锌制剂的临床应用

http://www.100md.com 《实用医学杂志》 1999年第7期

     作者：吴 中

    单位：吴 中 广州邮电医院(510630)

    关键词：

    实用医学杂志990743 自1869年Raulin发现微量元素锌与生物的生长发育有关以来，很多学者对锌进行了大量研究，证实锌具有重要的生理功能、营养作用及临床诊疗意义。锌用于治疗锌缺乏症(如长期完全胃肠外营养引起的锌缺乏症)及与锌缺乏有关的疾病(如下肢溃疡、慢性湿疹、银屑病、白癜风等皮肤疾病，味觉障碍，性机能障碍，不育症等)。本文就锌在临床的应用进展综述如下。

    1 药理作用

    锌是生物体内不可缺少的微量元素，参与体内许多酶的合成，具有重要的生理调节功能。在组织呼吸中，锌对蛋白质的合成、红细胞膜和造血过程均有重要作用。锌能与硫醇结合，阻断硫醇与铁结合，抑制铁的催化氧化反应和形成自由基。锌也能抑制脂肪的过氧化作用，稳定细胞膜使之对自由基的攻击更具抵抗力。因此，锌不但对细胞生长而且对细胞的保护具有重要意义。

    2 临床应用

    2.1 Wilson病(WD) 此病系铜代谢障碍的常染色体隐性遗传性疾病，其特征为体内过量铜蓄积。治疗原则是减少铜摄入和促进其排出。50年代开始应用青霉胺等治疗本病，虽在大多数病例取得疗效，但因其严重副作用而不能长期应用^[1，2]。近年的研究和临床实践证明，锌剂是治疗WD安全有效的药物^[3，4]。成人的推荐剂量一般为每次元素锌50 mg(相当于硫酸锌125 mg)，每日3次，儿童酌减。Brewer曾证实每日至少75 mg元素锌才能使病人铜代谢达到负平衡^[1]。锌剂治疗WD的作用机制是：锌能竞争性地抑制铜在肠道吸收，使粪铜排出增加；锌能通过诱导肠和肝细胞合成金属硫蛋白，后者与铜的亲和力高，使大部分铜呈非毒性结合状态或随肠粘膜细胞脱落而排出体外；锌剂对肝和脑中过量的铜尚有解毒作用。

    2.2 消化性溃疡 实验证明，缺锌使核苷酸酶的活力下降，从而使T细胞产生免疫缺陷，还可降低胸腺细胞的激素水平，并减低T抑制细胞的作用，因而可产生自身免疫性疾病或肿瘤^[5]。Paries发现17例慢性顽固性溃疡患者11例血浆锌含量减少，补锌后溃疡立即愈合^[6]。朱琼祥^[7]报道，79例消化性溃疡患者，其中40例服用锌剂10 ml(主要成分为硫酸锌及复合维生素B溶液，100 ml溶液含25 mg硫酸锌)，每日3次，对照组39例服用西咪替丁0.2 g，每日3次，每日睡前服0.4 g，4周后，溃疡愈合率锌治疗组与对照组相近，1周疼痛缓解率分别为85%和84.6%。因低锌能引起精神抑郁，而精神抑郁能通过兴奋迷走神经促进胃酸分泌而引起消化性溃疡，且锌对胃酸分泌有直接抑制作用，并能阻止嗜碱细胞释放组胺及致炎物质，锌能够抑制幽门螺杆菌的生长，促进胃粘膜的生长和再生，加速溃疡愈合^[7]。

    2.3 心血管疾病 刘燕娟等^[8]认为，血清锌浓度与急性心肌梗塞(AMI)关系密切，AMI时血清锌浓度下降，且病情越重下降越明显，而心肌缺血时的锌浓度正常，预防性服锌可缩小梗塞面积。AMI时血锌浓度测定不但具有诊断意义，而且还能判断预后。服用锌制剂很可能具有改善预后的作用。

    2.4 肾病 肾病患者常伴发低锌、低蛋白血症，发锌显著低于对照组，细胞免疫和体液免疫发生异常，一般补锌2～6 mg·kg^-1·d^-1，口服1～2个月^[9]。

    陈卫平等^[10]采用由猪肾脏起源建株并且有肾近曲小管功能的LLC-PK₁细胞系，从细胞水平上研究了铅对肾细胞的毒性及锌的保护作用，结果表明锌20 μmol/L可降低细胞死亡率，减少细胞内乳酸脱氢酶(LDH)的漏出和膜结合酶γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)的脱落，甚至可显著抑制高剂量铅(100 μmol/L)对细胞内K⁺的向外通透，说明锌对近曲小管细胞膜的损伤具有保护作用，提示若对铅作业工人适量补锌可能会起到抗铅致肾损伤的作用。

    李佩珊等^[11]通过动物实验观察了临床常用剂量及大剂量硫酸锌对实验性铅中毒卟啉代谢的影响，实验结果支持锌对铅中毒的保护作用在于减少铅吸收而非促进铅排泄，并说明小剂量锌便可起保护作用。

    2.5 糖尿病 文格波等^[12]检测了61例糖尿病患者血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)等的含量，随机将糖尿病患者分为常规治疗组和常规治疗加补锌治疗组，补锌组每日补充葡萄糖酸锌420 mg(含元素锌60 mg/d)，糖尿病患者补锌治疗后TC、TG、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)下降幅度与HDL-C上升幅度均明显优于未补锌的糖尿病患者，作者认为给糖尿病患者补锌对加速改善糖尿病患者缺锌状态，纠正糖尿病脂代谢紊乱，防治糖尿病大血管并发症可能有着积极的意义。锌对糖尿病患者脂代谢紊乱的效应可能与下列途径有关：(1)改善缺锌状态，恢复含锌酶的活性；(2)锌参与胰岛素合成、分泌及构型活性的维持，锌与胰岛素之间存在密切的结构和功能关系；(3)补锌可增加机体对胰岛素的敏感性；(4)锌可能存在外周的类胰岛素样的作用，能促进脂肪合成而抑制脂肪分解，有利于糖尿病患者脂代谢紊乱的纠正。

