克林霉素磷酸酯凝胶治疗痤疮
作者：余碧娥 方丽 毛维翰 陈美娟 乐嘉豫 张敏
单位：余碧娥(上海医科大学 附属华山医院 皮肤科 上海 200040)；方 丽(上海医科大学 附属华山医院 皮肤科 上海 200040)；毛维翰(上海第二医科大学 附属仁济医院 皮肤科 上海 200001)；陈美娟(上海第二医科大学 附属仁济医院 皮肤科 上海 200001)；乐嘉豫(上海市皮肤性病防治中心 上海 200050)；张 敏(上海市皮肤性病防治中心 上海 200050)
关键词：克林霉素；凝胶类；痤疮；局部投药
中国新药与临床杂志000109 摘 要：目的：观察克林霉素磷酸酯凝胶治疗痤疮的疗效。方法：痤疮154例随机分成3组，克林霉素磷酸酯凝胶104例，其中试验组50例(男性13例，女性37例；年龄23 a±s 6 a)，开放组54例(男性13例，女性41例；年龄24 a±7 a)。磷酸克林霉素洗液50例为对照组(男性18例，女性32例；年龄26 a±7 a)。上述药物每日早晚各1次涂于患部，疗程均4 wk。结果：3组治疗后炎性丘疹、脓疱改善较治疗前差异有显著意义(P<0.05或P<0.01)。试验组与对照组症状改善及疗效比较，差异无显著意义(P>0.05)。结论：克林霉素磷酸酯凝胶治疗痤疮疗效佳。
, http://www.100md.com
中图分类号：R978.1+9; R944.1+5; R754 文献标识码：A
文章编号：1007-7669(2000)01-0023-03
Effect of clindamycin phosphate gel in treating acne
YU Bi-E
(Department of Dermatology, Huashan Hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040, China)
FANG Li
(Department of Dermatology, Huashan Hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040, China)
, 百拇医药
MAO Wei-Han
(Department of Dermatology, Renji Hospital, Shanghai Second Medical University, SHANGHAI 200001, China)
CHEN Mei-Juan
(Department of Dermatology, Renji Hospital, Shanghai Second Medical University, SHANGHAI 200001, China)
LE Jia-Yu
(Shanghai Center for skin Disease Sexually Transmitted Diseases Control, SHANGHAI 200050, China)
, 百拇医药
ZHANG Min
(Shanghai Center for skin Disease Sexually Transmitted Diseases Control, SHANGHAI 200050, China)
ABSTRACT：AIM: To observe the efficiency of clindamycin phosphate gel (CPG) in the treatment of acne. METHODS: One hundred and fifty-four patients with acne were randomly divided into 3 groups. In group I (treated group), 50 patients (M 13, F 37, age 23 a±s 6 a) were treated with CPG, bid, in group II (control group), 50 patients(M 18, F 32, age 26 a±7 a) were treated with clindamycin phosphate topical lotion, bid, and in group III (open group), 54 patients (M 13, F 41, age 24 a±7 a) were treated with CPG, bid. RESUTLS: The improvement of symptoms in 3 groups after treatment were move evident than that before treatment (P<0.05 or P<0.01). No significant differences were found between group I and II (P>0.05). CONCLUSION: CPG is an effective drug in treating acne.
