左旋多巴加可乐定试验对生长激素缺乏症的诊断价值
作者：陈临琪 范丽萍 顾琴
单位：苏州医学院附属儿童医院内科，苏州，215003
关键词：左旋多巴；可乐定；生长激素缺乏症；刺激试验
苏州医学院学报991249 摘要 用左旋多巴加可乐定试验对高度怀疑生长激素缺乏症的患儿及非生长激素缺乏症矮小患儿作生长激素刺激试验，结果为高度怀疑生长激素缺乏症组生长激素峰值及基础值均<5μg/L，非生长激素缺乏症矮小组生长激素峰值>7.5μg/L，表明该试验对诊断生长激素缺乏症较可靠，与临床相符且安全。
中图法分类 R725.8
目前因个子矮小就诊的儿童越来越多，其中有一些是生长激素缺乏症(GHD)患儿，而GHD的确诊需做刺激生长激素(GH)分泌的试验。儿科常用的刺激试验有胰岛素、精氨酸、可乐定、左旋多巴、吡啶斯的明等，由于影响GH基础值和反应值的因素颇多，各种试验都存在一定的假阳性反应(指GH分泌低下)，故必须两种刺激试验都呈阳性反应时才能确诊为GHD。目前有些人主张需一种静脉给药加一种口服给药途径来刺激GH的分泌，从而确诊GHD。但静脉给药途径如胰岛素刺激试验有低血糖反应，且取血量多，不易为家长接受。故我们试用左旋多巴加可乐定口服刺激试验作为GHD的确诊试验，对其可靠性进行了观察。
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1 临床资料
1.1 研究对象：①高度怀疑GHD组：10例，年龄4～14岁，平均7岁。身高在同年龄同性别正常儿童2SD以下，严重低于第3百分位线，且发育迟缓(年增长值<4cm),骨龄落后实际年龄3岁以上，血清T3、T4、TSH正常，体格匀称，无明显智力障碍。其中6例作头颅MRI示垂体体积小或萎缩或发育不良。身高值由专业医师在同一时间测量，骨龄由专业放射科医师测定(TW2法)。T3、T4、TSH测定采用酶免法(试剂盒由美国Monobind,Inc.生产，天津天硕生物工程有限公司经销)。疑似GHD诊断标准参照《小儿内分泌学》中GHD疑似诊断要求，身高标准参照《小儿内分泌学》中正常儿童身高百分位曲线图及正常儿童体格发育衡量数字表[1]。②非GH缺乏身矮儿童组：12例，其中家族性5例，营养不良4例，青春发育延迟、手术引起肠吸收不良、尿崩症各1例，年龄5～14岁，平均8岁，身高在第3～10百分位线之间，T3、T4、TSH正常，骨龄落后1年或正常，身材匀称，无智力障碍。
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1.2 检测方法：所有患儿均先行GH运动筛选，于清晨空腹运动15min后取静脉血测GH。筛选GH<7.5μg/L者，择日分两次作GH刺激试验(GH>7.5μg/L者不再做药物刺激试验)。试验时，于清晨空腹状态下安置留置针，分次取血，分离血清，于-20℃保存待测，所有GH测定采用双抗体夹心酶标免疫法(试剂盒由天津拓普生物医学公司提供，批号为120012)，按规定操作。左旋多巴试验：空腹按10mg/kg口服左旋多巴，于0、30、60、90、120min取血测GH水平。可乐定试验：空腹按4μg/kg口服可乐定，于0、30、60、90、120min取血测GH水平。以上两次试验至少间隔24h以上。GH峰值≥7.5μg/L为正常，<7.5μg/L但>5μg/L为可疑，≤5μg/L为反应低下。
1.3 统计学处理：所有结果均用(±s)表示，均数间相互比较采用t检验和t′检验。
1.4 结果:可乐定和左旋多巴试验结果见附表。
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表1 两种药物GH刺激试验值比较(±s,μg/L)
疑GHD组(n=9)
非GHD组(n=8)
基础值(左旋多巴)
峰 值(左旋多巴)
基础值(可乐定)
峰 值(可乐定)
0.818±0.713
1.157±1.443
1.760±0.701
1.948±1.132
, 百拇医药
0.893±0.584
