阿米雷司、右芬氟拉明与原发性肺动脉高压症发生有关
作者：
单位：
关键词：
药物流行病学杂志000146
在20世纪60年代末， 一种称为阿米雷司延胡索酸盐的强力食欲抑制剂在欧洲应用后不久， 发生了原发性肺动脉高压症(Primary Pulmonary Hypertension, PPH)的流行。一项最近来自欧洲的病例对照研究报道： 使用其他食欲抑制剂(最常见的是右芬氟拉明)也与患PPH危险性增加有关， 从而发出了该病再次流行的警告， 尤其右芬氟拉明引进北美市场之后。
目的 通过相对危险度(Relative Risk, RR)的评价， 比较阿米雷司和右芬氟拉明与PPH的相关性及其强弱和对公众健康的影响(病因学构成)， 对PPH发生新的流行可能性进行评价。
研究方法 作者进行了一项“综合”的病例对照研究， 使用阿米雷司的病例来自瑞士的伯尔尼和巴塞尔， 随机抽样人群来自德国的汉诺威， 同时与近年来报道的使用右芬氟拉明后患病者的结果进行了比较分析。作者使用暴露的对照率来估计人群暴露水平和归因百分率。
结果 在伯尔尼70名PPH病人(女62名，男8名)中， 55名用过阿米雷司。在巴塞尔40名病人(女37名，男3名)中， 32名用过该药。同时期在汉诺威样本人群中， 年龄在20～59岁使用该药4%为女性，1.25%为男性。阿米雷司-PPH相关的OR值为97.8(OR95% CI：78.9～121.3)； 归因百分率77%， 即发生于流行国家约80%的病人归因于阿米雷司的使用。使用该药可致PPH发病率升高5倍， 因此是一种非常显著的流行。来自法国和比利时77名病人和291名对照中， 23名病人和38名对照用过右芬氟拉明。右芬氟拉明-PPH相关的OR值为： 任何时间3.7(OR 95% CI：1.9～7.2)； 超过3月7.0(OR 95% CI：2.8～17.6)； 至少用1年为10.0(OR 95% CI：2.6～39.2)； 归因百分率17%， 即使用该药后可使法国和比利时PPH发病率增加20%。
结论 PPH与使用阿米雷司的强正相关可能引起PPH发病率升高5倍， 并导致该病较强的流行。而PPH与使用右芬氟拉明的相关可引起PPH发病率升高20%。根据已有的证据， 用右芬氟拉明之后似乎不会造成PPH再次流行。
讨论 阿米雷司和右芬氟拉明两药均通过5-羟色胺介导机制发挥食欲抑制作用， 它们导致PPH可能是5-羟色胺诱导肺动脉狭窄所致。但Weir等近来提出肺动脉平滑肌内钾流抑制作用机制。两者引起PPH差异的机制： 芬氟拉明极其类似苯丙胺， 对中枢5-羟色胺发挥主要作用， 但缺乏苯丙胺拟交感神经活力， 其加强5-羟色胺活动是通过刺激释放进入突触间隙和抑制突触前5-羟色胺神经末稍的再摄入机制完成的。而阿米雷司是一种强有力的5-羟色胺激动剂， 既可增加5-羟色胺释放， 又抑制其再摄入， 同时也是一种强有力的氨基氧化酶抑制剂。这些机制上的差异便可解释上述结果。■
[Michael K, et al. J Clin Epidemiol. 1998, 51(4):361～364(英文).
杨松摘译 刘建平校译], http://www.100md.com
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药物流行病学杂志000146
在20世纪60年代末， 一种称为阿米雷司延胡索酸盐的强力食欲抑制剂在欧洲应用后不久， 发生了原发性肺动脉高压症(Primary Pulmonary Hypertension, PPH)的流行。一项最近来自欧洲的病例对照研究报道： 使用其他食欲抑制剂(最常见的是右芬氟拉明)也与患PPH危险性增加有关， 从而发出了该病再次流行的警告， 尤其右芬氟拉明引进北美市场之后。
目的 通过相对危险度(Relative Risk, RR)的评价， 比较阿米雷司和右芬氟拉明与PPH的相关性及其强弱和对公众健康的影响(病因学构成)， 对PPH发生新的流行可能性进行评价。
研究方法 作者进行了一项“综合”的病例对照研究， 使用阿米雷司的病例来自瑞士的伯尔尼和巴塞尔， 随机抽样人群来自德国的汉诺威， 同时与近年来报道的使用右芬氟拉明后患病者的结果进行了比较分析。作者使用暴露的对照率来估计人群暴露水平和归因百分率。
结果 在伯尔尼70名PPH病人(女62名，男8名)中， 55名用过阿米雷司。在巴塞尔40名病人(女37名，男3名)中， 32名用过该药。同时期在汉诺威样本人群中， 年龄在20～59岁使用该药4%为女性，1.25%为男性。阿米雷司-PPH相关的OR值为97.8(OR95% CI：78.9～121.3)； 归因百分率77%， 即发生于流行国家约80%的病人归因于阿米雷司的使用。使用该药可致PPH发病率升高5倍， 因此是一种非常显著的流行。来自法国和比利时77名病人和291名对照中， 23名病人和38名对照用过右芬氟拉明。右芬氟拉明-PPH相关的OR值为： 任何时间3.7(OR 95% CI：1.9～7.2)； 超过3月7.0(OR 95% CI：2.8～17.6)； 至少用1年为10.0(OR 95% CI：2.6～39.2)； 归因百分率17%， 即使用该药后可使法国和比利时PPH发病率增加20%。
结论 PPH与使用阿米雷司的强正相关可能引起PPH发病率升高5倍， 并导致该病较强的流行。而PPH与使用右芬氟拉明的相关可引起PPH发病率升高20%。根据已有的证据， 用右芬氟拉明之后似乎不会造成PPH再次流行。
讨论 阿米雷司和右芬氟拉明两药均通过5-羟色胺介导机制发挥食欲抑制作用， 它们导致PPH可能是5-羟色胺诱导肺动脉狭窄所致。但Weir等近来提出肺动脉平滑肌内钾流抑制作用机制。两者引起PPH差异的机制： 芬氟拉明极其类似苯丙胺， 对中枢5-羟色胺发挥主要作用， 但缺乏苯丙胺拟交感神经活力， 其加强5-羟色胺活动是通过刺激释放进入突触间隙和抑制突触前5-羟色胺神经末稍的再摄入机制完成的。而阿米雷司是一种强有力的5-羟色胺激动剂， 既可增加5-羟色胺释放， 又抑制其再摄入， 同时也是一种强有力的氨基氧化酶抑制剂。这些机制上的差异便可解释上述结果。■
[Michael K, et al. J Clin Epidemiol. 1998, 51(4):361～364(英文).
杨松摘译 刘建平校译], http://www.100md.com