, 百拇医药
KEY WORDS：clindamycin; gels; acne; topical administration▲
痤疮的发生与多种因素有关。当雄激素分泌过度，刺激皮脂分泌增加，助长了细菌的繁殖。细菌(主要是痤疮棒状杆菌)在脂酶的作用下，可产生较多的游离脂肪酸，使毛囊及毛囊周围发生炎症反应，进而刺激毛囊角化，阻塞毛囊管引起炎症而形成痤疮[1]。克林霉素磷酸酯通过对细菌蛋白质早期合成的抑制作用，抑制了痤疮棒状杆菌，消除了炎症，从而达到治疗痤疮的目的[2-4]。我们于1997年4～8月对克林霉素磷酸酯凝胶治疗痤疮进行临床疗效观察，并与进口的同类药物磷酸克林霉素洗液进行了比较。
资料与方法
病例选择 入选标准为临床确诊的痤疮病人，年龄18～65 a; 排除对克林霉素(clindamycin)或林可霉素有过敏史者，有与抗生素相关的结肠炎病史者，2 wk内使用过其他抗痤疮药物者，严重的肝、肾功能不全者，以及孕妇、哺乳期妇女。
, 百拇医药
分组 采用多中心随机开放平行对照观察方法。试验组50例，男性13例，女性37例，年龄23 a±s 6 a; 对照组50例，男性18例，女性32例，年龄26 a±7 a; 开放组54例，男性13例，女性41例，年龄24 a±7 a。试验、对照2组间年龄、性别、病期以及皮损程度等各项指标值相比，差异均无显著意义(P>0.05)，具有可比性。
治疗方法 试验组和开放组给予的药物为1%克林霉素磷酸酯凝胶(上海新亚药业公司生产，批号：970324)。对照组为1%磷酸克林霉素洗液(美国普强药厂生产，批号：E21753进口药品注册证号：X940238，商品名：特丽仙痤疮乳液)。上述药物每日早晚各1次，涂于患部，连续用药4 wk为一个疗程。
观察项目 每2 wk随访观察1次，每次记录痤疮的各种损害(粉刺、炎性丘疹、脓疱和结节囊肿)的个数。疗程结束后，用计量方法计算治疗前后的痤疮损害的数目，用疗效指数[疗效指数=(1-治疗后痤疮损害总数目/治疗前痤疮损害总数目)×100%]进行疗效评估。同时对不良反应进行观察，观察有无局部刺激及全身症状，并记录开始时间、持续时间、以及程度、处理经过及转归等。部分病人临床试验前后作血、尿常规检查和肝、肾功能检查。
, 百拇医药
疗效评定 基本痊愈：皮疹消退(疗效指数)>90%; 显效：皮疹消退90%～60%；有效：皮疹消退20%～59%；无效：皮疹消退<20%, 皮疹无改变或加剧，以基本痊愈+显效计算有效率。
统计方法 2组用药前后比较采用配对t检验；2组用药后改善幅度的比较采用2样本t检验。临床疗效采用Ridit统计分析法。
结 果
各组疗效分析比较 治疗4 wk后，克林霉素磷酸酯凝胶治疗痤疮的开放组总有效率为70%，试验组为66%；磷酸克林霉素洗液治疗的对照组总有效率为58%，试验组与对照组比较经Ridit统计分析，差别无显著意义(P>0.05)，见表1。
表1 各组疗效分析[例(%)] 组别
例数
, 百拇医药 痊愈
显效
有效
无效
总有效率
磷酸克林霉素
50
9
20
20
1
(58)
0.5
对照
, 百拇医药
(18)
(40)
(40)
(2)
克林霉素磷酸酯
50
11
22
13
4
(66)
0.531a
试验
, http://www.100md.com
(22)
(44)
(26)
(8)
克林霉素磷酸酯
54
10
28
13
3
(70)
开放
(18)
, http://www.100md.com
(52)
(24)
(6)
试验组与对照组比较经Ridit分析：aP>0.05。
从对痤疮的各种损害的治疗疗效来看，3组均对脓疱疗效最显著，试验、对照和开放组的脓疱疗效总有效率分别为86%，84%和81%。
治疗前后症状改善情况比较 经4 wk治疗，试验组和对照组病例的症状除结节囊肿(P>0.05)以外，均有明显疗效，其差别有统计学意义(P<0.01)。试验组与对照组病人治疗4 wk后症状改善情况比较，2组间差别无显著意义(P>0.05)，见表2。
表2 克林霉素磷酸酯试验组和磷酸克林霉素
, 百拇医药 对照组的治疗前后积分变化 观察项目
对照组(n=50)
治疗前
治疗后
2 wk
差值
4 wk
差值
粉刺
28±28
21±25
-7±9c
17±23
, 百拇医药
-11±16c
炎症丘疹
19±14
10±10
-9±6c
6±6
-13±10c
脓疱
6±6
2±3
-4±5c
1.0±2.4
, 百拇医药
-5±5c
结节囊肿
5±7
4±7
-0.9±1.2a
2±4
-3±4a
观察项目
实验组(n=50)
治疗前
治疗后
2 wk
, http://www.100md.com
差值
4 wk
差值
粉刺
20±23
14±18
-6±9c
9±11
-11±15ce
炎症丘疹
20±21
12±18
, 百拇医药
-9±11c
6±9
-15±19cd
脓疱
6±7
1.7±2.3
-4±6c
0.7±1.5
-5±7cd
结节囊肿
2.2±1.1
2.2±1.1
, 百拇医药
0
1.6±0.6
-0.6±0.9ad
不良反应 克林霉素磷酸酯凝胶在临床观察中，有6例出现局部刺激作用。其中1例因局部红肿伴瘙痒而中断治疗外，其余5例局部轻度、短暂皮肤潮红和红斑，均未作处理而自行缓解。此外，治疗前后共观察了8例血、尿常规，肝、肾功能检查，均无异常改变。
讨 论
本次临床观察结果表明，克林霉素磷酸酯凝胶对痤疮有较好的疗效(总有效率试验组66%，开放组70%)，与磷酸克林霉素洗液(总有效率58%)对照，无显著差异。克林霉素磷酸酯凝胶对痤疮的粉刺、炎性丘疹、脓疱损害治疗有效，且与磷酸克林霉素洗液的疗效比较无明显差异。大部分病人均在治疗后1～2 wk内见效，4 wk内基本消退。对结节囊肿的治疗均无效。
, 百拇医药
克林霉素磷酸酯凝胶为水溶性凝胶基质，无色、无嗅、吸湿性强，可使药物易于涂展均匀，吸收良好，颇受大多数病人的青睐。但个别(5.8%)出现短暂的皮肤局部刺激作用，未见严重的不良反应。克林霉素磷酸酯凝胶是治疗痤疮的一种疗效好、安全性好、使用方便的新型药物。■
参考文献：
