我国海洋药物主要成分研究概况(Ⅲ)
作者：关美君 丁源
单位：(青岛药物研究所，青岛，266071)
关键词：鲨鱼软骨；抑制肿瘤
中国海洋药物000112 7 萜类(Terpenoids)
7.1 一萜类
7.1.1 海头红 从红藻海头红属Plocamium中分离出含卤单萜、环状多卤单萜及含氧卤代单萜等，多数具有抗菌活性，多卤代单萜能抑制HeLa癌细胞。其中Plocamadiene A 能引起小鼠长时间的痉挛麻痹，可为实验研究骨髓反应机制的工具药。从海头红属中分离得的单环或重排的单环卤代单萜具有镇静和平滑肌抑制作用，值得注意的本属卤代单萜的提取物可作为农药，对烟草天蛾、夜蛾和蚊幼虫均有抑杀作用，其抑杀作用强度超过沙蚕毒素的巴丹(Padan)。[1]
, http://www.100md.com
7.1.2 松香藻 红藻根叶藻科的松香藻Poritieria honemannii 在西沙和香港均有分布。国外发现其多卤化单萜化合物Halomon 对一些不敏感的癌细胞具有选择性活性，现已进入临床前实验研究阶段。
7.1.3 耳壳藻 从南海耳壳藻Peyssonnelia caulifera分离得一种高单萜的酯caulilide 对艾氏腹水瘤(EAT)及S180肿瘤细胞的IC50分别为2.4和0.5mg/ml[2]。
7.1.4 海狸香 海狸又称河狸Castor fiber，尾基部有两个腺囊，其分泌物即称河狸香或海狸香，含有α—龙脑，可供香料或供药用。
7.2 倍半萜类：据统计，现已知倍半萜约1000个。
7.2.1 劳藻酚(Laurinterol)、脱溴劳藻酚 从东海沿岸常见的异枝凹顶藻Laurencia intermdeia 及冈村凹顶藻L.okamurai 中分离所得，均有强的抗金葡球菌作用。
, 百拇医药
7.2.2 柳珊瑚酸(Subergorgin) 从南海柳珊瑚Subergorgia sp.中分离出的三环十一烷倍半萜类分子式为 C15H20O3的新物质，具有对胆碱酯酶选择性和可逆性的明显抑制作用，并有对神经毒剂的预防作用。试验表明当剂量为3mg/kg，即能完全对抗神经毒素的毒性，对探索开发抗神经性毒剂的新药有重大意义。[3]
7.3 二萜类：海洋二萜类化合物，现已知有100多种
7.3.1 Dolabellane 从褐藻网地藻Dictyota dichotoma 中分离出的二萜dolabellane-3 环氧化物，对腺病毒和流感病毒有显著抑制作用。从另种dictyota sp. 中分离得的Dolabellane-3 的16- 二烯衍生物对KB肿瘤细胞有明显细胞毒作用。
7.3.2 绿柱虫内酯二萜 从南海软珊瑚Clavularia viridis 中提得，其中绿柱虫内酯二萜C，具有明显对脑缺血损伤的保护作用。保护SOD活性及抑制血小板聚集等作用。有望开发为舒张脑血管及脑缺血损伤的保护药物。[4]
, http://www.100md.com
7.3.3 西松烷(cembrane) 型二萜 已知从海洋生物柳珊瑚及软珊瑚中分离出的Cembrane 型二萜约有50～60多种，不少具有抗癌作用。南海灯心柳珊瑚中分离出的Eunicin 的异构物Jeunicin 也属此类化合物，有显著抗菌、抗生作用。
7.4 二倍半萜类：是萜类家族中最少的一族。
Scalarin 是由一个醋酸仲醇酯和一个环外双键的五元环内酯结合起的二倍半萜。我国的沐浴角骨海绵Spongia officinalis 及杯叶海绵Phyllo spongia foliascens 中均含有。有抗炎作用，其衍生物有持续性降压效果。
7.5 三萜类
7.5.1 角鲨烯(Squalene) 主要存在于鲨鱼及其他鱼类肝油中，某些植物油中，人皮肤及耳垢中也能含有，其分子式为C30H50，是含6个双键的无环三萜烯。是人体内含物，参与胆固醇的合成，促进生物氧化及机体新陈代谢。长期服用能增强体质，增进食欲，消除疲劳，预防多种疾病。并有抗菌、抗癌的作用，能防止癌转移，与一些抗癌药物用，有良好的协同作用。角鲨烯很不稳定，易与水分子中的氢结合而成角鲨烷，对结核、胃、十二指肠、大肠溃疡等均有效。对慢性肝炎，长期服用也能改善。另因角鲨烯易透入皮肤，促进皮肤新陈代谢，可作为化妆品或软膏的基质，防止皮肤粗糙及裂纹，并用作皮肤营养制品。
, 百拇医药
7.5.2 海漆 为红树林大戟科植海漆Excoecaria agallocha，别名土沉香，其乳白色树汁中含有三萜类化合物：β-香树脂醇(β-amyrin)、β-香树脂酮、3-表—β-香树脂醇、环木菠萝烷(Exocarol)、土沉香醇(agalocol)及异土沉香醇。其树汁和木材作为泻剂，种子磨粉可治腹泻。[5]
