慢性肾功能衰竭患者尿白细胞介素6的检测及大黄对其影响
作者：宋海翔 王子芬 张凤芳 周慧
单位：宋海翔(山东省临沂市中医医院 山东 276002)；王子芬(山东省临沂市中医医院 山东 276002)；张凤芳(山东省临沂市中医医院 山东 276002)；周慧(山东省临沂市中医医院 山东 276002)
关键词：大黄；慢性肾功能衰竭；白细胞介素6
中国中西医结合杂志000210 内容提要 目的：观察慢性肾功能衰竭(CRF)患者尿白细胞介素6(IL-6)变化的临床意义及大黄对尿IL-6的影响。方法：治疗组口服制大黄和卡托普利，对照组单服卡托普利，治疗6个月，观察治疗前后尿IL-6和血肌酐(SCr)等指标的变化。结果：CRF患者尿IL-6的含量显著高于健康人(P<0.01)；用大黄治疗后尿IL-6和SCr显著下降(P<0.05)，与对照组治疗后比较有显著性差异(P<0.05)。结论：检测尿IL-6水平有助于了解CRF患者肾脏本身免疫炎症反应的程度；大黄通过抑制IL-6等细胞因子的分泌减轻免疫炎症反应而保护肾功能。
, 百拇医药
Investigation of Urinary Interleukin-6 Level in Chronic Renal Failure Patients and The Influence of Rheum Palmatum in Treating It
SONG Haixiang WANG Zifen ZHANG Fengfang et al
(Linyi Municipal TCM Hospital, Shandong (276002))
Objective: To assess the clinical significance of urinary interleukin-6 (IL-6) level in chronic renal failure (CRF) patient and the effect of Rheum palmatum (RP) in treating it. Methods: RP and captopril were given to the study group, while captopril was given to the control group alone, and level of urinary IL-6 was determined by sandwich-ELISA. Results: Urinary IL-6 level in CRF patients was obviously higher than that in healthy control (P<0.01). After treatment, the urinary IL-6 and serum creatinine reduced significantly in the study group (P<0.05), and there was significant difference compared with that in the control group (P<0.05). Conclusions: Determination of urinary IL-6 level is useful in studying the severity of immune inflammation of CRF. RP improves renal function by inhibiting the production of IL-6 and lowering immune inflammation.
, 百拇医药
Key words Rheum palmatum, chronic renal failure, interleukin-6
细胞因子与肾脏病的关系是近年来研究的热点，慢性肾功能衰竭(CRF)患者尿中细胞因子变化的意义，大黄治疗后有何影响?这方面的临床报道较少。本研究旨在探讨CRF患者尿白细胞介素6(IL-6)变化的意义及大黄治疗后对尿IL-6的影响。
资料与方法
1 临床资料 本研究的原始资料均来自我院门诊及住院治疗的患者，均符合CRF的诊断标准(1)。所有患者血肌酐(SCr)为176.8～530.4μmol/L，随机分成两组。治疗组48例，男30例，女18例；年龄16～68岁，平均(31.8±12.7)岁；病程40～145天，平均(96±57)天；原发病因：慢性肾炎38例，慢性肾盂肾炎4例，多囊肾、糖尿病肾病及高血压肾动脉硬化各2例。对照组51例，男36例，女15例；年龄19～75岁，平均(32.9±11.5)岁；病程30～160天，平均(102±63)天；原发病因：慢性肾炎37例，慢性肾盂肾炎6例，多囊肾、糖尿病肾病及高血压肾动脉硬化分别是3、1、4例。另选健康查体者36名，作为健康组，年龄23～70岁，平均(34.6±15.3)岁。
, 百拇医药
2 治疗方法 治疗组：口服中药制大黄(为江苏江阴天江制药有限公司生产的免煎饮片，每袋相当于饮片6g)和卡托普利(为江苏常州制药厂产品，每片25mg)，治疗初口服制大黄每次3g，每天2～3次，观察2～3天无不良反应则每天增加3g，以患者能耐受、保持大便每天2～3次，总用量每天12～24g；口服卡托普利每次12.5～50mg，每天2～3次，以血压16/10kPa为理想血压。对照组单服卡托普利，用法、用量同治疗组。两组其他治疗相同，包括低蛋白、低磷饮食、口服小苏打、碳酸钙、利尿剂及钙离子拮抗剂等，2个月为1个疗程，共治疗3个疗程。每月随访1次，观察并记录患者的一般情况、血压、营养状况、工作能力与生活质量，并指导饮食及药物调整；2个月查1次SCr(采用苦味酸法)，血色素(Hb，采用双缩脲法)，血清白蛋白(ALB，采用溴加酚绿法)，胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL，均采用酶法)，尿蛋白定量(采用双缩脲法)等，治疗结束时复查尿IL-6含量，尿IL-6采用夹心酶联免疫(ELISA)法测定，试剂盒购于山东潍坊康华生物技术有限公司，严格按说明书操作。
