瞬态诱发耳声发射在新生儿筛查中的应用
作者：张巍 黄醒华 陈宝英 徐素珍 孙惠红 戚以胜 蔡正华 扬宜林
单位：张巍，黄醒华，陈宝英，徐素珍，孙惠红 北京妇产医院 100006；戚以胜，蔡正华，扬宜林 北京市耳鼻喉科研究所
关键词：
中华妇产科杂志990819 1978年，英国学者Kemp首次证实了在短声刺激后，可在外耳道检测到耳声发射，并证实瞬态诱发耳声发射(transient-evoked otoacustic emissions, TEOAEs)是由外毛细胞的生物力学活动产生的听骨和耳膜传导的散声反应, 显示了耳蜗良好的敏感性和谐调特性。因此，90年代起，TEOAEs在儿科领域的听功能评价中作为一种特异而敏感的检测方法在欧美国家广泛使用, 并开始作为新生儿听功能筛查的基本方法。从1998年起, 我们应用TEOAEs技术对新生儿进行系统听力筛查, 旨在提出我国新生儿的TEOAEs参量，探讨适宜临床的技术指标和筛查诊断程序,促进先天性听损伤的早期诊断及治疗。
, 百拇医药
一、资料及方法
1.测试对象: 北京妇产医院1998年3月～1999年4月出生的新生儿, 共2796例。出生体重2300～4950g, 分娩孕周35～42周。全部进行TEOAEs筛查。选择母亲在适宜生育年龄, 产前、产时无合并症及并发症, 胎儿发育正常, 出生后健康状态良好, 宫内及生后无缺氧史, 无耳聋家族史及耳毒性药物使用史的足月适于胎龄儿(分娩孕周37～41周，出生体重2850～3850g) 156例312只耳进行TEOAEs的参量分析。其中男性77例, 女性79例。
2.筛查方法及程序: 生后院内进行TEOAEs初筛和复筛, 未通过者于出生后6周进行再复筛，仍未通过者于6～24周进行脑干听觉诱发电位(ABR)测试。TEOAEs筛查技术条件：使用英国Otodynamics公司(1997年)生产的ILO92型耳声发射仪测试, 采用快速自动筛查程序取样，刺激强度为79～84dB声压级(SPL)，频域范围1～4 kHz,环境噪声40～50dB SPL。测试要求：测试由专业耳科高级技师专人操作。婴儿喂奶后进入睡眠状态，先清除外耳道粘性分泌物及脱屑, 再将测试探头轻轻放置于外耳道外1/3处。待监测屏幕显示探头安放合格后方可进行正常检测。通过筛查标准: 双耳总反应能量≥5dB SPL，信号再生率≥50%,3个及3个以上分析频率的信噪比≥3dB SPL。
, 百拇医药
ABR测试方法: 测试系统为Spinit诱发电位仪, 以阈值>30dB正常听力级(nHL)作为2～4 kHz范围的听损伤标准。听损伤程度分级标准: 轻～中度(听阈31～55dB，nHL)，重度(听阈56～90dB nHL), 极重度(听阈90dB nHL以上)。
二、结果
1. TEOAEs反应参数：用于确定各参数正常值的156例(312只耳)中，自娩62例(124只耳)，产钳4 例(8只耳)，剖宫产90例(180只耳)。其TEOAEs总反应能量平均为17.79±7.51dB SPL,信号再生率为(76.11±21.24)%。各频域内信号与噪声比(信噪比)特点见表1。检测平均时间为(50.98±50.06)秒。检测稳定性平均(78. 96±11.45)%。
表1 各频域信噪比特点 频域
(Hz)
, 百拇医药
检测
耳数
(只)
TEOAEs
检出率(%)
信噪比
(dB SPL，±s)
1000
216
69.2
3.6±7.8
1500
291
, 百拇医药
93.2
9.7±6.5
2000
302
96.7
12.9±6.5
3000
308
98.7
13.4±7.3
4000
297
95.1
, 百拇医药
11.3±7.6
左右耳及性别的总反应能量无明显差异。根据分娩方式不同，总反应能量<5db SPL时，其刺激稳定性为(70.55±17.63)%；总反应能量≥5dB SPL时，刺激稳定性为(79.54±10.71)%(t=-3.455 0,P<0.001)，见表2。
