已经取得了另人瞩目的结果。亚低温的实验及临床脑保护效应日益受到神经外科领域重视。亚低温方法应用于治疗重度颅脑损伤患者，已经取得了满意的临床疗效。本文对我科应用亚低温治疗的患者与常温者进行对比分析，认为亚低温是重度颅脑损伤救治中的一种重要方法。
1 资料与方法
1.1 一般资料 亚低温治疗组(GCS计分≤8分)：男16例，女6例。年龄9～57岁，平均年龄32.7岁。其中脑挫裂伤13例，脑干损伤9例，脑挫裂伤合并脑干损伤2例，脑挫裂伤合并硬膜外及硬膜下血肿、脑内血肿8例。GCS计分6～8分15例，3～5分7例。对照组(GCS计分≤8分)：男18例，女8例。年龄7～60岁，平均年龄34.2岁。其中脑挫裂伤16例，脑干损伤10例，脑挫裂伤合并脑干损伤1例，脑挫裂伤合并颅内血肿10例。两组病人临床特征无显著差异，且入院时间都是伤后10小时以内。两组病人都在ICU病房内监测生命体征。
, 百拇医药
1.2 方法 亚低温治疗组入院后，除手术、脱水、利尿、止血、抗感染、脑神经营养剂等与对照组相同的常规治疗方法外，加用MLN-560A型电脑控制半导体制冷颅脑降温治疗仪。保持头皮周围温度在15℃。配合使用冬眠合剂Ⅰ号1/2量稀释后静注，每日2～3次。个别病例使用肌松剂(氯化琥珀酰胆碱)30 mg肌注。保持肛温及腋温分别在33℃和32℃左右，亚低温治疗平均时间为7天。
2 结果
分别比较昏迷时间、存活率、并发症发生率，经统计学分析，差异皆具有显著性。
表1 昏迷时间比较
最短昏迷时间
(天)
最长昏迷时间
, 百拇医药
(天)
平均昏迷时间
(天)
亚低温组
8
75
24.8
常温组
7
123
32
P<0.05，差异具有显著性表2 存活率比较
死亡
, 百拇医药
植物生存
存活
存活率
亚低温组
8
0
14
63.6%
常 温 组
14
2
10
46.1%
, 百拇医药
P<0.05，差异具有显著性表3 并发症发生率比较
并发应激
性溃疡
未发生应激
性溃疡
发生率
亚低温组
2
20
9.1%
常 温 组
6
20
, 百拇医药
23.1%
P<0.05，差异具有显著性
3 讨论
重度颅脑损伤是脑创伤中最重的一种类型，预后及生存质量差，治疗上很棘手。传统的治疗方法包括手术清除坏死组织血肿、减压、肿水、营养神经及巴比妥疗法等。重度颅脑损伤所产生的急性脑水肿和高颅压是脑外伤死亡及致残的重要因素之一[1]。因为脑组织受损、缺氧使血管渗透性增加，造成脑水肿，如不及时处理会造成ICP增高。故控制ICP是治疗重度脑损伤的重要环节。
自Busto首先报道了轻度低温对脑损伤大鼠海马CA1神经元有显著保护作用以来，亚低温对脑损伤的保护作用引起了广泛关注[2]。亚低温治疗脑损伤的机理包括[3～7]：①降低脑组织氧耗量，减少脑组织乳酸堆积。研究发现30℃低温能显著降低脑挫裂伤区细胞外液乳酸含量，34℃低温能明显降低颅脑伤后脑组织氧耗量。②保护脑屏障，减轻脑水肿。36℃高温脑缺血动物大脑半球血脑屏障明显破坏，而30～33℃低温治疗的血脑屏障则完全正常。③抑制内源性毒性产物对脑组织的损害作用。研究已经证明30～34℃低温能显著抑制脑损伤谷氨酸和甘氨酸的生成释放，30℃低温能有效降低实验脑外伤后脑脊液中乙酰胆碱含量，减轻乙酰胆碱对脑神经元的毒性作用。此外，亚低温还能抑制脑损伤后脑组织氧自由基、多巴胺、去甲肾上腺素和非羟色胺等单胺类物质生成和释放，从而有效地阻断这些毒性产物对神经细胞的损害作用。④减少脑细胞结构蛋白破坏，促进脑细胞结构和功能恢复。⑤减少弥漫性轴索损伤。另外，亚低温治疗可以减少脑损伤后脑组织Ca的增加。减少Ca平衡失调，还可能是亚低温保护脑损伤时脑组织损害，减少死亡率的重要方面[8]。
, 百拇医药
本文通过对比分析，发现亚低温可有效地缩短重度颅脑损伤患者的昏迷时间，减少并发症，降低死亡率。另有研究表明[3]，32～33℃低温治疗的重度颅脑损伤患者恢复良好率为52.5%，而正常体温颅脑损伤患者恢复良好率仅为36.1%。经低温治疗的颅脑损伤患者伤后癫痫发生率明显低于正常体温颅脑损伤患者。
