静脉注射丙种球蛋白治疗川崎病26例观察
作者：欧阳颖 李茂军 杨以桡
单位：四川省人民医院儿科 成都610072
关键词：
重庆医学000149
川崎病是一种由感染病原触发、免疫因素介导的全身性血管炎，静脉丙种球蛋白治疗是近年倡导的方案，旨在降低冠状动脉损害的发生率。我院1993～1998年5年时间共收治39例，分别采用静脉丙种球蛋白(IVIG)治疗和非静脉丙种球蛋白治疗方案，我们回顾性总结这组资料，现总结如下。
1 临床资料
39例患儿均符合日本川崎病研究委员会1984年修订的诊断标准[1]。
1.1 静脉丙种球蛋白治疗组：26例中男16例，女10例，男女之比为1.6∶1；年龄4个月～6.5岁，平均2.45岁。入院时发热1～15天不等，平均5.3天，体温波动在38.5～40.5℃。外周血白细胞及分类24例明显增高(WBC10～20×109/L,N 0.75～0.90),2例正常，血小板均增高285～705×109/L。12例查血沉，全部增高25～125mm/h，13例查CRP，9例增高，4例正常；15例查血浆蛋白电泳，14例a2明显增高，仅1例正常。临床无心力衰竭，心电图除窦速外无特异改变，心脏彩超25例中有4例小量心包积液，8例冠脉扩张或冠脉瘤。治疗以静脉丙种球蛋白为主的综合疗法，其中静脉丙种球蛋白1～2g/kg分1～5天静脉滴注，阿斯匹林30mg/kg/d,VitE50mg～100mg.d，潘生丁3～5mg/kg.d口服，有感染者，使用敏感抗生素。治疗后平均退热时间2.26天。
, 百拇医药
1.2 非静脉丙种球蛋白治疗组：13例中男6例，女7例，男女之比为0.85∶1；年龄1.8岁～9岁。平均6.26岁，入院时发热1～18天不等，平均6.92天，体温波动在38.5～39.5℃。外周血白细胞及分类10例明显增高(WBC10～20×109/L，N 0.75～0.85)，3例正常，血小板均增高280～520×109/L。6例查血沉，全部增高22～135mm/h，4例查CRP均阴性；7例查血浆蛋白电泳α2均明显增高。临床无心力衰竭，心电图除窦速外无特异改变，心脏彩超12例均无心包积液，有3例冠脉扩张或冠脉瘤。治疗除未用静丙外，其余与A组相同。治疗后平均退热时间5.6天。
2 结 果
静脉丙种球蛋白治疗组平均退热时间为2.26天，如不计算2例合并副伤寒、丙肝患者，平均退热时间仅2.08天，较未用丙球组5.6天明显缩短(P<0.05)。
, 百拇医药
IVIG治疗组病例急性期冠状动脉扩张和冠状动脉瘤发生率为30%，经静脉丙种球蛋白治疗，3例冠状动脉瘤患者，2周后复查彩超，冠状动脉瘤均消失，其余冠状动脉扩张者6个月到12个月随访心脏彩超显示冠脉大小恢复正常，提示早期、足量IVIG对已经出现冠状动脉扩张或冠状动脉瘤的患者仍具有良好的治疗效果。从表2可看出大剂量1000～2000mg/kg冲击治疗效果好。
表1 静丙治疗冠状动脉扩张患者随访资料 序号
住院时冠脉大小(mm)
近期随访
冠脉大小(mm)
远期随访
冠脉大小(mm)
左
, 百拇医药
右
左
右
左
右
1
3.5
10天
2.9
未做
2
3.9
3.7
15天
, 百拇医药
3.2
3.1
10月
2.6
2.7
3
4.0
3.9
15天
2.8
2.6
12月
2.7
, 百拇医药
2.8
4
5.3
未做
6月
2.9
5
4.2
未做
6月
3.0
6
4.7
3.4
, 百拇医药
未做
12月
3.1
3.2
7
4.6
2.4
未做
6月
2.5
2.6
8
3.3
, 百拇医药 3.2
未做
6月
3.0
2.6
表2 静脉丙种球蛋白治疗组临床资料 性别
年龄(岁)
就诊时
热程(天)
退热时
间(天)
丙球治疗
mg/kg/d
, 百拇医药
其 它
M
0.35
4
1