7.5.3 星芒海绵 从南海薄星芒海绵Stelleta tenuis 中分离得的Stelletin，为具有强细脆毒性的一种三萜色素，对P388白血细胞的ED50为0.001mg/ml；值得进一步开发。[6]
7.6 三环三萜类 龙涎香醇(ambrein)为抹香鲸科动物抹香鲸Physeter macrocephalus 的肠内分泌物龙涎香中分离所得，分子式为C30H52O，降解后可得龙涎香内脂(ambreinolide)，龙涎香为传统名贵中药，主治咳喘气逆，心腹疼痛，气结症积及淋病等。[7]
, http://www.100md.com
8 类胡萝卜素(Carotenoids)
在生物界分布很广，现在从海洋生物中已发现了数百种结构新颖的类胡萝卜素。
8.1 β-胡萝卜素(β-carotene,β-C) 现在主要从养殖盐生杜氏藻Dunaliella salina生产β-carotene,因盐藻所含的β-C 要比胡萝卜所含的β-C高出上千倍。有几种顺、反式异构体。β-C是自然界一系列类胡萝卜素中最为人类需要的一种，它是含有11个共轭双键的多烯烃化合物，是维生素A的前体，所以可对孕妇及儿童能起到补充人体缺乏VA的不足，并不致造成VA过量而中毒。β-C有抗氧化作用，防治肿瘤作用，尤其对防治癌的恶化是有效的。能阻止或延缓因紫外线照射引起的皮肤癌，对慢性萎缩性胃炎和胃溃疡亦有疗效。现作为营养保健品，用在提高人体免疫力，减少疾病，延缓衰老。并可作为药品、食品、化妆品中天然色素添加剂、混悬剂、乳化剂等。
8.2 虾青素(astaxanthin) 主要从虾蟹中分离出来，但含量不高，现可从雨生红球藻Haematococcus Pluvialis的不动孢子中提取，其含量占细胞干重的1～2%，且提取相对简化。虾青素为3，3’-二羟基-4，4’-二酮基β，β’胡萝卜素，在动物体内不能转变为维生素A，有抑制肿瘤发生，增强免疫功能等多方面的作用，尤其抗氧化性能较维生维E强100～1000倍以上。对肿瘤的抑制作用与β-胡萝卜和维生素A相比，虾青素为最强。研制含有虾青素的保健品对中老年延缓衰老、预防心脑血管疾病，有着广阔的前景。因其色泽艳红和强抗氧化性，在食品工业能起到保鲜，防止变质、变色等作用，已被应用于饮料、调料及面条等食品着色方面。[8]
, http://www.100md.com
9 甾类(Steroids)
几乎存在于所有生物体中，是生物膜的重要组成部分和一些激素的前体。
9.1 胆甾烷醇(cholestanol) 皮海绵Suberites carnosa，又名生姜皮海绵，渔民俗称海姜，全体含大量胆甾烷醇。黄渤海海底分布量很大，渔民常于拖网时捕得而抛弃。如此大量的甾体类原料，至今尚未利用。
9.2 紫梢花 为简骨海绵科动物脆针海绵Spongilla frgilis 的群体，本属多种海绵含甾醇类，有22-脱氢胆甾醇、胆甾醇、ε-甲基胆甾醇、豆甾醇、菜子甾醇及β-谷甾烷醇等。另含类胡萝卜素，5’—环腺苷酸及脂肪酸等。中医用治阳痿遗精、赤白带下，小便失禁，有填精、壮阳，补肾强身功能。
9.3 岩藻甾藻(fucosterol) 可从褐藻的多种海藻内提取，值得注意的是经动物试验能使血液中胆固醇含量降低83%，并可减少指肪肝及心脏内脂肪的沉积。另有雌激素样作用。同系物异岩藻甾醇及马尾藻甾醇亦均有降胆固醇作用。[9]
, 百拇医药
9.4 羟基岩藻甾醇(hydroxyfucosterol) 从褐藻植物大团扇藻Padina crassa 中分离得7α羟基岩藻甾醇，对人早幼粒白血病细胞(HL-60)具有明显分化诱导作用。且证明7β羟基岩藻甾醇的诱导活性较低而岩藻甾醇几乎无活性。现从天然产物中寻找对实体瘤及白血病细胞在分化诱导剂的作用下，可分化为近似正常细胞使其致癌性明显降低，甚至丧失，已引起各国科学家的关注。
9.5 四羟基甾醇 从南海的甘蓝柔荑软珊瑚Nephthea brassica 中分离得的四羟基甾醇(24-亚甲基-5α-胆甾醇-3β，5α，6β，19-四醇)，具有抑制心肌收缩的作用，其速度与戊脉安(verapamil)相似，能缓慢下降。对心律失常伴有心动过速者，效果较好。并有降血压、抗炎、提高免疫功能、抑制血管平滑肌收缩等作用。[10]
9.6 柳珊瑚甾醇(gorgosterol) 从南海小棒短指软珊瑚中分离得的柳珊甾醇具有明显的抗心律失常和心肌缺血的作用，能舒张血管、降低血压、减慢心率及减少心肌耗氧量，有望开发成心血管疾病药物。
, 百拇医药