亚低温治疗疗效确切，且应用方式简单，容易实施。不易引起室颤、低血压、凝血功能障碍等并发症[9]。亚低温治疗结合传统治疗是控制重度颅脑损伤后进行性颅内压升高的最有效方法[10]。由此可见，亚低温治疗的应用前景将越来越广，必将成为脑损伤治疗中必不可少的方法之一。
参考文献
1 薛庆诚主编.神经外科学.第一版.天津科学技术出版社，1990.
2 Busto R , Dietrich WD , Globus MYT , et al . Small differences
, http://www.100md.com
intraischemic brain temperature critically determine the extent of isdemic neuronal injury jcerb blood flow Metab, 1987, 7: 729.
3 江基尧.国外亚低温对及损伤的研究进展。国外医学神经外科学分册，1993，20：4.
4 Churn SB, Blair RE, Taft WC, et al. Marked protection by moderate hypothermia after experimental traumatic brain injury. J Cereb Blood Flow Metab, 1991, 11: 114.
5 Jiang JY, Lyeth BG, Kapasi MZ, et al. Moderate hypothermia reduces blood-brain barrier disruption following tranmatic brain injury in the rat. Acta Neuropathol, 1992, 84: 496.
, 百拇医药
6 Lyeh BG , Jiang JY , Robinson SE , et al . Hypothermia blunts
acetylcholine increase in CSF in traumatically brain injured rats. Soc Neurosci Abstr, 1991, 17: 165.
7 Faden AI, Demediuk P, Panter SS et al. The role of excitatory amino acid and NMDA receptors in traumatic brain injury. Science, 1989, 244-798.
8 牛国忠，卢国跃.亚低温治疗对实验性脑损伤大鼠死亡率及脑组织Ca含量的影响.中风与神经疾病杂志，1999，2：86-88.
9 Mellergard P, Nordstrom CH. Zntraceretral temperature in neurological patients. neurosurgery ,1991, 28: 709.
10 李宝君.严重颅脑损伤病人亚低温治疗的选择应用.国外医学神经外科学手册，1999，1：53.
收稿：1999-01-15, 百拇医药
单位：罗毅男 付双林 闫晓明 孟凡凯 白求恩医科大学第一临床医院神经外科，吉林 长春 130021；张晓杰 长春市第二医院；李英杰 通化通钢职工医院
关键词：亚低温；重度颅脑损伤；治疗作用
中国急救医学990705 摘要：目的 对亚低温在重度颅脑损伤中的治疗作用进行对比分析和评价。方法 对我科1999年1～5月连续收治的22例重度颅脑损伤患者在常规治疗的基础上加用亚低温治疗。治疗结果与1998年全年随机抽取的26例重度颅脑损伤患者进行对比分析。结果 应用亚低温治疗的重度颅脑损伤患者在昏迷时间、存活率、并发症等指标方面均较对照组有显著差异。结论 亚低温可有效地缩短重度颅脑损伤的昏迷时间，降低患者的死亡率，是重度颅脑损伤治疗中的一种重要方法。
The therapeutical vole of mild hypothermia in severe injury of the brain
, http://www.100md.com
LUO Yi-nan, FU Shuang-lin, YAN Xiao-ming, et al.