13.336±6.796*
1.747±1.722
14.119±5.14*
*与基础值和高度可疑GHD组峰值比较，均P<0.01
在12例非GHD患儿中行运动筛选试验，有4例GH>7.5μg/L者未做刺激试验。余8例左旋多巴试验高峰于30min出现，可乐定试验高峰出现于60min。其中虽有4例一种刺激试验GH高峰值<7.5μg/L，但同时另一种刺激试验的峰值却>7.5μg/L。
10例高度可疑GHD患儿中，运动筛选试验GH均<5μg/L。其中9例两种刺激试验GH峰值及基础值均<5μg/L，无显著差异(P>0.05)；1例两种GH刺激试验峰值均>7.5μg/L，因情况特殊未做统计学处理。
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所有作GH刺激试验的患儿无明显副作用。左旋多巴试验时有6例出现恶心，2例呕吐(药物已吸收)。可乐定试验时有些患儿嗜睡及血压稍有下降，试验结束后不适症状基本消失。
2 讨论
人类GH(HGH)的分泌与调控同中枢神经系统密切相关。神经递质如多巴胺、儿茶酚胺、胆碱、5-羟色胺、γ-氨基丁酸等可通过特异性生理刺激直接作用于垂体，或间接通过下丘脑GHRH(GH释放激素)及SRIF(GH释放激素抑制因子)来调节GH分泌[2]。有的学者认为只有通过静脉给予GHRH和精氨酸刺激，或静脉给予GHRH加口服吡啶斯的明刺激，才能使GH峰值升高到一定值，才能区分正常儿童和GHD患儿[3]。也有学者认为胰岛素刺激试验加口服药物的结果优于其它试验[4]。本文对10例高度可疑GHD患儿及8例非GHD矮小患儿作了左旋多巴加可乐定刺激试验，试验结果9例高度疑GHD患儿两种试验GH峰值及基础值均<5μg/L,峰值与基础值差异不显著(P>0.05)。非GHD矮小患儿虽有4例出现一项试验峰值<7.5μg/L，但同时另一项试验GH峰值却>7.5μg/L，其峰值与基础值相比差异显著。非GHD组与疑GHD组GH刺激峰值之间差异非常显著。这说明左旋多巴加可乐定联合试验用于诊断GHD是可靠的，其试验结果与临床符合。另外，本文非GHD矮小患儿12例中有8例在作运动筛选试验时GH<7.5μg/L，而随后作刺激试验时峰值却>7.5μg/L，表明运动筛选试验的阳性率并不高，有可能为运动量不够或未能适时采血所致。鉴于胰岛素刺激试验有明显副反应，抽血量较多,同时有些学者认为儿童对胰岛素试验的反应程度不及成人[5]，且有些静脉途径给予刺激药物系进口药，价格较贵，不易获得，而可乐定加左旋多巴试验简便、安全、易行，故此两项口服药刺激试验联合，对诊断GHD是较可靠的。为了减少抽血次数，对高度怀疑为GHD的患儿，建议可直接做刺激试验，省去运动试验。本文例数尚不多，如有GHND(生长激素神经分泌功能障碍)者，则需查12或24小时GH分泌量，或胰岛素样生长因子(IGF)来诊断。文中1例疑GHD的患儿，其GH刺激峰值>7.5μg/L，即可能为GHND者，需做进一步检查来确诊。
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参考文献
1 李永昶，等.小儿内分泌学.北京∶人民卫生出版社，1981∶27
2 Frasier SD, et al. Effects of somatotropin of mammalian cell origin in growth hormone deficiency. Am J Dis Child, 1992, 146∶582
3 Ghigo E, et al. Growth hormone responses to pyridostigmine in normal a nd short children. Clin Endocrinol,1987,27∶669
4 池芝盛.内分泌学基础与临床.北京∶科学技术出版社，1992∶124
6 王小东，等.吡啶斯的明试验对评价垂体HGH储备功能的价值.中华内分泌代谢杂志，1990，6(4)∶202