表2 不同分娩方式的新生儿TEOAEs
总反应能量(dB SPL，±s) 分娩方式
例数
双耳
右耳
左耳
阴道自娩
, 百拇医药
62
18.78
±7.16
20.43
±6.40
16.97
±7.54
产钳助娩
4
14.60
±6.90
13.17
±6.01
, 百拇医药
16.02
±8.35
剖宫产
90
17.26
±7.11
16.90
±8.08
17.60
±7.35
2. 听力筛查的结果
2796例新生儿中，2 674例(95.6%)TEOAEs初筛及复筛测试合格，不合格的122人中119人(97.5%)6周后进行了再复筛, 其中98人(82.4%,98/119)合格；未通过再复筛的21人中，双耳未通过的8人(38%);21人中11人接受了ABR测试, 确定极重度听损伤2例(双耳)，重度听损伤3例(单耳2例，双耳1例)；轻中度听损伤6例(单耳6例)。余下10例中，因婴儿不配合未完成ABR测试2例(均为双耳,待复测);计划待测2例(单、双耳各1例)；鼻甲发育异常影响检测1例(双侧);拒绝检查1例(单耳); 流动人口4例(单、双耳各2例),电话及信访无音信。
, 百拇医药
3. 检测日龄与初筛通过率的关系： 将接受初筛的新生儿按测试日龄分为3组:A组<2天, B组≥2天<3天，C组≥3天。A, B, C组筛查通过率依次为75.3%，88.1%, 90.0%。A组的通过率显著低于B,C两组(χ2=35.9, P=0.000，χ2=53.9, P=0.000)；B，C两组间差异无显著性。
4. 听力异常的影响因素： 未通过筛查的婴儿中有52.4%是流动人口, 其比例明显高于我院同期通过筛查人群中流动人口的比例，11.6%(χ2=38.54, P<0.000)。9.5%(2/21)为双胎，其比例也明显高于同期通过筛查双胎的比例，(χ2=12.6, P<0.005)。9.5%(2/21)为耳鼻畸形儿, 同期筛查合格者中无此种畸形。23.8%(5/21)的婴儿未发现明显的高危因素。
三、讨论
, 百拇医药
1.TEOAEs与先天听力异常的早期诊断：新生儿严重听觉障碍发生率为1/1000～1200，而更多的婴儿出生后存在不同程度的听损害。在欧美国家, 以往确定儿童中、重度听力丧失的年龄大约在3岁左右，轻度听力丧失的诊断则年龄更大些, 致使许多听力损害儿童失去了发音、语言形成及发育的最佳阶段[1]。专家认为听觉障碍最好在6～12月得到诊断，并在出生6个月后开始正确选配助听器, 同时进行康复训练, 争取最大限度地利用和发展残存听力[2]。新生儿的外周听觉系统发育基本完善, 耳声发射技术的使用使新生儿生后数天内完成筛查成为现实, 使听觉障碍的早期发现、早期诊断、早期干预及早期语言训练成为可能。
2. 听力筛查的目标人群：高危新生儿作为听力筛查的目标已开始被人们所关注, 但听功能损害约有半数发生在非听力损害高危人群, 国内尚未见有关报道。由于听阈在30dB nHL以上耳声发射可引出, 国外利用其敏感性开展了广泛的研究。Aidan等[1]的研究显示，无高危因素的正常新生儿中，经耳声发射检测出的听阈在50dB nHL 以上的婴儿占0.86%。这一数据向以往的聋儿发生率1/1 000提出了挑战，证实了在新生儿人群中听力筛查的重要性。本实验中已有11例婴儿在6个月内诊断为听功能异常, 亦是警示。
, 百拇医药
3. 影响新生儿TEOAEs检测的相关因素：流动人口是已知听力异常高危人群外值得关注的群体, 他们没有稳定的生活环境和系统的医疗保健,更没有良好的孕期保健, 婴儿听力异常比例明显增加,故应加强系统管理。先天畸形对听功能影响已有报道，但在新生儿期尚未见到有关评价,估计与先天胚胎发育异常有关。双胎妊娠时影响宫内发育的因素较多，因此，生长发育和各器官的功能，均应关注。
