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编号:10500003
乳腺粘膜相关淋巴瘤的临床病理分析
http://www.100md.com 《西北国防医学杂志》 2000年第2期
     作者:邢传平 刘斌 李天真 董亮

    单位:邢传平(兰州军区兰州总医院病理科,甘肃 兰州 730050);刘斌(兰州军区兰州总医院病理科,甘肃 兰州 730050);李天真(兰州军区兰州总医院病理科,甘肃 兰州 730050);董亮(兰州军区兰州总医院病理科,甘肃 兰州 730050)

    关键词:淋巴瘤;乳腺;粘膜相关淋巴组织;免疫组化

    西北国防医学杂志000220 摘要:目的:为进一步提高对乳腺粘膜相关淋巴瘤本质的认识,减少临床上的误诊误治。方法:对3例乳腺粘膜相关淋巴瘤的临床和病理特点、组织发生和治疗原则进行探讨。应用免疫组织化学S-P法,对肿瘤进行多种免疫学标记。结果:临床上多发于中年妇女,初始为孤立性无痛性肿块。肿瘤组织由小裂样淋巴细胞、单核样B细胞、小淋巴细胞和浆细胞构成,浸润生长,形成淋巴上皮病变,浸润脂肪组织。免疫组织学染色CD45(+)、CD20(+)、CDw75(+)、轻链κ(+)、λ(+)、bcl-2(+)、CD3(-)、CD45RO(-)、EMA(-)。证实肿瘤来源于B细胞。治疗以肿块切除后局部放疗和全身化疗为宜。结论:该肿瘤可发生于正常存在MALT粘膜组织,也可发生在正常不存在MALT粘膜器官组织中,与感染和自身过度免疫反应性淋巴细胞增生有关。免疫表型有益于该肿瘤的诊断。为进一步提高对乳腺粘膜相关淋巴瘤本质的认识,减少临床上的误诊误治。方法:对3例乳腺粘膜相关淋巴瘤的临床和病理特点、组织发生和治疗原则进行探讨。应用免疫组织化学S-P法,对肿瘤进行多种免疫学标记。结果:临床上多发于中年妇女,初始为孤立性无痛性肿块。肿瘤组织由小裂样淋巴细胞、单核样B细胞、小淋巴细胞和浆细胞构成,浸润生长,形成淋巴上皮病变,浸润脂肪组织。免疫组织学染色CD45(+)、CD20(+)、CDw75(+)、轻链κ(+)、λ(+)、bcl-2(+)、CD3(-)、CD45RO(-)、EMA(-)。证实肿瘤来源于B细胞。治疗以肿块切除后局部放疗和全身化疗为宜。结论:该肿瘤可发生于正常存在MALT粘膜组织,也可发生在正常不存在MALT粘膜器官组织中,与感染和自身过度免疫反应性淋巴细胞增生有关。免疫表型有益于该肿瘤的诊断。
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    中图分类号:R 733.4 文献标识码:A 文章编号:1007-8622(2000)02-0134-02

    Malignant Lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue in breast

    XING Chuan-ping,LIU Bin,LI Tian-zhen,et al.(Department of Pathology,Lanzhou General Hospital,Lanzhou Command,PLA,730050)

    Abstract:Objective:To promote the recognition for malignant lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue(MALT) in breast and reduce the error chances of diagnosis and treatment.Methods:3 cases of primary lymphoma of MALT in breast were collected and the sections were reviewed.The immunophenotypes were recognized by immunohistochemical staining.Meanwhile,the clinical and pathological characteristics of MALT lymphoma were described and the histological origin and treatment principles were discussed.Results:The MALT lymphomas of breast commonly occur in adult women and presented with isolated and painless masses in clinic.The tumors were constituted with small cleaved nuclear lymphocytes,mononuclear-cell-like B-lymphocytes,small mature lymphocytes and plasmas cells and show off diffuse or nodular and aggressive growth form.The tumor cells infiltrated to lobule and adipose tissue and formed lymphoepithelia lesions.The tumor cells show CD45(+),CD20(+),CD75(+),Ig light chain κ(+),λ(+),bcl-2(+),CD3(-),CD45RO(-)and EMA(-).The results proved the tumor cells were B cell origin.Conclusion:The tumor may occur in MALT as well as in the tissues without MALT and may be related to infection and lymph tissue hyperplasia.The immunophenotypes may help to the tumor diagnosis.
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    Key words:Lymphoma; Mammary gland; Mucosa-associated lymphoid tissue(MALT); Immunohistochemistry

