军队新药申报情况问题及建议
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前卫药学杂志
军队新药申报情况问题及建议(提要)
杜占明 吴玫函 聂凌云
(总后卫生部药品仪器检验所)
在新药审评工作中，由于坚持“严格把关、热情帮助、促进新药研究及申报质量提高”的原则，在全体审评委员及办公室同志的努力下，总后卫生部药品审评办公室被国家卫生部评为先进单位。90～99年军队药品审评办公室收审新药229个[其中一类新药16个(含制剂、下同)、二类34个(含中药8个)、三类91个(中药76个)、四类79个(中药12个)、五类9个]，已取得新药证书92个(含军用特需新药14个)，经国家批准临床研究116个。
从申报新药情况看，军队新药研究总的形势是好的，但也存在不少问题。下面结合学习新的“新药审批办法”及相关领导报告，谈谈新药研究要求、存在问题及个人的几点建议:
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1 新药研究要求 新药研究要求可以归结为四句话:立题有据，安全有效，稳定可控，科学真实。
立题有据：指新药研究工作要符合有关法律、法规；符合新药审批办法的要求；研究的新药要有特色，防止低水平重复；相关程序符合规定。
安全有效：新药研究资料提供的主要药效、毒理及临床研究资料应能反映所研制新药的安全有效性。
稳定可控：新药研究的药学资料能反映所研制的新药结构可靠、工艺合理稳定、加速及室温放置试验证实在相当时间(效期)内是稳定的；原料及成品质量有相关标准进行控制。
科学真实 ：研究工作科学合理，其中包含各项试验的设计、方法、步骤均要科学合理，在工艺设计时还应考虑投产时要符合环保要求及安全生产要求；研究工作记录原始、真实、规范，申报资料要客观真实地总结实验数据所反映的情况。
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2 新药研究工作现状 目前国家重点鼓励研制创新药及治疗疑难危重疾病药物；在天然药物及传统中药提高工作有很大开发潜力；生物技术产品的开发研究是当前的热点；新剂型研究工作前景非常广阔；诊断试剂和药用辅料研究工作是薄弱环节；国家限制低水平重复研究、开发。
从申报资料来看，不少单位还存在如下问题
有的选题未经充分论证。选题前应该了解是否新药、有无特色，有无知识产权保护问题，了解药物的类别、来源。应明确重点解决的问题，如原药材的标准、中药注射液有效成分、溶解度及质量控制方法，提取物纯度、组方及工艺的合理性等问题。否则会导致研究工作半途而废或审评中出现卡壳现象。
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新药研究投入不足，基础研究工作不扎实。
课题负责人不能驾驭研究工作全局，各项试验间缺乏协调一致性。
相关试验未按指导原则要求进行，导致重复劳动甚至不能通过审评。普遍存在研究工作中不注重原始记录，造成不必要的麻烦。
类别普遍较低，不少属于低水平重复。
4 做好新药研究的几点建议
4.1 做好立题论证 在做好文献查询工作的基础上召开立题论证会，会议要抓住关键问题，请本领域、相关学科的专家，审查立题依据。例如能否成为新药、有无特色，有无产权保护问题，药物的种类、类别来源等。咨询相关研究工作应注意的问题。
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4.2 选好课题负责人 课题总负责人应能驾驭新药研究的全过程，在对全部研究工作进行通盘考虑的基础上提出总体研究方案。对研究工作的全过程进行有效监督、指导。对全部研究工作总结资料进行修订。课题负责人还应熟悉相关政策法规，各分题负责人应是本领域的“专门家”，同时要对总体情况及相关法规有所了解。
4.3 开好几个会
4.3.1 立题论证会 参照4.1项。
4.3.2 研究方案讨论会和研究工作协调会 审查总体方案的可行性及研究方法的科学性、合理性，做好分工，各分题负责人提出相应方案。
4.3.3 中期论证会 进行阶段性总结，及早发现并解决出现的问题；注意规范原始记录及总结资料，数据、表格、图谱要一致。
4.3.4 临床研究前的协调会、中间的碰头会、阶段总结会。
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4.3.5 申报临床及生产前对申报资料的研讨会 临床试验方案内容包括临床试验单位分工、研制单位与临床研究单位签订协议，如财务、预期进度、完成日期、相互职责及权益，双方应遵守的规则。
4.4 认真进行研究工作
研究方案要符合新药审批办法的要求，相关方法要注重针对性、准确性、实用性、灵敏性。
4.4.1 药学研究要搞清结构、组份(特别注意组份的纯度和杂质)、制剂的处方、辅料筛选、处方组成比例等要有研究资料供核查。优化工艺，质量标准能控制制成品质量。稳定性试验注意试验条件、考查项目及考查时间。
4.4.2 药效学研究：注意方法的针对性(针对临床适应症)，动物选择，给药途径、剂量，统计方法。
4.4.3 毒理学研究:注意动物选择、给药途径、方法，实验给药剂量与临床拟用剂量、药效学试验剂量的关系，观察指标及结果的统计分析.