由初筛不同日龄通过率的明显差异及复测结果可看出, 测试日龄对测试结果有明显的影响, 这可能与耳道残留物的清除及耳道发育过程有关, 增加测试日龄可能会明显减少出院前的复筛率。初筛选择日龄为2～3天的新生儿较为合适。
分娩方式对反应强度的影响原因尚不明确, 低位产钳是否对外毛细胞功能造成影响尚待进一步证实。刺激稳定度对反应强度的影响应引起注意，良好的稳定度可能降低耳声发射的复查率，稳定度的影响因素尚待进一步观察。
4. TEOAEs的应用价值：TEOAEs可在非隔音室进行，操作技术较易掌握,检测时间是其它检测方法如ABR的1/5～1/10[3]，且二者有着很好的相关性。同时,TEOAEs不需服用镇静剂, 费用较低, 基层医院及婴儿家长乐于接受, 易于推广。TEOAEs的假阳性可在复筛时降低。
, http://www.100md.com
值得提出的是，TEOAEs仅作为一种筛查手段, 某些特性还有待进一步研究, 通过TEOAEs测试的新生儿, 婴儿期的常规监测还是十分必要的。未通过TEOAEs筛查的婴儿则仅应视为听力异常的高危人群, 需进行诊断性检查。 参考文献
1 Aidan D, Lestang P, Avan. P, et al. Characteristics of transient-evoked otoacustic emissions(TEOAEs) in neonates. Acta Otoarygol, 1997, 177:25-30.
2 谭起, 胡岢. 聋儿的听力检测. 听力学及语言疾病杂志, 1996, 4: 105-109.
3 郭异珍, 姚丹. 耳声发射在婴幼儿听力筛查中的应用. 中国医学科学院学报, 1996, 18:284-287.
(收稿：1998-09-04 修回：1999-05-20), http://www.100md.com
单位：张巍，黄醒华，陈宝英，徐素珍，孙惠红 北京妇产医院 100006；戚以胜，蔡正华，扬宜林 北京市耳鼻喉科研究所
关键词：
中华妇产科杂志990819 1978年，英国学者Kemp首次证实了在短声刺激后，可在外耳道检测到耳声发射，并证实瞬态诱发耳声发射(transient-evoked otoacustic emissions, TEOAEs)是由外毛细胞的生物力学活动产生的听骨和耳膜传导的散声反应, 显示了耳蜗良好的敏感性和谐调特性。因此，90年代起，TEOAEs在儿科领域的听功能评价中作为一种特异而敏感的检测方法在欧美国家广泛使用, 并开始作为新生儿听功能筛查的基本方法。从1998年起, 我们应用TEOAEs技术对新生儿进行系统听力筛查, 旨在提出我国新生儿的TEOAEs参量，探讨适宜临床的技术指标和筛查诊断程序,促进先天性听损伤的早期诊断及治疗。
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一、资料及方法
1.测试对象: 北京妇产医院1998年3月～1999年4月出生的新生儿, 共2796例。出生体重2300～4950g, 分娩孕周35～42周。全部进行TEOAEs筛查。选择母亲在适宜生育年龄, 产前、产时无合并症及并发症, 胎儿发育正常, 出生后健康状态良好, 宫内及生后无缺氧史, 无耳聋家族史及耳毒性药物使用史的足月适于胎龄儿(分娩孕周37～41周，出生体重2850～3850g) 156例312只耳进行TEOAEs的参量分析。其中男性77例, 女性79例。
2.筛查方法及程序: 生后院内进行TEOAEs初筛和复筛, 未通过者于出生后6周进行再复筛，仍未通过者于6～24周进行脑干听觉诱发电位(ABR)测试。TEOAEs筛查技术条件：使用英国Otodynamics公司(1997年)生产的ILO92型耳声发射仪测试, 采用快速自动筛查程序取样，刺激强度为79～84dB声压级(SPL)，频域范围1～4 kHz,环境噪声40～50dB SPL。测试要求：测试由专业耳科高级技师专人操作。婴儿喂奶后进入睡眠状态，先清除外耳道粘性分泌物及脱屑, 再将测试探头轻轻放置于外耳道外1/3处。待监测屏幕显示探头安放合格后方可进行正常检测。通过筛查标准: 双耳总反应能量≥5dB SPL，信号再生率≥50%,3个及3个以上分析频率的信噪比≥3dB SPL。