    发生于乳腺的恶性淋巴瘤罕见,临床上术前常误诊为乳腺纤维腺瘤或癌。本文收集3例原发乳腺的非霍奇金氏淋巴瘤,对其临床病理特点、组织学来源和治疗原则进行分析,旨在提高对本瘤的认识,减少临床上误诊误治。

    1 临床资料

    例1,女,30岁。左乳腺急性乳腺炎痊愈后局部留下一枣大硬结,半年后硬结开始增大至15 cm×6 cm×3 cm,无疼痛,活动,手触结节表面不平。同期右侧乳腺亦发现拇指大结节,20余天后增至9 cm×8 cm×3 cm。双侧腋下淋巴结肿大0.3~2 cm。患者全身情况好,无其它自觉症状。乳头无凹陷,周围皮肤无桔皮样改变。化验室检查WBC 36×109.L-1,N 0.6,L 0.4。临床诊断双侧乳腺癌并腋下淋巴结转移。切取左侧乳腺肿块做病检,镜下见乳腺组织中瘤细胞片状分布弥漫浸润,致部分小叶结构破坏。瘤细胞中等大小,圆形,胞浆少,核圆形或略不规则,核分裂像易见。免疫组化染色S-P法显示瘤细胞CD45+、CD20+、CDw75+,轻链κ+,轻链λ+、CD45RO-、CD3-、EMA-。病理诊断乳腺粘膜相关淋巴瘤,弥漫型、B细胞性。术后临床给予放射治疗,3月后周围血检查WBC 20×109.L-1,L 0.9,N 0.1,一年后患者病故。
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    例2,女,42岁。无意中发现右乳腺肿块半个月,无任何自觉症状。在乳腺外下象限可扪及一鸡蛋大肿物,位置较深,表面呈结节状,活动度差,压痛不明显。乳头无内陷,无溢液。双腋下及锁骨上未触及肿大淋巴结。X线检查右乳腺外下区有一密度较高影,心肺未见异常。化验检查WBC 5.5×109.L-1,临床诊断乳腺癌。拟行根治手术。术中探查肿物位于右乳腺外下方,与周围组织界限清楚,完整切除。病理检查,球形肿物一个,直径5 cm,外有包膜,质较韧,切面灰白色,鱼肉状。镜下见乳腺组织内大量幼稚和成熟的淋巴细胞浸润,核分裂易见,核仁明显,团片状弥漫分布,浸润和破坏乳腺小叶和小导管,浸润周围脂肪组织。免疫组化S-P法染色,示瘤细胞CD45+,CD20+,CDw75+,轻链κ+,轻链λ+,bcl-2+,CD3-,EMA-。病理诊断粘膜相关淋巴瘤,B细胞性、低度恶性。术后系统化疗,2年来病情稳定,健在。

    例3,女,51岁。偶然发现左乳腺上象限有一蚕豆大包块20 d,近日增大明显,无其它自觉症状。双乳对称,乳头无凹陷,无溢液,皮肤无桔皮样改变。手触包块表面不光滑,边界不十分清楚。位置较深,移动度尚好,轻微压痛,临床诊断乳腺癌。局麻下行包块切除术。病理检查,灰白色结状肿物一个,直径1.5 cm,切面灰白色,质较韧。镜下乳腺组织内弥漫性淋巴细胞浸润,其中少部分幼稚的瘤细胞形态不规则,胞浆少,核分裂像易见。乳腺小叶结构破坏,在增生的淋巴组织中见残存的小导管,并浸及周围脂肪组织。免疫组化S-P法染色,示瘤细胞CD45+,CD20+,CDw75+,轻链κ+,轻链λ+,bcl-2+,CD45RO-,CD3-。病理诊断粘膜相关淋巴瘤,B细胞性,低度恶性。
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    2 讨论