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4.4.4 临床试验：诊断标准、病例选择(随机盲法)与分配，对照药选择、疗效判定标准，试验结果及不良反应观察，统计方法及试验总结等方面均至关重要。要严格按研究方案进行，遇到需要改进的地方及时进行研究、讨论后修订方案。
4.4.5 及时记好原始记录 记录要求:真实、及时、准确、完整、规范；防止漏记和随意修改，不得伪造、编造数据。记录内容主要有:研究课题名称、研究目的、研究方法、时间、场所、环境条件，仪器设备名称编号，研究材料(样品、动物、试剂)的名称、规格、批号，研究过程，观察指标，研究结果(文字、数据、图表、声像等)及分析，参与研究人员签名。原始记录应保存至药品被批准上市后5年。
4.4.6 认真做好资料总结工作 做好研究单位资格认可及备案的准备工作。包括组织机构；仪器设备；人员；试验研究工作内容管理；环境条件。
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5 新药研制现场考察
5.1 新药研制现场考察办法 见附录。
5.2 新药研制现场考核报告内容 考核报告表见附表。
5.3 新药研制现场考核重点：试制条件(人员、场地、设备)、质量检验、管理及试验原始记录的真实性、规范性。
附录：新药研制现场考察办法
1、为使新药研究和审批工作进一步规范、科学，使研究工作更加适应生产，根据国家对新药研制现场进行考察的要求，制定本办法。
2、新药研制现场考察重点是试验样品制备(生产)现场的有关情况考察，由总后卫生部药材局负责，总后卫生部药品审评办公室具体组织实施。考察组一般由2～3人组成，成员由办公室从专家库中抽取相关专家报药材局同意后组成，由药材局有关人员任组长。考察组成员往返旅费由被考察单位负责。
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3、新药研究机构的合法性考查：从事新药研究的机构应获得GLP(或GMP)认证通过或向国家药品监督管理局申请备案获得认可并有登记备案证书；从事新药研究的医疗单位制剂室应有配制相关制剂的许可证。在国家尚未完成备案管理前，进行新药研究的其它单位应具备从事新药研究相关业务工作必备的条件。
4、新药研究单位应是经过国家正式批准的与药品研究、生产、供应、使用有关的正规单位，应有必要的组织机构(起码应有研制与质量保证机构)。
5、新药研制单位应有与其业务活动相适应的技术人员及其它相关人员，研制工作负责人和质量保证负责人应具有中级(含)以上技术职称。
6、新药研制单位应有开展该学科工作必备的仪器设备、检验仪器，相关的辅助设施完备，水、电、汽、动物等能保证业务工作的正常进行。
7、有开展相关业务工作相适应的工作场所，环境条件应符合要求。
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8、有保证工作顺利开展的各项规章制度。
9、新药研制单位有开展业务工作必须的技术资料，有完整的试制原始记录、检验原始记录。原始记录应清洁整齐，有一定的格式，记录中应包括试验(或检验，下同)样品名称、试制地点、环境条件、简要试制过程(包含工艺流程从投料到出成品及检验中各个环节的简要操作及相关数据)、所用仪器设备名称、试验结果、参加试验人员签字。
附表 新药研制现场考核报告表
新药名称
类别
新药申报阶段
临床 □ 生产 □
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规格
被考核单位
登记备案代码
申报负责人
样品试制
研制现场地址
负责人
试制原始记录 共 页。 完整 □ 基本完整 □ 不完整 □
批号
试制日期
主药投料量
产量(实际/理论)
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生产设施
适应 □ 基本适应 □ 不适应 □
质量检验
检验日期
负责人
检验原始记录
完整 □ 基本完整 □ 不完整 □
检验仪器
适应 □ 基本适应 □ 不适应 □
现场考核结论
被考核单位
负责人签字
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(盖章)
申报单位
负责人签字
(盖章)
年 月 日
考核报告人
(签名)
(盖章)
年 月 日
考核职能部门
负责人
(签名)
省级药品监督管理局负责人
(签名)
(根据讲座内容整理，未经本人审阅), http://www.100md.com
杜占明 吴玫函 聂凌云
(总后卫生部药品仪器检验所)
