替硝唑漱口液的稳定性试验
作者：张瑞康
单位：苏州医学院附属第一医院药剂科，苏州，215006
关键词：替硝唑；漱口液；紫外分光光度法；稳定性
苏州医学院学报991258 摘要 用紫外分光光度法测定替硝唑的含量，采用经典恒温法预测替硝唑漱口液的有效期。结果测定方法回收率为99.8%(RSD为0.69%)，替硝唑漱口液的有效期为1.5年。表明替硝唑在常温下是稳定的。
中图法分类 R988.2
替硝唑(TinidaZole,TNZ)是继甲硝唑后研制的硝酸咪唑抗厌氧菌及抗原虫药，为甲硝唑同类物。为满足临床需要，我科自制替硝唑漱口液，主要用于治疗牙周炎等以厌氧菌为主的混合感染性疾病。我们采用经典恒温加速法对其稳定性进行研究，以预测有效期，确保该制剂的有效性和安全性。
, 百拇医药
1 材料、方法与结果
1.1 材料：751紫外分光光度计(上海分析仪器厂)；恒温水浴锅(江苏省医疗器械厂)；替硝唑(湖北广济制药厂提供)，替硝唑漱口液(自制)。
1.2 测定条件的选择[1]：精密称取105℃干燥至恒重的TNZ对照品，用蒸馏水配制成20mg/L的溶液，以蒸馏水为空白在200～400nm间扫描，在317nm处有最大吸收，故以317nm为测定波长。
1.3 标准曲线的绘制：精密称取105℃干燥至恒重的TNZ对照品适量，用蒸馏水分别制成5.0～25.0mg/L的系列浓度，以蒸馏水为空白，分别在317nm处测定吸收度，计算得回归方程为A=0.121+0.03485C，r=0.9999，表明TNZ在5.0～25.0mg/L浓度范围内线性关系良好。
1.4 回收率试验：精密称取105℃干燥至恒重的TNZ对照品，配制成5.0、10.0、25.0mg/L3种浓度的TNZ各3份，结果平均回收率为99.8%，RSD为0.69%。
, http://www.100md.com
1.5 稳定性试验：按经典恒温法[2]，将漱口液分别置于65℃、70℃、80℃恒温锅内，定时取样，迅速冷却，按上法测定含量，以0时刻的TNZ为100%，计算出不同时间的相对百分含量。结果见表1。
表1 替硝唑漱口液加速试验结果 t(h)
65℃
70℃
75℃
80℃
c(%)
lgc
c(%)
lgc
, http://www.100md.com
c(%)
lgc
c(%)
lgc
0
8
12
24
32
40
48
100.00
98.92
, 百拇医药
98.42
96.67
96.18
94.86
94.07
2.000
1.995
1.993
1.985
1.983
1.977
1.974
100.00
, http://www.100md.com
98.01
97.12
94.32
92.83
90.85
89.35
2.000
1.991
1.987
1.975
1.968
1.958
1.951
, 百拇医药
100.00
96.93
95.39
90.89
87.88
85.19
82.51
2.000
1.986
1.980
1.959
1.944
1.930
, 百拇医药
1.917
100.00
94.74
92.32
85.24
81.11
77.44
73.22
2.000
1.977
1.965
1.931
1.909
, 百拇医药
1.889
1.865
将表1中数据以lgc对时间t作直线回归，得到不同温度的lgc。由t的回归方程，得出降解速度K(表2)。从表2可看出，各温度下回归方程相关系数｜r｜均>0.917，P<0.01，故lgc与t相关极显著，TNZ的降解过程属于一级反应。根据Arrhenius方程式，将表2中的摄氏温度(℃)改为绝对温度(K°)的倒数(1/T)，并与lgk回归得lgk=13.77-5632(
，r=0.9986,由t0.9=0.1054/k计算出
=1.59年。表2 不同温度的lgc对t回归方程和降解速率常数 温度(℃)
回归方程
, http://www.100md.com
r
K(h-1)
lgk
65
70
75
80
lgc=1.995-5.440×10-4t
lgc=1.995-1.017×10-7t
lgc=2.000-1.743×10-3t
lgc=1.999-2.792×10-3t
, http://www.100md.com
-0.9963
-0.9994
-0.9999
-0.9998
1.253×10-3
2.342×10-3
4.014×10-3
6.430×10-3
-2.902
-2.630
-2.396
, 百拇医药
-2.192
2 讨论
本实验结果表明，替硝唑漱口液分解速度与温度有关，所以应放在阴凉处。经典恒温加速法对替硝唑漱口液稳定性实验表明，替硝唑漱口液室温存期为1.5年。在稳定试验中，还随时观察漱口液的色泽和澄明度，均无明显变化。
参考文献
1 徐传新，等.紫外分光光度法测定替硝唑膜剂的含量.中国医院药学杂志，1999，19(2)∶15
2 庞贻慧，鲁纯素.药物稳定性预测方法.北京∶人民卫生出版社，1984∶35