Department of Neurosurgery, the First Clinical Hospital of Norman Bethune Medical University, Changchun 130021
Abstract Objective To analysis and evaluare the therapeutical role of mild hypothermia in severe injury of the brain. Methods 22 patients of severe brain injuries, were treated with routine therapy and mild hypahermal therapy .Contrast analysis was performed between the result of hypothermal therapy with 26 patients of severe brain injuries who were rardomly selected from all severe brain injury patients in 1998.Results Thers were significant differece between mild hypothermal therapy group with control group on coma time ,survival rate and complication and so on.Conclusion Mild hypothermal therapy can effectively reduce coma time of severe brain injury patients ,decline death rates ,it is an important method in curing severe injury of brain .
, 百拇医药
Key words Therapeutical role Mild hypothermia Severe injury of the brain
八十年代以来，国内外有关亚低温治疗脑外伤的实验研究不断深入，且已经取得了另人瞩目的结果。亚低温的实验及临床脑保护效应日益受到神经外科领域重视。亚低温方法应用于治疗重度颅脑损伤患者，已经取得了满意的临床疗效。本文对我科应用亚低温治疗的患者与常温者进行对比分析，认为亚低温是重度颅脑损伤救治中的一种重要方法。
1 资料与方法
1.1 一般资料 亚低温治疗组(GCS计分≤8分)：男16例，女6例。年龄9～57岁，平均年龄32.7岁。其中脑挫裂伤13例，脑干损伤9例，脑挫裂伤合并脑干损伤2例，脑挫裂伤合并硬膜外及硬膜下血肿、脑内血肿8例。GCS计分6～8分15例，3～5分7例。对照组(GCS计分≤8分)：男18例，女8例。年龄7～60岁，平均年龄34.2岁。其中脑挫裂伤16例，脑干损伤10例，脑挫裂伤合并脑干损伤1例，脑挫裂伤合并颅内血肿10例。两组病人临床特征无显著差异，且入院时间都是伤后10小时以内。两组病人都在ICU病房内监测生命体征。
, 百拇医药
1.2 方法 亚低温治疗组入院后，除手术、脱水、利尿、止血、抗感染、脑神经营养剂等与对照组相同的常规治疗方法外，加用MLN-560A型电脑控制半导体制冷颅脑降温治疗仪。保持头皮周围温度在15℃。配合使用冬眠合剂Ⅰ号1/2量稀释后静注，每日2～3次。个别病例使用肌松剂(氯化琥珀酰胆碱)30 mg肌注。保持肛温及腋温分别在33℃和32℃左右，亚低温治疗平均时间为7天。
2 结果
分别比较昏迷时间、存活率、并发症发生率，经统计学分析，差异皆具有显著性。
表1 昏迷时间比较
最短昏迷时间
(天)
最长昏迷时间
, 百拇医药
(天)
平均昏迷时间
(天)
亚低温组
8
75
24.8
常温组
7
123
32
P<0.05，差异具有显著性表2 存活率比较
死亡
, 百拇医药
植物生存
存活
存活率
亚低温组
8
0
14
63.6%
常 温 组
14
2
10
46.1%
, 百拇医药
P<0.05，差异具有显著性表3 并发症发生率比较
并发应激
性溃疡
未发生应激
性溃疡
发生率
亚低温组
2
20
9.1%
常 温 组
6
20
, 百拇医药
23.1%
P<0.05，差异具有显著性
3 讨论
重度颅脑损伤是脑创伤中最重的一种类型，预后及生存质量差，治疗上很棘手。传统的治疗方法包括手术清除坏死组织血肿、减压、肿水、营养神经及巴比妥疗法等。重度颅脑损伤所产生的急性脑水肿和高颅压是脑外伤死亡及致残的重要因素之一[1]。因为脑组织受损、缺氧使血管渗透性增加，造成脑水肿，如不及时处理会造成ICP增高。故控制ICP是治疗重度脑损伤的重要环节。