[1]王慧英(Wang HY), 方 丽(Fang L), 傅雯雯(Fu WW), 等(et al). 达英-35治疗女性痤疮80例[J]. 新药与临床 (New Drugs Clin Remedies) 1994; 13: 57.
[2]Wilkin JK, DeWitt S. Treatment of rosacea: topical clindamycin versus oral tetracycline[J]. Int J Dermatol 1993; 32: 65-7.
, 百拇医药
[3]Dhar J, Arya OP, Mukembo SMS, et al. Treatment of bacterial vaginosis with a three day course of 2% clindamycin vaginal cream: a pilot study[J]. Genitourin Med 1994; 70: 121-3.
[4]罗 燕(Luo Y), 魏明辉(Wei MH), 邱丙森(Qiu BS). 特丽仙治疗寻常痤疮60例疗效观察[J]. 临床皮肤科杂志(J Clin Dermatol) 1994; 5: 266-7.
收稿日期：1998-02-17
接受日期：1998-07-06, 百拇医药
单位：余碧娥(上海医科大学 附属华山医院 皮肤科 上海 200040)；方 丽(上海医科大学 附属华山医院 皮肤科 上海 200040)；毛维翰(上海第二医科大学 附属仁济医院 皮肤科 上海 200001)；陈美娟(上海第二医科大学 附属仁济医院 皮肤科 上海 200001)；乐嘉豫(上海市皮肤性病防治中心 上海 200050)；张 敏(上海市皮肤性病防治中心 上海 200050)
关键词：克林霉素；凝胶类；痤疮；局部投药
中国新药与临床杂志000109 摘 要：目的：观察克林霉素磷酸酯凝胶治疗痤疮的疗效。方法：痤疮154例随机分成3组，克林霉素磷酸酯凝胶104例，其中试验组50例(男性13例，女性37例；年龄23 a±s 6 a)，开放组54例(男性13例，女性41例；年龄24 a±7 a)。磷酸克林霉素洗液50例为对照组(男性18例，女性32例；年龄26 a±7 a)。上述药物每日早晚各1次涂于患部，疗程均4 wk。结果：3组治疗后炎性丘疹、脓疱改善较治疗前差异有显著意义(P<0.05或P<0.01)。试验组与对照组症状改善及疗效比较，差异无显著意义(P>0.05)。结论：克林霉素磷酸酯凝胶治疗痤疮疗效佳。
, http://www.100md.com
中图分类号：R978.1+9; R944.1+5; R754 文献标识码：A
文章编号：1007-7669(2000)01-0023-03
Effect of clindamycin phosphate gel in treating acne
YU Bi-E
(Department of Dermatology, Huashan Hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040, China)
FANG Li
(Department of Dermatology, Huashan Hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040, China)
, 百拇医药
MAO Wei-Han
(Department of Dermatology, Renji Hospital, Shanghai Second Medical University, SHANGHAI 200001, China)
CHEN Mei-Juan
(Department of Dermatology, Renji Hospital, Shanghai Second Medical University, SHANGHAI 200001, China)
LE Jia-Yu
(Shanghai Center for skin Disease Sexually Transmitted Diseases Control, SHANGHAI 200050, China)
, 百拇医药
ZHANG Min
(Shanghai Center for skin Disease Sexually Transmitted Diseases Control, SHANGHAI 200050, China)
ABSTRACT：AIM: To observe the efficiency of clindamycin phosphate gel (CPG) in the treatment of acne. METHODS: One hundred and fifty-four patients with acne were randomly divided into 3 groups. In group I (treated group), 50 patients (M 13, F 37, age 23 a±s 6 a) were treated with CPG, bid, in group II (control group), 50 patients(M 18, F 32, age 26 a±7 a) were treated with clindamycin phosphate topical lotion, bid, and in group III (open group), 54 patients (M 13, F 41, age 24 a±7 a) were treated with CPG, bid. RESUTLS: The improvement of symptoms in 3 groups after treatment were move evident than that before treatment (P<0.05 or P<0.01). No significant differences were found between group I and II (P>0.05). CONCLUSION: CPG is an effective drug in treating acne.
