氯磷定给药时效和量效的关系
作者：王丽 王于川
单位：
(王丽)昆明医学院第一附属医院 昆明 650032；(王于川)成都军区昆明总医院
关键词：氯磷定，胆碱酯酶，有机磷中毒
中国医院药学杂志991212
摘要 目的:优选氯磷定给药时机和给药剂量。方法:对40例有机磷农药中毒患者进行氯磷定给药时效和给药量效分析。结果:给药时机在中毒0～6h，给药量效差异显著。给药时机在中毒6～9h，给药量效差异不显著。给药剂量在0.5～7.0g，给药时效差异显著。结论:在中毒0～6h给药剂量越大疗效越好，最佳给药剂量是5.0～7.0g。给药时机越早越好，最佳给药时机是在中毒0～3h。中毒6h以上，给药剂量大小均无明显疗效。
, 百拇医药 Relationship between on time and
quantity effectiveness of pyraloxime
Wang Li Wang Yuchuan
The First Affiliated Hospital, Kunming Medical College,Kunming 650032
ABSTRACT OBJECTIVE：To optimize the time and dose of pyraloxime administration.METHODS：The effectiveness of time and quantity of the drug was analysed for 40 cases of organophosphorus poisoning.RESULTS：There were significant difference in the effectiveness due to quantity of the drug given for 0～6 hours poisoning,and not for 6～9 hours.There were significant difference in the effectiveness due to the administration time with dose at 0.5～7.0 g.CONCLUSION：For 0～6 hours with poisoning,the more dose given ,the more cholinesterase vitality increased.The optimum dose was 5.0～7.0 g.The earlier opportunity of the drug given was vitality restored.The optimum was 0～3 hours with poisoing.Over 6 hours with poisoning,there was no difference in the effectiveness of the drug given with different dose.
, 百拇医药
KEY WORDS pyraloxime,cholinesterase,organophosphorus poisoning
40例有机磷农药中毒患者按给药时间对应给药剂量进行病例分组，分析氯磷定用药后0～4h胆碱酯酶活力(ChE%)增量。本文研究氯磷定对有机磷农药中毒患者胆碱酯酶活力(ChE%)恢复的给药时效和给药量效，优选给药时机和给药剂量，为临床用药提供依据。
1 对象与方法
1.1 一般情况 有机磷农药中毒患者40例，男11例，女29例，平均年龄26(17～64)岁。其中，甲胺磷中毒12例，敌敌畏中毒16例，乐果中毒9例，敌百虫中毒3例。中毒途径为口服有机磷农药中毒35例，工作中皮肤和呼吸道接触有机磷农药中毒5例。中毒程度为轻度中毒11例(ChE50%～70%)，中度中毒14例(ChE30%～50%)，重度中毒15例(ChE0%～30%)。
, 百拇医药
1.2 治疗原则 切断毒源，应用胆碱酯酶活化剂氯磷定和胆碱能拮抗剂长效托宁[1]肌内注射，清除体内和体表毒物、防止毒物再吸收，对症处理呼吸循环衰竭等。
1.3 治疗结果 住院(4.4±2.8)d治愈出院35例(ChE>60%)，住院(12±3)d后遗四肢肌无力出院3例(ChE<50%)，住院当天死亡2例(ChE<15%)。
1.4 胆碱酯酶活力(ChE%)测定 采用军事医学科学院毒物研究所的羟胺比色法[1]，在用药前、用药后4h分别抽静脉血测定胆碱酯酶活力(ChE%)。
1.5 给药时间和剂量 氯磷定给药时机分别在中毒0～3h21例，中毒3～6h12例，中毒6～9h7例。氯磷定给药剂量分别在0.5～1.0g11例，1.5～2.5g17例，3.0～4.5g8例，5.0～7.0g4例。
, 百拇医药
1.6 资料处理 统计给药时机与给药剂量对应各组有机磷农药中毒患者用药后0～4h胆碱酯酶活力增量(△ChE%)，进行方差分析。胆碱酯酶活力增量(△ChE%)均数记，标准差记s。
2 结果与分析
2.1 氯磷定给药时机 在中毒0～3h的4个剂量组和中毒3～6h的3个剂量组胆碱酯酶活力增量(△ChE%)差异非常显著，即给药量效差异显著(P<0.01)，在中毒6～9h的4个剂量组给药量效差异不显著(P>0.05)。