, http://www.100md.com
3 统计学处理 计量资料用t检验，两组数据计算相关系数并进行相关系数的显著性检验。
结果
1 各组治疗前后尿IL-6含量及其他各项指标变化比较 见表1。CRF患者治疗前后尿IL-6含量均比健康人显著增高(P<0.01)；治疗后，治疗组尿IL-6显著下降，与治疗前比较有显著性差异(P<0.05)，而对照组尿IL-6有所升高，与治疗前比较无显著性差异(P>0.05)；治疗后两组比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组治疗前后各项指标均有显著性差异(P<0.05)，而对照组治疗前后只有血清白蛋白及尿蛋白定量有显著性差异(P<0.05)；治疗后两组比较只有血色素及尿蛋白定量无明显的差异(P>0.05)，其余均有显著性差异(P<0.05)。治疗组的营养状况、临床症状、工作能力及生活质量均普遍好于对照组。
表1 各组治疗前后尿IL-6含量及其他各项指标的变化比较 (±s) 组别
, 百拇医药
IL-6
(ng/L)
Hb
ALB
SCr
(μmol/L)
TC
TG
HDL
尿蛋白定量
(g/d)
(g/L)
(mmol/L)
, http://www.100md.com
治疗
治前
239.6±80.7▲
78.9±23.5
36.2±4.6
283.3±60.2
5.65±1.31
1.87±0.61
1.34±0.25
2.10±0.96
(48)
治后
, http://www.100md.com
181.9±51.3*▲△
85.6±25.7*
43.5±3.6*△
240.9±50.7*△
4.70±1.12*△
1.26±0.55*△
1.53±0.51*△
1.60±0.89*
对照
, http://www.100md.com 治前
243.1±78.6▲
79.4±22.7
36.0±3.9
290.0±61.7
5.71±1.29
1.84±0.66
1.33±0.26
2.20±0.95
(51)
治后
260.2±80.5▲
, 百拇医药
82.3±23.6
41.6±3.8*
307.0±63.1
5.81±1.30
1.86±0.64
1.30±0.21
1.62±0.87*
健康
87.9±24.6
(36)
注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05；与健康组比较，▲P<0.01；( )内为例数 2 尿IL-6水平与SCr的相关性 CRF患者、健康人尿IL-6水平与SCr无明显的相关性(分别为r＝0.035，P>0.05；r＝0.075，P>0.05)。治疗后，治疗组、对照组尿IL-6水平与SCr亦无明显的相关性(分别为r＝0.093，P>0.05；r＝0.090，P>0.05)。
, http://www.100md.com
讨论
IL-6是T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞等分泌的多功能细胞因子，具有广泛的生物活性，是众多的细胞因子网络中重要因子之一，促进并调节了诸如免疫系统、造血系统、炎症反应中多种细胞的增殖和分化。肾脏的许多固有细胞均能分泌IL-6；目前认为IL-6与肾脏病的发生、发展有密切的关系，文献报道肾脏在病理状态下尿IL-6水平增高(2～7)，并可以作为帮助了解某些肾脏病病情变化，判断预后的一项指标。
本研究结果表明：CRF患者尿IL-6水平显著高于健康人，说明肾脏本身存在严重的免疫炎症反应，IL-6刺激B细胞增殖及分化，促进成熟B细胞产生免疫球蛋白，促进T细胞增殖、分化，参与诱导T淋巴细胞生成细胞毒性T淋巴细胞，等等。它可能是肾功能损害进行性发展的重要因素之一。治疗组经大黄治疗后尿IL-6显著下降，肾功能等指标好转，与对照组比较均有显著性差异，提示大黄不仅纠正代谢紊乱，而且通过抑制IL-6等细胞因子的分泌，减轻肾脏免疫炎症反应，改善肾功能。但是，两组治疗后尿IL-6水平仍显著高于健康组，说明目前所采取的治疗措施不能完全控制病情的发展，也说明CRF的难治性。
, http://www.100md.com
虽然尿IL-6可以作为了解肾脏病情变化的一项指标，但对CRF来说，不能单纯以尿IL-6水平衡量肾衰的程度及治疗的效果。我们还测定了6例SCr>884μmol/L的终末期肾衰患者，尿IL-6水平比轻、中度CRF患者显著下降，推测与严重的肾小球荒废和间质纤维化有关。因尿IL-6水平与SCr无明显的相关性，也说明CRF的发展是多种因素共同作用的结果，应采取综合治疗措施才能收到良效。
总之，尿IL-6水平可以反映CRF患者肾脏本身免疫炎症反应的程度，大黄通过抑制IL-6的分泌减轻免疫炎症反应，改善肾功能，从细胞因子改变的角度反映了大黄的治疗作用。
参考文献
1.王海燕，郑法雷，刘玉春，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要.中华内科杂志 1993；32(2)∶131—134.