, 百拇医药
KEY WORDS：clindamycin; gels; acne; topical administration▲
痤疮的发生与多种因素有关。当雄激素分泌过度，刺激皮脂分泌增加，助长了细菌的繁殖。细菌(主要是痤疮棒状杆菌)在脂酶的作用下，可产生较多的游离脂肪酸，使毛囊及毛囊周围发生炎症反应，进而刺激毛囊角化，阻塞毛囊管引起炎症而形成痤疮[1]。克林霉素磷酸酯通过对细菌蛋白质早期合成的抑制作用，抑制了痤疮棒状杆菌，消除了炎症，从而达到治疗痤疮的目的[2-4]。我们于1997年4～8月对克林霉素磷酸酯凝胶治疗痤疮进行临床疗效观察，并与进口的同类药物磷酸克林霉素洗液进行了比较。
资料与方法
病例选择 入选标准为临床确诊的痤疮病人，年龄18～65 a; 排除对克林霉素(clindamycin)或林可霉素有过敏史者，有与抗生素相关的结肠炎病史者，2 wk内使用过其他抗痤疮药物者，严重的肝、肾功能不全者，以及孕妇、哺乳期妇女。
, 百拇医药
分组 采用多中心随机开放平行对照观察方法。试验组50例，男性13例，女性37例，年龄23 a±s 6 a; 对照组50例，男性18例，女性32例，年龄26 a±7 a; 开放组54例，男性13例，女性41例，年龄24 a±7 a。试验、对照2组间年龄、性别、病期以及皮损程度等各项指标值相比，差异均无显著意义(P>0.05)，具有可比性。
治疗方法 试验组和开放组给予的药物为1%克林霉素磷酸酯凝胶(上海新亚药业公司生产，批号：970324)。对照组为1%磷酸克林霉素洗液(美国普强药厂生产，批号：E21753进口药品注册证号：X940238，商品名：特丽仙痤疮乳液)。上述药物每日早晚各1次，涂于患部，连续用药4 wk为一个疗程。
观察项目 每2 wk随访观察1次，每次记录痤疮的各种损害(粉刺、炎性丘疹、脓疱和结节囊肿)的个数。疗程结束后，用计量方法计算治疗前后的痤疮损害的数目，用疗效指数[疗效指数=(1-治疗后痤疮损害总数目/治疗前痤疮损害总数目)×100%]进行疗效评估。同时对不良反应进行观察，观察有无局部刺激及全身症状，并记录开始时间、持续时间、以及程度、处理经过及转归等。部分病人临床试验前后作血、尿常规检查和肝、肾功能检查。
, 百拇医药
疗效评定 基本痊愈：皮疹消退(疗效指数)>90%; 显效：皮疹消退90%～60%；有效：皮疹消退20%～59%；无效：皮疹消退<20%, 皮疹无改变或加剧，以基本痊愈+显效计算有效率。
统计方法 2组用药前后比较采用配对t检验；2组用药后改善幅度的比较采用2样本t检验。临床疗效采用Ridit统计分析法。
结 果
各组疗效分析比较 治疗4 wk后，克林霉素磷酸酯凝胶治疗痤疮的开放组总有效率为70%，试验组为66%；磷酸克林霉素洗液治疗的对照组总有效率为58%，试验组与对照组比较经Ridit统计分析，差别无显著意义(P>0.05)，见表1。
表1 各组疗效分析[例(%)] 组别
例数
, 百拇医药 痊愈
显效
有效
无效
总有效率
磷酸克林霉素
50
9
20
20
1
(58)
0.5
对照
, 百拇医药
(18)
(40)
(40)
(2)
克林霉素磷酸酯
50
11
22
13
4
(66)
0.531a
试验
, http://www.100md.com
(22)
(44)
(26)
(8)
克林霉素磷酸酯
54
10
28
13
3
(70)
开放
(18)
, http://www.100md.com
(52)
(24)
(6)
试验组与对照组比较经Ridit分析：aP>0.05。
从对痤疮的各种损害的治疗疗效来看，3组均对脓疱疗效最显著，试验、对照和开放组的脓疱疗效总有效率分别为86%，84%和81%。