在新药审评工作中，由于坚持“严格把关、热情帮助、促进新药研究及申报质量提高”的原则，在全体审评委员及办公室同志的努力下，总后卫生部药品审评办公室被国家卫生部评为先进单位。90～99年军队药品审评办公室收审新药229个[其中一类新药16个(含制剂、下同)、二类34个(含中药8个)、三类91个(中药76个)、四类79个(中药12个)、五类9个]，已取得新药证书92个(含军用特需新药14个)，经国家批准临床研究116个。
从申报新药情况看，军队新药研究总的形势是好的，但也存在不少问题。下面结合学习新的“新药审批办法”及相关领导报告，谈谈新药研究要求、存在问题及个人的几点建议:
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1 新药研究要求 新药研究要求可以归结为四句话:立题有据，安全有效，稳定可控，科学真实。
立题有据：指新药研究工作要符合有关法律、法规；符合新药审批办法的要求；研究的新药要有特色，防止低水平重复；相关程序符合规定。
安全有效：新药研究资料提供的主要药效、毒理及临床研究资料应能反映所研制新药的安全有效性。
稳定可控：新药研究的药学资料能反映所研制的新药结构可靠、工艺合理稳定、加速及室温放置试验证实在相当时间(效期)内是稳定的；原料及成品质量有相关标准进行控制。
科学真实 ：研究工作科学合理，其中包含各项试验的设计、方法、步骤均要科学合理，在工艺设计时还应考虑投产时要符合环保要求及安全生产要求；研究工作记录原始、真实、规范，申报资料要客观真实地总结实验数据所反映的情况。
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2 新药研究工作现状 目前国家重点鼓励研制创新药及治疗疑难危重疾病药物；在天然药物及传统中药提高工作有很大开发潜力；生物技术产品的开发研究是当前的热点；新剂型研究工作前景非常广阔；诊断试剂和药用辅料研究工作是薄弱环节；国家限制低水平重复研究、开发。
从申报资料来看，不少单位还存在如下问题
有的选题未经充分论证。选题前应该了解是否新药、有无特色，有无知识产权保护问题，了解药物的类别、来源。应明确重点解决的问题，如原药材的标准、中药注射液有效成分、溶解度及质量控制方法，提取物纯度、组方及工艺的合理性等问题。否则会导致研究工作半途而废或审评中出现卡壳现象。
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新药研究投入不足，基础研究工作不扎实。
课题负责人不能驾驭研究工作全局，各项试验间缺乏协调一致性。
相关试验未按指导原则要求进行，导致重复劳动甚至不能通过审评。普遍存在研究工作中不注重原始记录，造成不必要的麻烦。
类别普遍较低，不少属于低水平重复。
4 做好新药研究的几点建议
4.1 做好立题论证 在做好文献查询工作的基础上召开立题论证会，会议要抓住关键问题，请本领域、相关学科的专家，审查立题依据。例如能否成为新药、有无特色，有无产权保护问题，药物的种类、类别来源等。咨询相关研究工作应注意的问题。
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4.2 选好课题负责人 课题总负责人应能驾驭新药研究的全过程，在对全部研究工作进行通盘考虑的基础上提出总体研究方案。对研究工作的全过程进行有效监督、指导。对全部研究工作总结资料进行修订。课题负责人还应熟悉相关政策法规，各分题负责人应是本领域的“专门家”，同时要对总体情况及相关法规有所了解。
4.3 开好几个会
4.3.1 立题论证会 参照4.1项。
4.3.2 研究方案讨论会和研究工作协调会 审查总体方案的可行性及研究方法的科学性、合理性，做好分工，各分题负责人提出相应方案。
4.3.3 中期论证会 进行阶段性总结，及早发现并解决出现的问题；注意规范原始记录及总结资料，数据、表格、图谱要一致。
4.3.4 临床研究前的协调会、中间的碰头会、阶段总结会。
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4.3.5 申报临床及生产前对申报资料的研讨会 临床试验方案内容包括临床试验单位分工、研制单位与临床研究单位签订协议，如财务、预期进度、完成日期、相互职责及权益，双方应遵守的规则。
4.4 认真进行研究工作
研究方案要符合新药审批办法的要求，相关方法要注重针对性、准确性、实用性、灵敏性。
4.4.1 药学研究要搞清结构、组份(特别注意组份的纯度和杂质)、制剂的处方、辅料筛选、处方组成比例等要有研究资料供核查。优化工艺，质量标准能控制制成品质量。稳定性试验注意试验条件、考查项目及考查时间。
4.4.2 药效学研究：注意方法的针对性(针对临床适应症)，动物选择，给药途径、剂量，统计方法。
4.4.3 毒理学研究:注意动物选择、给药途径、方法，实验给药剂量与临床拟用剂量、药效学试验剂量的关系，观察指标及结果的统计分析.
