克拉霉素胶囊剂急性毒性试验
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前卫药学杂志
克拉霉素胶囊剂急性毒性试验
于得志 莫宗琪 吴金虎
(药剂研究中心 青岛266071)
克拉霉素为新一代大环内酯类抗生素，其抗菌作用优于红霉素，本文就克拉霉素胶囊进行了急性毒性实验，报告如下：
1 材料和方法
1.1 样品：克拉霉素胶囊剂，125mg/粒，批号970710，由济南军区药剂研究中心提供。
1.2 实验动物：昆明种小鼠，清洁级，健康无伤，18～22g，雌雄各半，由青岛市实验动物和动物实验中心提供，批准号为：鲁动质字960202号。
1.3 剂量选择
1.3.1 口服剂量：克拉霉素在水中溶解不佳，加之辅料遇水膨胀，不易吸取，限于其最大浓度制约，故用水制成200mg/ml混悬液，混匀，立即吸取予以灌胃。
1.3.2 腹腔注射剂量：另设腹腔注射给药途径测试其毒性以供临床参考。共设2000mg/kg、1600mg/kg、1280mg/kg、1024mg/kg、8192mg/kg 5组剂量，公比为0.8，分别配成80mg/ml、64mg/ml、512mg/ml、4096mg/ml、3277mg/ml，5个浓度的混悬液。
1.3.3 口服灌胃按05ml/20g体重给药DK，腹腔注射按05ml/20g体重给药DK。以上口服给药组药物用蒸馏水配制DK，腹腔注射给药组用氯化钠注射液配制DK。
2实验步骤
2.1 口服给药组，取小鼠10只，按05ml/20g体重，200mg/ml浓度一次性给药，给药后观察7天。
2.2腹腔注射组，取小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，分别以132项5个浓度按0.5ml/20g腹腔注射给药，给药后观察7天，并记录死亡情况。
3 结果
3.1克拉霉素胶囊剂经口服给药对小鼠的毒性影响
各小鼠给药后观察7天，给药后可见小鼠活动减少，闭目，3天后恢复，小鼠无一死亡，处死解剖观察未见各组织器官有显著异常，可知该样品的LD50为大于5000mg/kg。
3.2 克拉霉素胶囊剂腹腔注射对小鼠的毒性影响
各组小鼠死亡情况见附表，并用Bli′s法计算。
显著性指数：G＝0.2592 X50＝3.0653 Sx＝0.0322 G较小，已省略。异质性检查：Chi2＝0.95 Chi2.05＝782 Sb＝1.6688 无异质性.
回归方程式：Y(Probit)＝-14.6947+6.4249×log(D) r＝0.9694
LD50＝1162.379±240.7635(9462888～1427816)
Feiller异质性校正：Sx＝0.0212 Sb＝0.9390
LD50＝1162.379±178.2907(997.6828～1354.264)mg/kg
4 小结
4.1 克拉霉素胶囊剂口服给药的LD50大于5000mg/kg。
4.2 克拉霉素胶囊剂腹腔注射给药的LD50为1162.379±178.2907(997.6828～1354.264)mg/kg。, http://www.100md.com
于得志 莫宗琪 吴金虎
(药剂研究中心 青岛266071)
克拉霉素为新一代大环内酯类抗生素，其抗菌作用优于红霉素，本文就克拉霉素胶囊进行了急性毒性实验，报告如下：
1 材料和方法
1.1 样品：克拉霉素胶囊剂，125mg/粒，批号970710，由济南军区药剂研究中心提供。
1.2 实验动物：昆明种小鼠，清洁级，健康无伤，18～22g，雌雄各半，由青岛市实验动物和动物实验中心提供，批准号为：鲁动质字960202号。
1.3 剂量选择
1.3.1 口服剂量：克拉霉素在水中溶解不佳，加之辅料遇水膨胀，不易吸取，限于其最大浓度制约，故用水制成200mg/ml混悬液，混匀，立即吸取予以灌胃。
1.3.2 腹腔注射剂量：另设腹腔注射给药途径测试其毒性以供临床参考。共设2000mg/kg、1600mg/kg、1280mg/kg、1024mg/kg、8192mg/kg 5组剂量，公比为0.8，分别配成80mg/ml、64mg/ml、512mg/ml、4096mg/ml、3277mg/ml，5个浓度的混悬液。
1.3.3 口服灌胃按05ml/20g体重给药DK，腹腔注射按05ml/20g体重给药DK。以上口服给药组药物用蒸馏水配制DK，腹腔注射给药组用氯化钠注射液配制DK。
2实验步骤
2.1 口服给药组，取小鼠10只，按05ml/20g体重，200mg/ml浓度一次性给药，给药后观察7天。
2.2腹腔注射组，取小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，分别以132项5个浓度按0.5ml/20g腹腔注射给药，给药后观察7天，并记录死亡情况。
3 结果
3.1克拉霉素胶囊剂经口服给药对小鼠的毒性影响
各小鼠给药后观察7天，给药后可见小鼠活动减少，闭目，3天后恢复，小鼠无一死亡，处死解剖观察未见各组织器官有显著异常，可知该样品的LD50为大于5000mg/kg。
3.2 克拉霉素胶囊剂腹腔注射对小鼠的毒性影响
各组小鼠死亡情况见附表，并用Bli′s法计算。
显著性指数：G＝0.2592 X50＝3.0653 Sx＝0.0322 G较小，已省略。异质性检查：Chi2＝0.95 Chi2.05＝782 Sb＝1.6688 无异质性.
回归方程式：Y(Probit)＝-14.6947+6.4249×log(D) r＝0.9694
LD50＝1162.379±240.7635(9462888～1427816)
Feiller异质性校正：Sx＝0.0212 Sb＝0.9390
LD50＝1162.379±178.2907(997.6828～1354.264)mg/kg
4 小结
4.1 克拉霉素胶囊剂口服给药的LD50大于5000mg/kg。
4.2 克拉霉素胶囊剂腹腔注射给药的LD50为1162.379±178.2907(997.6828～1354.264)mg/kg。, http://www.100md.com