治疗前后症状改善情况比较 经4 wk治疗，试验组和对照组病例的症状除结节囊肿(P>0.05)以外，均有明显疗效，其差别有统计学意义(P<0.01)。试验组与对照组病人治疗4 wk后症状改善情况比较，2组间差别无显著意义(P>0.05)，见表2。
表2 克林霉素磷酸酯试验组和磷酸克林霉素
, 百拇医药 对照组的治疗前后积分变化 观察项目
对照组(n=50)
治疗前
治疗后
2 wk
差值
4 wk
差值
粉刺
28±28
21±25
-7±9c
17±23
, 百拇医药
-11±16c
炎症丘疹
19±14
10±10
-9±6c
6±6
-13±10c
脓疱
6±6
2±3
-4±5c
1.0±2.4
, 百拇医药
-5±5c
结节囊肿
5±7
4±7
-0.9±1.2a
2±4
-3±4a
观察项目
实验组(n=50)
治疗前
治疗后
2 wk
, http://www.100md.com
差值
4 wk
差值
粉刺
20±23
14±18
-6±9c
9±11
-11±15ce
炎症丘疹
20±21
12±18
, 百拇医药
-9±11c
6±9
-15±19cd
脓疱
6±7
1.7±2.3
-4±6c
0.7±1.5
-5±7cd
结节囊肿
2.2±1.1
2.2±1.1
, 百拇医药
0
1.6±0.6
-0.6±0.9ad
不良反应 克林霉素磷酸酯凝胶在临床观察中，有6例出现局部刺激作用。其中1例因局部红肿伴瘙痒而中断治疗外，其余5例局部轻度、短暂皮肤潮红和红斑，均未作处理而自行缓解。此外，治疗前后共观察了8例血、尿常规，肝、肾功能检查，均无异常改变。
讨 论
本次临床观察结果表明，克林霉素磷酸酯凝胶对痤疮有较好的疗效(总有效率试验组66%，开放组70%)，与磷酸克林霉素洗液(总有效率58%)对照，无显著差异。克林霉素磷酸酯凝胶对痤疮的粉刺、炎性丘疹、脓疱损害治疗有效，且与磷酸克林霉素洗液的疗效比较无明显差异。大部分病人均在治疗后1～2 wk内见效，4 wk内基本消退。对结节囊肿的治疗均无效。
, 百拇医药
克林霉素磷酸酯凝胶为水溶性凝胶基质，无色、无嗅、吸湿性强，可使药物易于涂展均匀，吸收良好，颇受大多数病人的青睐。但个别(5.8%)出现短暂的皮肤局部刺激作用，未见严重的不良反应。克林霉素磷酸酯凝胶是治疗痤疮的一种疗效好、安全性好、使用方便的新型药物。■
参考文献：
[1]王慧英(Wang HY), 方 丽(Fang L), 傅雯雯(Fu WW), 等(et al). 达英-35治疗女性痤疮80例[J]. 新药与临床 (New Drugs Clin Remedies) 1994; 13: 57.
[2]Wilkin JK, DeWitt S. Treatment of rosacea: topical clindamycin versus oral tetracycline[J]. Int J Dermatol 1993; 32: 65-7.
, 百拇医药
[3]Dhar J, Arya OP, Mukembo SMS, et al. Treatment of bacterial vaginosis with a three day course of 2% clindamycin vaginal cream: a pilot study[J]. Genitourin Med 1994; 70: 121-3.
[4]罗 燕(Luo Y), 魏明辉(Wei MH), 邱丙森(Qiu BS). 特丽仙治疗寻常痤疮60例疗效观察[J]. 临床皮肤科杂志(J Clin Dermatol) 1994; 5: 266-7.
收稿日期：1998-02-17
接受日期：1998-07-06, 百拇医药