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编号:10501080
中国三地区真菌性角膜病致病菌种的调查
http://www.100md.com 《中华眼科杂志》 2000年第2期
     作者:王丽娅 张月琴 王印其 王刚生 卢嘉彪 邓洁华

    单位:王丽娅(450003郑州,河南省眼科研究所);张月琴(450003郑州,河南省眼科研究所);王印其(450003郑州,河南省眼科研究所);王刚生(河北医科大学附属第二医院);邓洁华(河北医科大学附属第二医院);卢嘉彪(中山医科大学中山眼科中心)

    关键词:眼感染;真菌性;角膜

    中华眼科杂志000217 【摘要】 目的 调查中国华中、华北及华南三地区真菌性角膜病致病菌的情况。方法 对我国华中地区郑州市、华北地区石家庄市以及华南地区广州市1975年1月至1997年6月间615例真菌性角膜炎患者的致病菌进行调查分析。结果 615例真菌性角膜炎患者病灶标本的菌种共分18属47种。华北及华中地区的主要致病菌属基本相同,依次为镰孢菌属、曲霉属及青霉属,但主要致病菌种两地区略有差异;而华南地区1975年1月至1986年12月调查显示,主要致病菌依次为曲霉属、镰孢霉属及青霉属,1989~1997年则依次为镰孢菌属、曲霉属、弯孢霉属。结论 我国真菌性角膜炎的首位致病菌为镰孢霉属。
, 百拇医药
    Spectrum of mycotic keratitis in China

    WANG Liya(Email:liyawang1@yahoo.com), ZHANG Yueqin, WANG Yinqi, et al.

    (Henan Institute of Ophthalmology, Zhengzhou 450003,China)

    【Abstract】 Objective To investigate the spectrum of mycotic keratitis in China. Methods We scraped and evaluated 615 mycotic keratitis in microbiology laboratories of Zhengzhou (central China), Shijiazhuang (north China) and Guangzhou (south China) in the twenty-two years between Jan. 1, 1975 and Jun. 30, 1997. ResultsOrganisms of 18 genuses and 615 species isolated from corneal ulcers were found. Fusarium species were isolated the most frequently (65.0% in Zhengzhou, 33.3% in Shijiazhuang and 39.2% in Guangzhou), followed by Aspergillus (20.5% in Zhengzhou, 21.7% in Shijiazhuang, 30.7% in Guangzhou), Penicillium (3.6% in Zhengzhou, 11.6% in Shijiazhuang) and Curvularis (13.1% in Guangzhou). Between Jan.1, 1975 and Dec. 31, 1986, Aspergillus species were most commonly isolated in Guangzhou (48.5%), followed by Fusarium (27.7%) and Penicillium (14.27%). Conclusions Just as different regions of the world are characterized by specific endemic infections, the predominating organisms in corneal fungal infections also vary throughout the world. These regional differences in causative organisms in mycotic keratitis are clinically important because they influence the initial and more definite therapy. This study shows that Fusarium species are the most common organisms of mycotic keratitis in China.
, http://www.100md.com
    【Key words】 Eye infections, fungal; Cornea

    近年来,真菌性角膜感染已逐渐受到眼科临床工作者的关注。我国该病的发病率呈迅速上升趋势[1,2],加之抗真菌药物疗效的局限性,致使本病的致盲率居高不下。为了更有效地治疗本病,我们于1975~1997年对我国华中地区的郑州市、华北地区的石家庄市和华南地区的广州市三个地区1 107例角膜感染患者标本进行统计,并将其中615例真菌性角膜病的致病菌属进行分析,现将结果报告如下。

    资料与方法

    1.病例来源:选择1975年1月至1997年6月郑州、石家庄及广州市眼科门诊和住院真菌性角膜炎患者的病灶标本1 107例(表1)。

    表1 三地区真菌性角膜炎标本采集情况 地区
, http://www.100md.com
    标本采集时间

    采集标

    本例数

    真菌培养

    阳性例数

    郑 州

    1996年10月至1997年 4月

    139

    83

    石家庄

    1990年 1月至1996年 2月

    126

, http://www.100md.com     69

    广 州

    1975年 1月至1986年12月

    462

    264

    广 州

    1989年 7月至1997年 6月

    380

    199

    2.取材及培养:将患眼行表面麻醉,在无菌操作下刮取溃疡边缘的菌丝苔被,直接接种于萨布罗琼脂培养管斜面的表面,置于25℃温箱或室温孵育。

    3.菌种鉴定:将真菌培养阳性的标本接种于萨布罗平面培养基表面,置25℃温箱孵育2周。按菌落特征及镜下特点,将菌株进行菌属初步鉴定。再根据菌属的不同将其移植于不同的培养基中。如镰孢菌属、交链孢菌属、蠕孢霉属、弯孢霉属、匍柄霉属及枝孢霉属移种于马铃薯葡萄糖琼脂培养基;曲霉属和青霉属移植接种于Czapek-Dox琼脂培养基;念珠菌属接种于玉米粉琼脂培养基。均于25℃温箱孵育2周,按文献[3]标准行进一步鉴定。
, http://www.100md.com
    结果