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ABR测试方法: 测试系统为Spinit诱发电位仪, 以阈值>30dB正常听力级(nHL)作为2～4 kHz范围的听损伤标准。听损伤程度分级标准: 轻～中度(听阈31～55dB，nHL)，重度(听阈56～90dB nHL), 极重度(听阈90dB nHL以上)。
二、结果
1. TEOAEs反应参数：用于确定各参数正常值的156例(312只耳)中，自娩62例(124只耳)，产钳4 例(8只耳)，剖宫产90例(180只耳)。其TEOAEs总反应能量平均为17.79±7.51dB SPL,信号再生率为(76.11±21.24)%。各频域内信号与噪声比(信噪比)特点见表1。检测平均时间为(50.98±50.06)秒。检测稳定性平均(78. 96±11.45)%。
表1 各频域信噪比特点 频域
(Hz)
, 百拇医药
检测
耳数
(只)
TEOAEs
检出率(%)
信噪比
(dB SPL，±s)
1000
216
69.2
3.6±7.8
1500
291
, 百拇医药
93.2
9.7±6.5
2000
302
96.7
12.9±6.5
3000
308
98.7
13.4±7.3
4000
297
95.1
, 百拇医药
11.3±7.6
左右耳及性别的总反应能量无明显差异。根据分娩方式不同，总反应能量<5db SPL时，其刺激稳定性为(70.55±17.63)%；总反应能量≥5dB SPL时，刺激稳定性为(79.54±10.71)%(t=-3.455 0,P<0.001)，见表2。
表2 不同分娩方式的新生儿TEOAEs
总反应能量(dB SPL，±s) 分娩方式
例数
双耳
右耳
左耳
阴道自娩
, 百拇医药
62
18.78
±7.16
20.43
±6.40
16.97
±7.54
产钳助娩
4
14.60
±6.90
13.17
±6.01
, 百拇医药
16.02
±8.35
剖宫产
90
17.26
±7.11
16.90
±8.08
17.60
±7.35
2. 听力筛查的结果
2796例新生儿中，2 674例(95.6%)TEOAEs初筛及复筛测试合格，不合格的122人中119人(97.5%)6周后进行了再复筛, 其中98人(82.4%,98/119)合格；未通过再复筛的21人中，双耳未通过的8人(38%);21人中11人接受了ABR测试, 确定极重度听损伤2例(双耳)，重度听损伤3例(单耳2例，双耳1例)；轻中度听损伤6例(单耳6例)。余下10例中，因婴儿不配合未完成ABR测试2例(均为双耳,待复测);计划待测2例(单、双耳各1例)；鼻甲发育异常影响检测1例(双侧);拒绝检查1例(单耳); 流动人口4例(单、双耳各2例),电话及信访无音信。
, 百拇医药
3. 检测日龄与初筛通过率的关系： 将接受初筛的新生儿按测试日龄分为3组:A组<2天, B组≥2天<3天，C组≥3天。A, B, C组筛查通过率依次为75.3%，88.1%, 90.0%。A组的通过率显著低于B,C两组(χ2=35.9, P=0.000，χ2=53.9, P=0.000)；B，C两组间差异无显著性。
4. 听力异常的影响因素： 未通过筛查的婴儿中有52.4%是流动人口, 其比例明显高于我院同期通过筛查人群中流动人口的比例，11.6%(χ2=38.54, P<0.000)。9.5%(2/21)为双胎，其比例也明显高于同期通过筛查双胎的比例，(χ2=12.6, P<0.005)。9.5%(2/21)为耳鼻畸形儿, 同期筛查合格者中无此种畸形。23.8%(5/21)的婴儿未发现明显的高危因素。