400×5
F
1.9
5
3
400×3
F
5
6
, 百拇医药
1
400×5
M
2
4
3
400×2
左冠状动脉扩张
F
1.6
2
3
200×5
, 百拇医药 双侧冠状动脉扩张
M
4.5
5
1
400×4
M
2.3
5
4
400×2
F
5
3
, http://www.100md.com
1
1500×1
F
0.7
6
0
400×2
M
0.9
2
2
400×2
M
3.9
, http://www.100md.com
2
4
200×5
左冠状动脉瘤
M
4.3
7
2
200×1
F
5.2
8
1
1000×3
, 百拇医药
左冠状动脉扩张
M
0.8
4
0
400×1
F
3.5
5
1
1000×2
左右冠状动脉扩张
M
, http://www.100md.com
1.5
10
1
1000×2
左右冠状动脉瘤
F
2.5
7
5
70×2
M
2.3
1
, 百拇医药 2
500×1
M
1.2
5
4
1000×2
M
2.3
8
4
1000×2
副伤寒，又发热
, 百拇医药 F
3.8
3
10
1000×2
黄疸丙肝
M
1.5
15
2
1000×1
左右冠状动脉扩张房缺
M
, http://www.100md.com 5
5
2
1000×1
M
2.5
7
2
500×3
左冠状动脉扩张
M
1.5
7
2
, 百拇医药
400×3
F
1.5
6
3
500×3
3 讨 论
川崎病是一种由感染病原触发、免疫因素介导的全身性血管炎，主要累及各系统中、小血管，其中以冠状动脉最易受累，形成冠状动脉扩张、冠状动脉瘤、血栓栓塞，从而导致缺血性心脏病、心肌梗塞、猝死等。采用阿斯匹林治疗可以缩短热程、降低血液高凝状态，但不能降低冠状动脉损害的发生率。近年已证实早期IVIG加阿斯匹林可防止川崎病发生冠状动脉病变，并可迅速退热和消除炎症表现。〔1〕IVIG治疗川崎病的确切机制尚未完全清楚，可能是在中和超抗原，抗独特型抗体，抑制T细胞活化，纠正细胞凋亡延迟方面发挥作用。〔2〕本文两组患者除在发病年龄和性别分布略有差别外，其余临床资料均具可比性。结果表明在常规使用阿斯匹林为主的综合疗法上，早期加用静脉注射丙种球蛋白后，平均退热时间大大缩短，临床症状明显改善，病儿住院时间缩短。从表2可看出，9例使用大剂量(1g或2～3g.kg)IVIG患儿中，发生冠状动脉病变4例，其中有3例在病程8天以上才用IVIG，提示冠状动脉扩张、冠状动脉瘤的发生可出现在病程早期。对急性期已出现冠状动脉病变的患者应用大剂量(1g或2～3g/kg)IVIG后复查，冠状动脉瘤在2周消失，随访1年仍未见复发，提示大剂量IVIG具有使早期扩张的冠状动脉缩小的作用。我们认为对临床疑诊川崎病的患者，应尽早做彩色超声心动图，以达早期发现、早期治疗冠状动脉损害的目的；值得注意的是，川崎病婴幼儿占绝大多数，即使在病程1～6周存在心脏和冠状动脉受累、心肌缺血、心包积液、冠 状动脉瘤等，临床多无症状，故一旦疑诊川崎病，就应及早采用以静脉丙种球蛋白、阿斯匹林为主的综合疗法治疗。我们发现大剂量IVIG治疗患儿，大多数在单次1g/kgIVIG后1天内退热，炎症表现迅速消退，建议首剂静脉注射丙种球蛋白1g/kg，如用后热退，又无冠状动脉受累，则可不追加第二剂丙球，可为患者节约部分费用。
参考文献
[1]梁翊常，王乃坤，柴小敏.我国川崎病概况，中国实用儿科杂志.1995，10(5)：302
[2]Newvurger JW,Takahashi M,Burns JC,et al.The treatment of Kawasaki syndrome with intraenous gamma globulin N Engl J Med ,1986,315：341, http://www.100md.com