    1 107例真菌性角膜炎标本中,615例真菌培养阳性。其中共分离出18属615株真菌(表2,3)。统计资料表明,1989年以来我国华北及华中两地区的主要致病菌属基本相同,依次为镰孢菌属、曲霉属、青霉属,但主要致病菌种两地区略有差异。广州地区前10年的统计资料显示,该地区真菌性角膜炎的主要致病菌属依次为曲霉属(48.5%)、镰孢菌属(27.7%)、青霉属(9.1%)。近8年的199例统计资料显示,曲霉属已由第1位致病菌降至第2位(30.7%),镰孢菌属(39.2%)则取代其主导地位;第3位的致病菌则由青霉属变为弯孢霉属(13.1%)。表明该地区的致病菌属在10年间发生了变迁。

    表2 三地区不同年份615例真菌性角膜溃疡真菌属别分布 地区

    年份

    例数
, http://www.100md.com
    镰孢菌属

    曲霉属

    青霉属

    例数

    百分

    比(%)

    例数

    百分

    比(%)

    例数

    百分

    比(%)

    郑州

, 百拇医药     1996~1997

    83

    54

    65.1

    17

    20.5

    3

    3.6

    石家庄

    1990~1996

    69

    23

    33.3
, 百拇医药
    15

    21.7

    8

    11.6

    广州

    1989~1997

    199

    78

    39.2

    61

    30.7

    15

    7.5
, 百拇医药
    广州

    1975~1986

    264

    73

    27.7

    128

    48.5

    24

    9.1

    地区

    年份

    例数

    弯孢菌属
, 百拇医药
    念珠霉属

    其它

    例数

    百分比(%)

    例数

    百分

    比(%)

    例数

    百分

    比(%)

    郑州

    1996~1997

    83
, 百拇医药
    1

    1.2

    0

    0.0

    8

    9.7

    石家庄

    1990~1996

    69

    4

    5.8

    2

    2.9

, http://www.100md.com     19

    24.7

    广州

    1989~1997

    199

    26

    13.1

    1

    0.5

    18

    9.0

    广州

    1975~1986
, 百拇医药
    264

    15

    5.7

    1

    0.4

    23

    8.6

    表3 三地区不同年份615例真菌性角膜溃疡真菌属别分布 分类

    1975~1986

    年,广州

    1989~1997

    年,广州
, 百拇医药
    1996~1997

    年,郑州

    1990~1997

    年,石家庄

    株数

    百分

    比

    (%)

    株数

    百分

    比

    (%)

    株数
, http://www.100md.com
    百分

    比

    (%)

    株数

    百分

    比

    (%)