2.Dohi K, Iwano M, Muraguchi A, et al. The prognostic significance of urinary interleukin-6 in IgA nephopathy. Clin nephrol 1991；35(1)∶1—8.
, 百拇医药
3.姜宗培，孙 林，张士光，等.血清及尿白细胞介素6检测在肾移植中的意义.中华肾脏病杂志 1998；14(4)∶240—242.
4.Iwano M, Dohi K, Hirata E, et al. Urinary levels of IL-6 in pationts with active lupus nephritis. Clin Nephrol 1993；40(1)∶16—23.
5.曾丽霞，叶任高，孙 林，等.尿白介素6检测在狼疮性肾炎病情判断中的价值.肾脏病与透析肾移植杂志 1997；5(5)∶426—428.
6.胡伟新，刘志红，黎磊石，等.IgA肾病患者尿白细胞介素6检测的意义.中华肾脏病杂志 1994；10(4)∶201—203.
7.姜宗培，孙 林，许元文，等.白细胞介素6 mRNA在移植肾中的表达及意义.中华肾脏病杂志 1997；13(6)∶331—333.
(收稿：1999-03-15 修回：1999-10-25), 百拇医药
单位：宋海翔(山东省临沂市中医医院 山东 276002)；王子芬(山东省临沂市中医医院 山东 276002)；张凤芳(山东省临沂市中医医院 山东 276002)；周慧(山东省临沂市中医医院 山东 276002)
关键词：大黄；慢性肾功能衰竭；白细胞介素6
中国中西医结合杂志000210 内容提要 目的：观察慢性肾功能衰竭(CRF)患者尿白细胞介素6(IL-6)变化的临床意义及大黄对尿IL-6的影响。方法：治疗组口服制大黄和卡托普利，对照组单服卡托普利，治疗6个月，观察治疗前后尿IL-6和血肌酐(SCr)等指标的变化。结果：CRF患者尿IL-6的含量显著高于健康人(P<0.01)；用大黄治疗后尿IL-6和SCr显著下降(P<0.05)，与对照组治疗后比较有显著性差异(P<0.05)。结论：检测尿IL-6水平有助于了解CRF患者肾脏本身免疫炎症反应的程度；大黄通过抑制IL-6等细胞因子的分泌减轻免疫炎症反应而保护肾功能。
, 百拇医药
Investigation of Urinary Interleukin-6 Level in Chronic Renal Failure Patients and The Influence of Rheum Palmatum in Treating It
SONG Haixiang WANG Zifen ZHANG Fengfang et al
(Linyi Municipal TCM Hospital, Shandong (276002))
Objective: To assess the clinical significance of urinary interleukin-6 (IL-6) level in chronic renal failure (CRF) patient and the effect of Rheum palmatum (RP) in treating it. Methods: RP and captopril were given to the study group, while captopril was given to the control group alone, and level of urinary IL-6 was determined by sandwich-ELISA. Results: Urinary IL-6 level in CRF patients was obviously higher than that in healthy control (P<0.01). After treatment, the urinary IL-6 and serum creatinine reduced significantly in the study group (P<0.05), and there was significant difference compared with that in the control group (P<0.05). Conclusions: Determination of urinary IL-6 level is useful in studying the severity of immune inflammation of CRF. RP improves renal function by inhibiting the production of IL-6 and lowering immune inflammation.