三、讨论
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1.TEOAEs与先天听力异常的早期诊断：新生儿严重听觉障碍发生率为1/1000～1200，而更多的婴儿出生后存在不同程度的听损害。在欧美国家, 以往确定儿童中、重度听力丧失的年龄大约在3岁左右，轻度听力丧失的诊断则年龄更大些, 致使许多听力损害儿童失去了发音、语言形成及发育的最佳阶段[1]。专家认为听觉障碍最好在6～12月得到诊断，并在出生6个月后开始正确选配助听器, 同时进行康复训练, 争取最大限度地利用和发展残存听力[2]。新生儿的外周听觉系统发育基本完善, 耳声发射技术的使用使新生儿生后数天内完成筛查成为现实, 使听觉障碍的早期发现、早期诊断、早期干预及早期语言训练成为可能。
2. 听力筛查的目标人群：高危新生儿作为听力筛查的目标已开始被人们所关注, 但听功能损害约有半数发生在非听力损害高危人群, 国内尚未见有关报道。由于听阈在30dB nHL以上耳声发射可引出, 国外利用其敏感性开展了广泛的研究。Aidan等[1]的研究显示，无高危因素的正常新生儿中，经耳声发射检测出的听阈在50dB nHL 以上的婴儿占0.86%。这一数据向以往的聋儿发生率1/1 000提出了挑战，证实了在新生儿人群中听力筛查的重要性。本实验中已有11例婴儿在6个月内诊断为听功能异常, 亦是警示。
, 百拇医药
3. 影响新生儿TEOAEs检测的相关因素：流动人口是已知听力异常高危人群外值得关注的群体, 他们没有稳定的生活环境和系统的医疗保健,更没有良好的孕期保健, 婴儿听力异常比例明显增加,故应加强系统管理。先天畸形对听功能影响已有报道，但在新生儿期尚未见到有关评价,估计与先天胚胎发育异常有关。双胎妊娠时影响宫内发育的因素较多，因此，生长发育和各器官的功能，均应关注。
由初筛不同日龄通过率的明显差异及复测结果可看出, 测试日龄对测试结果有明显的影响, 这可能与耳道残留物的清除及耳道发育过程有关, 增加测试日龄可能会明显减少出院前的复筛率。初筛选择日龄为2～3天的新生儿较为合适。
分娩方式对反应强度的影响原因尚不明确, 低位产钳是否对外毛细胞功能造成影响尚待进一步证实。刺激稳定度对反应强度的影响应引起注意，良好的稳定度可能降低耳声发射的复查率，稳定度的影响因素尚待进一步观察。
4. TEOAEs的应用价值：TEOAEs可在非隔音室进行，操作技术较易掌握,检测时间是其它检测方法如ABR的1/5～1/10[3]，且二者有着很好的相关性。同时,TEOAEs不需服用镇静剂, 费用较低, 基层医院及婴儿家长乐于接受, 易于推广。TEOAEs的假阳性可在复筛时降低。
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值得提出的是，TEOAEs仅作为一种筛查手段, 某些特性还有待进一步研究, 通过TEOAEs测试的新生儿, 婴儿期的常规监测还是十分必要的。未通过TEOAEs筛查的婴儿则仅应视为听力异常的高危人群, 需进行诊断性检查。 参考文献
1 Aidan D, Lestang P, Avan. P, et al. Characteristics of transient-evoked otoacustic emissions(TEOAEs) in neonates. Acta Otoarygol, 1997, 177:25-30.
2 谭起, 胡岢. 聋儿的听力检测. 听力学及语言疾病杂志, 1996, 4: 105-109.
3 郭异珍, 姚丹. 耳声发射在婴幼儿听力筛查中的应用. 中国医学科学院学报, 1996, 18:284-287.
(收稿：1998-09-04 修回：1999-05-20), http://www.100md.com