9.7 海龙鱼类 为传统名贵补益中药，但其化学成分，直至近年才进行研究，据报道尖海龙Syngnathus acus 含有胆甾醇、少量的胆甾烯-4-酮-3及3种微量甾醇等。三斑海马Hippocampus trimaculatus 含胆甾醇、胆甾二醇及硬脂酸等。从5种海马和3种海龙的测定中均含一定量的磷脂(2,56～7.82mg/g)。磷脂组分以磷脂酰碱等为主，磷脂为细胞膜重要组成部分，具有提高免疫功能，强精益肾，保肝补血，延缓衰老等功能，与机体的生殖生理和激素代谢关系密切。从药理作用的研究表明：尖海龙对大白鼠和兔的子宫有兴奋作用。5种海龙提取液对小鼠能明显增加其前列腺重量、精子数及精子活率。幼鼠口服海马液后精囊、前列腺及睾丸重量明显增加，说明海马具有促雄性激素样作用。综上所述，古来温肾壮阳确是有依据的[11]。
9.8 鲤鱼胆 为鲤鱼Cyprinus carpio的胆，胆汁含5α-鲤甾醇(5α-cyprinol)、胆甾醇、去氧胆酸盐及鹅去氧胆酸盐，有清热明目，散翳消肿功能，治目赤肿痛，青盲障翳，咽喉肿痛。从本草上记载尚有鲫鱼、青鱼、鲩鱼、鳜鱼、鳢鱼、鲨鱼等胆及鲎胆均可药用。但鱼胆有胆汁毒素(icthyogaltoxin),内服易中毒。
, 百拇医药
9.9 鮟鱇鱼胆 我国近海海底栖息的黄鮟鱇、黑鮟鱇等多种鱼胆的胆汁,除含胆甾醇、胆酸外，尚有胆红素及牛磺酸等。有清热解毒功能，药理试验有明显抑菌作用。常用于目赤肿痛、水肿、黄疸等症。海洋鱼类从角鲨、鲸鲨、魟、鳐等大型软骨鱼类至鲟、鲻、鲷、鳕、金枪鱼等多种硬骨鱼类的胆汁均可利用。且其胆酸几乎均与牛磺酸相结合。
9.10 蟾酥 为中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans 等多种蟾的耳后腺及皮肤腺的分泌物制成。主含甾核母体的华蟾毒精(cinobufagin)及华蟾毒它灵(cinobufotalin)等多种化合物，为传统中药，有解毒、消肿、强心、止痛等功效，主治疔疮、痈疽、恶性肿瘤、瘰疬、骨髓炎、咽喉肿痛、白喉、小儿疳积心衰、牙痛等症。蟾蜍胆可治气管炎。现有制剂蟾力苏又名脂蟾毒配基(resibufogenin)有强心，升压和呼吸兴奋作用，用于心力衰竭、外伤休克等。
9.11 海蛇胆 蛇胆是常用中药，由于近年来蛇胆使用量大，来源困乏故开发丰富的海蛇胆，海南省近海以青环海蛇Hydrophis cyanocinctus胆和眼镜蛇、金环蛇、过树榕三种陆地蛇胆作对比，实验表明海蛇胆与三蛇胆作用相似，均有明显的镇咳、祛痰、平喘作用，且海蛇胆更优于三蛇胆。浙江认为海蛇胆与陆生蛇胆一样，具有行气化痰、搜风祛湿、清肝明目，平肝息风功效，故可治气管炎，肺热咳嗽等多种疾患。[12]
, 百拇医药
9.12 甾体激素(Steroid hormone) 海洋动物是生产激素和类激素(化学结构与陆生温血动物的相同或相近)的重要来源。已知有许多鱼类的生殖腺、肾间组织或血浆中含有睾酮、孕酮、雌二醇-17-β、雌酮、雌三醇、雄甾烯二酮、17α-羟孕酮，17α-羟黄体酮、皮质醇、皮质酮、可的松、1α-羟皮质酮及11-脱氧皮质酮等[13]。在海洋生物综合利用时，包括从水生物的生产其他生物活性物质时，进行用于医药学和畜牧学、养殖学方面所需激素的生产，具有重要意义，因利用海洋水产资源来提取激素，在工艺方面比从陆生家畜的组织器官里分离提取要简单得多，且水产品去掉肉食部分，其下脚料综合利用，产品的成本也较低廉[14]。
10 非肽含氮类化合物
非肽含氮类活性成分都为蛋白质的次生产物，分布较广，种类较多，多数似有生物生物碱性质，但尚难以碱类别加以概括，现辟为本类，举例介绍：
, 百拇医药
10.1 酰胺类
10.1.1 头孢菌素类(Cephalosporins) 自第二次世界大战后，于意大利海岸污水中发现了顶头孢霉真菌Cephalosperium acremonium，从中分离出头孢霉素C，以此为基础，合成了一系列半合成头孢菌素。我国也很快研制成功含有这类β-内酰胺环的抗生素，定名为先锋霉素，现经不断改造其侧链，并按其创新研制的年代先后及其抗菌性能的不同而分为一、二、三(约30余种)，最近已出现了头孢匹罗(cefpirome)等第四代新药。
10.1.2 皮群海葵毒素(palytoxin,PTX) 又名沙群海葵毒素、岩沙海葵毒素。是一种具有酰胺和聚醚类非蛋白质的剧毒性海洋生物毒素，具有极强的抑瘤活性和极强的心脏毒，也是已知最强的血管收缩剂。我国南海诸岛皮群海葵分布较为集中，约有20种左右，现已从资源调查、鉴定、分离、提纯直至毒性测定等各环节，均已完成，填补了我国的空白，现可望成为研究细胞膜的工具药[15]。
, 百拇医药
10.1.3 精脒(spermidine) 从软珊瑚Sinularia 中分离所得两种具有酰胺的精脒化合物1和2。其分子式：1为C23H47N3O；2为C23H49N3O，2是1的双键氢化产物，二者均有细胞毒和抗肿瘤活性[16]。
