氟喹诺酮类药物不良反应分析
作者:吴荷芳 王洪
单位:江苏省泰州市人民医院 泰州 225300
关键词:
中国医院药学杂志991245
氟喹诺酮类(fluroqunlones)是新一代合成广谱抗菌药。目前临床常用的有6种,环丙沙星(CPFX)、诺氟沙星(NFLX)、依诺沙星(ENX)、培氟沙星(PFLX)、氧氟沙星(OFLX)、氟罗沙星(FLOX)。据统计,氟喹诺酮类药物在医院用量上已排第2位,而且呈逐年增加。随着临床用量的加大,不良反应报道也逐渐增多。现仅就《中国医院药学杂志》1991~1998年所报道的氟喹诺酮类不良反应共395例, 按药物不良反应所呈现的系统进行分类统计(表1,2),并介绍特殊病例,以利于指导临床合理用药,现报道如下。
表1 1991~1998年常用6种药物不良反应统计表 药品
, 百拇医药
名称
消化
系统
过敏
反应
神经
系统
循环
系统
泌尿
系统
肝脏
毒性
特殊
, 百拇医药
病例
总病
例数
CPFX
125
94
38
3
13
273
NFLX
5
31
10
, 百拇医药
21
9
13
3
92
ENX
2
2
PFLX
2
7
9
OFLX
1
, 百拇医药
9
1
11
FLOX
5
2
1
8
表2 氟喹诺酮类不良反应临床类型及比例 临床类型
病例数
占总病例数/%
消化系统
136
, 百拇医药
34.4
过敏反应
127
32.2
神经系统
66
16.7
循环系统
24
6.1
泌尿系统
22
5.6
, 百拇医药
肝脏毒性
15
3.8
特殊不良反应
5
1.3
1 年龄和性别 在395例中有性别区分的134例,未区分的261例,134例中男性87例,女性47例,本类药物不良反应男性大于女性。395例中年龄最大的82岁,最小的2个月,10岁以下的40例占报告病例数的10%。成人用后其不良反应大都停药后可自愈。用于小儿应慎用或禁用。
2 病例和类型
从表1中看,氟喹诺酮类6种药物在各系统中不良反应总数为:CPFX>NFLX>OFLX>PFLX>FLOX>ENX。从表2临床类型看,氟喹诺酮类不良反应数,消化系统>过敏反应>神经系统>循环系统>泌尿系统>肝脏毒性>特殊不良反应。有些病例有多方面的不良反应,例如既有神经系统不良反应又有消化系统的不良反应,有泌尿系统的不良反应又有过敏反应等等。在统计时按主要不良反应归类。
, 百拇医药
3 氟喹诺酮类按系统分类的不良反应
3.1消化系统不良反应 这类报告病例为最多,占34.4%。其中CPFX最为突出,罗银花报告,CPFX不良反应率达17.5%,一般报告在10%左右,消化系统不良反应顺序为CPFX>NFLX>FLOX>OFLX。ENX、PFLX未见这方面的报道。一般报告恶心、呕吐、上腹部隐痛、食欲减退等。而且剂量愈大,不良反应发生率愈高。最严重的病例是消化道出血。
3.2 过敏反应 这类反应的病例报告数仅次于消化系统不良反应,占总报告病例数的32.2%,除极个别病例有药物过敏史外,绝大多数病例对其他药物无过敏反应。过敏反应顺序为CPFX>NFLX>PFLX。ENX、OFLX、FLOX未见有报道。常见不良反应的症状有皮疹、瘙痒、紫癜、静脉炎、皮肤水泡、腮腺肿大、妇女乳腺肿大等。