(1999年7月8日收稿), 百拇医药
单位：苏州医学院附属儿童医院内科，苏州，215003
关键词：左旋多巴；可乐定；生长激素缺乏症；刺激试验
苏州医学院学报991249 摘要 用左旋多巴加可乐定试验对高度怀疑生长激素缺乏症的患儿及非生长激素缺乏症矮小患儿作生长激素刺激试验，结果为高度怀疑生长激素缺乏症组生长激素峰值及基础值均<5μg/L，非生长激素缺乏症矮小组生长激素峰值>7.5μg/L，表明该试验对诊断生长激素缺乏症较可靠，与临床相符且安全。
中图法分类 R725.8
目前因个子矮小就诊的儿童越来越多，其中有一些是生长激素缺乏症(GHD)患儿，而GHD的确诊需做刺激生长激素(GH)分泌的试验。儿科常用的刺激试验有胰岛素、精氨酸、可乐定、左旋多巴、吡啶斯的明等，由于影响GH基础值和反应值的因素颇多，各种试验都存在一定的假阳性反应(指GH分泌低下)，故必须两种刺激试验都呈阳性反应时才能确诊为GHD。目前有些人主张需一种静脉给药加一种口服给药途径来刺激GH的分泌，从而确诊GHD。但静脉给药途径如胰岛素刺激试验有低血糖反应，且取血量多，不易为家长接受。故我们试用左旋多巴加可乐定口服刺激试验作为GHD的确诊试验，对其可靠性进行了观察。
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1 临床资料
1.1 研究对象：①高度怀疑GHD组：10例，年龄4～14岁，平均7岁。身高在同年龄同性别正常儿童2SD以下，严重低于第3百分位线，且发育迟缓(年增长值<4cm),骨龄落后实际年龄3岁以上，血清T3、T4、TSH正常，体格匀称，无明显智力障碍。其中6例作头颅MRI示垂体体积小或萎缩或发育不良。身高值由专业医师在同一时间测量，骨龄由专业放射科医师测定(TW2法)。T3、T4、TSH测定采用酶免法(试剂盒由美国Monobind,Inc.生产，天津天硕生物工程有限公司经销)。疑似GHD诊断标准参照《小儿内分泌学》中GHD疑似诊断要求，身高标准参照《小儿内分泌学》中正常儿童身高百分位曲线图及正常儿童体格发育衡量数字表[1]。②非GH缺乏身矮儿童组：12例，其中家族性5例，营养不良4例，青春发育延迟、手术引起肠吸收不良、尿崩症各1例，年龄5～14岁，平均8岁，身高在第3～10百分位线之间，T3、T4、TSH正常，骨龄落后1年或正常，身材匀称，无智力障碍。
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1.2 检测方法：所有患儿均先行GH运动筛选，于清晨空腹运动15min后取静脉血测GH。筛选GH<7.5μg/L者，择日分两次作GH刺激试验(GH>7.5μg/L者不再做药物刺激试验)。试验时，于清晨空腹状态下安置留置针，分次取血，分离血清，于-20℃保存待测，所有GH测定采用双抗体夹心酶标免疫法(试剂盒由天津拓普生物医学公司提供，批号为120012)，按规定操作。左旋多巴试验：空腹按10mg/kg口服左旋多巴，于0、30、60、90、120min取血测GH水平。可乐定试验：空腹按4μg/kg口服可乐定，于0、30、60、90、120min取血测GH水平。以上两次试验至少间隔24h以上。GH峰值≥7.5μg/L为正常，<7.5μg/L但>5μg/L为可疑，≤5μg/L为反应低下。
1.3 统计学处理：所有结果均用(±s)表示，均数间相互比较采用t检验和t′检验。
1.4 结果:可乐定和左旋多巴试验结果见附表。
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表1 两种药物GH刺激试验值比较(±s,μg/L)
疑GHD组(n=9)
非GHD组(n=8)
基础值(左旋多巴)
峰 值(左旋多巴)
基础值(可乐定)
峰 值(可乐定)
0.818±0.713
1.157±1.443
1.760±0.701
1.948±1.132