10.1.4 鱼鳃 为鲾鲼鱼类的鳃，民间常用治小儿麻疹的透发及疮疖、跌打损伤等，近年从鳃中分离出一新的化合为△4.5△11，12(Z)-鞘氨醇—正二十四碳酸酰胺。另有：十八酸胆甾醇酯、胸腺嘧啶及十七种氨基酸等。
10.1.5 箱魨 毒素(pahutoxin) 为箱魨科鱼皮肤分泌粘液中分离得的3-乙酰氧基十六烷酸的 化胆碱酯。福建沿海民间将粒突箱魨的全鱼晒干后备用，有清热止泻功效，主治小儿腹泻。
, http://www.100md.com
10.1.6 粘盲鳗素(eptatretin) 又称盲鳗心血管素，是从粘盲鳗的鳃、心、肝和肌肉内分离所得的一种芳胺类物质，具有显著刺激起搏点的强烈心脏兴奋作用，并对心肌生化、心肌供血及收缩频率具有稳定作用。
10.1.7 神经酰胺(ceramide)从海蛾鱼Pegasus Laternarius 和戚氏豆荚软珊瑚Lobophytum chevalieri 中分离提纯而得新的神经酰胺N1(C34H65NO3)和N2(C42H83NO3)，当N1N2为100μmol/L,200μmol/L时对豚鼠离体心脏收缩力和心率均具有明显的抑制作用。静注1.6mg/kg和3.2mg/kg的N1或N2对麻醉大鼠具有急性降压作用[17]。
, 百拇医药
10.2 胍类
10.2.1 河豚毒素(tetrodotoxin,TTX) 我国早在《山海经》就记载河豚有毒，而历来利用河豚产物治病的记载也很广。发展至今，现TTX已可用来代替吗啡、度冷丁、阿托品等，虽止痛起效略慢，但持续时间长达12～20小时，能减轻晚期癌痛，不成瘾。用作局部麻醉药，TTX要比一般局麻药的作用强上万倍，且有镇静、解痉作用，对破伤风痉挛特别有效，现又用于吸毒的戒断，效果甚佳。TTX能抗心律失常，并有独特的降压效果。但因其有效剂量与中毒剂量较接近，故尚未被批准为临床用药。现已成为神经、肌肉生理和药理学方面的广为应用的重要工具药[18]。
10.2.2 石房蛤毒素(saxitoxin,STX) 又名甲藻毒素。为麻痹性贝类毒素的主要成员，也是赤潮期间，海水中主要的有毒成分。STX的活性基团主要是7，8，9-胍基及附近C12上的2个羟基。形成高极性区，是参与受体结合的重要部位。后又发现新石房蛤毒素(neo-STX)，其结构为1-N-羟-STX。膝沟藻毒素(gonyautoxin ,GTX)有多种异构体，化学结构与neo-STX及STX相近似，可还原为STX。STX与TTX药理作用相似，但STX作为药理工具药远不如TTX。STX 具有很强的局麻作用，比普鲁卡因或可卡因强10万倍[19]。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]willian Fenical，唐慰慈译，底栖海藻作为新药及新农药来源的研究(续)，海洋药物杂志，1983，7(3)：179
[2]苏镜娱，曾陇梅，等.南中国海海洋萜类的研究，中国第五届海洋湖沼药物学术开发研讨会论文集(中册)，青岛,1998：1
[3]许实波，我国南海海洋天然产物生理活性的研究进展，中山大学学报论丛，1994，(6)：41
[4]同上，1994，(6)：43
[5]林鹏，傅勤.中国红树林环境生态及经济利用，北京；高等教育出版社，1995：57
[6]同文献2，1998：1
, http://www.100md.com [7]张豁中，温玉麟.动物活性成分化学，天津；天津科学技术出版社，1995：1823
[8]刘子贻，沈奇桂.虾青素的生物活性及开发应用前景，中国海洋药物，1997，16(3)：46
[9]江苏省植物研究所等，新华本草纲要第三册，上海科学技术出版社，1994，(6)：34
[10]同文献3，1994，(6)：34
[11]张朝晖，徐国钧，等.国产海龙科药用鱼类研究进展，中国海洋药物，1995，14(4)：26
[12]许莲好，宋丽芬，等.青环海蛇胆与三蛇胆镇咳祛痰平喘作用的实验研究，中国海洋药物，1995，14(1)：19
[13]M H Baslow著，林泰禧译，海洋药物学，北京；海洋出版社，1985：316
, http://www.100md.com
[14]B M 3aǔueβ，et al. 郑微云译，海洋生物综合利用，北京；海洋出版社，1987，246～259
[15]潘心富，郭澄联，等.中国西沙群岛岩沙海葵的分类及毒性，1987，6(1)：2
[16]邹仁林，陈映霞.珊瑚及其药用，北京；科学出版社，1989：52
[17]邱光清，许实波.两种新的神经酰胺对心血管的药理作用，中国海洋药物，1999，18(1)：16
[18]宋杰军，毛庆武.海洋生物毒素学，北京；北京科学技术出版社，1996：178，177
[19]同上文献，1996：189，505, http://www.100md.com