, 百拇医药
Key words Rheum palmatum, chronic renal failure, interleukin-6
细胞因子与肾脏病的关系是近年来研究的热点，慢性肾功能衰竭(CRF)患者尿中细胞因子变化的意义，大黄治疗后有何影响?这方面的临床报道较少。本研究旨在探讨CRF患者尿白细胞介素6(IL-6)变化的意义及大黄治疗后对尿IL-6的影响。
资料与方法
1 临床资料 本研究的原始资料均来自我院门诊及住院治疗的患者，均符合CRF的诊断标准(1)。所有患者血肌酐(SCr)为176.8～530.4μmol/L，随机分成两组。治疗组48例，男30例，女18例；年龄16～68岁，平均(31.8±12.7)岁；病程40～145天，平均(96±57)天；原发病因：慢性肾炎38例，慢性肾盂肾炎4例，多囊肾、糖尿病肾病及高血压肾动脉硬化各2例。对照组51例，男36例，女15例；年龄19～75岁，平均(32.9±11.5)岁；病程30～160天，平均(102±63)天；原发病因：慢性肾炎37例，慢性肾盂肾炎6例，多囊肾、糖尿病肾病及高血压肾动脉硬化分别是3、1、4例。另选健康查体者36名，作为健康组，年龄23～70岁，平均(34.6±15.3)岁。
, 百拇医药
2 治疗方法 治疗组：口服中药制大黄(为江苏江阴天江制药有限公司生产的免煎饮片，每袋相当于饮片6g)和卡托普利(为江苏常州制药厂产品，每片25mg)，治疗初口服制大黄每次3g，每天2～3次，观察2～3天无不良反应则每天增加3g，以患者能耐受、保持大便每天2～3次，总用量每天12～24g；口服卡托普利每次12.5～50mg，每天2～3次，以血压16/10kPa为理想血压。对照组单服卡托普利，用法、用量同治疗组。两组其他治疗相同，包括低蛋白、低磷饮食、口服小苏打、碳酸钙、利尿剂及钙离子拮抗剂等，2个月为1个疗程，共治疗3个疗程。每月随访1次，观察并记录患者的一般情况、血压、营养状况、工作能力与生活质量，并指导饮食及药物调整；2个月查1次SCr(采用苦味酸法)，血色素(Hb，采用双缩脲法)，血清白蛋白(ALB，采用溴加酚绿法)，胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL，均采用酶法)，尿蛋白定量(采用双缩脲法)等，治疗结束时复查尿IL-6含量，尿IL-6采用夹心酶联免疫(ELISA)法测定，试剂盒购于山东潍坊康华生物技术有限公司，严格按说明书操作。
, http://www.100md.com
3 统计学处理 计量资料用t检验，两组数据计算相关系数并进行相关系数的显著性检验。
结果
1 各组治疗前后尿IL-6含量及其他各项指标变化比较 见表1。CRF患者治疗前后尿IL-6含量均比健康人显著增高(P<0.01)；治疗后，治疗组尿IL-6显著下降，与治疗前比较有显著性差异(P<0.05)，而对照组尿IL-6有所升高，与治疗前比较无显著性差异(P>0.05)；治疗后两组比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组治疗前后各项指标均有显著性差异(P<0.05)，而对照组治疗前后只有血清白蛋白及尿蛋白定量有显著性差异(P<0.05)；治疗后两组比较只有血色素及尿蛋白定量无明显的差异(P>0.05)，其余均有显著性差异(P<0.05)。治疗组的营养状况、临床症状、工作能力及生活质量均普遍好于对照组。
表1 各组治疗前后尿IL-6含量及其他各项指标的变化比较 (±s) 组别
, 百拇医药
IL-6
(ng/L)
Hb
ALB
SCr
(μmol/L)
TC
TG
HDL
尿蛋白定量
(g/d)
(g/L)
(mmol/L)
, http://www.100md.com
治疗
治前
239.6±80.7▲
78.9±23.5
36.2±4.6
283.3±60.2
5.65±1.31
1.87±0.61
1.34±0.25
2.10±0.96
(48)
治后
, http://www.100md.com
181.9±51.3*▲△
85.6±25.7*
43.5±3.6*△
240.9±50.7*△
4.70±1.12*△
1.26±0.55*△
1.53±0.51*△
1.60±0.89*
对照
, http://www.100md.com 治前
243.1±78.6▲
79.4±22.7
36.0±3.9
290.0±61.7
5.71±1.29