单位：四川省人民医院儿科 成都610072
关键词：
重庆医学000149
川崎病是一种由感染病原触发、免疫因素介导的全身性血管炎，静脉丙种球蛋白治疗是近年倡导的方案，旨在降低冠状动脉损害的发生率。我院1993～1998年5年时间共收治39例，分别采用静脉丙种球蛋白(IVIG)治疗和非静脉丙种球蛋白治疗方案，我们回顾性总结这组资料，现总结如下。
1 临床资料
39例患儿均符合日本川崎病研究委员会1984年修订的诊断标准[1]。
1.1 静脉丙种球蛋白治疗组：26例中男16例，女10例，男女之比为1.6∶1；年龄4个月～6.5岁，平均2.45岁。入院时发热1～15天不等，平均5.3天，体温波动在38.5～40.5℃。外周血白细胞及分类24例明显增高(WBC10～20×109/L,N 0.75～0.90),2例正常，血小板均增高285～705×109/L。12例查血沉，全部增高25～125mm/h，13例查CRP，9例增高，4例正常；15例查血浆蛋白电泳，14例a2明显增高，仅1例正常。临床无心力衰竭，心电图除窦速外无特异改变，心脏彩超25例中有4例小量心包积液，8例冠脉扩张或冠脉瘤。治疗以静脉丙种球蛋白为主的综合疗法，其中静脉丙种球蛋白1～2g/kg分1～5天静脉滴注，阿斯匹林30mg/kg/d,VitE50mg～100mg.d，潘生丁3～5mg/kg.d口服，有感染者，使用敏感抗生素。治疗后平均退热时间2.26天。
, 百拇医药
1.2 非静脉丙种球蛋白治疗组：13例中男6例，女7例，男女之比为0.85∶1；年龄1.8岁～9岁。平均6.26岁，入院时发热1～18天不等，平均6.92天，体温波动在38.5～39.5℃。外周血白细胞及分类10例明显增高(WBC10～20×109/L，N 0.75～0.85)，3例正常，血小板均增高280～520×109/L。6例查血沉，全部增高22～135mm/h，4例查CRP均阴性；7例查血浆蛋白电泳α2均明显增高。临床无心力衰竭，心电图除窦速外无特异改变，心脏彩超12例均无心包积液，有3例冠脉扩张或冠脉瘤。治疗除未用静丙外，其余与A组相同。治疗后平均退热时间5.6天。
2 结 果
静脉丙种球蛋白治疗组平均退热时间为2.26天，如不计算2例合并副伤寒、丙肝患者，平均退热时间仅2.08天，较未用丙球组5.6天明显缩短(P<0.05)。
, 百拇医药
IVIG治疗组病例急性期冠状动脉扩张和冠状动脉瘤发生率为30%，经静脉丙种球蛋白治疗，3例冠状动脉瘤患者，2周后复查彩超，冠状动脉瘤均消失，其余冠状动脉扩张者6个月到12个月随访心脏彩超显示冠脉大小恢复正常，提示早期、足量IVIG对已经出现冠状动脉扩张或冠状动脉瘤的患者仍具有良好的治疗效果。从表2可看出大剂量1000～2000mg/kg冲击治疗效果好。
表1 静丙治疗冠状动脉扩张患者随访资料 序号
住院时冠脉大小(mm)
近期随访
冠脉大小(mm)
远期随访
冠脉大小(mm)
左
, 百拇医药
右
左
右
左
右
1
3.5
10天
2.9
未做
2
3.9
3.7
15天
, 百拇医药
3.2
3.1
10月
2.6
2.7
3
4.0
3.9
15天
2.8
2.6
12月
2.7
, 百拇医药
2.8
4
5.3
未做
6月
2.9
5
4.2
未做
6月
3.0
6
4.7
3.4
, 百拇医药
未做
12月
3.1
3.2
7
4.6
2.4
未做
6月
2.5
2.6
8
3.3
, 百拇医药 3.2
未做
6月
3.0
2.6
表2 静脉丙种球蛋白治疗组临床资料 性别
年龄(岁)
就诊时
热程(天)
退热时
间(天)
丙球治疗
mg/kg/d
, 百拇医药
其 它
M
0.35
4
1
400×5
F
1.9
5
3