单位：(青岛药物研究所，青岛，266071)
关键词：鲨鱼软骨；抑制肿瘤
中国海洋药物000112 7 萜类(Terpenoids)
7.1 一萜类
7.1.1 海头红 从红藻海头红属Plocamium中分离出含卤单萜、环状多卤单萜及含氧卤代单萜等，多数具有抗菌活性，多卤代单萜能抑制HeLa癌细胞。其中Plocamadiene A 能引起小鼠长时间的痉挛麻痹，可为实验研究骨髓反应机制的工具药。从海头红属中分离得的单环或重排的单环卤代单萜具有镇静和平滑肌抑制作用，值得注意的本属卤代单萜的提取物可作为农药，对烟草天蛾、夜蛾和蚊幼虫均有抑杀作用，其抑杀作用强度超过沙蚕毒素的巴丹(Padan)。[1]
, http://www.100md.com
7.1.2 松香藻 红藻根叶藻科的松香藻Poritieria honemannii 在西沙和香港均有分布。国外发现其多卤化单萜化合物Halomon 对一些不敏感的癌细胞具有选择性活性，现已进入临床前实验研究阶段。
7.1.3 耳壳藻 从南海耳壳藻Peyssonnelia caulifera分离得一种高单萜的酯caulilide 对艾氏腹水瘤(EAT)及S180肿瘤细胞的IC50分别为2.4和0.5mg/ml[2]。
7.1.4 海狸香 海狸又称河狸Castor fiber，尾基部有两个腺囊，其分泌物即称河狸香或海狸香，含有α—龙脑，可供香料或供药用。
7.2 倍半萜类：据统计，现已知倍半萜约1000个。
7.2.1 劳藻酚(Laurinterol)、脱溴劳藻酚 从东海沿岸常见的异枝凹顶藻Laurencia intermdeia 及冈村凹顶藻L.okamurai 中分离所得，均有强的抗金葡球菌作用。
, 百拇医药
7.2.2 柳珊瑚酸(Subergorgin) 从南海柳珊瑚Subergorgia sp.中分离出的三环十一烷倍半萜类分子式为 C15H20O3的新物质，具有对胆碱酯酶选择性和可逆性的明显抑制作用，并有对神经毒剂的预防作用。试验表明当剂量为3mg/kg，即能完全对抗神经毒素的毒性，对探索开发抗神经性毒剂的新药有重大意义。[3]
7.3 二萜类：海洋二萜类化合物，现已知有100多种
7.3.1 Dolabellane 从褐藻网地藻Dictyota dichotoma 中分离出的二萜dolabellane-3 环氧化物，对腺病毒和流感病毒有显著抑制作用。从另种dictyota sp. 中分离得的Dolabellane-3 的16- 二烯衍生物对KB肿瘤细胞有明显细胞毒作用。
7.3.2 绿柱虫内酯二萜 从南海软珊瑚Clavularia viridis 中提得，其中绿柱虫内酯二萜C，具有明显对脑缺血损伤的保护作用。保护SOD活性及抑制血小板聚集等作用。有望开发为舒张脑血管及脑缺血损伤的保护药物。[4]
, http://www.100md.com
7.3.3 西松烷(cembrane) 型二萜 已知从海洋生物柳珊瑚及软珊瑚中分离出的Cembrane 型二萜约有50～60多种，不少具有抗癌作用。南海灯心柳珊瑚中分离出的Eunicin 的异构物Jeunicin 也属此类化合物，有显著抗菌、抗生作用。
7.4 二倍半萜类：是萜类家族中最少的一族。
Scalarin 是由一个醋酸仲醇酯和一个环外双键的五元环内酯结合起的二倍半萜。我国的沐浴角骨海绵Spongia officinalis 及杯叶海绵Phyllo spongia foliascens 中均含有。有抗炎作用，其衍生物有持续性降压效果。
7.5 三萜类
7.5.1 角鲨烯(Squalene) 主要存在于鲨鱼及其他鱼类肝油中，某些植物油中，人皮肤及耳垢中也能含有，其分子式为C30H50，是含6个双键的无环三萜烯。是人体内含物，参与胆固醇的合成，促进生物氧化及机体新陈代谢。长期服用能增强体质，增进食欲，消除疲劳，预防多种疾病。并有抗菌、抗癌的作用，能防止癌转移，与一些抗癌药物用，有良好的协同作用。角鲨烯很不稳定，易与水分子中的氢结合而成角鲨烷，对结核、胃、十二指肠、大肠溃疡等均有效。对慢性肝炎，长期服用也能改善。另因角鲨烯易透入皮肤，促进皮肤新陈代谢，可作为化妆品或软膏的基质，防止皮肤粗糙及裂纹，并用作皮肤营养制品。
, 百拇医药
7.5.2 海漆 为红树林大戟科植海漆Excoecaria agallocha，别名土沉香，其乳白色树汁中含有三萜类化合物：β-香树脂醇(β-amyrin)、β-香树脂酮、3-表—β-香树脂醇、环木菠萝烷(Exocarol)、土沉香醇(agalocol)及异土沉香醇。其树汁和木材作为泻剂，种子磨粉可治腹泻。[5]