3.3 神经系统不良反应 氟喹诺酮类具有脂溶性,能较好地透过血脑屏障,进入脑组织,对中枢神经系统易产生毒性作用。因此,神经系统的不良反应占报告病例数的16.7%。除了FLOX未见报告外,其他5种药都有这方面的报告。顺序为:CPFX>NFLX>OFLX>PFLX>ENX,报告最多的仍是CPFX,66例神经系统的不良反应有38例是CPFX。临床应用氟喹诺酮类药物治疗时,如发现神经系统的不良症状,应首先考虑是此类药物引起的,并立即停药。
, 百拇医药
3.4 循环系统不良反应 循环系统不良反应报道较少,只有CPFX和NFLX有这方面的报告,而且NFLX>CPLX,主要是NFLX在循环系统中不良反应较重。宗文广等报道2例,患者口服NFLX0.4 g,2 h后觉心慌,胸闷、头晕,过4 h后逐渐减轻至消失。隔12 h再服0.4 g,2 h后又出现类似症状,并伴有恶心、呕吐、两眼发黑、全身乏力,心率160次、心音强弱不等、心律不齐。急查EKG,提示为B型预激综合征,伴室上性心动过速和心房纤颤。给10%葡萄糖液和维生素C滴注,观察4 h后症状消失,复查EKG正常。NFLX引起婴儿前囱隆凸,影响软骨发育。故孕妇、未成年儿童慎用。
3.5 泌尿系统不良反应 这类药物易产生结晶尿,尤其在碱性尿中更易发生。从统计中看CPFX和NFLX在泌尿系统中有不良反应的报道,CPLX>NFLX。有报道,10岁以下的儿童服用NFLX出现血尿,尿常规检查RBC++~++++,停药3 d后才恢复正常。再服症状又出现。另有报道,41例患者中有13例(占5.2%)产生一过性肌酐,尿素升高,因此孕妇、哺乳妇女和未成年者不宜用本品。
, 百拇医药
3.6 肝脏毒性 NFLX和FLOX有这方面的报道,以NFLX报道较多。李国萍等报道,口服NFLX引起巩膜黄染,经检查胆红素最高达到324 μmol.L-1,ALT高达8335 μmol.L-1,B超、CT检查排除胆道疾病,确诊为肝细胞损害。用保肝药逐渐好转。因此不能大剂量长期用氟喹诺酮类药物,否则会引起肝脏损害。
3.7 特殊不良反应 王湘富报道,男2例,女1例,用NFLX5d~2周,发现畏寒、发热、酱油色尿、网织红细胞增加、骨髓像红细胞增加活跃,诊断为溶血性出血,为WBC减少症。停药后加用激素治疗,出院一年无异常。宗文义等报道,NFLX引起关节损害,关节酸痛、僵硬、肿胀等风湿病样症状,长期大量使用NFLX可导致睾丸萎缩、白内障等。FLOX在临床上使用时间不算长,也见不良反应的报道。孙丽华等报道,72例患者用药后出现胃肠道不良反应5例,ALT升高2例,白细胞减少1例。甄怀蒙等报道,OFLX致急性粒细胞缺乏1例等等,这类反应报道虽不多,但要引起临床重视。
, http://www.100md.com
4 小结
氟喹诺酮类药物抗菌谱广,吸收迅速,半衰期长,疗效显著,使用方便,价格适中,但不良反应报道较多。停药后症状迅速消失,未见永久性后遗症报道。从统计情况看,CPLX、NFLX不良反应病例报道较多,临床上应用这两种药时要特别注意。
除FLOX外,其他5种药都有神经系统的不良反应报道,癫痫病患者慎用。
氟喹诺酮类药物主要经肾及胆排泄,肝肾功能不全者应慎用,但对尿路感染的患者应首选这类药物,并可每日给药一次。
OLFX经动物试验证实,对软组织发育有障碍,故孕妇、哺乳妇女、幼儿禁用。
在配伍用药时应注意不能与氨茶碱同服,因为这类药物可抑制茶碱代谢,使茶碱血药浓度升高,出现茶碱的毒性反应。不能与抗胆碱药、碱性药、H2受体阻滞剂配伍,因上述药物会降低胃液酸度,使本类药物吸收不完全。