自Busto首先报道了轻度低温对脑损伤大鼠海马CA1神经元有显著保护作用以来，亚低温对脑损伤的保护作用引起了广泛关注[2]。亚低温治疗脑损伤的机理包括[3～7]：①降低脑组织氧耗量，减少脑组织乳酸堆积。研究发现30℃低温能显著降低脑挫裂伤区细胞外液乳酸含量，34℃低温能明显降低颅脑伤后脑组织氧耗量。②保护脑屏障，减轻脑水肿。36℃高温脑缺血动物大脑半球血脑屏障明显破坏，而30～33℃低温治疗的血脑屏障则完全正常。③抑制内源性毒性产物对脑组织的损害作用。研究已经证明30～34℃低温能显著抑制脑损伤谷氨酸和甘氨酸的生成释放，30℃低温能有效降低实验脑外伤后脑脊液中乙酰胆碱含量，减轻乙酰胆碱对脑神经元的毒性作用。此外，亚低温还能抑制脑损伤后脑组织氧自由基、多巴胺、去甲肾上腺素和非羟色胺等单胺类物质生成和释放，从而有效地阻断这些毒性产物对神经细胞的损害作用。④减少脑细胞结构蛋白破坏，促进脑细胞结构和功能恢复。⑤减少弥漫性轴索损伤。另外，亚低温治疗可以减少脑损伤后脑组织Ca的增加。减少Ca平衡失调，还可能是亚低温保护脑损伤时脑组织损害，减少死亡率的重要方面[8]。
, 百拇医药
本文通过对比分析，发现亚低温可有效地缩短重度颅脑损伤患者的昏迷时间，减少并发症，降低死亡率。另有研究表明[3]，32～33℃低温治疗的重度颅脑损伤患者恢复良好率为52.5%，而正常体温颅脑损伤患者恢复良好率仅为36.1%。经低温治疗的颅脑损伤患者伤后癫痫发生率明显低于正常体温颅脑损伤患者。
亚低温治疗疗效确切，且应用方式简单，容易实施。不易引起室颤、低血压、凝血功能障碍等并发症[9]。亚低温治疗结合传统治疗是控制重度颅脑损伤后进行性颅内压升高的最有效方法[10]。由此可见，亚低温治疗的应用前景将越来越广，必将成为脑损伤治疗中必不可少的方法之一。
参考文献
1 薛庆诚主编.神经外科学.第一版.天津科学技术出版社，1990.
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, http://www.100md.com
intraischemic brain temperature critically determine the extent of isdemic neuronal injury jcerb blood flow Metab, 1987, 7: 729.
3 江基尧.国外亚低温对及损伤的研究进展。国外医学神经外科学分册，1993，20：4.
4 Churn SB, Blair RE, Taft WC, et al. Marked protection by moderate hypothermia after experimental traumatic brain injury. J Cereb Blood Flow Metab, 1991, 11: 114.
5 Jiang JY, Lyeth BG, Kapasi MZ, et al. Moderate hypothermia reduces blood-brain barrier disruption following tranmatic brain injury in the rat. Acta Neuropathol, 1992, 84: 496.
, 百拇医药
6 Lyeh BG , Jiang JY , Robinson SE , et al . Hypothermia blunts
acetylcholine increase in CSF in traumatically brain injured rats. Soc Neurosci Abstr, 1991, 17: 165.
7 Faden AI, Demediuk P, Panter SS et al. The role of excitatory amino acid and NMDA receptors in traumatic brain injury. Science, 1989, 244-798.
8 牛国忠，卢国跃.亚低温治疗对实验性脑损伤大鼠死亡率及脑组织Ca含量的影响.中风与神经疾病杂志，1999，2：86-88.
9 Mellergard P, Nordstrom CH. Zntraceretral temperature in neurological patients. neurosurgery ,1991, 28: 709.
10 李宝君.严重颅脑损伤病人亚低温治疗的选择应用.国外医学神经外科学手册，1999，1：53.
收稿：1999-01-15, 百拇医药