2.2 氯磷定给药剂量 在5.0～7.0g的2个时机组、3.0～4.5g的3个时机组、1.5～2.5g的3个时机组和0.5～1.0g的3个时机组胆碱酯酶活力增量差异均显著，即给药时效差异显著(P<0.01)。
2.3 结论 在中毒0～6h给药剂量越大越好，最佳给药剂量是5.0～7.0g。给药时机越早越好，最佳给药时机是在中毒0～3h。中毒6h以上，给药剂量大小均无明显疗效(表1)。
, http://www.100md.com
表1 氯磷定给药后0～4h△ChE%分析(±s) 组别
0.5～1.0g
1.5～2.5g
3.0～4.5g
5.0～7.0g
0～3h
10.4±1.1
23.3±3.8
58.8±8.5
80.00±…
3～6h
4.5±0.6
, http://www.100md.com
4.6±1.1
7.7±1.5
6～9h
4.5±0.7
5.0±1.4
6.00±…
4.5±0.7(2)
3 讨论
有机磷农药中毒患者体内胆碱酯酶磷酰化，变成中毒酶，失去水解乙酰胆碱作用，引起乙酰胆碱大量蓄积，造成一系列中毒症状和体征。使用氯磷定可以使中毒酶重活化，恢复胆碱酯酶水解乙酰胆碱功能。氯磷定在体内半衰期约1h，因此用药后0～4h胆碱酯酶活力增量可以完全反映给药效果。
, 百拇医药
磷酰化胆碱酯酶随时间的延长而老化，老化的中毒酶不再重活化。何时老化不再重活化，是一个需要解决的问题。中毒6～9h氯磷定的给药量效差异不显著，磷酰化胆碱酯酶重活化的药物作用不显著，提示中毒6h以上磷酰化胆碱酯酶老化，不再重活化。中毒0～6h氯磷定的给药量效差异显著，提示中毒6h以内磷酰化胆碱酯酶可以重活化。
在中毒0～6h以内给药剂量越大给药量效越好，在剂量0.5～7.0g以内给药时机越早给药时效越好。本组最佳给药剂量是5.0～7.0g，最佳给药时机是0～3h。氯磷定毒性低，小鼠LD50 ip(116±11)μg.g-1，并且不良反应轻[1]。不论中毒程度如何，建议一经确诊立即肌内注射氯磷定5.0g，一是防止给药剂量过低，二是防止给药过时，三是5.0g氯磷定并不造成身体损害。
参考文献
1 曾繁忠.急性中毒的现代救治.北京：中国科学技术出版社，1996：43
收稿日期：1999年1月9日, http://www.100md.com
单位：
(王丽)昆明医学院第一附属医院 昆明 650032；(王于川)成都军区昆明总医院
关键词：氯磷定，胆碱酯酶，有机磷中毒
中国医院药学杂志991212
摘要 目的:优选氯磷定给药时机和给药剂量。方法:对40例有机磷农药中毒患者进行氯磷定给药时效和给药量效分析。结果:给药时机在中毒0～6h，给药量效差异显著。给药时机在中毒6～9h，给药量效差异不显著。给药剂量在0.5～7.0g，给药时效差异显著。结论:在中毒0～6h给药剂量越大疗效越好，最佳给药剂量是5.0～7.0g。给药时机越早越好，最佳给药时机是在中毒0～3h。中毒6h以上，给药剂量大小均无明显疗效。
, 百拇医药 Relationship between on time and
quantity effectiveness of pyraloxime
Wang Li Wang Yuchuan
The First Affiliated Hospital, Kunming Medical College,Kunming 650032
ABSTRACT OBJECTIVE：To optimize the time and dose of pyraloxime administration.METHODS：The effectiveness of time and quantity of the drug was analysed for 40 cases of organophosphorus poisoning.RESULTS：There were significant difference in the effectiveness due to quantity of the drug given for 0～6 hours poisoning,and not for 6～9 hours.There were significant difference in the effectiveness due to the administration time with dose at 0.5～7.0 g.CONCLUSION：For 0～6 hours with poisoning,the more dose given ,the more cholinesterase vitality increased.The optimum dose was 5.0～7.0 g.The earlier opportunity of the drug given was vitality restored.The optimum was 0～3 hours with poisoing.Over 6 hours with poisoning,there was no difference in the effectiveness of the drug given with different dose.