    镰孢菌属

    73

    27.7

    78

    39.2

    54

, 百拇医药     65.1

    23

    33.3

    茄病镰孢菌

    58

    79.5

    54

    69.2

    22

    40.7

    4

    17.4

    串珠镰孢菌
, 百拇医药
    0

    0.0

    10

    12.8

    10

    18.5

    10

    43.5

    梨孢镰孢菌

    4

    5.5

    8

    10.3

, 百拇医药     4

    7.4

    3

    13.0

    半裸镰孢菌

    0

    0.0

    0

    0.0

    4

    7.4

    1

    4.3

    腹孢镰孢菌
, http://www.100md.com
    4

    5.5

    2

    2.6

    1

    1.9

    0

    0.0

    砖红镰孢菌

    0

    0.0

    0

    0.0

    1
, 百拇医药
    1.9

    1

    4.3

    三线镰孢菌

    0

    0.0

    0

    0.0

    1

    1.9

    0

    0.0

    镰状镰孢菌

, 百拇医药     0

    0.0

    0

    0.0

    1

    1.9

    0

    0.0

    锐顶镰孢菌

    0

    0.0

    0

    0.0

    1
, 百拇医药
    1.9

    0

    0.0

    雪腐镰孢菌

    0

    0.0

    0

    0.0

    1

    1.9

    0

    0.0

    深兰镰孢菌

, 百拇医药     0

    0.0

    0

    0.0

    1

    1.9

    0

    0.0

    单隔镰孢菌

    0

    0.0

    0

    0.0

    1
, 百拇医药
    1.9

    0

    0.0

    节状镰孢菌

    0

    0.0

    0

    0.0

    1

    1.9

    0

    0.0

    拟枝镰孢菌

, http://www.100md.com     0

    0.0

    0

    0.0

    1

    1.9

    0

    0.0

    细三孢镰孢

    0

    0.0

    0

    0.0

    1
, 百拇医药
    1.9

    0

    0.0

    链孢未定种

    6

    8.2

    0

    0.0

    0

    0.0

    0

    0.0

    木贼镰孢菌

, 百拇医药     1

    1.4

    4

    5.1

    3

    5.6

    1

    4.3

    禾谷镰孢菌

    0

    0.0

    0

    0.0

    0
, 百拇医药
    0.0

    3

    13.0

    曲菌属

    128

    48.5

    61

    30.7

    17

    20.5

    15

    21.7

    烟曲菌
, 百拇医药
    90

    70.3

    50

    82.0

    4

    23.5

    7

    46.7

    黄曲菌

    16

    12.5

    4

    6.6

, 百拇医药     11

    64.7

    4

    26.7

    黑曲菌

    5

    3.9

    3

    4.9

    1

    5.9

    0

    0.0

    土曲菌
, http://www.100md.com
    2

    1.7

    1

    1.6

    0

    0.0

    2

    13.3

    溜曲菌

    1

    0.8

    1

    1.6

    0
, 百拇医药
    0.0

    0

    0.0

    日本曲菌

    3

    2.3

    0

    0.0

    1

    5.9

    0

    0.0

    白曲菌

    1
, 百拇医药
    0.8

    0

    0.0

    0

    0.0

    0

    0.0

    构草巢菌

    0

    0.0

    0

    0.0

    0

    0.0
, 百拇医药
    2

    13.3

    曲菌未定种

    10

    7.8

    2

    3.3

    0

    0.0

    0

    0.0

    青霉菌属

    24

, 百拇医药     9.1

    15

    7.5

    3

    3.6

    8

    11.6

    牵连青霉

    16

    66.7

    11

    73.3

    2

    66.7
, 百拇医药
    2

    25.0

    黄绿青霉

    0

    0.0

    2

    13.3

    0

    0.0

    2

    25.0

    橘青霉

    0

    0.0
, 百拇医药
    0

    0.0

    0

    0.0

    3

    37.5

    灰黄青霉

    0

    0.0

    0

    0.0

    0

    0.0

    1
, 百拇医药
    12.5

    金黄青霉

    0

    0.0

    0

    0.0

    1

    33.3

    0

    0.0

    青霉未定种

    8

    33.3

, http://www.100md.com     2

    13.3

    0

    0.0

    0

    0.0

    弯孢霉属

    15

    5.7

    26

    13.1

    1

    1.2

    4
, http://www.100md.com
    5.8

    新月弯孢霉

    0

    0.0

    0

    0.0

    1

    100.0

    4

    100.0

    膝曲弯孢霉

    8

    53.3
, 百拇医药
    24

    92.3

    0

    0.0

    0

    0.0

    弯孢霉

    7

    46.7

    2

    7.7

    0

    0.0

    0
, http://www.100md.com
    0.0

    念珠菌属

    白色念珠菌

    1

    0.4

    1

    0.5

    0

    0.0