7.5.3 星芒海绵 从南海薄星芒海绵Stelleta tenuis 中分离得的Stelletin，为具有强细脆毒性的一种三萜色素，对P388白血细胞的ED50为0.001mg/ml；值得进一步开发。[6]
7.6 三环三萜类 龙涎香醇(ambrein)为抹香鲸科动物抹香鲸Physeter macrocephalus 的肠内分泌物龙涎香中分离所得，分子式为C30H52O，降解后可得龙涎香内脂(ambreinolide)，龙涎香为传统名贵中药，主治咳喘气逆，心腹疼痛，气结症积及淋病等。[7]
, http://www.100md.com
8 类胡萝卜素(Carotenoids)
在生物界分布很广，现在从海洋生物中已发现了数百种结构新颖的类胡萝卜素。
8.1 β-胡萝卜素(β-carotene,β-C) 现在主要从养殖盐生杜氏藻Dunaliella salina生产β-carotene,因盐藻所含的β-C 要比胡萝卜所含的β-C高出上千倍。有几种顺、反式异构体。β-C是自然界一系列类胡萝卜素中最为人类需要的一种，它是含有11个共轭双键的多烯烃化合物，是维生素A的前体，所以可对孕妇及儿童能起到补充人体缺乏VA的不足，并不致造成VA过量而中毒。β-C有抗氧化作用，防治肿瘤作用，尤其对防治癌的恶化是有效的。能阻止或延缓因紫外线照射引起的皮肤癌，对慢性萎缩性胃炎和胃溃疡亦有疗效。现作为营养保健品，用在提高人体免疫力，减少疾病，延缓衰老。并可作为药品、食品、化妆品中天然色素添加剂、混悬剂、乳化剂等。
8.2 虾青素(astaxanthin) 主要从虾蟹中分离出来，但含量不高，现可从雨生红球藻Haematococcus Pluvialis的不动孢子中提取，其含量占细胞干重的1～2%，且提取相对简化。虾青素为3，3’-二羟基-4，4’-二酮基β，β’胡萝卜素，在动物体内不能转变为维生素A，有抑制肿瘤发生，增强免疫功能等多方面的作用，尤其抗氧化性能较维生维E强100～1000倍以上。对肿瘤的抑制作用与β-胡萝卜和维生素A相比，虾青素为最强。研制含有虾青素的保健品对中老年延缓衰老、预防心脑血管疾病，有着广阔的前景。因其色泽艳红和强抗氧化性，在食品工业能起到保鲜，防止变质、变色等作用，已被应用于饮料、调料及面条等食品着色方面。[8]
, http://www.100md.com
9 甾类(Steroids)
几乎存在于所有生物体中，是生物膜的重要组成部分和一些激素的前体。
9.1 胆甾烷醇(cholestanol) 皮海绵Suberites carnosa，又名生姜皮海绵，渔民俗称海姜，全体含大量胆甾烷醇。黄渤海海底分布量很大，渔民常于拖网时捕得而抛弃。如此大量的甾体类原料，至今尚未利用。
9.2 紫梢花 为简骨海绵科动物脆针海绵Spongilla frgilis 的群体，本属多种海绵含甾醇类，有22-脱氢胆甾醇、胆甾醇、ε-甲基胆甾醇、豆甾醇、菜子甾醇及β-谷甾烷醇等。另含类胡萝卜素，5’—环腺苷酸及脂肪酸等。中医用治阳痿遗精、赤白带下，小便失禁，有填精、壮阳，补肾强身功能。
9.3 岩藻甾藻(fucosterol) 可从褐藻的多种海藻内提取，值得注意的是经动物试验能使血液中胆固醇含量降低83%，并可减少指肪肝及心脏内脂肪的沉积。另有雌激素样作用。同系物异岩藻甾醇及马尾藻甾醇亦均有降胆固醇作用。[9]
, 百拇医药
9.4 羟基岩藻甾醇(hydroxyfucosterol) 从褐藻植物大团扇藻Padina crassa 中分离得7α羟基岩藻甾醇，对人早幼粒白血病细胞(HL-60)具有明显分化诱导作用。且证明7β羟基岩藻甾醇的诱导活性较低而岩藻甾醇几乎无活性。现从天然产物中寻找对实体瘤及白血病细胞在分化诱导剂的作用下，可分化为近似正常细胞使其致癌性明显降低，甚至丧失，已引起各国科学家的关注。
9.5 四羟基甾醇 从南海的甘蓝柔荑软珊瑚Nephthea brassica 中分离得的四羟基甾醇(24-亚甲基-5α-胆甾醇-3β，5α，6β，19-四醇)，具有抑制心肌收缩的作用，其速度与戊脉安(verapamil)相似，能缓慢下降。对心律失常伴有心动过速者，效果较好。并有降血压、抗炎、提高免疫功能、抑制血管平滑肌收缩等作用。[10]
9.6 柳珊瑚甾醇(gorgosterol) 从南海小棒短指软珊瑚中分离得的柳珊甾醇具有明显的抗心律失常和心肌缺血的作用，能舒张血管、降低血压、减慢心率及减少心肌耗氧量，有望开发成心血管疾病药物。
, 百拇医药