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0.893±0.584
13.336±6.796*
1.747±1.722
14.119±5.14*
*与基础值和高度可疑GHD组峰值比较，均P<0.01
在12例非GHD患儿中行运动筛选试验，有4例GH>7.5μg/L者未做刺激试验。余8例左旋多巴试验高峰于30min出现，可乐定试验高峰出现于60min。其中虽有4例一种刺激试验GH高峰值<7.5μg/L，但同时另一种刺激试验的峰值却>7.5μg/L。
10例高度可疑GHD患儿中，运动筛选试验GH均<5μg/L。其中9例两种刺激试验GH峰值及基础值均<5μg/L，无显著差异(P>0.05)；1例两种GH刺激试验峰值均>7.5μg/L，因情况特殊未做统计学处理。
, http://www.100md.com
所有作GH刺激试验的患儿无明显副作用。左旋多巴试验时有6例出现恶心，2例呕吐(药物已吸收)。可乐定试验时有些患儿嗜睡及血压稍有下降，试验结束后不适症状基本消失。
2 讨论
人类GH(HGH)的分泌与调控同中枢神经系统密切相关。神经递质如多巴胺、儿茶酚胺、胆碱、5-羟色胺、γ-氨基丁酸等可通过特异性生理刺激直接作用于垂体，或间接通过下丘脑GHRH(GH释放激素)及SRIF(GH释放激素抑制因子)来调节GH分泌[2]。有的学者认为只有通过静脉给予GHRH和精氨酸刺激，或静脉给予GHRH加口服吡啶斯的明刺激，才能使GH峰值升高到一定值，才能区分正常儿童和GHD患儿[3]。也有学者认为胰岛素刺激试验加口服药物的结果优于其它试验[4]。本文对10例高度可疑GHD患儿及8例非GHD矮小患儿作了左旋多巴加可乐定刺激试验，试验结果9例高度疑GHD患儿两种试验GH峰值及基础值均<5μg/L,峰值与基础值差异不显著(P>0.05)。非GHD矮小患儿虽有4例出现一项试验峰值<7.5μg/L，但同时另一项试验GH峰值却>7.5μg/L，其峰值与基础值相比差异显著。非GHD组与疑GHD组GH刺激峰值之间差异非常显著。这说明左旋多巴加可乐定联合试验用于诊断GHD是可靠的，其试验结果与临床符合。另外，本文非GHD矮小患儿12例中有8例在作运动筛选试验时GH<7.5μg/L，而随后作刺激试验时峰值却>7.5μg/L，表明运动筛选试验的阳性率并不高，有可能为运动量不够或未能适时采血所致。鉴于胰岛素刺激试验有明显副反应，抽血量较多,同时有些学者认为儿童对胰岛素试验的反应程度不及成人[5]，且有些静脉途径给予刺激药物系进口药，价格较贵，不易获得，而可乐定加左旋多巴试验简便、安全、易行，故此两项口服药刺激试验联合，对诊断GHD是较可靠的。为了减少抽血次数，对高度怀疑为GHD的患儿，建议可直接做刺激试验，省去运动试验。本文例数尚不多，如有GHND(生长激素神经分泌功能障碍)者，则需查12或24小时GH分泌量，或胰岛素样生长因子(IGF)来诊断。文中1例疑GHD的患儿，其GH刺激峰值>7.5μg/L，即可能为GHND者，需做进一步检查来确诊。
, http://www.100md.com
参考文献
1 李永昶，等.小儿内分泌学.北京∶人民卫生出版社，1981∶27
2 Frasier SD, et al. Effects of somatotropin of mammalian cell origin in growth hormone deficiency. Am J Dis Child, 1992, 146∶582
3 Ghigo E, et al. Growth hormone responses to pyridostigmine in normal a nd short children. Clin Endocrinol,1987,27∶669
4 池芝盛.内分泌学基础与临床.北京∶科学技术出版社，1992∶124
6 王小东，等.吡啶斯的明试验对评价垂体HGH储备功能的价值.中华内分泌代谢杂志，1990，6(4)∶202
(1999年7月8日收稿), 百拇医药