收稿日期:1999年1月9日, 百拇医药
单位:江苏省泰州市人民医院 泰州 225300
关键词:
中国医院药学杂志991245
氟喹诺酮类(fluroqunlones)是新一代合成广谱抗菌药。目前临床常用的有6种,环丙沙星(CPFX)、诺氟沙星(NFLX)、依诺沙星(ENX)、培氟沙星(PFLX)、氧氟沙星(OFLX)、氟罗沙星(FLOX)。据统计,氟喹诺酮类药物在医院用量上已排第2位,而且呈逐年增加。随着临床用量的加大,不良反应报道也逐渐增多。现仅就《中国医院药学杂志》1991~1998年所报道的氟喹诺酮类不良反应共395例, 按药物不良反应所呈现的系统进行分类统计(表1,2),并介绍特殊病例,以利于指导临床合理用药,现报道如下。
表1 1991~1998年常用6种药物不良反应统计表 药品
, 百拇医药
名称
消化
系统
过敏
反应
神经
系统
循环
系统
泌尿
系统
肝脏
毒性
特殊
, 百拇医药
病例
总病
例数
CPFX
125
94
38
3
13
273
NFLX
5
31
10
, 百拇医药
21
9
13
3
92
ENX
2
2
PFLX
2
7
9
OFLX
1
, 百拇医药
9
1
11
FLOX
5
2
1
8
表2 氟喹诺酮类不良反应临床类型及比例 临床类型
病例数
占总病例数/%
消化系统
136
, 百拇医药
34.4
过敏反应
127
32.2
神经系统
66
16.7
循环系统
24
6.1
泌尿系统
22
5.6
, 百拇医药
肝脏毒性
15
3.8
特殊不良反应
5
1.3
1 年龄和性别 在395例中有性别区分的134例,未区分的261例,134例中男性87例,女性47例,本类药物不良反应男性大于女性。395例中年龄最大的82岁,最小的2个月,10岁以下的40例占报告病例数的10%。成人用后其不良反应大都停药后可自愈。用于小儿应慎用或禁用。
2 病例和类型
从表1中看,氟喹诺酮类6种药物在各系统中不良反应总数为:CPFX>NFLX>OFLX>PFLX>FLOX>ENX。从表2临床类型看,氟喹诺酮类不良反应数,消化系统>过敏反应>神经系统>循环系统>泌尿系统>肝脏毒性>特殊不良反应。有些病例有多方面的不良反应,例如既有神经系统不良反应又有消化系统的不良反应,有泌尿系统的不良反应又有过敏反应等等。在统计时按主要不良反应归类。
, 百拇医药
3 氟喹诺酮类按系统分类的不良反应
3.1消化系统不良反应 这类报告病例为最多,占34.4%。其中CPFX最为突出,罗银花报告,CPFX不良反应率达17.5%,一般报告在10%左右,消化系统不良反应顺序为CPFX>NFLX>FLOX>OFLX。ENX、PFLX未见这方面的报道。一般报告恶心、呕吐、上腹部隐痛、食欲减退等。而且剂量愈大,不良反应发生率愈高。最严重的病例是消化道出血。
3.2 过敏反应 这类反应的病例报告数仅次于消化系统不良反应,占总报告病例数的32.2%,除极个别病例有药物过敏史外,绝大多数病例对其他药物无过敏反应。过敏反应顺序为CPFX>NFLX>PFLX。ENX、OFLX、FLOX未见有报道。常见不良反应的症状有皮疹、瘙痒、紫癜、静脉炎、皮肤水泡、腮腺肿大、妇女乳腺肿大等。