(1999年8月23日收稿), 百拇医药
单位：苏州医学院附属第一医院药剂科，苏州，215006
关键词：替硝唑；漱口液；紫外分光光度法；稳定性
苏州医学院学报991258 摘要 用紫外分光光度法测定替硝唑的含量，采用经典恒温法预测替硝唑漱口液的有效期。结果测定方法回收率为99.8%(RSD为0.69%)，替硝唑漱口液的有效期为1.5年。表明替硝唑在常温下是稳定的。
中图法分类 R988.2
替硝唑(TinidaZole,TNZ)是继甲硝唑后研制的硝酸咪唑抗厌氧菌及抗原虫药，为甲硝唑同类物。为满足临床需要，我科自制替硝唑漱口液，主要用于治疗牙周炎等以厌氧菌为主的混合感染性疾病。我们采用经典恒温加速法对其稳定性进行研究，以预测有效期，确保该制剂的有效性和安全性。
, 百拇医药
1 材料、方法与结果
1.1 材料：751紫外分光光度计(上海分析仪器厂)；恒温水浴锅(江苏省医疗器械厂)；替硝唑(湖北广济制药厂提供)，替硝唑漱口液(自制)。
1.2 测定条件的选择[1]：精密称取105℃干燥至恒重的TNZ对照品，用蒸馏水配制成20mg/L的溶液，以蒸馏水为空白在200～400nm间扫描，在317nm处有最大吸收，故以317nm为测定波长。
1.3 标准曲线的绘制：精密称取105℃干燥至恒重的TNZ对照品适量，用蒸馏水分别制成5.0～25.0mg/L的系列浓度，以蒸馏水为空白，分别在317nm处测定吸收度，计算得回归方程为A=0.121+0.03485C，r=0.9999，表明TNZ在5.0～25.0mg/L浓度范围内线性关系良好。
1.4 回收率试验：精密称取105℃干燥至恒重的TNZ对照品，配制成5.0、10.0、25.0mg/L3种浓度的TNZ各3份，结果平均回收率为99.8%，RSD为0.69%。
, http://www.100md.com
1.5 稳定性试验：按经典恒温法[2]，将漱口液分别置于65℃、70℃、80℃恒温锅内，定时取样，迅速冷却，按上法测定含量，以0时刻的TNZ为100%，计算出不同时间的相对百分含量。结果见表1。
表1 替硝唑漱口液加速试验结果 t(h)
65℃
70℃
75℃
80℃
c(%)
lgc
c(%)
lgc
, http://www.100md.com
c(%)
lgc
c(%)
lgc
0
8
12
24
32
40
48
100.00
98.92
, 百拇医药
98.42
96.67
96.18
94.86
94.07
2.000
1.995
1.993
1.985
1.983
1.977
1.974
100.00
, http://www.100md.com
98.01
97.12
94.32
92.83
90.85
89.35
2.000
1.991
1.987
1.975
1.968
1.958
1.951
, 百拇医药
100.00
96.93
95.39
90.89
87.88
85.19
82.51
2.000
1.986
1.980
1.959
1.944
1.930
, 百拇医药
1.917
100.00
94.74
92.32
85.24
81.11
77.44
73.22
2.000
1.977
1.965
1.931
1.909
, 百拇医药
1.889
1.865
将表1中数据以lgc对时间t作直线回归，得到不同温度的lgc。由t的回归方程，得出降解速度K(表2)。从表2可看出，各温度下回归方程相关系数｜r｜均>0.917，P<0.01，故lgc与t相关极显著，TNZ的降解过程属于一级反应。根据Arrhenius方程式，将表2中的摄氏温度(℃)改为绝对温度(K°)的倒数(1/T)，并与lgk回归得lgk=13.77-5632(
，r=0.9986,由t0.9=0.1054/k计算出=1.59年。表2 不同温度的lgc对t回归方程和降解速率常数 温度(℃)回归方程
, http://www.100md.com
r
K(h-1)
lgk
65
70
75
80
lgc=1.995-5.440×10-4t
lgc=1.995-1.017×10-7t
lgc=2.000-1.743×10-3t
lgc=1.999-2.792×10-3t
, http://www.100md.com
-0.9963
-0.9994
-0.9999
-0.9998
1.253×10-3
2.342×10-3
4.014×10-3
6.430×10-3
-2.902
-2.630
-2.396
, 百拇医药
-2.192
2 讨论
本实验结果表明，替硝唑漱口液分解速度与温度有关，所以应放在阴凉处。经典恒温加速法对替硝唑漱口液稳定性实验表明，替硝唑漱口液室温存期为1.5年。在稳定试验中，还随时观察漱口液的色泽和澄明度，均无明显变化。
参考文献
1 徐传新，等.紫外分光光度法测定替硝唑膜剂的含量.中国医院药学杂志，1999，19(2)∶15
2 庞贻慧，鲁纯素.药物稳定性预测方法.北京∶人民卫生出版社，1984∶35
(1999年8月23日收稿), 百拇医药