9.7 海龙鱼类 为传统名贵补益中药，但其化学成分，直至近年才进行研究，据报道尖海龙Syngnathus acus 含有胆甾醇、少量的胆甾烯-4-酮-3及3种微量甾醇等。三斑海马Hippocampus trimaculatus 含胆甾醇、胆甾二醇及硬脂酸等。从5种海马和3种海龙的测定中均含一定量的磷脂(2,56～7.82mg/g)。磷脂组分以磷脂酰碱等为主，磷脂为细胞膜重要组成部分，具有提高免疫功能，强精益肾，保肝补血，延缓衰老等功能，与机体的生殖生理和激素代谢关系密切。从药理作用的研究表明：尖海龙对大白鼠和兔的子宫有兴奋作用。5种海龙提取液对小鼠能明显增加其前列腺重量、精子数及精子活率。幼鼠口服海马液后精囊、前列腺及睾丸重量明显增加，说明海马具有促雄性激素样作用。综上所述，古来温肾壮阳确是有依据的[11]。
9.8 鲤鱼胆 为鲤鱼Cyprinus carpio的胆，胆汁含5α-鲤甾醇(5α-cyprinol)、胆甾醇、去氧胆酸盐及鹅去氧胆酸盐，有清热明目，散翳消肿功能，治目赤肿痛，青盲障翳，咽喉肿痛。从本草上记载尚有鲫鱼、青鱼、鲩鱼、鳜鱼、鳢鱼、鲨鱼等胆及鲎胆均可药用。但鱼胆有胆汁毒素(icthyogaltoxin),内服易中毒。
, 百拇医药
9.9 鮟鱇鱼胆 我国近海海底栖息的黄鮟鱇、黑鮟鱇等多种鱼胆的胆汁,除含胆甾醇、胆酸外，尚有胆红素及牛磺酸等。有清热解毒功能，药理试验有明显抑菌作用。常用于目赤肿痛、水肿、黄疸等症。海洋鱼类从角鲨、鲸鲨、魟、鳐等大型软骨鱼类至鲟、鲻、鲷、鳕、金枪鱼等多种硬骨鱼类的胆汁均可利用。且其胆酸几乎均与牛磺酸相结合。
9.10 蟾酥 为中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans 等多种蟾的耳后腺及皮肤腺的分泌物制成。主含甾核母体的华蟾毒精(cinobufagin)及华蟾毒它灵(cinobufotalin)等多种化合物，为传统中药，有解毒、消肿、强心、止痛等功效，主治疔疮、痈疽、恶性肿瘤、瘰疬、骨髓炎、咽喉肿痛、白喉、小儿疳积心衰、牙痛等症。蟾蜍胆可治气管炎。现有制剂蟾力苏又名脂蟾毒配基(resibufogenin)有强心，升压和呼吸兴奋作用，用于心力衰竭、外伤休克等。
9.11 海蛇胆 蛇胆是常用中药，由于近年来蛇胆使用量大，来源困乏故开发丰富的海蛇胆，海南省近海以青环海蛇Hydrophis cyanocinctus胆和眼镜蛇、金环蛇、过树榕三种陆地蛇胆作对比，实验表明海蛇胆与三蛇胆作用相似，均有明显的镇咳、祛痰、平喘作用，且海蛇胆更优于三蛇胆。浙江认为海蛇胆与陆生蛇胆一样，具有行气化痰、搜风祛湿、清肝明目，平肝息风功效，故可治气管炎，肺热咳嗽等多种疾患。[12]
, 百拇医药
9.12 甾体激素(Steroid hormone) 海洋动物是生产激素和类激素(化学结构与陆生温血动物的相同或相近)的重要来源。已知有许多鱼类的生殖腺、肾间组织或血浆中含有睾酮、孕酮、雌二醇-17-β、雌酮、雌三醇、雄甾烯二酮、17α-羟孕酮，17α-羟黄体酮、皮质醇、皮质酮、可的松、1α-羟皮质酮及11-脱氧皮质酮等[13]。在海洋生物综合利用时，包括从水生物的生产其他生物活性物质时，进行用于医药学和畜牧学、养殖学方面所需激素的生产，具有重要意义，因利用海洋水产资源来提取激素，在工艺方面比从陆生家畜的组织器官里分离提取要简单得多，且水产品去掉肉食部分，其下脚料综合利用，产品的成本也较低廉[14]。
10 非肽含氮类化合物
非肽含氮类活性成分都为蛋白质的次生产物，分布较广，种类较多，多数似有生物生物碱性质，但尚难以碱类别加以概括，现辟为本类，举例介绍：
, 百拇医药
10.1 酰胺类
10.1.1 头孢菌素类(Cephalosporins) 自第二次世界大战后，于意大利海岸污水中发现了顶头孢霉真菌Cephalosperium acremonium，从中分离出头孢霉素C，以此为基础，合成了一系列半合成头孢菌素。我国也很快研制成功含有这类β-内酰胺环的抗生素，定名为先锋霉素，现经不断改造其侧链，并按其创新研制的年代先后及其抗菌性能的不同而分为一、二、三(约30余种)，最近已出现了头孢匹罗(cefpirome)等第四代新药。
10.1.2 皮群海葵毒素(palytoxin,PTX) 又名沙群海葵毒素、岩沙海葵毒素。是一种具有酰胺和聚醚类非蛋白质的剧毒性海洋生物毒素，具有极强的抑瘤活性和极强的心脏毒，也是已知最强的血管收缩剂。我国南海诸岛皮群海葵分布较为集中，约有20种左右，现已从资源调查、鉴定、分离、提纯直至毒性测定等各环节，均已完成，填补了我国的空白，现可望成为研究细胞膜的工具药[15]。
, 百拇医药
10.1.3 精脒(spermidine) 从软珊瑚Sinularia 中分离所得两种具有酰胺的精脒化合物1和2。其分子式：1为C23H47N3O；2为C23H49N3O，2是1的双键氢化产物，二者均有细胞毒和抗肿瘤活性[16]。