3.3 神经系统不良反应 氟喹诺酮类具有脂溶性,能较好地透过血脑屏障,进入脑组织,对中枢神经系统易产生毒性作用。因此,神经系统的不良反应占报告病例数的16.7%。除了FLOX未见报告外,其他5种药都有这方面的报告。顺序为:CPFX>NFLX>OFLX>PFLX>ENX,报告最多的仍是CPFX,66例神经系统的不良反应有38例是CPFX。临床应用氟喹诺酮类药物治疗时,如发现神经系统的不良症状,应首先考虑是此类药物引起的,并立即停药。
, 百拇医药
3.4 循环系统不良反应 循环系统不良反应报道较少,只有CPFX和NFLX有这方面的报告,而且NFLX>CPLX,主要是NFLX在循环系统中不良反应较重。宗文广等报道2例,患者口服NFLX0.4 g,2 h后觉心慌,胸闷、头晕,过4 h后逐渐减轻至消失。隔12 h再服0.4 g,2 h后又出现类似症状,并伴有恶心、呕吐、两眼发黑、全身乏力,心率160次、心音强弱不等、心律不齐。急查EKG,提示为B型预激综合征,伴室上性心动过速和心房纤颤。给10%葡萄糖液和维生素C滴注,观察4 h后症状消失,复查EKG正常。NFLX引起婴儿前囱隆凸,影响软骨发育。故孕妇、未成年儿童慎用。
3.5 泌尿系统不良反应 这类药物易产生结晶尿,尤其在碱性尿中更易发生。从统计中看CPFX和NFLX在泌尿系统中有不良反应的报道,CPLX>NFLX。有报道,10岁以下的儿童服用NFLX出现血尿,尿常规检查RBC++~++++,停药3 d后才恢复正常。再服症状又出现。另有报道,41例患者中有13例(占5.2%)产生一过性肌酐,尿素升高,因此孕妇、哺乳妇女和未成年者不宜用本品。
, 百拇医药
3.6 肝脏毒性 NFLX和FLOX有这方面的报道,以NFLX报道较多。李国萍等报道,口服NFLX引起巩膜黄染,经检查胆红素最高达到324 μmol.L-1,ALT高达8335 μmol.L-1,B超、CT检查排除胆道疾病,确诊为肝细胞损害。用保肝药逐渐好转。因此不能大剂量长期用氟喹诺酮类药物,否则会引起肝脏损害。
3.7 特殊不良反应 王湘富报道,男2例,女1例,用NFLX5d~2周,发现畏寒、发热、酱油色尿、网织红细胞增加、骨髓像红细胞增加活跃,诊断为溶血性出血,为WBC减少症。停药后加用激素治疗,出院一年无异常。宗文义等报道,NFLX引起关节损害,关节酸痛、僵硬、肿胀等风湿病样症状,长期大量使用NFLX可导致睾丸萎缩、白内障等。FLOX在临床上使用时间不算长,也见不良反应的报道。孙丽华等报道,72例患者用药后出现胃肠道不良反应5例,ALT升高2例,白细胞减少1例。甄怀蒙等报道,OFLX致急性粒细胞缺乏1例等等,这类反应报道虽不多,但要引起临床重视。
, http://www.100md.com
4 小结
氟喹诺酮类药物抗菌谱广,吸收迅速,半衰期长,疗效显著,使用方便,价格适中,但不良反应报道较多。停药后症状迅速消失,未见永久性后遗症报道。从统计情况看,CPLX、NFLX不良反应病例报道较多,临床上应用这两种药时要特别注意。
除FLOX外,其他5种药都有神经系统的不良反应报道,癫痫病患者慎用。
氟喹诺酮类药物主要经肾及胆排泄,肝肾功能不全者应慎用,但对尿路感染的患者应首选这类药物,并可每日给药一次。
OLFX经动物试验证实,对软组织发育有障碍,故孕妇、哺乳妇女、幼儿禁用。
在配伍用药时应注意不能与氨茶碱同服,因为这类药物可抑制茶碱代谢,使茶碱血药浓度升高,出现茶碱的毒性反应。不能与抗胆碱药、碱性药、H2受体阻滞剂配伍,因上述药物会降低胃液酸度,使本类药物吸收不完全。
收稿日期:1999年1月9日, 百拇医药