1.84±0.66
1.33±0.26
2.20±0.95
(51)
治后
260.2±80.5▲
, 百拇医药
82.3±23.6
41.6±3.8*
307.0±63.1
5.81±1.30
1.86±0.64
1.30±0.21
1.62±0.87*
健康
87.9±24.6
(36)
注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05；与健康组比较，▲P<0.01；( )内为例数 2 尿IL-6水平与SCr的相关性 CRF患者、健康人尿IL-6水平与SCr无明显的相关性(分别为r＝0.035，P>0.05；r＝0.075，P>0.05)。治疗后，治疗组、对照组尿IL-6水平与SCr亦无明显的相关性(分别为r＝0.093，P>0.05；r＝0.090，P>0.05)。
, http://www.100md.com
讨论
IL-6是T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞等分泌的多功能细胞因子，具有广泛的生物活性，是众多的细胞因子网络中重要因子之一，促进并调节了诸如免疫系统、造血系统、炎症反应中多种细胞的增殖和分化。肾脏的许多固有细胞均能分泌IL-6；目前认为IL-6与肾脏病的发生、发展有密切的关系，文献报道肾脏在病理状态下尿IL-6水平增高(2～7)，并可以作为帮助了解某些肾脏病病情变化，判断预后的一项指标。
本研究结果表明：CRF患者尿IL-6水平显著高于健康人，说明肾脏本身存在严重的免疫炎症反应，IL-6刺激B细胞增殖及分化，促进成熟B细胞产生免疫球蛋白，促进T细胞增殖、分化，参与诱导T淋巴细胞生成细胞毒性T淋巴细胞，等等。它可能是肾功能损害进行性发展的重要因素之一。治疗组经大黄治疗后尿IL-6显著下降，肾功能等指标好转，与对照组比较均有显著性差异，提示大黄不仅纠正代谢紊乱，而且通过抑制IL-6等细胞因子的分泌，减轻肾脏免疫炎症反应，改善肾功能。但是，两组治疗后尿IL-6水平仍显著高于健康组，说明目前所采取的治疗措施不能完全控制病情的发展，也说明CRF的难治性。
, http://www.100md.com
虽然尿IL-6可以作为了解肾脏病情变化的一项指标，但对CRF来说，不能单纯以尿IL-6水平衡量肾衰的程度及治疗的效果。我们还测定了6例SCr>884μmol/L的终末期肾衰患者，尿IL-6水平比轻、中度CRF患者显著下降，推测与严重的肾小球荒废和间质纤维化有关。因尿IL-6水平与SCr无明显的相关性，也说明CRF的发展是多种因素共同作用的结果，应采取综合治疗措施才能收到良效。
总之，尿IL-6水平可以反映CRF患者肾脏本身免疫炎症反应的程度，大黄通过抑制IL-6的分泌减轻免疫炎症反应，改善肾功能，从细胞因子改变的角度反映了大黄的治疗作用。
参考文献
1.王海燕，郑法雷，刘玉春，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要.中华内科杂志 1993；32(2)∶131—134.
2.Dohi K, Iwano M, Muraguchi A, et al. The prognostic significance of urinary interleukin-6 in IgA nephopathy. Clin nephrol 1991；35(1)∶1—8.
, 百拇医药
3.姜宗培，孙 林，张士光，等.血清及尿白细胞介素6检测在肾移植中的意义.中华肾脏病杂志 1998；14(4)∶240—242.
4.Iwano M, Dohi K, Hirata E, et al. Urinary levels of IL-6 in pationts with active lupus nephritis. Clin Nephrol 1993；40(1)∶16—23.
5.曾丽霞，叶任高，孙 林，等.尿白介素6检测在狼疮性肾炎病情判断中的价值.肾脏病与透析肾移植杂志 1997；5(5)∶426—428.
6.胡伟新，刘志红，黎磊石，等.IgA肾病患者尿白细胞介素6检测的意义.中华肾脏病杂志 1994；10(4)∶201—203.
7.姜宗培，孙 林，许元文，等.白细胞介素6 mRNA在移植肾中的表达及意义.中华肾脏病杂志 1997；13(6)∶331—333.
(收稿：1999-03-15 修回：1999-10-25), 百拇医药