    2.6 肠病性肢端皮炎(AE) 1974年Moynahan首先报道AE是由于遗传性肠道吸收锌的障碍所致^[13]。本病的主要特征是肢端及口腔处出现皮损、毛发脱落、腹泻、生长迟缓、神经精神发育障碍、免疫功能不全。血锌及碱性磷酸酶降低。Moynahan首先用口服锌治疗本病，疗效显著，口服硫酸锌(1%硫酸锌3～5 ml，每日3次)后常在数日内明显好转。外用锌氧糊(含25%氧化锌)，也可因经皮肤吸收锌而达到显效。湖北某地1979～1988年发现89例AE患者，主要与胃肠道吸收锌的功能障碍有关^[14]。

    2.7 皮肤溃疡 李桂珍等^[15]用氧化锌软膏对80例难愈合的感染性伤口创面的换药治疗获得满意疗效。其中外伤性化脓感染、烧烫伤感染61例，褥疮3例，下肢静脉曲张性溃疡16例，病程最长3年，伤口面积最大16 cm×9 cm，最小2 cm×3 cm，最深3 cm，伤口行常规换药而未愈合，作者将已溃烂、脓血分泌物较多的伤口常规清洗后，用氧化锌软膏涂于伤口上，2～3日后，伤口脓性分泌物及渗出液明显减少，伤口红肿消失，红肿消失处皮肤可见明显皱折，创面新鲜，周围可见新鲜肉芽生长，换药时不难清洗，敷料也不因伤口渗出紧紧粘连而难以除去，新鲜的肉芽和上皮细胞不会因勉强清除敷料而被误伤。氧化锌软膏能较长时间停留在伤口创面上，缓缓释放出药物，起到了缓释、长效作用。

    3 合理应用

    应用合适剂量，避免过量补锌。锌的药理学剂量为100～300 mg/d^[16]。注意锌生物效应的两重性，剂量过大可致不良反应。高锌可致铁代谢障碍和溶血，摄入过多锌可引起锌相关性贫血，其实质是锌所致缺铜性血液学变化^[17]。有条件者最好能做发锌、血清锌、锌/铜比值测定，如血清锌未超过150 μ g/dl生理限度，即使实行长期锌疗法，很少见毒性反应；若血清锌含量超过限度则应减量或进行维持疗法或停用。长期治疗通常给10～15 mg/d(锌的生理需要量为10～15 mg/d)。服锌期间避免食用含纤维素、植酸盐多等影响锌吸收的粗食物。与肉食同服时锌吸收率较高。因过量铁对锌的吸收利用有抑制作用，补锌时不可大剂量补铁^[18]。葡萄糖酸锌与硫酸锌、甘草锌比较，具有生物利用度高、副作用小等特点。

    4 参考文献

    1 Brewer GJ,Yuzbasiyan Gurkan V. Wilson disease. Medicine,1992,71(3):139.

    2 Sharp HL,Schwarzenberg SJ. Update on metabolic liver disease. Pediatric Clin North Am,1996,43(1):27.

    3 Bona,I,Broussolle E,Neuschwander P,et al. Treatment of Wilson′s disease with zinc. 5 cases. Rev Neurol Paris,1993,149(6～7)：393.

    4 陈 嵘，梁秀龄，刘焯霖，等. 锌孵育对肝豆状核变性离体培养细胞内铜、锌和金属硫蛋白代谢的影响. 中国神经精神疾病杂志，1996，22(1)：13.

    5 张兴方. 胃癌患者胃液中锌、铜、铁测定及分析. 临床荟萃，1995，10(10)：463.

    6 徐采朴，姜利国，王振华，等. 上消化道疾病患者血清、组织、胃液及头发中铜、锌水平的研究. 临床内科杂志，1992，9(5)：32.

    7 朱琼祥. 锌剂治疗消化性溃疡40例疗效观察. 临床荟萃，1995，10(10)：474.

    8 刘燕娟，郝雅辉. 锌与急性心肌梗塞. 国外医学医学地理分册，1993，14(2)：56.

    9 王吉安. 肾病的免疫缺陷与胸腺素及锌剂治疗. 陕西医药杂志，1990，19(6)：38.

    10 陈卫平，刘世杰. 铅的肾细胞毒性及锌的保护作用. 卫生毒理学杂志，1995，9(2)：73.

    11 李佩珊，凌之琰，胡建安，等. 硫酸锌对实验性铅中毒的保护作用. 中国工业医学杂志，1993，6(增刊)：36.

    12 文格波，高明艳. 补锌对糖尿病患者脂代谢紊乱的效应. 当代医师杂志，1996，1(4)：4.

    13 丁东泉，余祖新. 微量元素锌与人体健康. 国外医学医学地理分册，1991，12(3)：102.

    14 蔡宏道，主编. 现代环境卫生学. 北京：人民卫生出版社，1995. 656.

    15 李桂珍，张红秀，宿秀杰，等. 氧化锌软膏促进伤口愈合. 第四军医大学学报，1998，19(1)：117.

    16 Fosmirc GJ. 锌中毒. 国外医学医学地理分册，1990，11(3)：120.

    17 林凤茹. 锌相关性贫血. 国外医学输血及血液学分册，1995，18(4)：231.

    18 周少波，王桂杰. 影响锌生物利用率的因素. 佳木斯医学院学报，1991，14(2)：145.

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