    既往认为乳腺中不存在淋巴组织,故没有发生淋巴瘤的组织学基础,近年随着淋巴瘤研究的逐渐深入,认为淋巴瘤不仅发生在淋巴结内,亦可发生于淋巴结外的组织器官中。

    粘膜相关淋巴组织(Mucosa-associated Lymphid tissue MALT)概念的提出,为粘膜相关淋巴瘤的确认提供了理论依据。人体呼吸道、消化道等粘膜中正常存在,由于感染和自身免疫性疾病,在结外具有粘膜上皮的器官和组织中淋巴细胞聚集,产生局部反应性淋巴组织增生,形成淋巴滤泡,机体过度的免疫反应,刺激MALT反复增生,导致淋巴细胞异常增殖和转化,部分细胞发生恶变成瘤。MALT淋巴瘤的概念最初由Lsaacson和Wright在1983年提出[1],该瘤作为淋巴瘤新分类中一种类型被收录在WHO分类(草案)中,称之为粘膜相关淋巴组织(MALT)型边缘区B细胞淋巴瘤[2]。该肿瘤免疫学标记为B细胞源性,恶性度低。常见于呼吸道粘膜和胃、小肠粘膜[3],也可见于正常不存在MALT粘膜组织[4~6],如唾腺、甲状腺、胸腺、宫颈、乳腺、肾脏、脑、皮肤和皮下组织等处。该肿瘤多发于成人,女性多见,表现为淋巴腺病,病情进展缓慢,后期可转化为高恶性大B细胞淋巴瘤。
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    乳腺发生淋巴瘤机率很低,很罕见,临床上容易误诊,以中年妇女为多发,早期为乳腺单侧无痛性肿块,生长较快,乳头不回缩,周围皮肤无桔皮样改变。肿块孤立,无卫星病灶,基底部活动,边界多清楚,表面小结节状,手触凹凸不平,质地韧,与乳腺纤维腺瘤或早期乳腺癌相似,同侧腋下淋巴结一般不肿大,双侧发病率较乳腺癌为高。术前正确诊断困难,常误为乳腺癌而行根治手术。故有条件的单位应于术中冰冻切片确诊,或做活检明确诊断。

    治疗上,乳腺粘膜相关淋巴瘤病变局限单侧者主张外科手术切除肿块,内科化疗辅助局部放疗。双侧并累及淋巴结已明确播散者,应以化疗为首选,辅助中药等综合治疗。从淋巴瘤的生物学行为分析,根治手术达不到根治目的。对乳腺淋巴瘤做到早发现、早诊断、早治疗是延长患者生命或治愈的前提条件。当肿瘤发展为双侧,后期出现播散转移,或并发白血病时则预后不良,本文例1仅存活1年。病变局限,生长缓慢者预后良好。目前,乳腺粘膜相关淋巴瘤诊断依赖病理检查,因其组织病理学特点由小裂样淋巴细胞、单核样B细胞、小淋巴细胞和浆细胞组成,瘤组织中常有反应性淋巴滤泡,瘤细胞位于滤泡边缘区、滤泡间区,也可浸入滤泡内。瘤细胞常浸润脂肪组织,侵入粘膜上皮形成“淋巴上皮病变”(Lymphoepithelial lesion)。肿瘤分化较好时,病理容易误诊为慢性炎症,需要对瘤组织进行详细检查,从不同区域不同切面上多取材切片,从不典型的组织病理变化中寻找有诊断价值的病变,必要时请求病理切片会诊。本文例2曾先后三次取材结合免疫组化染色切片,才确定诊断。应用免疫组化方法检测B细胞Ig单个轻链的限制表达,可证明增殖的肿瘤为单克隆性B细胞,PCR方法对Ig与TCR基因重排分析,可从分子水平确定肿瘤的单克隆性[7],是区分淋巴组织反应性增生和肿瘤性增生的重要形态指标。
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    作者简介:邢传平(1951—),男,主任医师

    参考文献:

    [1]Lssacson PG,Wright DH.Malignant lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue.A distinctive type of B-cell lymphoma[J].Cancer,1983,52(8):1410-1416.

    [2]Elaine S Jaffa,Naney L Harris,Jacques Diebold,et al.World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues.A Progress Report[J].Am J clin Pathol,1999,111(Supp1.1):SB-S12.
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    [3]张雅洁,李玉林,朱桂彬,等.胃肠道粘膜相关组织原发淋巴瘤病理的研究[J].临床与实验病理学杂志,1994,10(2):119-121.

    [4]范钦和,徐天蓉,郑肇巽.甲状腺粘膜相关淋巴瘤与淋巴细胞性甲状腺炎的临床病理及免疫组化研究[J].临床与实验病理杂志,1996,12(4):317-319.

    [5]Harris NL,Jaffe ES,Stein H,et al.A revised European-American classification of lymphiod neoplasms:A proposal from the lnternational lymphoma study group[J].Blood,1994,84:1361-1392.

    [6]钱 宏,徐天蓉,张明正,等.乳腺原发性非霍奇金氏恶性淋巴瘤[J].中华肿瘤杂志,1988,10(2):137-139.

    [7]张方信.HP与胃MALT淋巴瘤研究进展[J].西北国防医学杂志,1998,19(4):243-244. 收稿日期:1999-10-12, http://www.100md.com