10.1.4 鱼鳃 为鲾鲼鱼类的鳃，民间常用治小儿麻疹的透发及疮疖、跌打损伤等，近年从鳃中分离出一新的化合为△4.5△11，12(Z)-鞘氨醇—正二十四碳酸酰胺。另有：十八酸胆甾醇酯、胸腺嘧啶及十七种氨基酸等。
10.1.5 箱魨 毒素(pahutoxin) 为箱魨科鱼皮肤分泌粘液中分离得的3-乙酰氧基十六烷酸的 化胆碱酯。福建沿海民间将粒突箱魨的全鱼晒干后备用，有清热止泻功效，主治小儿腹泻。
, http://www.100md.com
10.1.6 粘盲鳗素(eptatretin) 又称盲鳗心血管素，是从粘盲鳗的鳃、心、肝和肌肉内分离所得的一种芳胺类物质，具有显著刺激起搏点的强烈心脏兴奋作用，并对心肌生化、心肌供血及收缩频率具有稳定作用。
10.1.7 神经酰胺(ceramide)从海蛾鱼Pegasus Laternarius 和戚氏豆荚软珊瑚Lobophytum chevalieri 中分离提纯而得新的神经酰胺N1(C34H65NO3)和N2(C42H83NO3)，当N1N2为100μmol/L,200μmol/L时对豚鼠离体心脏收缩力和心率均具有明显的抑制作用。静注1.6mg/kg和3.2mg/kg的N1或N2对麻醉大鼠具有急性降压作用[17]。
, 百拇医药
10.2 胍类
10.2.1 河豚毒素(tetrodotoxin,TTX) 我国早在《山海经》就记载河豚有毒，而历来利用河豚产物治病的记载也很广。发展至今，现TTX已可用来代替吗啡、度冷丁、阿托品等，虽止痛起效略慢，但持续时间长达12～20小时，能减轻晚期癌痛，不成瘾。用作局部麻醉药，TTX要比一般局麻药的作用强上万倍，且有镇静、解痉作用，对破伤风痉挛特别有效，现又用于吸毒的戒断，效果甚佳。TTX能抗心律失常，并有独特的降压效果。但因其有效剂量与中毒剂量较接近，故尚未被批准为临床用药。现已成为神经、肌肉生理和药理学方面的广为应用的重要工具药[18]。
10.2.2 石房蛤毒素(saxitoxin,STX) 又名甲藻毒素。为麻痹性贝类毒素的主要成员，也是赤潮期间，海水中主要的有毒成分。STX的活性基团主要是7，8，9-胍基及附近C12上的2个羟基。形成高极性区，是参与受体结合的重要部位。后又发现新石房蛤毒素(neo-STX)，其结构为1-N-羟-STX。膝沟藻毒素(gonyautoxin ,GTX)有多种异构体，化学结构与neo-STX及STX相近似，可还原为STX。STX与TTX药理作用相似，但STX作为药理工具药远不如TTX。STX 具有很强的局麻作用，比普鲁卡因或可卡因强10万倍[19]。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]willian Fenical，唐慰慈译，底栖海藻作为新药及新农药来源的研究(续)，海洋药物杂志，1983，7(3)：179
[2]苏镜娱，曾陇梅，等.南中国海海洋萜类的研究，中国第五届海洋湖沼药物学术开发研讨会论文集(中册)，青岛,1998：1
[3]许实波，我国南海海洋天然产物生理活性的研究进展，中山大学学报论丛，1994，(6)：41
[4]同上，1994，(6)：43
[5]林鹏，傅勤.中国红树林环境生态及经济利用，北京；高等教育出版社，1995：57
[6]同文献2，1998：1
, http://www.100md.com [7]张豁中，温玉麟.动物活性成分化学，天津；天津科学技术出版社，1995：1823
[8]刘子贻，沈奇桂.虾青素的生物活性及开发应用前景，中国海洋药物，1997，16(3)：46
[9]江苏省植物研究所等，新华本草纲要第三册，上海科学技术出版社，1994，(6)：34
[10]同文献3，1994，(6)：34
[11]张朝晖，徐国钧，等.国产海龙科药用鱼类研究进展，中国海洋药物，1995，14(4)：26
[12]许莲好，宋丽芬，等.青环海蛇胆与三蛇胆镇咳祛痰平喘作用的实验研究，中国海洋药物，1995，14(1)：19
[13]M H Baslow著，林泰禧译，海洋药物学，北京；海洋出版社，1985：316
, http://www.100md.com
[14]B M 3aǔueβ，et al. 郑微云译，海洋生物综合利用，北京；海洋出版社，1987，246～259
[15]潘心富，郭澄联，等.中国西沙群岛岩沙海葵的分类及毒性，1987，6(1)：2
[16]邹仁林，陈映霞.珊瑚及其药用，北京；科学出版社，1989：52
[17]邱光清，许实波.两种新的神经酰胺对心血管的药理作用，中国海洋药物，1999，18(1)：16
[18]宋杰军，毛庆武.海洋生物毒素学，北京；北京科学技术出版社，1996：178，177
[19]同上文献，1996：189，505, http://www.100md.com