    2

    2.9

    其他属

    23

, http://www.100md.com     8.6

    18

    9.0

    5

    9.7

    12

    24.7

    禾草儒孢菌

    0

    0.0

    5

    27.8

    0

    0.0
, 百拇医药
    4

    33.3

    蜡叶枝孢霉

    0

    0.0

    0

    0.0

    1

    20.0

    1

    8.3

    簇孢匍柄霉

    0

, http://www.100md.com     0.0

    0

    0.0

    0

    0.0

    1

    8.3

    互隔交链孢霉

    0

    0.0

    0

    0.0

    0

    0.0
, http://www.100md.com
    6

    50.0

    细小交链孢霉

    0

    0.0

    0

    0.0

    1

    20.0

    0

    0.0

    烟草根腐霉

    0

, http://www.100md.com     0.0

    0

    0.0

    1

    20.0

    0

    0.0

    宛氏拟青霉

    5

    21.7

    4

    22.2

    0

    0.0
, 百拇医药
    0

    0.0

    毛霉菌

    2

    8.7

    3

    16.7

    0

    0.0

    0

    0.0

    顶孢头孢菌

    2

    8.7
, http://www.100md.com
    2

    22.2

    0

    0.0

    0

    0.0

    不产孢子菌

    10

    43.5

    2

    22.2

    1

    20.0

, 百拇医药     0

    0.0

    酵母菌

    0

    0.0

    2

    22.2

    0

    0.0

    0

    0.0

    放线菌

    4

    17.4
, 百拇医药
    0

    0.0

    0

    0.0

    0

    0.0

    基点霉

    0

    0.0

    0

    0.0

    1

    20.0

    0
, http://www.100md.com
    0.0

    待鉴定菌

    0

    0.0

    0

    0.0

    3

    3.6

    5

    7.3

    讨论 1. 角膜真菌感染发病率情况:我国为一农业大国,从事农业人口居多,农业性外伤尤其是植物性外伤多见,为真菌的角膜种植性感染提供了机会。加之糖皮质激素及广谱抗生素的局部滥用[4]、农业生产中大量使用农药及化学肥料[5]等多种因素的影响,我国真菌性角膜感染的发病人数呈逐年上升趋势[1,2]。抗真菌药物治疗效果较差,手术治疗后真菌的复发以及真菌菌丝嗜后房性所造成的真菌性眼内感染,致使患眼视力恢复的可能性减小。因此,角膜真菌感染的问题已引起国内眼科工作者的关注。
, 百拇医药
    2. 我国真菌性角膜病的主要致病菌情况:为更有效地治疗真菌性角膜感染,首先应对致病真菌有较为详细的了解,包括流行病学特点、致病性、药物敏感性等,以便有针对性地研究和治疗。我们对华中地区的郑州市、华北地区的石家庄市及华南地区的广州市致病菌种进行了分析。在地理位置上华北地区的石家庄市与华中地区的郑州市相距较近,均位于北温带内;按气候条件划分均属于北方较干燥的地区,7~9月份为每年的炎热季节,并有短时潮湿闷热天气。华南地区的广州市位于北回归线上,气候属于热带,紧邻北温带,天气潮湿炎热,与华中及华北地区有所不同。本结果显示,各地区主要致病菌种存在差异。华北地区与郑州地区的角膜主要致病菌属相同,依次为镰孢菌属(33.3%和65.1%)、曲霉属(21.7%和20.5%)、青霉属(11.6%和3.6%)。但主要致病菌种稍有不同,华北地区为串珠镰孢菌(43.5%),而华中地区为茄病镰孢菌(40.7%)。华南地区的情况比较特殊,从1975年1月至1986年12月264例调查结果显示,角膜主要致病菌属依次为曲霉属(48.5%)、镰孢霉属(27.7%)和青霉属(14.2%),而1989年7月至1997年6月199例统计结果显示,主要致病菌属发生变化,依次为镰孢菌属(39.2%)、曲霉属(30.7%)和弯孢霉属(13.1%)。从近年来的统计资料分析,我国三地区尽管在地理位置及气候上存在差别,但角膜首位致病菌均为镰孢菌属,与世界范围的调查结果相比较,我国与美国南部[6]、非洲的尼日利亚[7]以及日本[8,9]的情况相同,这些国家的首位角膜致病真菌为镰孢菌属的茄病镰孢菌;而在印度[10]和英国[11],曲霉属为首位角膜致病真菌;美国的北部[6]则以白色念珠菌感染为主。因此角膜主要致病真菌存在地域性差异和人口构成比的差异。
, 百拇医药
    基金项目:河南省科委科技攻关基金资助项目(971200253)

    参考文献

    1 卢嘉彪,陈家祺,王丽娅. 广东地区真菌性角膜病的病原体及其发病情况的变迁. 眼科研究,1998,16:289-291.

    2 王丽娅,王莉,张月琴,等. 真菌性角膜病在河南地区的流行病学研究. 中国全科医学杂志,1998,1:152-154.

    3 中国科学院微生物研究所. 常见与常用真菌. 北京:科学技术出版社,1973.38-69.

    4 Polack FM, Kaufman HE, Newmark E. Keratomycosis:medical and surgical treatment. Arch Ophthalmol, 1971,85:410-416.
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    5 三井幸彦. 角膜真菌症にフザリウム感染が增加した原因. あたうしい眼科,1990,7:127-130.

    6 O′Day DM. Selection of appropriate antifungal therapy. Cornea, 1987,6:238-245.

    7 Gugnani HC, Talwar RS, Njoku-Obi AN, et al. Mycotic keratitis in Nigeria:a study of 21 cases. Br J Ophthalmol, 1976,60:607-613.

    8 石桥康久.本邦における最近5年间の角膜真菌症についこ-1976~1980年集计-.日眼会,1982,86:651-656.

    9 石桥康久,松本雄二郎,本村幸子. 本邦における最近5年间の角膜真菌症-1981~1985年报告例の集计-. 日眼会,1987,91:712-726.

    10 Koul RL, Pratap VB. Keratomycosis in Lucknow. Br J Ophthalmol, 1975,59:47-51.

    11 Jones BR. Principles in the management of oculo mycosis. Am J Ophthalmol, 1975,79:719-751.

    (收稿日期:1998-12-07), 百拇医药