400×3
F
5
6
, 百拇医药
1
400×5
M
2
4
3
400×2
左冠状动脉扩张
F
1.6
2
3
200×5
, 百拇医药 双侧冠状动脉扩张
M
4.5
5
1
400×4
M
2.3
5
4
400×2
F
5
3
, http://www.100md.com
1
1500×1
F
0.7
6
0
400×2
M
0.9
2
2
400×2
M
3.9
, http://www.100md.com
2
4
200×5
左冠状动脉瘤
M
4.3
7
2
200×1
F
5.2
8
1
1000×3
, 百拇医药
左冠状动脉扩张
M
0.8
4
0
400×1
F
3.5
5
1
1000×2
左右冠状动脉扩张
M
, http://www.100md.com
1.5
10
1
1000×2
左右冠状动脉瘤
F
2.5
7
5
70×2
M
2.3
1
, 百拇医药 2
500×1
M
1.2
5
4
1000×2
M
2.3
8
4
1000×2
副伤寒，又发热
, 百拇医药 F
3.8
3
10
1000×2
黄疸丙肝
M
1.5
15
2
1000×1
左右冠状动脉扩张房缺
M
, http://www.100md.com 5
5
2
1000×1
M
2.5
7
2
500×3
左冠状动脉扩张
M
1.5
7
2
, 百拇医药
400×3
F
1.5
6
3
500×3
3 讨 论
川崎病是一种由感染病原触发、免疫因素介导的全身性血管炎，主要累及各系统中、小血管，其中以冠状动脉最易受累，形成冠状动脉扩张、冠状动脉瘤、血栓栓塞，从而导致缺血性心脏病、心肌梗塞、猝死等。采用阿斯匹林治疗可以缩短热程、降低血液高凝状态，但不能降低冠状动脉损害的发生率。近年已证实早期IVIG加阿斯匹林可防止川崎病发生冠状动脉病变，并可迅速退热和消除炎症表现。〔1〕IVIG治疗川崎病的确切机制尚未完全清楚，可能是在中和超抗原，抗独特型抗体，抑制T细胞活化，纠正细胞凋亡延迟方面发挥作用。〔2〕本文两组患者除在发病年龄和性别分布略有差别外，其余临床资料均具可比性。结果表明在常规使用阿斯匹林为主的综合疗法上，早期加用静脉注射丙种球蛋白后，平均退热时间大大缩短，临床症状明显改善，病儿住院时间缩短。从表2可看出，9例使用大剂量(1g或2～3g.kg)IVIG患儿中，发生冠状动脉病变4例，其中有3例在病程8天以上才用IVIG，提示冠状动脉扩张、冠状动脉瘤的发生可出现在病程早期。对急性期已出现冠状动脉病变的患者应用大剂量(1g或2～3g/kg)IVIG后复查，冠状动脉瘤在2周消失，随访1年仍未见复发，提示大剂量IVIG具有使早期扩张的冠状动脉缩小的作用。我们认为对临床疑诊川崎病的患者，应尽早做彩色超声心动图，以达早期发现、早期治疗冠状动脉损害的目的；值得注意的是，川崎病婴幼儿占绝大多数，即使在病程1～6周存在心脏和冠状动脉受累、心肌缺血、心包积液、冠 状动脉瘤等，临床多无症状，故一旦疑诊川崎病，就应及早采用以静脉丙种球蛋白、阿斯匹林为主的综合疗法治疗。我们发现大剂量IVIG治疗患儿，大多数在单次1g/kgIVIG后1天内退热，炎症表现迅速消退，建议首剂静脉注射丙种球蛋白1g/kg，如用后热退，又无冠状动脉受累，则可不追加第二剂丙球，可为患者节约部分费用。
参考文献
[1]梁翊常，王乃坤，柴小敏.我国川崎病概况，中国实用儿科杂志.1995，10(5)：302
[2]Newvurger JW,Takahashi M,Burns JC,et al.The treatment of Kawasaki syndrome with intraenous gamma globulin N Engl J Med ,1986,315：341, http://www.100md.com