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4.4.4 临床试验：诊断标准、病例选择(随机盲法)与分配，对照药选择、疗效判定标准，试验结果及不良反应观察，统计方法及试验总结等方面均至关重要。要严格按研究方案进行，遇到需要改进的地方及时进行研究、讨论后修订方案。
4.4.5 及时记好原始记录 记录要求:真实、及时、准确、完整、规范；防止漏记和随意修改，不得伪造、编造数据。记录内容主要有:研究课题名称、研究目的、研究方法、时间、场所、环境条件，仪器设备名称编号，研究材料(样品、动物、试剂)的名称、规格、批号，研究过程，观察指标，研究结果(文字、数据、图表、声像等)及分析，参与研究人员签名。原始记录应保存至药品被批准上市后5年。
4.4.6 认真做好资料总结工作 做好研究单位资格认可及备案的准备工作。包括组织机构；仪器设备；人员；试验研究工作内容管理；环境条件。
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5 新药研制现场考察
5.1 新药研制现场考察办法 见附录。
5.2 新药研制现场考核报告内容 考核报告表见附表。
5.3 新药研制现场考核重点：试制条件(人员、场地、设备)、质量检验、管理及试验原始记录的真实性、规范性。
附录：新药研制现场考察办法
1、为使新药研究和审批工作进一步规范、科学，使研究工作更加适应生产，根据国家对新药研制现场进行考察的要求，制定本办法。
2、新药研制现场考察重点是试验样品制备(生产)现场的有关情况考察，由总后卫生部药材局负责，总后卫生部药品审评办公室具体组织实施。考察组一般由2～3人组成，成员由办公室从专家库中抽取相关专家报药材局同意后组成，由药材局有关人员任组长。考察组成员往返旅费由被考察单位负责。
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3、新药研究机构的合法性考查：从事新药研究的机构应获得GLP(或GMP)认证通过或向国家药品监督管理局申请备案获得认可并有登记备案证书；从事新药研究的医疗单位制剂室应有配制相关制剂的许可证。在国家尚未完成备案管理前，进行新药研究的其它单位应具备从事新药研究相关业务工作必备的条件。
4、新药研究单位应是经过国家正式批准的与药品研究、生产、供应、使用有关的正规单位，应有必要的组织机构(起码应有研制与质量保证机构)。
5、新药研制单位应有与其业务活动相适应的技术人员及其它相关人员，研制工作负责人和质量保证负责人应具有中级(含)以上技术职称。
6、新药研制单位应有开展该学科工作必备的仪器设备、检验仪器，相关的辅助设施完备，水、电、汽、动物等能保证业务工作的正常进行。
7、有开展相关业务工作相适应的工作场所，环境条件应符合要求。
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8、有保证工作顺利开展的各项规章制度。
9、新药研制单位有开展业务工作必须的技术资料，有完整的试制原始记录、检验原始记录。原始记录应清洁整齐，有一定的格式，记录中应包括试验(或检验，下同)样品名称、试制地点、环境条件、简要试制过程(包含工艺流程从投料到出成品及检验中各个环节的简要操作及相关数据)、所用仪器设备名称、试验结果、参加试验人员签字。
附表 新药研制现场考核报告表
新药名称
类别
新药申报阶段
临床 □ 生产 □
, 百拇医药
规格
被考核单位
登记备案代码
申报负责人
样品试制
研制现场地址
负责人
试制原始记录 共 页。 完整 □ 基本完整 □ 不完整 □
批号
试制日期
主药投料量
产量(实际/理论)
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生产设施
适应 □ 基本适应 □ 不适应 □
质量检验
检验日期
负责人
检验原始记录
完整 □ 基本完整 □ 不完整 □
检验仪器
适应 □ 基本适应 □ 不适应 □
现场考核结论
被考核单位
负责人签字
, 百拇医药
(盖章)
申报单位
负责人签字
(盖章)
年 月 日
考核报告人
(签名)
(盖章)
年 月 日
考核职能部门
负责人
(签名)
省级药品监督管理局负责人
(签名)
(根据讲座内容整理，未经本人审阅), http://www.100md.com