, 百拇医药
KEY WORDS pyraloxime,cholinesterase,organophosphorus poisoning
40例有机磷农药中毒患者按给药时间对应给药剂量进行病例分组，分析氯磷定用药后0～4h胆碱酯酶活力(ChE%)增量。本文研究氯磷定对有机磷农药中毒患者胆碱酯酶活力(ChE%)恢复的给药时效和给药量效，优选给药时机和给药剂量，为临床用药提供依据。
1 对象与方法
1.1 一般情况 有机磷农药中毒患者40例，男11例，女29例，平均年龄26(17～64)岁。其中，甲胺磷中毒12例，敌敌畏中毒16例，乐果中毒9例，敌百虫中毒3例。中毒途径为口服有机磷农药中毒35例，工作中皮肤和呼吸道接触有机磷农药中毒5例。中毒程度为轻度中毒11例(ChE50%～70%)，中度中毒14例(ChE30%～50%)，重度中毒15例(ChE0%～30%)。
, 百拇医药
1.2 治疗原则 切断毒源，应用胆碱酯酶活化剂氯磷定和胆碱能拮抗剂长效托宁[1]肌内注射，清除体内和体表毒物、防止毒物再吸收，对症处理呼吸循环衰竭等。
1.3 治疗结果 住院(4.4±2.8)d治愈出院35例(ChE>60%)，住院(12±3)d后遗四肢肌无力出院3例(ChE<50%)，住院当天死亡2例(ChE<15%)。
1.4 胆碱酯酶活力(ChE%)测定 采用军事医学科学院毒物研究所的羟胺比色法[1]，在用药前、用药后4h分别抽静脉血测定胆碱酯酶活力(ChE%)。
1.5 给药时间和剂量 氯磷定给药时机分别在中毒0～3h21例，中毒3～6h12例，中毒6～9h7例。氯磷定给药剂量分别在0.5～1.0g11例，1.5～2.5g17例，3.0～4.5g8例，5.0～7.0g4例。
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1.6 资料处理 统计给药时机与给药剂量对应各组有机磷农药中毒患者用药后0～4h胆碱酯酶活力增量(△ChE%)，进行方差分析。胆碱酯酶活力增量(△ChE%)均数记，标准差记s。
2 结果与分析
2.1 氯磷定给药时机 在中毒0～3h的4个剂量组和中毒3～6h的3个剂量组胆碱酯酶活力增量(△ChE%)差异非常显著，即给药量效差异显著(P<0.01)，在中毒6～9h的4个剂量组给药量效差异不显著(P>0.05)。
2.2 氯磷定给药剂量 在5.0～7.0g的2个时机组、3.0～4.5g的3个时机组、1.5～2.5g的3个时机组和0.5～1.0g的3个时机组胆碱酯酶活力增量差异均显著，即给药时效差异显著(P<0.01)。
2.3 结论 在中毒0～6h给药剂量越大越好，最佳给药剂量是5.0～7.0g。给药时机越早越好，最佳给药时机是在中毒0～3h。中毒6h以上，给药剂量大小均无明显疗效(表1)。
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表1 氯磷定给药后0～4h△ChE%分析(±s) 组别
0.5～1.0g
1.5～2.5g
3.0～4.5g
5.0～7.0g
0～3h
10.4±1.1
23.3±3.8
58.8±8.5
80.00±…
3～6h
4.5±0.6
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4.6±1.1
7.7±1.5
6～9h
4.5±0.7
5.0±1.4
6.00±…
4.5±0.7(2)
3 讨论
有机磷农药中毒患者体内胆碱酯酶磷酰化，变成中毒酶，失去水解乙酰胆碱作用，引起乙酰胆碱大量蓄积，造成一系列中毒症状和体征。使用氯磷定可以使中毒酶重活化，恢复胆碱酯酶水解乙酰胆碱功能。氯磷定在体内半衰期约1h，因此用药后0～4h胆碱酯酶活力增量可以完全反映给药效果。
, 百拇医药
磷酰化胆碱酯酶随时间的延长而老化，老化的中毒酶不再重活化。何时老化不再重活化，是一个需要解决的问题。中毒6～9h氯磷定的给药量效差异不显著，磷酰化胆碱酯酶重活化的药物作用不显著，提示中毒6h以上磷酰化胆碱酯酶老化，不再重活化。中毒0～6h氯磷定的给药量效差异显著，提示中毒6h以内磷酰化胆碱酯酶可以重活化。
在中毒0～6h以内给药剂量越大给药量效越好，在剂量0.5～7.0g以内给药时机越早给药时效越好。本组最佳给药剂量是5.0～7.0g，最佳给药时机是0～3h。氯磷定毒性低，小鼠LD50 ip(116±11)μg.g-1，并且不良反应轻[1]。不论中毒程度如何，建议一经确诊立即肌内注射氯磷定5.0g，一是防止给药剂量过低，二是防止给药过时，三是5.0g氯磷定并不造成身体损害。
参考文献
1 曾繁忠.急性中毒的现代救治.北京：中国科学技术出版社，1996：43
收稿日期：1999年1月9日, http://www.100md.com